血清胱抑素C的臨床意義培訓(xùn)課件

內(nèi)容血清胱抑素C的生物特性

腎功能評(píng)價(jià)和腎功能標(biāo)志物腎小球?yàn)V過(guò)率檢測(cè)現(xiàn)狀血清胱抑素C的優(yōu)越性血清胱抑素C的臨床意義1血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023一：血清胱抑素C的生物特性

胱抑素C（CystatinC，簡(jiǎn)稱CysC）亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種由120個(gè)氨基酸組成，分子量為13kDa的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。

編碼CysC的基因?qū)儆诠芗一?，能在所有的有核?xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無(wú)組織特異性（包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤(pán)等）。故CysC可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生。2血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023CysC存在于各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量為高，亦可存在于血液、唾液中，尿液中最低，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響，研究表明CysC自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定。分子量?。?3KD），生理?xiàng)l件下帶正電荷，能自由從腎小球?yàn)V過(guò)，完全被腎小管上皮細(xì)胞重吸收并于細(xì)胞內(nèi)降解，不重新回到血液中；同時(shí)腎小管上皮細(xì)胞也不分泌CysC至管腔內(nèi)，使腎臟成為清除循環(huán)中CysC的唯一場(chǎng)所。3血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023自從1985年以來(lái)，CysC已被視為檢測(cè)腎功能的良好標(biāo)志物，由于其不受許多生理病理因素的影響，同腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)的其他標(biāo)志物相比具有眾多優(yōu)越性。CysC被FDA列為全新的腎病檢測(cè)指標(biāo)：2002年，F(xiàn)DA網(wǎng)上公布了26個(gè)在檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)有重大突破的全新檢測(cè)項(xiàng)目，CystatinC是其項(xiàng)目之一。

FDA指出：該指標(biāo)替代肌酐清除率的應(yīng)用，對(duì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)室和病人都是巨大的進(jìn)步，并強(qiáng)調(diào)應(yīng)該在全球范圍內(nèi)推廣該檢測(cè)項(xiàng)目。4血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023二：腎功能評(píng)價(jià)和腎功能標(biāo)志物

臨床評(píng)價(jià)腎臟疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度，一般以腎功能為參考，腎功能一般以腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）反映。GFR:在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)腎小球的血漿量，定義為在單位時(shí)間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)清除，其單位一般為ml/min，成人約為

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ml/min。GFR不能直接測(cè)定，必須借助某物質(zhì)的腎清除率來(lái)反映。5血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023根據(jù)GFR標(biāo)志物來(lái)源，分外源性和內(nèi)源性。外源性標(biāo)志物：菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、肌酐-乙二胺四乙酸（51Cr-EDTA）等。內(nèi)源性標(biāo)志物：血清肌酐(Scr)、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、尿微量白蛋白以及CysC。6血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023三：腎小球?yàn)V過(guò)率檢測(cè)現(xiàn)狀菊粉清除率：清除率125ml/min，可準(zhǔn)確反映腎小球的率過(guò)濾；

不足：為外源性物質(zhì)，測(cè)定方法復(fù)雜，需要靜脈持續(xù)輸注，還受血糖影響，故臨床不作為常規(guī)檢查的項(xiàng)目；同位素標(biāo)記：同位素標(biāo)記的物質(zhì)清除率是目前臨床上測(cè)定GFR可靠的方法；不足：價(jià)格昂貴，需要特殊儀器設(shè)備（射線熒光光譜儀），涉及放射暴露問(wèn)題，從而限制了其在臨產(chǎn)廣泛應(yīng)用；

7血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023。

內(nèi)源性標(biāo)志物是在評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能實(shí)驗(yàn)中最常用的指標(biāo)。

理想內(nèi)源性標(biāo)志物應(yīng)具備：⑴穩(wěn)定的生成率；⑵穩(wěn)定的血濃度，不受其他病理變化的影響，不與蛋白結(jié)合；⑶腎小球自由濾過(guò)；⑷腎小管不分泌、不重吸收；⑸無(wú)腎外清除。

8血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023常用評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能的內(nèi)源性標(biāo)志物：血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)等。影響因素：腎外因素：如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結(jié)構(gòu)、機(jī)體疾病狀況、藥物等；腎內(nèi)因素：腎小管對(duì)肌酐的分泌等影響。

使這些指標(biāo)不能滿足理想內(nèi)源性標(biāo)志物的要求。

9血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023尿素氮(Urea)：首先被作為腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)

不足：腎小球?yàn)V過(guò)率減少到正常值的40%以前，尿素氮濃度升高緩慢；其血清濃度受飲食、水鈉潴留、消化道出血、發(fā)熱、感染、大面積燒傷、創(chuàng)傷、營(yíng)養(yǎng)不良、高分解狀態(tài)等眾多疾病的影響；腎小管對(duì)尿素氮有明顯的被動(dòng)重吸收。

因此尿素氮不符合GFR內(nèi)源性標(biāo)志物要求。

10血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023血清肌酐（Scr）：作為腎功能主要評(píng)判指標(biāo)已有40余年，檢測(cè)簡(jiǎn)便和費(fèi)用低廉，基本符合內(nèi)源性GFR標(biāo)志物的要求；不足：當(dāng)GFR下降接近一半時(shí)，血清肌酐才有明顯的變化；其血清含量受年齡、性別、飲食、體重、肌肉量等因素的影響。

