阿司匹林預(yù)防AS個(gè)體化用藥評(píng)估

阿司匹林預(yù)防AS個(gè)體化用藥評(píng)估任文彪劉匯泉鈔曉培毛如雪丁翌研究背景與設(shè)計(jì)思想-阿司匹林多用于解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎，小劑量可用于抗血栓。阿斯匹林在抗血栓二級(jí)治療中療效顯著，阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的作用正在日益得到重視，但一級(jí)預(yù)防的副作用隨之而來。?什么是一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防？一級(jí)預(yù)防就是在還沒有得疾病的時(shí)候給藥進(jìn)行預(yù)防二級(jí)預(yù)防就是在已經(jīng)得病的時(shí)候給藥進(jìn)行治療?如果該藥物的副作用太大，蓋過了其藥效，則該物質(zhì)不適用于進(jìn)行一級(jí)預(yù)防?已經(jīng)有研究者開展是否可用于一級(jí)預(yù)防的研究?研究結(jié)論：目前關(guān)注的焦點(diǎn)不應(yīng)是心血管一級(jí)預(yù)防是否應(yīng)該服用阿司匹林，而是如何篩查出心血管高?；颊呓o予適當(dāng)?shù)闹委煟瑫r(shí)在服用阿絲匹林前要對(duì)每一位患者進(jìn)行胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?而如何評(píng)定某位病人的心血管疾病的高危程度目前國內(nèi)外僅僅多以Framingham量表的形式進(jìn)行（多強(qiáng)調(diào)飲食習(xí)慣等）而真正對(duì)血液中的某些物質(zhì)進(jìn)行心血管疾病高危程度評(píng)估的研究很少。因此我們想通過測(cè)定血液中的物質(zhì)含量及成分建立一個(gè)基于生化檢驗(yàn)的科學(xué)模型，有效地對(duì)患者進(jìn)行得心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)研究目的和研究內(nèi)容研究目的：測(cè)量不同老年小鼠與AS的發(fā)生的各指標(biāo)的含量測(cè)量用于不同老年小鼠AS預(yù)防的阿司匹林的最小用量通過老年小鼠的實(shí)驗(yàn)建立一個(gè)評(píng)估體系，進(jìn)而逐步推廣至臨床，實(shí)現(xiàn)阿司匹林用于AS一級(jí)預(yù)防用藥的個(gè)體化研究內(nèi)容：?查閱文獻(xiàn)，掌握阿司匹林常見不良反應(yīng)與安全給藥劑量；?了解心血管疾病相關(guān)誘導(dǎo)因子及其檢測(cè)方法，根據(jù)各因子疾病相關(guān)性以及易得易操作原則，選擇主要誘導(dǎo)因子作為基本評(píng)估項(xiàng)；?建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，綜合評(píng)估項(xiàng)含量與發(fā)病率關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，構(gòu)建基本罹患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系；?使用該評(píng)估體系，根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不良反應(yīng)情況進(jìn)一步驗(yàn)證該風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系可行性。研究方案與技術(shù)路線步驟：大量查閱文獻(xiàn)，找出小鼠中與AS發(fā)生相關(guān)的各項(xiàng)指標(biāo)的正常范圍，檢測(cè)方法等取健康的老年雄性小鼠500只，用已知的測(cè)量方法測(cè)量出這些小鼠的各項(xiàng)指標(biāo)（見附表1），并進(jìn)行打分，最后根據(jù)公式（見公式）求出其總分在分?jǐn)?shù)位于1-2、2-3、3-4、4-5的小鼠各取40只（共160只）把每組的40只小鼠各分成4堆，每堆10只，分別于每天給予不同劑量（見附表2）的阿司匹林每隔一個(gè)月檢測(cè)各組中各堆的小鼠AS的發(fā)生個(gè)數(shù)，最后匯總數(shù)據(jù)分析，找出各組中足以預(yù)防AS的阿司匹林的最小用量創(chuàng)新性與可行性創(chuàng)新性①目前，雖然阿司匹林已被廣泛開展應(yīng)用于臨床預(yù)防與抗血栓治療，但其不良反應(yīng)嚴(yán)重，該實(shí)驗(yàn)得出個(gè)體化的系統(tǒng)評(píng)價(jià)體系，進(jìn)而輔助臨床阿司匹林安全用藥。臨床雖然有類似的評(píng)估方式，但多數(shù)局限于宏觀因素，諸如吸煙，肥胖等因素，而本實(shí)驗(yàn)直接測(cè)量微觀參量，保證了實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性。