全麻鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇

全麻鎮(zhèn)靜催眠抗癲癇第一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/82概述

CNS通過神經(jīng)遞質(zhì)（或神經(jīng)調(diào)質(zhì)）與受體的作用而發(fā)揮信息傳遞和調(diào)節(jié)作用。

作用于CNS的藥物通過影響神經(jīng)遞質(zhì)（或神經(jīng)調(diào)質(zhì)）或其受體發(fā)揮藥理作用。

2023/6/82第二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二一、神經(jīng)原釋放的化學(xué)物質(zhì)

1.神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)

2.神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator):

可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的效應(yīng)（放大或衰減），使神經(jīng)功能處于最佳狀態(tài)。

如：腦啡肽與阿片受體結(jié)合，使傳遞痛覺的神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少，發(fā)揮痛覺感受降低的作用。

由神經(jīng)原合成并釋放，在神經(jīng)元間起信息傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)。

作用于突觸后膜的特定受體，引起神經(jīng)元的興奮或抑制效應(yīng)。

2023/6/83第三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二二、與藥物作用關(guān)系密切的中樞部位

1、大腦皮層：

主宰感覺、運(yùn)動(dòng)、思維、理智、記憶、語言等神經(jīng)活動(dòng)。

2、邊緣系統(tǒng)：包括海馬、杏仁核、隔區(qū)、穹隆等部位，與情感、嗅覺分析等有關(guān)

3、基底神經(jīng)節(jié)：包括紋狀體（尾核、殼核、黑質(zhì)）調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能。

4、下丘腦：內(nèi)臟活動(dòng)和內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)中樞。與體溫調(diào)節(jié)、腦垂體前葉和后葉的分泌功能有關(guān)。2023/6/84第四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/85三.幾種重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)

Ach：M-R

與學(xué)習(xí)、記憶和警覺活動(dòng)有關(guān)。

NA與5-羥色胺（5-hydroxytryptamin;5－HT）：與精神、情緒反應(yīng)、覺醒、睡眠活動(dòng)有關(guān)。

多巴胺（dopamine）：與精神、情感、內(nèi)分泌、錐體外系的功能有關(guān)。

四條通路：黑質(zhì)－紋狀體中腦－邊緣腦

中腦－皮質(zhì)結(jié)節(jié)－漏斗

2023/6/85第五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二GABA（gamma-aminobutyricacid)：中樞抑制性遞質(zhì)，有3種受體亞型。GABAA受體與Cl－通道偶聯(lián)，與抑郁、焦慮等調(diào)節(jié)有關(guān)

谷氨酸（Glutamate）:中樞興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。重要受體：N甲基天門冬氨酸（NMDA）受體與學(xué)習(xí)、記憶、痛覺傳導(dǎo)關(guān)系密切。

內(nèi)阿片肽（腦啡肽）：腦啡肽、內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽，有μδκ受體亞型。與痛覺調(diào)節(jié)、精神情緒、呼吸、胃腸活動(dòng)等有關(guān)。2023/6/86第六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/87作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物：

全身麻醉藥

鎮(zhèn)靜催眠藥

抗癲癇藥

抗精神病藥

抗驚厥藥

鎮(zhèn)痛藥

解熱鎮(zhèn)痛藥

2023/6/87第七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8

第十一章全身麻醉藥

Genaralaneasthetics

定義

全麻藥是一類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛抑制，引起意識(shí)、感覺、痛覺消失及多種反射活動(dòng)減弱或消失的藥物。

一、根據(jù)給藥途徑分類

吸入性麻醉藥－經(jīng)呼吸道吸收和排泄

異氟烷、恩氟烷、七氟烷、氧化亞氮

靜脈麻醉藥－iV硫噴妥、氯胺酮、丙泊酚等。

2023/6/88第八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/891.吸入性麻醉藥（inhalationaneasthetics）

