糖尿病血管疾病并發(fā)癥實(shí)用版課件

糖尿病血管疾病并發(fā)癥（優(yōu)選）糖尿病血管疾病并發(fā)癥（二）糖尿病與代謝異常綜合征

胰島素抵抗通常先于Ⅱ型糖尿病出現(xiàn)，而且常伴有其他危險(xiǎn)因素—血脂異常，高血壓和促凝因子激活，即代謝異常綜合征。代謝異常綜合征多伴有空腹血糖降低。因此，目前糖尿病診斷的空腹血糖閾值已經(jīng)從140mg/dl降到126mg/dl。胰島素抵抗加速動(dòng)脈粥樣硬化臨床糖尿病高胰島素血癥葡萄糖耐受降低高甘油三脂血癥與高密度脂蛋白膽固醇降低原發(fā)性高血壓高胰島素血癥腎小管重吸收鈉交感神經(jīng)胰島素抵抗脂肪酸β氧化乙酰CoA

膽固醇合成高血糖可誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生過多超氧陰離子,

促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，增加一氧化氮（NO）與超氧陰離子作用生成OONO，同時(shí)降低NO，使載脂蛋白糖化(如ApoE)，LDL清除障礙。（四）糖尿病血管病變密切相關(guān)的并發(fā)癥

冠心病(患病危險(xiǎn)性提高2～4倍)中風(fēng)(危險(xiǎn)性提高4～10倍)外周血管病(危險(xiǎn)性提高7～10倍)腎病視網(wǎng)膜病神經(jīng)疾病和心肌?。ㄎ澹┨悄虿〔l(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的概況（糖尿病患者的死因有80%是動(dòng)脈粥樣硬化癥）—75%由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化癥—25%由于腦血管或外周血管疾病糖尿病并發(fā)癥的住院治療患者中75%以上是因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化癥目前，診斷患有Ⅱ型糖尿病的患者中超過50%患有冠心?。┨悄虿〔l(fā)腎病的概況

未治療的2型糖尿病病人，有明顯蛋白尿者高達(dá)20～40％，其中20％的病人將在二十年內(nèi)發(fā)展成晚期腎病。糖尿病腎病以腎小球基底膜的增厚為特點(diǎn),最終進(jìn)展為腎小球硬化及腎功能喪失。1D:高糖飲水6月用藥3個(gè)月大鼠外周血白細(xì)胞iNOS-mRNA的表達(dá)(×1000)KuoChuChang1,*,KwanLihHsu2,TsaiFwuChou3,etal.NNH(一)抗糖基化阻斷糖與蛋白等生物大分子功能物質(zhì)的聯(lián)結(jié)。NH激素、生長因子和細(xì)胞因子促進(jìn)的血管平滑肌未治療的2型糖尿病病人，有明顯蛋白尿者高達(dá)20～40％，其中20％的病人將在二十年內(nèi)發(fā)展成晚期腎病。Arteriosclerosis,Thrombosis,andVascularBiology.冠心病(患病危險(xiǎn)性提高2～4倍)高糖大鼠外周血白細(xì)胞iNOSmRNA的表達(dá)2004;95（3）:233.280,Issue24,2270622714,June17,2005B片為糖尿病鼠頸動(dòng)脈切片；川芎嗪是從傘形科藁本屬植物川芎根莖中提取分離的生物堿單體。1C:高糖飲水3月大鼠外周血白細(xì)胞iNOS-mRNA的表達(dá)(×1000)；A:高糖飲水1個(gè)月大鼠外周血白細(xì)胞ecNOS-mRNA表達(dá)(×1000);腎小球血管中無AGEs沉積（免疫組化）二、糖尿病血管病變發(fā)生的可能機(jī)制血漿蛋白和動(dòng)脈血管壁蛋白的糖基化和進(jìn)一步糖基化形成的非酶晚期糖基化終產(chǎn)物(Advancedglycationendproducts，AGEs)糖基氧化和氧化作用產(chǎn)生活性氧簇（Reactiveoxygenspecies，ROS）促凝血狀態(tài)胰島素抵抗和高胰島素血癥激素、生長因子和細(xì)胞因子促進(jìn)的血管平滑肌細(xì)胞增生和泡沫細(xì)胞形成（一）晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)的作用