臨床其他的類似評(píng)估表只是簡單地將幾個(gè)因素的作用想加，而本實(shí)驗(yàn)則考慮到各個(gè)因素的重要性不盡相同，從而進(jìn)行了加權(quán)處理，保證了實(shí)驗(yàn)結(jié)果的精確性?？尚行员緦?shí)驗(yàn)結(jié)合Meta分析與實(shí)驗(yàn)構(gòu)建動(dòng)物模型的方法，既在一定程度上保證分析結(jié)果客觀性、科學(xué)性，同時(shí)彌補(bǔ)了文獻(xiàn)分析缺乏真實(shí)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的不足。同時(shí)，本實(shí)驗(yàn)所需檢測(cè)的評(píng)估項(xiàng)均可通過較為簡單易行的檢測(cè)方法得到，在臨床上可以進(jìn)行推廣。附表①^范圍\^^12345得分TFug/L[113.780,124.628)[124.628,135.476)[135.476,146.324)[146.324,157.172)[157.172,168.020]Lp-PLA2（脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2）mmol/L[46.000,50.544)[50.544,55.088)[55.088,59.632)[59.632,64.176)[64.176,68.720]IL-8mmol/L[0.010,0.022)[0.022,0.034)[0.034,0.046)[0.046,0.058)[0.058,0.070]PAPP-A（妊娠相關(guān)蛋白）ng/ml[10.060,19.244)[19.244,28.428)[28.428,37.612)[37.612,46.796)[46.796,55.980]Hs-CRP（超敏C反應(yīng)蛋白）[0.99,1.362)[1.362,1.734)[1.734,2.106)[2.106,2.478)[2.478,2.850)TC(膽固醇)mmol/L[3.700,3.944)[3.944,4.188)[4.188,4.432)[4.432,4.676)[4.676,4.920]TG（甘油三酯）mmol/L[1.020,1.168)[1.168,1.316)[1.316,1.464)[1.464,1.612)[1.612,1.760]MDA（血漿丙二醛）nmol/ml,[3.640,3.868)[3.868,4.096)[4.096,4.324)[4.324,4.552)[4.552,4.780]Lp-PLA2（脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2）ug/L[174.84,198.756)[198.756,218.672)[218.672,238.588)[238.588,258.504)[258.504,278.420]MMP-2（基質(zhì)金屬蛋白酶）ng/mL[210.63,234.21)[234.21,257.79)[257.79,281.37)[281.37,304.95)[304.95,328.53)注釋：1.用OlympusAu2700全自動(dòng)生化分析儀（深圳市中醫(yī)院檢驗(yàn)科）檢測(cè)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。TF：ELISA法Lp-PLA2（脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2）: 雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（ELISA）IL-8： 雙抗體夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）PAPP-A（妊娠相關(guān)蛋白）： ELISA法Hs-CRP（超敏C反應(yīng)蛋白）： 用透射免疫比濁法檢測(cè)Hs—CRP含量TC（膽固醇）： 血清常規(guī)檢測(cè)TG（甘油三酯）： 血清常規(guī)檢測(cè)MDA（血漿丙二醛）；應(yīng)用南京建成生物工程研究所生產(chǎn)的丙二醛測(cè)定試劑盒Lp-PLA2的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法，儀器購自美國AdlitteramDiagnosticLaboratories,正常參考值為<=200ug/L,>200ug/L為陽性。測(cè)定時(shí)室溫22攝氏度，濕度35%。血清MMP-2指標(biāo)采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測(cè)定，使用st360酶標(biāo)儀測(cè)定。MMP-2、試劑盒購自R&DSystem公司。附表②卞f一總分、F發(fā)病率劑量mg/cl'1?23d?80?100：100-1201SO—140-140?160公式總分=1*a+2*b+