藥物肺泡血液

腦組織

肌肉和脂肪組織

2.靜脈麻醉藥（intravenousaneasthetics）

硫噴妥鈉、氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯。

3.理想全麻藥的要求：

⑴痛覺消失、對(duì)機(jī)體刺激引起的反射活動(dòng)消失

⑵起效快、恢復(fù)快、不良反應(yīng)少

⑶有良好的肌肉松弛作用。

采用復(fù)合麻醉

2023/6/89第九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/810

二、

吸入性麻醉藥

1.作用機(jī)制：

（1）藥物溶于神經(jīng)細(xì)胞膜脂質(zhì)中，使脂質(zhì)層的離子通道等蛋白質(zhì)分子發(fā)生構(gòu)像變化，從而抑制細(xì)胞膜去極化，阻斷神經(jīng)細(xì)胞的突觸傳遞，產(chǎn)生麻醉作用。

（2）影響神經(jīng)遞質(zhì)受體發(fā)揮作用

阻斷谷氨酸的NMDA

（N－methyl-D-aspartate)受體，抑制谷氨酸釋放。2023/6/810第十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/811

2、麻醉分期

（1）鎮(zhèn)痛期麻醉開始→意識(shí)消失，各種反射存在。

（2）興奮期：

呼吸不規(guī)則、嘔吐、血壓不穩(wěn)定、心率加快、瞳孔擴(kuò)大

（1）和（2）合稱為誘導(dǎo)期。

（3）外科麻醉期：各種反射消失、呼吸血壓平穩(wěn)→→延腦麻醉

3.與藥物作用有關(guān)的物理參數(shù)1、血/氣分布系數(shù)2、腦/血分布系數(shù)3、最小肺泡濃度（MAC）2023/6/811第十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/812（1）血/氣分布系數(shù)：

藥物在血液中溶解度大小。

該值大，進(jìn)入腦組織慢，誘導(dǎo)期長，恢復(fù)期長。

乙醚12.1氧化亞氮0.47、地氟烷0.42（可作誘導(dǎo)麻醉）

（2）腦/血分布系數(shù)：

該值大，藥物脂溶性高，麻醉效能高，誘導(dǎo)期短。

異氟烷2.6>氧化亞氮1.06

（3）最小肺泡濃度（MAC）：

使50％病人痛覺消失的肺泡氣中藥物濃度。表示藥物的作用強(qiáng)度。該值小，麻醉作用強(qiáng)。2023/6/812第十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8134.常用的吸入性全麻藥

恩氟烷（enflurane）和異氟烷（isoflurane）

血/氣分布系數(shù)小，誘導(dǎo)期短，恢復(fù)快，肌松完全，是目前最常用的全麻藥。

氟烷（Halothane）

血/氣分布系數(shù)小，起效快；腦/血分布系數(shù)高，麻醉強(qiáng)度較高。

但對(duì)心臟有抑制作用，中等程度麻醉下有時(shí)可誘發(fā)心律失常2023/6/813第十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/814七氟烷（sevoflurance）

1.有芳香氣味，患者易于接受

2.血/氣分布系數(shù)小，起效快，誘導(dǎo)期短

3.肌松作用較好。

4.心血管ADR少

用于誘導(dǎo)麻醉、維持麻醉和復(fù)合麻醉。

地氟烷（Desflurance）

強(qiáng)度低（MAC6.0），麻醉作用弱

誘導(dǎo)期短，作誘導(dǎo)麻醉。

2023/6/814第十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二氧化亞氮（N2O）

無刺激性氣體，性質(zhì)穩(wěn)定，血/氣分布系數(shù)0.47，起效迅速，可作誘導(dǎo)麻醉。

麻醉效能弱，常與其他藥物配伍使用。

2023/6/815第十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二第二節(jié)靜脈麻醉藥

硫噴妥鈉（sodiumthiopental）1、起效快，無誘導(dǎo)期，維時(shí)短，作誘導(dǎo)麻醉和基礎(chǔ)麻醉，單用限于小手術(shù)。

