糖尿病綜述詳解課件

糖尿病的診斷、自然病程及分型6/9/2023健康的生活方式太重要了！遺傳對(duì)發(fā)病的影響6/9/2023ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999;ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998;GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.高血糖的診斷

IFH--IsolatedFastingHyper-glycemiaI-IFGIsolatedImpairedFastingGlucoseIFG+IGTIPHIsolatedPost-ChallengeHyper-glycemiaIsolatedImpairedGlucoseToleranceFPG(mmol/L)OGTT2小時(shí)血糖(mmol/L)7.07.811.1I-IGT6.1EuglycemiaCombinedHyperglycemia6/9/2023IGT的定義空腹血糖：<6.1mmol/L

服糖后2小時(shí)血糖：7.8~<11.1mmol/LIFG的定義空腹血糖：6.1~7.0mmol/L

服糖后2小時(shí)血糖：<7.8mmol/L6/9/2023糖尿病前期糖代謝類型分布——上海社區(qū)調(diào)查資料單純IFG:1.7%單純

IGT:8.8%IFG+IGT:1.2%IGR患病率:11.7%ShanghaiDiabetesInstitute6/9/2023糖尿病前期糖代謝類型分布——醫(yī)院背景資料單純IFG:4.9%單純

IGT:16.5%IFG+IGT:5.4%IGR患病率:26.8%6/9/20232010《指南》更新之一：

中國糖尿病患病率高達(dá)9.7%中國糖尿病人群數(shù)量占據(jù)全球的1/32008年的調(diào)查結(jié)果顯示，在20歲以上的成人中，年齡標(biāo)化的糖尿病患病率為9.7%，而糖尿病前期的比例更高達(dá)15.5%每4個(gè)中國成年人中就有1個(gè)高血糖狀態(tài)者中國60.7%的糖尿病患者未被診斷而無法及早進(jìn)行有效的治療和教育6/9/2023美國2010年糖尿病學(xué)會(huì)最新的推薦，有以下情況的人群被認(rèn)為容易患2型糖尿病，應(yīng)該定期進(jìn)行75克葡萄糖耐量試驗(yàn)（簡稱75克OGTT）和糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定以確定機(jī)體葡萄糖代謝的狀況

6/9/20231、所有體重超重,體重指數(shù)（簡稱BMI）≧25kg/m2和存在各種危險(xiǎn)因素的成年人群均應(yīng)進(jìn)行75克OGTT和HbA1c檢查：●疏于活動(dòng)者●一級(jí)親屬中患有糖尿病者，如父母、兄弟姐妹●有巨大胎兒（胎兒出生時(shí)體重大于4公斤）分娩史者；或妊娠期間診斷為妊娠糖尿病者●有高血壓史（血壓140/90mmHg或正在接受高血壓治療者）●高密度脂蛋白（簡稱HDL）≤0.90mmol/L和/或甘油三酯＞2.82mmol/L●患有多囊卵巢綜合癥的女性●根據(jù)75克OGTT的檢查，糖代謝狀況為糖耐量減低（IGT）、空腹血糖受損（IFG）或HbA1c檢查為5.7%或以上者●伴有與胰島素相關(guān)的臨床癥狀（如嚴(yán)重肥胖、黑棘皮?。裼泄谛牟∈?、年齡超過45歲（無論是否有上述危險(xiǎn)因素）3、如果結(jié)果是正常的，糖尿病的檢查應(yīng)該每3年進(jìn)行一次，6/9/202375克葡萄糖耐量試驗(yàn)空腹8小時(shí)以上75克葡萄糖＋水＝250ml75無水葡萄糖＋100ml水

83克葡萄糖粉＋250ml水0’30’60’120’180抽血查血糖

6/9/20232009年ADA提出糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)A1C≥6.5%。檢測(cè)需用NGSP認(rèn)證的方法，并根據(jù)DCCT方法標(biāo)化?；騀PG≥7.0mmol/L?？崭苟x為至少8小時(shí)沒有熱量攝入。或OGTT負(fù)荷后2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L。需采用WHO定義的方法，相當(dāng)于75g無水葡萄糖溶于水中。