目前國(guó)內(nèi)外仍用血清肌酐作為臨床常規(guī)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的指標(biāo)。

11血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）：一直被認(rèn)為是反映GFR較好的指標(biāo)，臨床最常用的評(píng)估GFR的指標(biāo)。

不足：24小時(shí)連續(xù)收集尿液標(biāo)本，這給護(hù)理人員帶來(lái)很大的工作量；而且經(jīng)常收集不全，這會(huì)造成分析誤差；能從腎小球?yàn)V過(guò)也能從近端腎小管分泌，腎小管的排泌會(huì)干擾Ccr的測(cè)定，引起Ccr假性增高。

12血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023尿微量白蛋白（mAlb）測(cè)定已成為早期腎損傷監(jiān)測(cè)和跟蹤的重要生化指標(biāo)；不足：mAlb排出量受人的體位、運(yùn)動(dòng)、尿路感染、血壓、蛋白攝入量等因素的影響；發(fā)熱精神緊張也可使尿mAlb分泌增加；難以讓患者準(zhǔn)確留取10小時(shí)尿，易受污染，故很難準(zhǔn)確反映GFR。

上述資料表明，Urea、Scr、Ccr等評(píng)判腎功能并不準(zhǔn)確、可靠，促使研究者尋求新的更加可靠、簡(jiǎn)便快捷的GRE標(biāo)志物。13血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023四：血清胱抑素C的優(yōu)越性

CysC是迄今基本滿足理想內(nèi)源性GFR標(biāo)志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。是新近發(fā)展起來(lái)的評(píng)估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標(biāo)。

可以代替：

①?gòu)?fù)雜的全血檢測(cè)；

②24小時(shí)小便收集；

③體表面積和肌酐清除率的計(jì)算；

④患者受放射物質(zhì)的照射。

14血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023編碼CysC的基因?qū)儆诠芗一?，能在所有的有核?xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無(wú)組織特異性，故CysC可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生。其分子量?。?3KD），生理?xiàng)l件下帶正電荷，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管幾乎被完全重吸收，并于細(xì)胞內(nèi)降解，不重新回到血液循環(huán)中；15血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023腎臟是清除循環(huán)中CysC的唯一場(chǎng)所，腎小管不分泌CysC，因而血清CysC濃度主要由GFR決定，并且不受性別、年齡、炎癥反應(yīng)、腫瘤、肌肉活動(dòng)、飲食攝入等因素的影響；CysC靈敏度高，與GFR相關(guān)性好。許多臨床觀察證實(shí)，當(dāng)腎功能輕度受損，Scr變化不明顯時(shí)，血清CysC已增高，無(wú)論是輕度、中度、重度腎功能降低，其對(duì)應(yīng)的血清CysC值都顯示良好的靈敏度。16血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023影響CysC測(cè)定的因素：

大劑量糖皮質(zhì)激素可使CysC產(chǎn)生增加，但中小量激素?zé)o此作用；甲狀腺功能對(duì)CysC濃度有一定影響，Wiesli等發(fā)現(xiàn)26例甲狀腺功能減退患者血清CysC水平下降，治療后隨促甲狀腺素（TSH）恢復(fù)正常而上升，14例甲亢患者血清CysC水平上升，治療后隨TSH恢復(fù)正常而下降；其他可能的影響因素：免疫抑制劑誘導(dǎo)的代謝改變，腎小管間質(zhì)損傷引起還未代謝的CysC回漏至血循環(huán)，以及CysC抗體結(jié)合蛋白增多影響濾過(guò)等，但這些影響因素都還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。17血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023五：血清胱抑素C的臨床意義正常情況下，CysC在血清和血漿中的濃度為0.51-1.09mg/L(參考范圍)。當(dāng)腎功能受損時(shí)，CysC在血液中的濃度隨腎小球?yàn)V過(guò)率變化而變化.腎衰時(shí),腎小球?yàn)V過(guò)率下降，CysC在血液中濃度可增加10多倍;若腎小球?yàn)V過(guò)率正常,而腎小管功能失常時(shí)，會(huì)阻礙CysC在腎小管吸收并迅速分解,使尿中的濃度增加100多倍。18血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023①對(duì)腎臟疾病的腎功能評(píng)價(jià)

CysC的生物學(xué)特性使它成為基本滿足理想內(nèi)源性GFR標(biāo)志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。大量研究證實(shí)CysC是優(yōu)于Scr的內(nèi)源性標(biāo)記物。胱抑素C和血清肌酐反映GFR的比較