2、鎮(zhèn)痛較差，肌肉松弛不足，抑制呼吸或引起支氣管痙攣，支氣管哮喘者禁用。

2023/6/816第十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/817氯胺酮（Katamine）－NMDA受體阻斷劑1、能產(chǎn)生分離麻醉（dissociativeaneasthesia)記憶和痛覺消失，意識(shí)部分存在，對(duì)環(huán)境變化無反應(yīng)。2、對(duì)體表鎮(zhèn)痛>內(nèi)臟鎮(zhèn)痛。（1）適用于體表小手術(shù)麻醉（2）作基礎(chǔ)麻醉或誘導(dǎo)麻醉。

2023/6/817第十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/818依托咪酯(etomidate)：短效，與硫噴妥鈉作用相似。

丙泊酚(propofol)：

起效快，短效，易于蘇醒。

作誘導(dǎo)麻醉和維持麻醉，對(duì)心血管有抑制作用。

羥丁酸鈉(sodiumhydroxybutyrate)

γ氨基丁酸的中間代謝產(chǎn)物，安全范圍大，對(duì)心血管和呼吸影響小，適用于兒童、老人麻醉

肌松作用差。

2023/6/818第十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二三、復(fù)合麻醉及其藥物

1、麻醉前用藥：鎮(zhèn)靜催眠藥、阿托品、鎮(zhèn)痛藥2、誘導(dǎo)麻醉：用血/氣分布系數(shù)小的吸入性麻醉藥和靜脈麻醉藥－硫噴妥鈉、依托咪酯、地氟烷、氧化亞氮、丙泊酚

3、基礎(chǔ)麻醉：用鎮(zhèn)靜催眠藥進(jìn)入深睡狀態(tài)

4、低溫麻醉：物理降溫加氯丙嗪，用于心臟手術(shù)

5、神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛：芬太尼＋氟哌利多（1：50），痛覺消失，意識(shí)未完全消失狀態(tài)，用于小手術(shù)。

2023/6/819第十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/820合理復(fù)合麻醉用藥的意義

(1)麻醉誘導(dǎo)更加平穩(wěn)、安全;(2)遺忘、鎮(zhèn)痛、肌肉松弛更加完善,自主神經(jīng)系統(tǒng)更加穩(wěn)定。(3)各種麻醉藥的用量減少，藥物的不良反應(yīng)也相應(yīng)減少;(4)減少單個(gè)藥物個(gè)體差異對(duì)麻醉的影響,使麻醉可預(yù)測(cè)和控制;(5)使麻醉因病情等需要而變得更加靈活;(6)術(shù)后恢復(fù)更平穩(wěn)、迅速和安全;(7)術(shù)后鎮(zhèn)痛2023/6/820第二十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二

小結(jié)

一、與藥物作用相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和受體

二、全麻藥

吸入性全麻藥常用藥物和物理參數(shù)的意義

靜脈注射全麻藥常用藥物

復(fù)合麻醉鎮(zhèn)靜催眠藥、阿托品、鎮(zhèn)痛藥(芬太尼、瑞芬太尼）肌松藥2023/6/821第二十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/822思考

1.常用吸入性麻醉藥和靜脈麻醉藥有哪些？

其作用機(jī)制與影響那些神經(jīng)遞質(zhì)及其受體有關(guān)？

2.采用復(fù)合麻醉用藥的目的和常用藥物有哪些？2023/6/822第二十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/823

第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥

SedativeandHypnotics

鎮(zhèn)靜藥（Sedatives)：是一類能減少運(yùn)動(dòng)、緩和焦慮、煩躁不安、恐懼癥狀，安定情緒的藥物。

催眠藥（Hypnotics）：是一類能減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時(shí)間，維持近似生理性睡眠、并易被喚醒的藥物。

與劑量有關(guān)，二者之間無明顯界限。

根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三類：

苯二氮卓類巴比妥類其他類

2023/6/823第二十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/824要求：

1.掌握苯二氮卓類的共同藥理作用，藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、作用機(jī)制和應(yīng)用。