或?qū)τ谟械湫透哐前Y狀或高血糖危象者，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/LDiabetesCare2010,33(suppl1):S626/9/20232010《指南》更新之二：

中國暫未將HbA1c列入糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：我國目前采用WHO（1999年）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)靜脈血漿葡萄糖水平mmol/L（mg/dl）1.糖尿病癥狀（典型癥狀包括多飲、多尿和不明原因的體重下降）加1)隨機(jī)血糖（指不考慮上次用餐時(shí)間，一天中任意時(shí)間血糖）或2)空腹血糖（空腹?fàn)顟B(tài)至少8小時(shí)沒有進(jìn)食熱量）或3)葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖2.無糖尿病癥狀者需另日重復(fù)檢查明確診斷≥11.1（200）≥7.0（126）≥11.1（200）注：隨機(jī)血糖不能用來診斷IFG或IGT，只有相對(duì)應(yīng)的2小時(shí)毛細(xì)血管血糖值有所不同：糖尿?。?小時(shí)血糖≥12.2mmol/L(≥220mg/dl)IGT：2小時(shí)≥8.9mmol/L(≥160mg/dl)且＜12.2mmol/L(＜220mg/dl)6/9/2023診斷時(shí)應(yīng)注意除非有顯著高血糖伴急性代謝失代償或明顯癥狀，否則應(yīng)在另1日重復(fù)試驗(yàn)以確認(rèn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；血糖為葡萄糖氧化酶法測(cè)定靜脈血漿葡萄糖隨機(jī)是指任何時(shí)候，無須考慮與進(jìn)餐的關(guān)系空腹指無能量攝入至少8小時(shí)隨機(jī)血糖不能用于診斷IGT和IFG應(yīng)激狀態(tài)（感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等）后應(yīng)復(fù)查血糖6/9/2023

糖尿病分型

1型糖尿病(胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏)

－免疫性介導(dǎo)－特發(fā)性

2型糖尿病

--以胰島素抵抗為主

--以胰島素缺乏為主(WHO咨詢報(bào)告，1999)6/9/2023其他特殊類型糖尿病

A.β細(xì)胞功能的遺傳缺陷

染色體12肝細(xì)胞核因子1α(HNF—1α)基因，即

MODY3基因染色體7葡萄糖激酶(GCK)基因，即MODY2基因染色體20肝細(xì)胞核因子4α(HNF—4α)基因，即

MODYl基因線粒體DNA常見為tRNAlLeu(UUR)基因nt3243A→G突變其他6/9/2023

B.胰島素作用的遺傳缺陷

A型胰島素抵抗，矮妖精樣綜合征及Rabson—Mendenhall綜合征：胰島素受體基因的不同類型突變脂肪萎縮性糖尿病其他

C.胰腺外分泌病變胰腺炎、創(chuàng)傷／胰腺切除術(shù)后、胰腺腫瘤、囊性纖維化、血色病、纖維鈣化性胰腺病及其他6/9/2023D.內(nèi)分泌腺病：

肢端肥大癥、庫興綜合征、胰高糖素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、生長抑素瘤、醛固酮瘤及其他E.藥物或化學(xué)物誘導(dǎo)：

Vacor(殺鼠劑)、戊脘瞇、煙酸、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、二氮嗪、β腎上腺素能激動(dòng)劑、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉、α干擾素及其他F.感染：先天性風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒感染及其他6/9/2023G.免疫介導(dǎo)的罕見類型：僵人綜合征、抗胰島素受體抗體及其他H.伴糖尿病的其他遺傳綜合征

Down綜合征、Turner綜合征、Klinefelter綜合征、Wolfram綜合征、Friedreich共濟(jì)失調(diào)、Huntington舞蹈病、Laurence—Moon—Biedel綜合征、強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良、卟啉病、Prader—Willi綜合征及其他6/9/2023妊娠糖尿病

指妊娠過程中初次發(fā)現(xiàn)的任何程度的糖耐量異常，不包括妊娠前已知的糖尿病患者（糖尿病合并妊娠）

妊娠糖尿病患者中可能存在其他類型糖尿病，只是在妊娠中顯現(xiàn)而已，所以要求產(chǎn)后6周以上重新按常規(guī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)其歸屬6/9/2023一、臨床階段分型

