麻醉中如何處理惡性高熱

麻醉中如何處理惡性高熱第一頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二定義惡性高熱（MalignantHyperthermia，MH）是目前所知的唯一可由常規(guī)麻醉用藥引起圍手術(shù)期死亡的遺傳性疾病。它是一種亞臨床肌肉病，即患者平時(shí)無(wú)異常表現(xiàn)，在全麻過(guò)程中接觸揮發(fā)性吸入麻醉藥（如氟烷、安氟醚、異氟醚等）和去極化肌松藥（琥珀酰膽堿）后出現(xiàn)骨骼肌強(qiáng)直性收縮，產(chǎn)生大量能量，導(dǎo)致體溫持續(xù)快速增高，在沒(méi)有特異性治療藥物的情況下，一般的臨床降溫措施難以控制體溫的增高，最終可導(dǎo)致患者死亡。第二頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二可怕之處

惡性高熱是目前所知的唯一可由常規(guī)麻醉用藥引起圍手術(shù)期死亡的常染色體顯性遺傳疾病。國(guó)外報(bào)道的死亡率（5-10%），國(guó)內(nèi)死亡率70%以上。

第三頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二好發(fā)于哪些人群？

惡性高熱以先天性疾病如特發(fā)性脊柱側(cè)彎、斜視、上瞼下垂、臍疝、腹股溝疝等多見(jiàn)，在其它外科疾病中也有散在報(bào)道；據(jù)國(guó)外報(bào)道，成人發(fā)病率為1/50,000，小兒為1/15,000；男性發(fā)病多于女性；據(jù)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，我國(guó)惡性高熱共有36例，死亡率：71.4%。高于國(guó)外報(bào)道的死亡率（5-10%）。第四頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二

發(fā)病機(jī)制是什么？

發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，目前認(rèn)為其本質(zhì)是骨骼肌內(nèi)漿網(wǎng)鈣釋放通道的異常。惡性高熱易感者的骨骼肌細(xì)胞膜發(fā)育缺陷，在誘發(fā)藥物（主要是揮發(fā)性麻醉藥和琥鉑酰膽堿）作用下，使肌細(xì)胞漿內(nèi)鈣離子濃度迅速增高，使肌肉攣縮，產(chǎn)熱急劇增加，體溫迅速升高。同時(shí)產(chǎn)生大量乳酸和二氧化碳，出現(xiàn)代謝性和呼吸性酸中毒、低氧血癥，高熱和酸中毒可使肌細(xì)胞膜通透性增加，鉀、鈣等離子和肌球蛋白及一些酶自肌細(xì)胞溢出，引起高鉀、心動(dòng)過(guò)速或心律失常、高鈣、肌紅蛋白尿及CPK、LDH等酶類(lèi)明顯增加。隨后，病人血鉀、血鈣降低，肌肉水腫，嚴(yán)重者出現(xiàn)腦水腫、DIC、腎功能衰竭及心力衰竭。最終病人可能死于惡性高熱復(fù)發(fā)、DIC及非特異性器官損傷，如心力衰竭、腎功能衰竭等。第五頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二發(fā)病誘因１家族遺傳因素和誘發(fā)因素相結(jié)合導(dǎo)致惡性高熱的發(fā)生，半數(shù)病人的家族史中可發(fā)現(xiàn)曾有麻醉的意外死亡或麻醉期間體溫的異常增高。２易于誘發(fā)惡性高熱的藥物，最常見(jiàn)的是氟烷和琥珀膽堿。此外，甲氧氟烷、恩氟醚、異氟醚、地氟醚、七氟醚、乙醚、環(huán)丙烷、三氯乙烯、三碘季銨酚、右旋筒箭毒堿、利多卡因和甲哌卡因等也有誘發(fā)惡性高熱的臨床報(bào)道。3惡性高熱病人及其家屬?；加屑∪饧膊?，如先天性骨骼肌畸形、因肌力失衡而引起的脊柱側(cè)彎、前凸、后凸，以及肌肉抽搐、瞼下垂、斜視等。除麻醉外，某些情況也可激發(fā)惡性高熱，例如在肌肉運(yùn)動(dòng)后或炎癥感染，甚至激怒時(shí)即可出現(xiàn)高熱癥狀。第六頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二據(jù)報(bào)道有許多疾病伴發(fā)時(shí)，發(fā)生惡性高熱的危險(xiǎn)性增加。但在許多病例中，這種相關(guān)性并不十分明確。然而當(dāng)病人患有下列疾病時(shí)，最好按惡性高熱易感者進(jìn)行處理。第七頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1.Duchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良和其他肌病（如Schwartz-Jampel綜合征、Fukuyama遺傳性肌營(yíng)養(yǎng)不良、Becker肌萎縮、周期性麻痹、肌腺苷酸脫氨酶缺乏等）。2.King-denborough綜合征，表現(xiàn)為侏儒癥，智力發(fā)育遲緩，肌肉骨骼異常。3肌肉中心核病變。 第八頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二4神經(jīng)安定藥惡性綜合征（NMS），與應(yīng)用神經(jīng)鎮(zhèn)靜藥有關(guān)，有許多惡性高熱的相同表現(xiàn)。在NMS典型發(fā)作約24~72小時(shí)，表現(xiàn)與惡性高熱相似的高代謝狀態(tài)，包括高熱、自主神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定、肌肉僵硬、橫紋肌溶解。肌酸激酶和肝轉(zhuǎn)氨酶水平升高，病死率接近30%。治療除應(yīng)用丹曲林外，苯二氮類(lèi)和多巴胺的拮抗藥以及非去極化肌松藥可減輕肌強(qiáng)直。NMS和惡性高熱的確切關(guān)系尚不清楚，但有些患NMS的病人有發(fā)生惡性高熱的危險(xiǎn)，應(yīng)用所有的麻醉藥時(shí)都應(yīng)監(jiān)測(cè)惡性高熱有無(wú)發(fā)生（如體溫、呼氣末二氧化碳張力），但不必預(yù)防性地使用丹曲林。第九頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二臨床表現(xiàn)