2.掌握苯二氮卓類和巴比妥類的異同點(diǎn)及其應(yīng)用和主要ADR（苯巴比妥、硫噴妥鈉）。

3.了解其他藥物2023/6/824第二十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/825苯二氮卓類（Benzodiazepines）：

地西泮（diazepam)、氯氮卓、氟西泮、硝西泮、奧沙西泮

咪達(dá)唑侖(midazolam)、阿普唑侖等

一、藥動(dòng)學(xué)

1、脂溶性高，可迅速分布至腦組織，隨后分布到脂肪和肌肉組織，Vd值大，重復(fù)用藥可在體內(nèi)蓄積。

2、主在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物多有活性。

其效應(yīng)與藥物的t1/2可不平行。

飲酒、肝功能減退、老年人應(yīng)用后的可能結(jié)果？

2023/6/825第二十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8262023/6/826第二十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/827二、作用機(jī)制（mechanismofaction）苯二氮卓類增強(qiáng)GABA的中樞抑制功能。GABAA受體由多個(gè)亞基組成，是一配體門控性Cl-通道，在Cl-通道周圍有5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)（GABA、BZ、巴比妥、印防己毒素、神經(jīng)甾體）。▲機(jī)制1、BDZ與GABAA受體BDZ結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合→Cl-通道開放頻率↑→細(xì)胞內(nèi)Cl-↑→膜超級(jí)化，神經(jīng)興奮性↓。2、抑制腺苷攝取，抑制鈣離子依賴的神經(jīng)遞質(zhì)釋放。不同腦區(qū)受體的亞單位肽鏈不同，各苯二氮卓類藥物結(jié)合后引起的藥理效應(yīng)有所區(qū)別，故臨床應(yīng)用各有側(cè)重。2023/6/827第二十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/828

三、藥理作用和臨床應(yīng)用

1、抗焦慮（anxiolyticaction）

首選。小劑量顯著改善恐懼、緊張、憂慮、失眠、激動(dòng)、心悸、出汗、震顫等癥狀。

地西泮、勞拉西泮、氯氮卓

2、鎮(zhèn)靜催眠（sedativeandhyponotics）

縮短入睡時(shí)間，延長睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù)。

⑴不影響快波睡眠，停藥后反跳癥狀輕

⑵安全范圍大，無麻醉作用

鎮(zhèn)靜并引起暫時(shí)性記憶缺失－麻醉前給藥。

2023/6/828第二十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/829（3）對(duì)肝藥酶誘導(dǎo)作用少。

（4）連續(xù)用藥不良反應(yīng)輕（呼吸、耐受性、依賴性）

3、抗驚厥、抗癲癇

各種驚厥的輔助治療（破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥），與增強(qiáng)GABA的中樞抑制作用有關(guān)。

癲癇持續(xù)狀態(tài)首選－地西泮

失神發(fā)作－硝西泮

2023/6/829第二十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8304、中樞性肌肉松弛作用

（skeletalmusclerelaxantaction）

抑制脊髓中間神經(jīng)原的活動(dòng)，減弱多突觸反射。

在不影響正?；顒?dòng)下降低局部增強(qiáng)的肌張力。

用于腦血管意外、脊髓損傷所致的中樞性肌肉僵直、腰肌勞損等局部病變所致的肌肉痙攣。

麻醉前給藥，加強(qiáng)全麻藥的中樞抑制作用和肌松作用。與其他中樞抑制藥合用有協(xié)同抑制作用2023/6/830第三十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/831

四、不良反應(yīng)（adversereactions）

1、中樞抑制：影響技巧性操作和駕駛安全。

2、耐受性和依賴性（toleraceanddependence）

焦慮、失眠、興奮、心悸、嘔吐、出汗、震顫、驚厥

間斷用藥，長期用藥宜逐漸停藥。

3、急性中毒

（1）運(yùn)動(dòng)失調(diào)、昏迷、呼吸抑制、心血管抑制。

特異性解毒藥物：

氟馬西尼（flumazenil）－

BDZ受體拮抗藥

2023/6/831第三十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/832

第二節(jié)