指無論病因類型，在糖尿病自然病程中患者的血糖控制狀態(tài)可能經(jīng)過的階段

正常血糖、正常糖耐量階段高血糖階段——IGT及（或）IFG；糖尿病

糖尿病進(jìn)展中可經(jīng)過不需胰島素、為代謝控制而需胰島素、為生存而需胰島素三個(gè)過程?；颊叩难强刂茽顟B(tài)可在階段間逆轉(zhuǎn)、可進(jìn)展或停止于某一階段。新分型包括臨床階段及病因分型兩方面6/9/2023二、病因分型

根據(jù)目前對(duì)糖尿病病因的認(rèn)識(shí)，將糖尿病進(jìn)行病因歸類。新分型將糖尿病分為四大類。其中1型又分兩個(gè)亞型；特殊類型分8個(gè)亞型

與以往不同之處

1、取消IDDM/NIDDM

2、以1型、2型代替I型、II型

3、取消營養(yǎng)不良相關(guān)糖尿?。∕RDM）

4、取消以往分型中NIDDM相應(yīng)的2型糖尿病中的肥胖

與非肥胖亞型

5、保留妊娠糖尿病但含義不同，新分型包含妊娠糖尿

病及妊娠糖耐量降低兩部分

6/9/20231型糖尿病–分類免疫介導(dǎo)糖尿病

-胰島細(xì)胞自身抗體(ICA)-胰島素自身抗體(IAA) -谷氨脫羧酶自身抗體(GAD65) -酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗體成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)

-起病年齡15歲以上，發(fā)病6個(gè)月內(nèi)無酮癥發(fā)生

-發(fā)病時(shí)非肥胖

-胰島B細(xì)胞自身抗體(GAD，ICA和/或IAA)陽性

-具有1型糖尿病易感基因特發(fā)性糖尿病

呈1型糖尿病表現(xiàn)而無明顯病因?qū)W發(fā)現(xiàn)，有胰島素缺乏，但始終無自身免疫的證據(jù)；遺傳性強(qiáng)，與HLA無關(guān)聯(lián)6/9/2023

糖尿病分型譜100%BetaCellMass0%InsulinresistanceT1DMLADAT2DMIGTAging

Aizawa,etal.DiabeticMed19976/9/20232型糖尿病的兩大發(fā)病機(jī)制胰島素抵抗由始至終貫穿于糖尿病全過程胰島素對(duì)肌肉、脂肪、肝臟生物效應(yīng)靈敏性降低胰島β細(xì)胞功能受損初期：有效代償，糖耐量正常IGT：代償能力輕度減退糖尿?。?早期，仍有一定代償能力，但對(duì) 高血糖而言已明顯不足 以后，逐年減退，β細(xì)胞逐漸減少 為糖尿病加重，血糖難以控制，出現(xiàn) 并發(fā)癥的主要原因6/9/2023發(fā)病機(jī)理探討胰島功能減退及胰島素抵抗6/9/20236/9/2023靜注葡萄糖后的“第1相胰島素分泌”或

快速(急性)胰島素反應(yīng)(AIR)受試者空腹?fàn)顟B(tài)，快速(1分鐘內(nèi))靜注葡萄糖20克或25克連續(xù)采血1、2、4、6、10、20、30、60分鐘測(cè)血糖及胰島素糖耐量正常(NGT)者血漿胰島素迅速上升，在數(shù)分鐘內(nèi)達(dá)峰值繼而快速(在10分鐘內(nèi))下降此為“第1相胰島素分泌”或“快速胰島素反應(yīng)”第2相胰島素分泌與血糖水平密切相關(guān)，一次推注葡萄糖后，血糖在急驟上升后迅速下降，故第2相分泌較為低平6/9/2023早期胰島素分泌的生理意義抑制肝葡萄糖產(chǎn)生直接作用于肝臟，抑制肝糖輸出抑制脂肪分解，限制游離脂酸進(jìn)入肝臟抑制胰高糖素分泌減輕餐后血糖上升第一時(shí)相分泌的胰島素也更容易進(jìn)入周圍組織發(fā)揮更強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)。減輕后期的高胰島素血癥6/9/2023