動(dòng)脈粥樣硬化的主要臨床表現(xiàn)為冠心病。約70%的2型糖尿病人死于冠心病，傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素包括高脂血癥，高血壓，吸煙，肥胖，缺乏鍛煉和陽性家族史，這些危險(xiǎn)因素在糖尿病人中有一定的升高。但糖尿病特異性的危險(xiǎn)因素應(yīng)該是除此以外的一些因素。

上世紀(jì)，幾項(xiàng)前瞻性研究顯示高血糖本身就很明顯的預(yù)示著冠心病。在新診斷的2型糖尿病病人中，糖化血紅蛋白高達(dá)三倍者，十年后心血管發(fā)病增長了三倍。最近發(fā)現(xiàn)，心梗和冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生率與餐后高血糖水平相關(guān)。目前認(rèn)為，餐后高血糖致病的主要途徑是誘導(dǎo)產(chǎn)生AGEs。

AGEs

的形成AGEs形成于梅拉德氏反應(yīng)(Maillard

reaction)。

Maillard

reaction是為了記念法國化學(xué)家Louis

Camille

Maillard在1912年發(fā)現(xiàn)氨基酸與糖共加熱變褐色的反應(yīng)而命名。該反應(yīng)為糖分子或乙醛中的酮基與蛋白質(zhì)中的氨基之間的非酶促反應(yīng)。AGEs形成過程

2.AGEs參與糖尿病血管損傷的證據(jù)

2型糖尿病腎病腎動(dòng)脈切片，免疫組化顯示腎動(dòng)脈壁中有AGEs沉積（棕色）EricJ.Topol,etal.ReceptorforAGE(RAGE)MediatesNeointimalFormationinResponsetoArterialInjury.Circulation.2003;107(17):22382243A片正常鼠頸動(dòng)脈切片；內(nèi)膜及中層無明顯AGEs沉積（免疫組化）B片為糖尿病鼠頸動(dòng)脈切片；內(nèi)膜及中層有明顯AGEs沉積（褐色）ABAGEs形成于梅拉德氏反應(yīng)(Maillard約70%的2型糖尿病人死于冠心病，傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素包括高脂血癥，高血壓，吸煙，肥胖，缺乏鍛煉和陽性家族史，這些危險(xiǎn)因素在糖尿病人中有一定的升高。AmericanJournalofPathology.二、糖尿病血管病變發(fā)生的可能機(jī)制Nox4NAD(P)Hoxidasemediateshypertrophyandfibronectinexpressioninthediabetickidney.抑制晚期糖基化終產(chǎn)物形成減少糖尿病促成的動(dòng)脈硬化.2型糖尿病腎病腎動(dòng)脈切片，免疫組化顯示腎動(dòng)脈壁中有AGEs沉積（棕色）280,Issue24,2270622714,June17,2005IsOxidativeStressthePathogenicMechanismUnderlyingInsulinResistance,Diabetes,andCardiovascularDisease?TheCommonSoilHypothesisRevisited.YamagishiS,etal.HO—C—HHO—C—HHO—C—HAdvancedglycationendproductspromoteadhesionmolecule(VCAM1,ICAM1)expressionandatheromaformationinnormalrabbits.1C:高糖飲水3月大鼠外周血白細(xì)胞iNOS-mRNA的表達(dá)(×1000)；陰離子作用生成OONO，同時(shí)降低NO，使載脂冠心病(患病危險(xiǎn)性提高2～4倍)本研究采用高糖所致的氧化應(yīng)激時(shí)羥自由基引起脂肪酸過氧化、蛋白質(zhì)損傷的靈長類模型，發(fā)現(xiàn)氨基胍能明顯減少體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和糖基化的蛋白產(chǎn)物。NH糖尿病腎病以腎小球基底膜的增厚為特點(diǎn),最終進(jìn)展為腎小球硬化及腎功能喪失。降低糖化血清蛋白含量。1B:高糖飲水2月大鼠外周血白細(xì)胞iNOS-mRNA的表達(dá)(×1000)；A片:非糖尿病腎切片；腎小球血管中無AGEs沉積（免疫組化）B片:糖尿病患者腎切片；腎小球血管中有明顯AGEs沉積（棕色）