巴比妥類（Barbiturates）

一、藥動(dòng)學(xué)（Pharmacokinetics）

起效快慢和維時(shí)與脂溶性、體液的pH有關(guān)：

1、脂溶性：

維持時(shí)間：硫噴<司可<異戊<戊巴<苯巴

15min2～3h3～6h6～8h

2、體液的pH

pH↑－進(jìn)入腦組織↓，從尿液排泄↑。

3、消除：肝代謝，部分原形腎排泄。

誘導(dǎo)肝藥酶－耐受性和藥物相互作用。

2023/6/832第三十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/833二、作用機(jī)制

1、激活GABAA受體，延長Cl－通道開放的時(shí)間，Cl－內(nèi)流↑，引起突觸后膜超級(jí)化。

2、其他

抑制谷氨酸介導(dǎo)的去極化。

麻醉劑量抑制細(xì)胞膜的Na＋、K＋離子通道。

三、藥理作用和臨床應(yīng)用

1、鎮(zhèn)靜和催眠（少用）：

與BZ類比較：安全性<BZ類；依賴性>BZ類。

縮短REMS，停藥易反跳－致精神和身體依賴性。

2023/6/833第三十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8342、抗驚厥、抗癲癇：

非特異性對(duì)抗中樞興奮作用。

用于對(duì)抗小兒高熱、腦膜炎、子癇、中樞興奮藥等引起的驚厥。

安全性較低，劑量較大可抑制呼吸，

3、麻醉前給藥或誘導(dǎo)麻醉美索巴比妥硫噴妥

2023/6/834第三十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/835四、不良反應(yīng)

1、后遺效應(yīng)：

2、呼吸抑制：肺功能不良、支氣管哮喘、顱腦損傷禁用。

3、耐受性、依賴性：

4、急性中毒：

昏迷、呼吸↓、血壓↓、體溫↓、休克、腎功能衰竭。

解救藥物：尼可剎米、NaHCO3、乳酸鈉

維持呼吸循環(huán)功能、利尿、血液透析。

藥酶誘導(dǎo)作用－苯巴比妥：加速自身代謝或甾體激素、香豆素類、洋地黃類、苯妥英鈉等藥物的肝代謝。

2023/6/835第三十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/836

苯二氮卓類和巴比妥類的區(qū)別

苯二氮卓（地西泮）巴比妥類

抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠+±少用,副作用多

抗驚厥，抗癲癇地西泮，硝西泮等持續(xù)狀態(tài)

i.v麻醉－(麻醉前用藥)+硫噴妥

中樞性肌松+中樞肌痙攣—

呼吸抑制+較輕+中等劑量

耐受及依賴性++較BZ類強(qiáng)

作用機(jī)制增強(qiáng)中樞GABA的抑制作用

2023/6/836第三十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/837第三節(jié)其他類

水合氯醛：

1、有效代謝物-三氯乙醇

起效快、催眠作用強(qiáng)。用于頑固性失眠、他藥無效者。

2、用于子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱等

安全范圍小，大劑量對(duì)心、肝、腎均有損害。

3、有局部刺激性，10％溶液口服。

佐匹克隆：

作用機(jī)制、作用和不良反應(yīng)與BZ類相似，但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同。對(duì)記憶力無影響。2023/6/837第三十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/838唑吡坦（zolpidem）

扎來普?。▃aleplon）

與GABA受體BZ結(jié)合位點(diǎn)的ω1亞單位結(jié)合，增加GABAA對(duì)GABA受體親和力，產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。

無肌肉松弛作用，對(duì)記憶無影響。

扎來普隆代謝產(chǎn)物無活性，無蓄積性。

H1受體阻斷藥異丙嗪、氯苯那敏

2023/6/838第三十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二小結(jié)