典型臨床表現(xiàn)是什么？（1）突然發(fā)生的高碳酸血癥；（2）體溫急劇升高，可達(dá)45℃～46℃；（3）骨骼肌僵直；第十頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二臨床表現(xiàn)多種多樣，從輕微癥狀到典型的暴發(fā)型急性危象，主要取決于麻醉用藥、病人年齡、環(huán)境等因素。第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二早期表現(xiàn)（1）注射琥珀膽堿后肌僵硬：最初見(jiàn)于咬肌呈攣縮狀態(tài)，以致氣管內(nèi)插管發(fā)生困難，繼而擴(kuò)展到全身骨骼肌，使關(guān)節(jié)不能活動(dòng)。若術(shù)前用顛茄類(lèi)藥物，更易發(fā)生。（2）心動(dòng)過(guò)速和其他心律失常：在未給琥珀膽堿的易感者，最先出現(xiàn)的為心律失常，以心動(dòng)過(guò)速為最常見(jiàn)，其次為室性早搏。麻醉過(guò)程中出現(xiàn)任何不能解釋的快速性心律失常，都應(yīng)考慮到惡性高熱的可能。（3）呼吸增快：也是最早出現(xiàn)的征象。（4）皮膚改變：潮紅，發(fā)熱。（5）血壓波動(dòng)：最初升高，以后下降。第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二晚期表現(xiàn)(1）全身骨骼肌僵硬。（2）高熱：常超過(guò)41oC，與所用麻醉藥物有關(guān)，如同時(shí)使用琥珀膽堿和氟烷，體溫上升最快，每5分鐘升高1~2oC。（3）皮膚表現(xiàn)：呈大理石樣花紋狀，發(fā)紺。（4）凝血障礙：廣泛滲血。（5）左心室衰竭表現(xiàn)：急性肺水腫。第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二急性發(fā)作后表現(xiàn)（1）肌肉疼痛，可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周，并有肌肉腫脹，以后出現(xiàn)肌無(wú)力。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害：昏迷、驚厥，甚至可遺留一些身體缺陷如四肢麻痹、失明、耳聾等。（3）腎功能障礙：少尿、甚至無(wú)尿，尿素氮和肌酐升高。（4）有些病人雖度過(guò)急性危象期，但數(shù)小時(shí)后可因再次發(fā)作而死亡。以上是典型的暴發(fā)型臨床表現(xiàn)，但臨床上暴發(fā)型并不常見(jiàn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)僅占6.5%。臨床上更多見(jiàn)的是不全型，只有以上的幾種表現(xiàn)；還有的為輕型，只有注射琥珀膽堿后出現(xiàn)咬肌痙攣。但有咬肌痙攣并不都是)MH的表現(xiàn)，據(jù)報(bào)道咬肌痙攣的病人經(jīng)肌活檢證實(shí)為)MH的約占50%。若同時(shí)伴有CPK升高，則可能性增加到80%以上。第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二臨床上如何診斷“惡性高熱”？