GFR血肌酐CysC89-71ml/min全部正常45%-70%正常70-61ml/min50%正常90%以上異常60-51ml/min24%正常100%異常19血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023兒科患者不易接受外源性GFR標(biāo)志物；肌酐清除率測(cè)定受體表面積、肌肉量等多種因素的影響；血肌酐值與肌肉量成正比，對(duì)于機(jī)體肌肉含量較少的兒童來(lái)說(shuō)，肌酐很難準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè)GFR輕微的變化；兒童出生數(shù)月CysC水平與成人相當(dāng)，血漿濃度相當(dāng)穩(wěn)定。因而以CysC來(lái)評(píng)價(jià)GFR是兒童更為理想的GFR標(biāo)志物，更能被患者及兒科醫(yī)師接受。20血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023②在腎移植中的應(yīng)用研究表示，在對(duì)58例腎移植成功者術(shù)前和術(shù)后第1、3、5、7、14、30、90天的血清CysC、SCr、β2-M和BUN進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，并于術(shù)后第7天測(cè)定受者的GFR。結(jié)果：術(shù)后第1天CysC下降達(dá)48．1％，明顯大于其他指標(biāo)的下降幅度，并于術(shù)后第5天趨于穩(wěn)定，其他指標(biāo)于術(shù)后第14天趨于穩(wěn)定。21血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023將檢測(cè)的四項(xiàng)指標(biāo)與GFR相關(guān)性分析顯示CysC與GFR相關(guān)性最好。結(jié)果還顯示血CysC個(gè)體內(nèi)變異大于Scr，尤其在腎功能有輕度損傷時(shí)，這種傾向更為突出。說(shuō)明即使當(dāng)前腎功能有很微小的改變，也會(huì)導(dǎo)致CysC的顯著變化。22血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023腎移植后檢測(cè)CysC較其他指標(biāo)能更準(zhǔn)確和快速地反映腎移植的存活情況。同時(shí)，監(jiān)測(cè)CysC，觀察其變異情況，可預(yù)示腎功能發(fā)展情況。23血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023③在糖尿病中的應(yīng)用

隨著社會(huì)生活水平提高,糖尿病人數(shù)不斷增加,約20%-40%糖尿病患者最終發(fā)展為糖尿病腎病，糖尿病腎?。―N）已成為糖尿病患者的主要死因,包括早期高灌注期、腎功能損害期。在糖尿病并發(fā)DN早期，病情較隱匿，通常無(wú)明顯臨床癥狀，而臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)腎功能檢測(cè)因靈敏度低難以檢出，因此糖尿病早期腎臟損害的發(fā)生和發(fā)展極易被忽視。早期診斷、早期介入可大大推遲DN的發(fā)生，認(rèn)為可以推遲24年，預(yù)期壽命可延長(zhǎng)14年。

24血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023DN患者各期，CysC與GFR的相關(guān)性優(yōu)于SCr；在多種影響因素存在的情況下，即有腎小管功能損害、NAG酶、PBP升高及尿滲量降低時(shí)，CysC與GFR的相關(guān)性明顯優(yōu)于SCr；出現(xiàn)蛋白尿，血清白蛋白下降時(shí)，CysC仍可較好地反映腎功能；而代謝性指標(biāo)血清尿酸及BMI指標(biāo)不影響CysC與GFR的相關(guān)性。是一個(gè)更好反映DN患者腎功能變化的指標(biāo)。25血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023④心血管疾病中應(yīng)用

國(guó)內(nèi)一研究對(duì)104例行冠狀動(dòng)脈造影檢查患者按造影結(jié)果分為冠心病組(47例)和對(duì)照組(非冠心病組，57例)。對(duì)所有入組患者進(jìn)行CysC檢測(cè)，比較冠心病組和對(duì)照組患者的CysC水平，同時(shí)，在冠心病組中將不同亞組患者的血清CysC水平進(jìn)一步加以比較。結(jié)果冠心病組血清CysC水平明顯高于對(duì)照組。在冠心病亞組中有多支血管病變者血清CysC水平明顯高于單支血管病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。26血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023高血壓是我國(guó)最常見(jiàn)的心血管疾病，而腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一。研究顯示只有當(dāng)高血壓達(dá)到3級(jí)或極高危時(shí)，才有血清Urea、Scr的顯著變化；而血清CysC水平則隨著血壓水平以及危險(xiǎn)分層的增加，呈逐級(jí)、逐層增高，說(shuō)明隨著原發(fā)性高血壓病程的進(jìn)展，腎小球及腎小管功能呈漸進(jìn)性損害；若將尿素氮，肌酐作為檢測(cè)腎功能的指標(biāo)，常難以發(fā)現(xiàn)較早期的腎功能損害，而聯(lián)合檢測(cè)血清CysC是發(fā)現(xiàn)早期腎小球和腎小管功能受損的較敏感指標(biāo)。

27血清胱抑素C的臨床意義6/8/2023⑤肝硬化患者中應(yīng)用

肝腎綜合征等并發(fā)癥是肝硬化患者死亡重要原因，早期發(fā)現(xiàn)肝硬化腎功能損害是肝硬化早期治療、改善預(yù)后的重要措施。有研究檢測(cè)182例血清樣本CysC濃度(其中肝硬化患者及健康查體者各9l例)，同時(shí)檢測(cè)血清尿素(Urea)及肌酐(Scr)濃度。（表1）CysC檢測(cè)肝硬化腎小球功能損害的陽(yáng)性率高于Urea及Scr。（表2）28血