1、BZ類抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠首選。

作用機(jī)制：

2、抗驚厥、抗癲癇和治療中樞或局部病變引起的肌強(qiáng)直和肌肉痙攣。

3、安全范圍大、無麻醉作用、耐受性和依賴性較輕。

4、巴比妥類有麻醉作用，耐受性、依賴性和呼吸抑制強(qiáng)，主用于抗驚厥、抗癲癇、麻醉前給藥。硫噴妥－麻醉

5、其他藥物：機(jī)制不同，長期用藥也產(chǎn)生耐受性和依賴性。2023/6/839第三十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/840思考

1、BZ類的作用機(jī)制、臨床用途和不良反應(yīng)

2、為什么地西泮可用于麻醉前給藥

3、唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆的主要作用特點(diǎn)

4、苯巴比妥和硫噴妥的應(yīng)用，

2023/6/840第四十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二X）為什么地西泮可用于麻醉前給藥

A可引起短暫記憶缺失

B可消除病人的緊張情緒

C可抑制咳嗽反射

D可增強(qiáng)全麻藥的麻醉作用

E可抑制支氣管收縮2023/6/841第四十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二地西泮不具有下列哪項(xiàng)作用？

A．

抗焦慮作用

B．

中樞性骨骼肌松馳作用

C．

抗驚厥作用

D．

大劑量引起全身麻醉

E．

可用作麻醉前給藥

無抗驚厥作用的鎮(zhèn)靜催眠藥是

A.地西泮

B.水合氯醛

C.氟硝西泮

D.苯巴比妥

E.唑吡坦2023/6/842第四十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/843

第十三章抗癲癇藥和抗驚厥藥

（AntiepilepticsandAnticonvulsants）

一、癲癇的類型：（與合理選擇藥物有關(guān)）

1、全身性發(fā)作（genaralisedseizures）

（1）強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作（大發(fā)作），有意識(shí)障礙和全身痙攣。

（2）失神性發(fā)作(小發(fā)作)

表現(xiàn)為短暫意識(shí)喪失，正在進(jìn)行中的活動(dòng)停止。

(3）肌陣攣性發(fā)作

局部或全身發(fā)生突然的短暫、快速肌肉收縮，無意識(shí)障礙。2023/6/843第四十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8442、部分性發(fā)作（partialseizures）

有局灶性運(yùn)動(dòng)和感覺障礙

單純部分性發(fā)作：局部肌肉抽搐或感覺異常，無意識(shí)障礙。

復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）：

有無意識(shí)的動(dòng)作或暫時(shí)精神失常。

理想的抗癲癇藥物：

1、高效低毒；對(duì)多種類型的癲癇有效；

2、維時(shí)長無鎮(zhèn)靜、嗜睡作用；

3、有良好的耐受性，因?yàn)榉幷弑仨毞帞?shù)年；在任何環(huán)境下均可控制癲癇發(fā)作。

2023/6/844第四十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8452023/6/845第四十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/846二、常用藥物

苯巴比妥、苯妥英鈉、苯二氮卓類、卡馬西平、乙琥胺、丙戊酸鈉等

苯妥英鈉（phenytoinsodium）

1、phamacokinetics

（1）口服吸收個(gè)體差異大（30％～90％）

（2）脂溶性高，易在組織儲(chǔ)存，起效慢，6～10d達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。

（3）在肝臟代謝,藥酶誘導(dǎo)或抑制可影響其血濃。平均有效血藥濃度（MEC)10~20μg/kg

2023/6/846第四十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8472、藥理作用和臨床應(yīng)用

(1)除失神小發(fā)作外，對(duì)各型癲癇有效，是大發(fā)作的首選藥物（治療量不引起鎮(zhèn)靜催眠）。

作用機(jī)制（mechanismofactions)

①抑制細(xì)胞膜離子通道（Na+、Ca2+、K+)，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，控制異常過度放電和興奮擴(kuò)散的擴(kuò)散。