AB

糖尿病腎組織切片,腎小球血管及腎小球內(nèi)新月體有明顯AGEs沉積（免疫組化，深棕色為陽性信號）3.AGEs致大血管損傷的基本機(jī)制1)大分子交聯(lián)物AGEs在動(dòng)脈壁內(nèi)的沉積,降低脈管的彈性2)AGEs滅活內(nèi)皮源性NO血管擴(kuò)張缺陷BucalaR,TraceyKJ,CeramiA.Advancedglycosylationproductsquenchnitricoxideandmediatedefectiveendotheliumdependentvasodilatationinexperimentaldiabetes.JClinInvest1991;87:4328.

3)AGEs修飾LDLLDL清除正常ApoB、E可與LDL受體和LDL受體相關(guān)蛋白結(jié)合，糖化ApoB、E不能結(jié)合LDL受體BucalaR,MitchellR,ArnoldK,etal.IdentificationofthemajorsiteofapolipoproteinBmodificationbyadvancedglycosylationendproductsblockinguptakebythelowdensitylipoproteinreceptor.JBiolChem1995;270:1082832.4)AGEs作用于RAGENFkB激活表達(dá)ICAM1MCP1PAI1組織因子VEGFVCAM1JeanLucWautier,AnnMarieSchmidt.ProteinGlycationAFirmLinktoEndothelialCellDysfunction.CirculationResearch.2004;95（3）:233VlassaraH,FuhH,DonnellyT,etal.Advancedglycationendproductspromoteadhesionmolecule(VCAM1,ICAM1)expressionandatheromaformationinnormalrabbits.MolMed1995;1:44756.5)AGEs與RAGE交互作用血管緊張素II誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞增殖ShawSS,SchmidtAM,BanesAK,etal.S100BRAGEmediatedaugmentationofangiotensinIIinducedactivationofJAK2invascularsmoothmusclecellsisdependentonPLD2.Diabetes2003;52:23818.4.AGEs致腎損傷的基本機(jī)制1)AGEs的直接作用2）刺激結(jié)締組織生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子?1表達(dá)，促進(jìn)結(jié)締組織增生，致腎纖維化CaiLi*andLuCaidaggerddaggerAdvancedGlycationEndProductsInduceConnectiveTissueGrowthFactorMediatedRenalFibrosisPredominantlythroughTransformingGrowthFactor?IndependentPathway.AmericanJournalofPathology.2004;165（6）:20332043Wister大鼠,分為尾靜脈注射PBS、RSA（100mg/kg）和AGERSA（100mg/kg）6周，腎小球中纖維結(jié)合素（FN）和4型膠原表達(dá)的變化。腎小球中轉(zhuǎn)化生長因子?1（TGF?1）和結(jié)締組織生長因子（CTGF）表達(dá)的變化。3)刺激血管緊張素II增加，加速腎間質(zhì)纖維化JenniferL.Faulkner*,LisaM.Szcykalski*,FredyneSpringer,etal.OriginofInterstitialFibroblastsinanAcceleratedModelofAngiotensinIIInducedRenalFibrosis.AmericanJournalofPathology.2005;167:11931205.4）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和VEGF表達(dá)5）刺激腎小球系膜細(xì)胞中單核細(xì)胞化學(xué)趨化因子1(MCP1)表達(dá)，促進(jìn)MCP1在間質(zhì)細(xì)胞中分泌，導(dǎo)致糖尿病腎病的啟動(dòng)YamagishiS,etal.Advancedglycationendproductinducedapoptosisandoverexpressionofvascularendothelialgrowthfactorandmonocytechemoattractantprotein1inhumanculturedmesangialcells.JBiolChem2002;277:2030915.（二）活性氧簇（ROS）的作用

