青霉素鈉檢驗(yàn)SOP

GMP管理文件題目霉素鈉檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門頒發(fā)數(shù)量生效日期分發(fā)部門文件編碼共4頁(yè)第1頁(yè)、目的：建立青霉素鈉檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證正確操作。二、依 據(jù)：《中國(guó)獸藥典》2005年版一部。三、 適用范圍：適用于青霉素鈉的檢驗(yàn)。四、 責(zé)任者：QC檢驗(yàn)員五、正 文：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：（見(jiàn)青霉素鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。試劑：2.01稀鹽酸 2.02乙臘2.030.1mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)PH值至2.5）儀器與用具3.01紫外分光光度計(jì) 3.02水分測(cè)定儀3.03酸度計(jì) 3.04高效液相色譜儀3.05電子天平4.1性狀本品為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微有特異性臭；有引濕，性；遇酸、堿或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室溫放置易失效。則判定該項(xiàng)合格。4.2鑒別：4.2.1在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。則判定該項(xiàng)合格。4.2.2本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。（委托檢驗(yàn)）4.2.3取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無(wú)色火焰中燃燒，火焰即顯紫色。則判定該項(xiàng)合格。4.3檢查4.3.1吸收度取本品，加水制成每1ml中含1.80mg的溶液，照紫外-分光光度法（詳見(jiàn)紫外分光光度法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）測(cè)定，在280nm的波長(zhǎng)處，其吸收度不得大題目青霉素鈉檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共4頁(yè)第2頁(yè)于0.10；在264nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，吸收度應(yīng)為0.80?0.88，則判定該項(xiàng)合格。4.3.2結(jié)晶性取本品少量，依法檢查（詳見(jiàn)結(jié)晶性檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），應(yīng)符合規(guī)定。則判定該項(xiàng)合格。4.3.3酸堿度取本品，加水制成每1ml中含30mg的溶液，依法測(cè)定（詳見(jiàn)PH值測(cè)定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），PH值應(yīng)為5.0?7.5。則判定該項(xiàng)合格。4.3.4溶液的澄清度與顏色取本品5份，各0.3g分別加水5ml使溶解，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（詳見(jiàn)溶液的澄清度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色1號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（詳見(jiàn)溶液的顏色檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第一法）比較，均不得更深，則判定該項(xiàng)合格。4.3.5水分取本品，照水分測(cè)定法（詳見(jiàn)水分測(cè)定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第一法A）測(cè)定，含水分不得過(guò)0.5%，則判定該項(xiàng)合格。4.3.6細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，依法檢查（詳見(jiàn)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），每100青霉素單位中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.01EU，則判定該項(xiàng)合格。4.3.7無(wú)菌取本品，用青霉素酶法滅活后，依法檢查（詳見(jiàn)無(wú)菌檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程），應(yīng)符合規(guī)定，則判定該項(xiàng)合格。4.3.8青霉素聚合物照分子排阻色譜法（詳見(jiàn)分子排阻色譜法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用葡聚糖凝膠G-10（40?120^m）為填充劑，玻璃柱內(nèi)徑1.3?1.6cm，柱高度30?40cm。以pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液〔0.1/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）〕為流動(dòng)相A，以水為流動(dòng)相B，流速為每分鐘1.5ml；測(cè)定波長(zhǎng)為254nm。分別以流動(dòng)相A、B為流動(dòng)相，取0.1mg/ml藍(lán)色葡聚糖2000溶液200p】，注入色譜儀，理論板數(shù)按藍(lán)色葡聚糖2000峰計(jì)算均不低于700。拖尾因子均應(yīng)小于2.0。在兩種流動(dòng)相系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰保留時(shí)間的比值應(yīng)在0.93?1.07之間，對(duì)照溶液主峰和供試品溶液中聚合物峰與相應(yīng)色譜系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰的保留時(shí)間的比值均應(yīng)在0.93?1.07之間。另以流動(dòng)相B題目青霉素鈉檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共4頁(yè)第3頁(yè)為流動(dòng)相，精密量取對(duì)照溶液200.1,連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于5.0%。對(duì)照溶液的制備取青霉素對(duì)照品約20mg，精密稱定，加水溶解并稀釋成每1ml中約含0.1mg的溶液。測(cè)定法取本品約0.4g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取200.1，注入色譜儀，以流動(dòng)相A為流動(dòng)相進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖；另精密量取對(duì)照溶液200.1，注入色譜儀，以流動(dòng)相B為流動(dòng)相，同法測(cè)定。按外標(biāo)法峰面積計(jì)算，含青霉素聚合物以青霉素計(jì)不得過(guò)0.08%。則判定該項(xiàng)合格。4.4含量測(cè)定照高效液相色譜法（詳見(jiàn)高效液相色譜法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.5）-乙睛（70：30）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm。取青霉素對(duì)照品和2-苯乙酰胺各適量，加水制成每1ml中含約0.2mg的混合溶液，取20Al，注入液相色譜儀，幾路色譜圖，色譜峰流出順序?yàn)?-苯乙酰胺、青霉素，兩峰之間的分離度應(yīng)不小于2.0。理論板數(shù)按青霉素峰計(jì)算應(yīng)不低于1600。測(cè)定法取本品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，搖勻，精密量取10閆，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取青霉素對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，其結(jié)果乘以 1.0658，即為供試品中CHNNaOS的含量。每1mg的CHNNaOS相當(dāng)于1670青