②高濃度抑制GABA攝取。

③阻斷Ca2+通道，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放。

(2)治療外周神經(jīng)痛

緩解疼痛或減少發(fā)作次數(shù)（與穩(wěn)定細(xì)胞膜有關(guān)）

（3）室性心律失常及強(qiáng)心苷類中毒所致的心律失常2023/6/847第四十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/848

3、不良反應(yīng)

（1）digestivesymptoms：堿性強(qiáng)，刺激性大，靜脈注射引起靜脈炎。

（2）齒齦增生（over－growthofthegams）

影響膠原代謝。

（3）CNS反應(yīng)：血漿濃度>20μg/ml可致急性中毒，影響小腦及前庭功能。

（4）造血系統(tǒng)反應(yīng)影響葉酸吸收

巨幼紅細(xì)胞性貧血，用亞葉酸鈣＋vitB12治療

2023/6/848第四十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/849苯巴比妥（phenobarbital）

1、抗癲癇的適應(yīng)癥同苯妥英鈉。

2、中樞抑制作用明顯，起效快、價(jià)廉。

3、多用于癲癇持續(xù)狀態(tài)和強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作。

4、作用機(jī)制

増強(qiáng)腦內(nèi)由GABAA受體介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，抑制谷氨酸釋放，降低病灶及其周圍神經(jīng)元的興奮性，抑制病灶神經(jīng)原異常放電。

不良反應(yīng)：嗜眠、精神萎靡等。

有肝藥酶誘導(dǎo)作用。

2023/6/849第四十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二50

卡馬西平（carbamazepine）

1、復(fù)雜部分發(fā)作首選（精神異?；蛞庾R(shí)障礙）。

2、抑制Na＋和K＋通道，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，治療外周神經(jīng)痛優(yōu)于苯妥英鈉。

3、有抗躁狂癥作用，與碳酸鋰合用躁狂癥。

4、可誘導(dǎo)肝藥酶，反復(fù)用藥增加自身代謝，縮短t1/2。

不良反應(yīng)：常見惡心、嘔吐、復(fù)視等。偶見骨髓抑制和肝損害。2023/6/850第五十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/851

乙琥胺（ethosuximide）失神發(fā)作首選。

丙戊酸鈉（sodiumvalproate）

1、廣譜抗癲癇藥，對(duì)各種類型癲癇都有效，

2、對(duì)失神發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但可能引起肝損害。

3、機(jī)制：抑制Na＋通道，增加GABA合成。

谷氨酸脫羧酶轉(zhuǎn)氨酶

谷氨酸（＋）↓GABA↓（－）代謝失活2023/6/851第五十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/852

苯二氮卓類

長期用藥可產(chǎn)生依賴性，突然停藥可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作。

地西泮（diazepam）癲癇持續(xù)狀態(tài)首選，i.v控制驚厥和陣攣狀態(tài)，較安全。

氯硝西泮（clonazepam）

硝西泮(nitrazepam)

氯巴占（clobazam)

主要用于失神性發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作，強(qiáng)于地西泮。

2023/6/852第五十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/853其他藥物拉莫三嗪（lamotrigine）加巴噴?。╣abapentin）

阻斷Na＋通道，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，減少谷氨酸的釋放。主要用于單純部分和復(fù)雜部分發(fā)作及難治性癲癇?？拱B靈2023/6/853第五十三頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/854癲癇的用藥選擇（首選）

1、強(qiáng)直陣攣性發(fā)作：苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平

2、失神發(fā)作:乙琥胺、丙戊酸鈉、氯硝西泮

3、單純部分性發(fā)作：卡馬西平、苯妥英鈉或苯巴比妥。

4、復(fù)雜部分發(fā)作：卡馬西平

5、癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選靜注地西泮，或靜注苯妥英鈉、苯巴比妥2023/6/854第五十四頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/855第二節(jié)抗驚厥藥（Anticonvulsants）