在促進(jìn)糖尿病血管病變及糖尿病腎病中，AGEs與ROS互為因果，加速糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展。

AGE-RAGE能誘導(dǎo)ROS生成，ROS又能介導(dǎo)AGEs的有害影響。1.ROS可上調(diào)RAGEmRNA的水平，正反饋地加強(qiáng)AGE的作用。2.ROS通過有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑的核因子-κ

B(NF-κ

B)的激活,增加微血管內(nèi)皮細(xì)胞中VEGF基因的轉(zhuǎn)錄,促血管平滑肌和結(jié)締組織增生，促進(jìn)動(dòng)脈硬化及腎單位的纖維化。YvesGorin,KarenBlock,JamesHernandez,etal.Nox4NAD(P)Hoxidasemediateshypertrophyandfibronectinexpressioninthediabetickidney.J.Biol.Chem.2005;10.1074/jbc.M502412200輔酶II氧化酶產(chǎn)生活性氧介導(dǎo)糖尿病腎病的腎單位肥大和腎單位表達(dá)纖維結(jié)合素。AtsushiKonishi,ToruAizawa,AmyMohan,etal.HydrogenPeroxideActivatestheGas6AxlPathwayinVascularSmoothMuscleCells.J.Biol.Chem.2004;Vol.279,Issue27,2876628770過氧化氫激活血管平滑肌細(xì)胞中VEGF基因的轉(zhuǎn)錄。3.ROS的其他多作用環(huán)節(jié)AndreaM.Vincent,JamesW.Russell,PhillipLow，etal.OxidativeStressinthePathogenesisofDiabeticNeuropathy.EndocrineReviews2004；25(4):612628高糖血癥可致氧化應(yīng)激，活性氧簇?fù)p傷蛋白，降低其生物活性，損害能量代謝、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、運(yùn)輸功能等，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。JeanLucWautier,AnnMarieSchmidt.ProteinGlycationAFirmLinktoEndothelialCellDysfunctionCirculationResearch.2004;95（3）:233.在內(nèi)皮細(xì)胞，AGEs與RAGE結(jié)合誘導(dǎo)細(xì)胞粘附分子、組織因子、細(xì)胞因子如IL6和單核細(xì)胞趨化蛋白1等的表達(dá)。AGEs通過RAGE充分發(fā)揮其效應(yīng)是產(chǎn)生活性氧。晚期糖基化終產(chǎn)物的作用—ApoE基因敲除糖尿病小鼠加速腎病的發(fā)病目前認(rèn)為，餐后高血糖致病的主要途徑是誘導(dǎo)產(chǎn)生AGEs。阻斷糖與蛋白等生物大分子功能物質(zhì)的聯(lián)結(jié)。Advancedglycationendproductspromoteadhesionmolecule(VCAM1,ICAM1)expressionandatheromaformationinnormalrabbits.某些抗氧化酶、還原活性的物質(zhì)或維生素及活血化淤、消炎類中藥。（五）糖尿病并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的概況二、糖尿病血管病變發(fā)生的可能機(jī)制二、糖尿病血管病變發(fā)生的可能機(jī)制川芎嗪是從傘形科藁本屬植物川芎根莖中提取分離的生物堿單體。膽固醇合成Advancedglycationendproductspromoteadhesionmolecule(VCAM1,ICAM1)expressionandatheromaformationinnormalrabbits.HHHCH—C—HAndreaM.HO—C—HHH動(dòng)脈粥樣硬化的主要臨床表現(xiàn)為冠心病。激素、生長因子和細(xì)胞因子促進(jìn)的血管平滑肌中國循證醫(yī)學(xué)雜志2004Vol.etalReactiveCarbonylsandPolyunsaturatedFattyAcidsProduceaHydroxylRadicallikeSpecies.1D:高糖飲水6月用藥3個(gè)月大鼠外周血白細(xì)胞iNOS-mRNA的表達(dá)(×1000)2004;95（3）:233晚期糖基化終產(chǎn)物的作用—ApoE基因敲除糖尿病小鼠加速腎病的發(fā)病AntonioCeriello;EnricoMotz.IsOxidativeStressthePathogenicMechanismUnderlyingInsulinResistance,Diabetes,andCardiovascularDisease?TheCommonSoilHypothesisRevisited.Arteriosclerosis,Thrombosis,andVascularBiology.2004;24(5):816氧化應(yīng)激是導(dǎo)致胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的主要發(fā)病機(jī)制？認(rèn)為胰島素抵抗、糖尿病伴有氧化應(yīng)激。而活性氧是胰島素抵抗伴有的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、最終導(dǎo)致明顯的糖尿病和心血管疾病的發(fā)病機(jī)制。認(rèn)為治療心血管疾病的藥物如鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑、血管緊張素1（AT1）受體阻斷劑等的原因在于藥品均有細(xì)胞內(nèi)抗氧化活性，結(jié)果可減少糖尿病的發(fā)病。三、糖尿病血管并發(fā)癥的防治策略(一)抗糖基化1.作用機(jī)理阻斷糖與蛋白等生物大分子功能物質(zhì)的聯(lián)結(jié)。如氨基胍、維生素B6等可試用于糖尿病并發(fā)癥的防治。氨基胍的分子結(jié)構(gòu)式