（1）根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)（2）結(jié)合相關(guān)的化驗(yàn)檢查（主要是磷酸肌酸激酶和肌紅蛋白）（3）排除下列可能導(dǎo)致高代謝狀態(tài)的原因：甲狀腺功能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤、感染、輸血反應(yīng)和某些非特異性誘發(fā)藥物反應(yīng)如神經(jīng)安定綜合癥等：結(jié)合以上三方面，可臨床診斷“惡性高熱”，值得注意的是：確診惡性高熱還需咖啡因氟烷離體骨骼肌收縮試驗(yàn)第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二如何確診“惡性高熱”？咖啡因氟烷離體骨骼肌收縮試驗(yàn)是目前篩查及診斷惡性高熱的金標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)有（或可疑）有惡性高熱家族史的患者，應(yīng)盡可能地通過(guò)肌肉活檢進(jìn)行咖啡因氟烷收縮試驗(yàn)明確診斷，一邊指導(dǎo)麻醉用藥及麻醉方案的制定。接受檢查的對(duì)象包括臨床上高度懷疑惡性高熱的患者、惡性高熱患者的一級(jí)親屬、麻醉中出現(xiàn)咬肌痙攣者。（非MH國(guó)人離體骨骼肌收縮的正常值，咖啡因濃度2mmol/L時(shí)肌張力改變小于0.2g，3%氟烷通氣10分鐘后肌張力改變小于0.5g）

北京協(xié)和醫(yī)院麻醉科現(xiàn)在已經(jīng)可以進(jìn)行該項(xiàng)檢查。第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二對(duì)該病進(jìn)行基因檢測(cè)的意義是什么？

盡管惡性高熱是一種遺傳性疾病，但惡性高熱致病基因的尚不完全明確，因此目前還不能通過(guò)基因檢測(cè)的方法明確診斷；但是對(duì)確診（通過(guò)骨骼肌收縮試驗(yàn)）的患者進(jìn)行基因檢測(cè)，尋找基因突變，如果在其親屬中發(fā)現(xiàn)相同的基因突變，則其親屬可以診斷為惡性高熱易感者；北京協(xié)和醫(yī)院麻醉科已經(jīng)建立基因檢測(cè)的方法，并成功檢測(cè)出1個(gè)惡性高熱家系的基因突變。第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二有治療的特效藥物嗎？

丹曲洛林（Dantrolene）是治療惡性高熱的特效藥物。治療的可能機(jī)制是通過(guò)抑制肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣離子釋放，在骨骼肌興奮-收縮耦聯(lián)水平上發(fā)揮作用，使骨骼肌松弛。但不影響神經(jīng)肌肉接頭的功能，對(duì)骨胳肌纖維膜電活動(dòng)無(wú)影響。第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二在使用丹曲洛林治療時(shí)，應(yīng)盡早靜脈注射丹曲洛林，以免循環(huán)衰竭后，因骨骼肌血流灌注不足，導(dǎo)致丹曲洛林不能到達(dá)作用部位而充分發(fā)揮肌松作用。其副作用包括肌無(wú)力、高血鉀、消化道紊亂以及血栓性靜脈炎，另外他與維拉帕米合用時(shí)可產(chǎn)生顯著的心肌抑制作用（注意治療MH的心律失常禁用維拉帕米）。此藥在體內(nèi)由肝微粒體酶通過(guò)氧化和還原途徑降解，代謝物隨尿和膽汁排出；另有4%以原形從尿中排出。其消除半衰期為6-12小時(shí)。配液方法為：20mg丹曲洛林與3g甘露醇溶于60ml注射用水中，每ml含丹曲洛林0.33mg。臨床應(yīng)用時(shí)首次劑量按2.5mg／kg從較粗的靜脈快速推注，必要時(shí)間隔15分鐘可重復(fù)上述劑量，直至癥狀完全消失，總量可達(dá)10-20mg／kg，一般不超過(guò)40mg／kg。為防復(fù)發(fā)可間隔10-12小時(shí)再給予2.5mg／kg。如果缺乏丹曲洛林（因其價(jià)格昂貴，保存期較短，且目前尚無(wú)國(guó)產(chǎn)），可在心電監(jiān)護(hù)下給予普魯卡因胺，按15mg/kg的劑量溶于生理鹽水經(jīng)15分鐘靜脈輸注。第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二后續(xù)治療（1）防止復(fù)發(fā)，維持丹曲洛林治療，每3小時(shí)給予1-2mg/kg靜脈注射，待病情穩(wěn)定以后改用口服丹曲洛林，可持續(xù)數(shù)天。（2）注意液體和電解質(zhì)平衡，及時(shí)補(bǔ)充液體和白蛋白。（3）置Swan-GANZ導(dǎo)管，監(jiān)測(cè)肺動(dòng)脈壓和心排血量，必要時(shí)用正性肌力藥。（4）對(duì)病人家屬作篩選實(shí)驗(yàn)，以確定是否有易感者。第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二如何預(yù)防惡性高熱的發(fā)生？