硫酸鎂（magnesiumsulfate）

1、口服給藥－導(dǎo)瀉作用和利膽作用

2、靜脈或肌內(nèi)注射給藥發(fā)揮全身作用

（1）中樞抑制作用

（2）神經(jīng)－肌肉接頭部位阻滯作用

緩解子癇、破傷風(fēng)驚厥。

（3）擴(kuò)張血管平滑?。哐獕何Ｏ?/p>

3、對(duì)抗藥物－CaCl2、葡萄糖酸鈣2023/6/855第五十五頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二本章小結(jié)

1、本類藥物的主要作用機(jī)制與抑制離子通道、抑制谷氨酸的釋放、增強(qiáng)GABA的中樞抑制作用有關(guān)。

2、常用抗癲癇藥物的選擇應(yīng)用。

苯妥英鈉、苯二氮卓類、卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉等。

3、其他藥物多用于難治性癲癇。

4．硫酸鎂有多種藥理作用，是抗驚厥的有效藥物，其特點(diǎn)是給藥途徑不同，有不同的臨床用途2023/6/856第五十六頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/857X）1、能有效控制強(qiáng)直－陣攣性癲癇，但對(duì)失神發(fā)作無效的藥物是：

A．

地西泮

B．

苯妥英鈉

C．

苯巴比妥

D．

乙琥胺

E.丙戊酸鈉

X）

2、對(duì)三叉神經(jīng)痛有效的藥物是：

A．

丙戊酸鈉

B．

唑吡坦

C．

地西泮

D．

卡馬西平

E.苯妥英鈉2023/6/857第五十七頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8583．苯妥英鈉不宜用于：

A．

強(qiáng)直陣攣性發(fā)作

B．

復(fù)雜部分發(fā)作

C．

癲癇持續(xù)狀態(tài)

D．

失神發(fā)作

E.單純部分發(fā)作（局灶性癲癇）

X型

5．對(duì)癲癇失神發(fā)作有效的藥物是：

A

苯妥英鈉

B乙琥胺

C卡馬西平

D丙戊酸鈉

E氯硝西泮2023/6/858第五十八頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/859X型

6．苯妥英鈉的不良反應(yīng)有：

A．

胃腸道反應(yīng)

B．

巨幼紅細(xì)胞性貧血

C．

呼吸抑制

D．

過敏反應(yīng)致肝損害

E.牙齦增生

2023/6/859第五十九頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/860X型

18．對(duì)哌替定的敘述錯(cuò)誤的是

A.有中樞鎮(zhèn)靜作用

B．鎮(zhèn)吐

C．抑制呼吸

D．與嗎啡比較，起效慢，維時(shí)長

E.引起便秘

2023/6/860第六十頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/86120．小劑量乙酰水楊酸用于預(yù)防心肌梗塞是因?yàn)?/p>

A.增加血小板中血栓素（TXA2）的生成

B.減少

血小板中TXA2的生成

C.增加血管中前列環(huán)素（PGI2）的生成

D.減少血管中PGI2的生成

E.對(duì)TXA2和PGI2都有影響2023/6/861第六十一頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/86221．吲哚美辛不用于

A．類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

B．癌性發(fā)熱或疼痛

C.

骨關(guān)節(jié)炎

D．預(yù)防腦血栓

E.滑膜炎、腱鞘炎

2023/6/862第六十二頁，共七十二頁，編輯于2023年，星期二2023/6/863（x）22．

阿司匹林的不良反應(yīng)有

A．

惡心、嘔吐

B．

延長出血時(shí)間

C．

皮疹、阿司匹林哮喘

D．

耳鳴、視力減退、

E.肝功能損害合并腦病

(A)26．

以下關(guān)于氯丙嗪的應(yīng)用，哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的：

A．

精神分裂癥

B．

抑郁癥

C．

藥物引起的嘔吐

D．

麻醉前給藥

E.頑固性呃逆2023/6/863第六十三頁，共七十二頁，編輯于2023