HHNNHHCNNHH蛋白質(zhì)糖基化過程

蛋白質(zhì)、核酸

NNN—HHHHCH—C—HOH—C—OHC=OH—CHO—C—HHO—C—HH—C—OHH—C—OHH—C—OHHO—C—HHO—C—HHO—C—HH—C—OHH—C—OHH—C—OHHO—C—HHHH—C—OHH

解鏈葡萄糖氨基胍的抗糖基化、抗交聯(lián)作用2.近年的相關(guān)研究YiTsenLin*,YungZuTseng*,andKuoChuChang*,1AminoguanidinePreventsFructoseInducedArterialStiffeninginWistarRats:AorticImpedanceAnalysisExperimentalBiologyandMedicine2004;229（10）:10381045氨基胍防止果糖誘導(dǎo)的Wistar大鼠的動(dòng)脈硬化:主動(dòng)脈阻抗分析發(fā)現(xiàn)氨基胍可能通過抑制果糖源性晚期糖基化終產(chǎn)物的形成而防止果糖引起的Wistar大鼠的動(dòng)脈硬化改變。JosephineM.Forbes1,LouisTeoLoonYee1,VickiThallas1,etal.AdvancedGlycationEndProductInterventionsReduceDiabetesAcceleratedAtherosclerosis.Diabetes2004;53（7）:18131823,抑制晚期糖基化終產(chǎn)物形成減少糖尿病促成的動(dòng)脈硬化.

應(yīng)用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病apoE基因缺陷小鼠20只，給予AGEs交聯(lián)阻斷劑ALT711，或AGEs形成抑制劑氨基胍(AG)20周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用ALT711組大鼠動(dòng)脈硬化斑塊的面積減少30%，用氨基胍組減少40%，且斑塊明顯變薄。糖尿病也伴隨主動(dòng)脈總膠原尤其是膠原I、III和IV的積聚，并有纖維化細(xì)胞因子轉(zhuǎn)換生長因子?和結(jié)締組織生長因子及細(xì)胞內(nèi)平滑肌肌動(dòng)蛋白增加。在兩糖尿病治療組均可見這些因素減少的變化。MarkusLassila,KweeK.Seah,TerriJ.Allen,etal.AcceleratedNephropathyinDiabeticApolipoproteinEKnockoutMouse:RoleofAdvancedGlycationEndProducts.JAmSocNephrol2004;15（8）:21252138晚期糖基化終產(chǎn)物的作用—ApoE基因敲除糖尿病小鼠加速腎病的發(fā)病本研究采用ApoE基因敲除(apoEKO)鏈脲佐菌素糖尿病小鼠模型。分為陽性對照組、AGEs抑制劑氨基胍(1g/kgperd)治療組或交聯(lián)阻斷劑ALT711(20mg/kgperd)應(yīng)用20周。用非糖尿病apoEKO小鼠作對照。發(fā)現(xiàn)兩治療組膠原及轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá)，α平滑肌肌動(dòng)蛋白免疫染色、巨噬細(xì)胞的滲出和血漿及腎的AGEs表達(dá)均被削弱。糖尿病apoEKO小鼠的腎損害加速，抑制腎內(nèi)AGEs的積聚則可減輕這些損害。KuoChuChang1,*,KwanLihHsu2,TsaiFwuChou3,etal.Aminoguanidinepreventsagerelateddeteriorationinleftventricular–arterialcouplinginFisher344ratsBritishJournalofPharmacology2004;142(7):10991104氨基胍防止Fisher344大鼠左心室與動(dòng)脈銜接處隨年齡發(fā)生的退行性變發(fā)現(xiàn)氨基胍防止大鼠左室動(dòng)脈聯(lián)合與年齡相關(guān)的退化。SubramaniamPennathur,YasuoIdo,JozsefI.Heller,.etalReactiveCarbonylsandPolyunsaturatedFattyAcidsProduceaHydroxylRadicallikeSpecies.J.Biol.Chem.,Vol.280,Issue24,2270622714,June17,2005