（1）詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，特別注意有無(wú)肌肉病、麻醉后高熱等個(gè)人及家族史；（2）對(duì)可疑患者，應(yīng)盡可能地通過(guò)術(shù)前肌肉活檢進(jìn)行咖啡因氟烷收縮試驗(yàn)明確診斷，指導(dǎo)麻醉用藥；（3）對(duì)可疑患者，應(yīng)避免使用誘發(fā)惡性高熱的藥物；（4）麻醉手術(shù)過(guò)程中除了脈搏、血壓、心電圖等常規(guī)監(jiān)測(cè)外，還應(yīng)監(jiān)測(cè)呼氣末CO2及體溫，密切觀察患者病情變化。第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二惡性高熱發(fā)生后，如何搶救？

（1）一旦考慮為MH時(shí)，應(yīng)立即終止吸入麻醉藥，并用高流量氧氣進(jìn)行過(guò)度通氣，盡快完成手術(shù)；同時(shí)尋求幫助；停止麻醉和手術(shù).靜脈輸注的液體立即更換為不含乳酸的液體。（2）盡早靜脈注射丹曲洛林；2mg/kg，5-10分鐘重復(fù)一次，總量可達(dá)到10mg/kg，直到肌肉強(qiáng)烈收縮消失、高熱下降為止。（3）立即開(kāi)始降溫（包括物理降溫、靜脈輸注冷鹽水、胃內(nèi)冰鹽水灌洗、體外循環(huán)降溫等措施）；（4）盡早建立有創(chuàng)動(dòng)脈壓及中心靜脈壓監(jiān)測(cè)；（5）監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血?dú)猓杭m正酸中毒及高血鉀；給予碳酸氫鈉和過(guò)度通氣，將10單位常規(guī)胰島素置于50%葡萄糖液50ml中靜脈推注，以緩解高鉀血癥。但禁用鈣劑，因其可加重MH危象（6）治療心律失常；：可給予普魯卡因胺2~3mg/kg，在監(jiān)測(cè)心電圖的情況下靜脈注射，必要時(shí)重復(fù)注射，但禁用利多卡因，因其可加重MH發(fā)作。（7）根據(jù)液體出入平衡情況輸液，適當(dāng)應(yīng)用升壓藥、利尿藥等，以穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腎功能；（8）腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用；（9）手術(shù)后應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)和治療，以確保病人安全度過(guò)圍術(shù)期；第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二搶救成功后，我們還需做什么？

病情穩(wěn)定后，應(yīng)取患者肌肉標(biāo)本進(jìn)行骨骼肌收縮試驗(yàn)明確診斷，并進(jìn)一步進(jìn)行基因檢測(cè)，對(duì)其家屬進(jìn)行檢查，篩選出易感者。對(duì)于易感者可制定合適的麻醉方案，避免惡性高熱的發(fā)生。惡性高熱可再次復(fù)發(fā)，初次搶救成功并不意味著最終的成功。需加強(qiáng)監(jiān)護(hù)和治療，以確保病人安全度過(guò)圍術(shù)期。第二十三頁(yè)，共二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二搜到幾個(gè)搶救成功的案例，大家分享

協(xié)和醫(yī)院：2005年5月患者男性,62歲，因“胃癌”行胃癌根治術(shù)，ASA分級(jí)：Ⅱ級(jí)。術(shù)前化驗(yàn)檢查未見(jiàn)異常，家族史無(wú)特殊；麻醉用琥珀膽堿及異氟醚。誘導(dǎo)后6小時(shí)發(fā)現(xiàn)心電圖ST壓低、SpO2降至90%，進(jìn)一步監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)ETCO2高至120mmHg，此時(shí)患者大汗淋漓，腋溫39.6?C,臨床診斷為惡性高熱。在立即采取下列緊急處理措施的同時(shí)取腹直肌做咖啡因－氟烷骨骼肌離體收縮試驗(yàn)及肌肉的神經(jīng)病理學(xué)檢查，并且急查血CK及同工酶、血肌紅蛋白、尿肌紅蛋白等生化