本研究采用高糖所致的氧化應(yīng)激時(shí)羥自由基引起脂肪酸過氧化、蛋白質(zhì)損傷的靈長類模型，發(fā)現(xiàn)氨基胍能明顯減少體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和糖基化的蛋白產(chǎn)物。(二)抗氧化某些抗氧化酶、還原活性的物質(zhì)或維生素及活血化淤、消炎類中藥。1999年,國內(nèi)研究披露,活血化淤藥川芎嗪可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建型一氧化氮合酶（cNOS）的合成，并有減少糖尿病并發(fā)癥的應(yīng)用報(bào)道。有關(guān)中藥方面的研究，目前尚未查到國外的相應(yīng)報(bào)道。糖尿病也伴隨主動(dòng)脈總膠原尤其是膠原I、III和IV的積聚，并有纖維化細(xì)胞因子轉(zhuǎn)換生長因子?和結(jié)締組織生長因子及細(xì)胞內(nèi)平滑肌肌動(dòng)蛋白增加。冉興無，等.陰離子作用生成OONO，同時(shí)降低NO，使載脂reaction)。4)糖尿病大鼠外周血白細(xì)胞IGF1mRNA表達(dá)降低，應(yīng)用川芎嗪與氨基胍可改善IGF1mRNA表達(dá)。蛋白質(zhì)、核酸在兩糖尿病治療組均可見這些因素減少的變化。A:高糖飲水1個(gè)月大鼠外周血白細(xì)胞ecNOS-mRNA表達(dá)(×1000);MarkusLassila,KweeK.1)大分子交聯(lián)物AGEs在動(dòng)脈壁內(nèi)的沉積,降低脈管的彈性阻斷糖與蛋白等生物大分子功能物質(zhì)的聯(lián)結(jié)。etalReactiveCarbonylsandPolyunsaturatedFattyAcidsProduceaHydroxylRadicallikeSpecies.本研究采用高糖所致的氧化應(yīng)激時(shí)羥自由基引起脂肪酸過氧化、蛋白質(zhì)損傷的靈長類模型，發(fā)現(xiàn)氨基胍能明顯減少體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和糖基化的蛋白產(chǎn)物。中風(fēng)(危險(xiǎn)性提高4～10倍)H—C—OHH—C—OHH—C—OH冠心病(患病危險(xiǎn)性提高2～4倍)發(fā)現(xiàn)兩治療組膠原及轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá)，α平滑肌肌動(dòng)蛋白免疫染色、巨噬細(xì)胞的滲出和血漿及腎的AGEs表達(dá)均被削弱。糖尿病并發(fā)癥的住院治療患者中75%以上是因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化癥川芎嗪是從傘形科藁本屬植物川芎根莖中提取分離的生物堿單體。其化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪(tetramethelpyrazine)，現(xiàn)已可人工合成。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下1.國內(nèi)外的相關(guān)研究Lucy

B.

Esberg和

Jun

Ren.

TheOxygenRadicalGeneratorP