經(jīng)典的藥物設(shè)計(jì)原理前藥、軟藥、攣藥

前藥原理軟藥原理拼合原理生物電子等排原理藥物設(shè)計(jì)的經(jīng)典原理和方法Hit－Lead－Candidate－Drug目的：活性？選擇性？毒性？藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)?當(dāng)前第1頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)第一節(jié)前藥設(shè)計(jì)的基本原理當(dāng)前第2頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)第一節(jié)前藥設(shè)計(jì)的基本原理一、前藥的基本概念二、前藥設(shè)計(jì)的目的和方法三、前藥設(shè)計(jì)原理的應(yīng)用當(dāng)前第3頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)一、前藥的基本概念前藥（prodrug）：體外活性較小或無(wú)活性，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，釋放出活性物質(zhì)而發(fā)揮藥理作用的化合物當(dāng)前第4頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)前藥分類載體前藥(Carrier-linkedprodrugs)生物前體藥物(Bioprecursorsprodrugs)前藥當(dāng)前第5頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)1、載體前藥將具有生物活性的藥物經(jīng)化學(xué)修飾轉(zhuǎn)變?yōu)轶w外無(wú)活性的化合物，后者在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用釋放出原藥而發(fā)揮藥效前藥原理：principlesofprodrugs藥物的潛伏化原理：druglatentiation當(dāng)前第6頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)載體前藥原藥

原藥化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾前藥體內(nèi)酶解體外活性較小或無(wú)活性當(dāng)前第7頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)載體前藥當(dāng)前第8頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)2、生物前體藥物Bioprecursorsprodrugs不含載體的前藥藥物是代謝酶的底物，在體內(nèi)通過(guò)不同類型的酶系統(tǒng)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，形成預(yù)期的活性形式當(dāng)前第9頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)載體前藥與生物前體藥物的區(qū)別特點(diǎn)載體前藥生物前體藥物組成原藥+載體（基團(tuán)、片斷或其他載體）原藥結(jié)構(gòu)改變，無(wú)載體親脂性變化較大變化較小活化反應(yīng)水解氧化、還原或其他反應(yīng)催化作用化學(xué)作用或酶解只有酶催化當(dāng)前第10頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)二、前藥設(shè)計(jì)的目的與方法目的：改善藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝等藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程，提高生物利用度提高藥物的穩(wěn)定性和溶解度提高藥物對(duì)靶部位作用的選擇性，降低毒副作用改善藥物的不良?xì)馕兜犬?dāng)前第11頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)前藥設(shè)計(jì)的方法利用原藥分子中存在的官能團(tuán)羧基、羥基、氨基、醛基、酮基等選擇適當(dāng)?shù)妮d體當(dāng)前第12頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)制備前藥的一般方法

羧酸類：酯、酰胺、酸酐等醇類：酯、縮醛或縮酮、磷酸酯胺類：酰胺、亞胺、偶氮羰基類：縮醛或縮酮、噁唑啉、噻唑啉、亞胺、肟當(dāng)前第13頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)羧酸類的前藥雙酯前藥當(dāng)前第14頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)羥基類的前藥當(dāng)前第15頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)前藥設(shè)計(jì)的原則共價(jià)鍵連接，在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)或酶解斷裂前藥無(wú)活性或低于原藥活性、制備簡(jiǎn)單載體分子無(wú)毒性或無(wú)生理活性，價(jià)廉易得前藥在體內(nèi)定量轉(zhuǎn)化，應(yīng)有足夠快的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)當(dāng)前第16頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)三、前藥設(shè)計(jì)原理的應(yīng)用

增加水溶性增加脂溶性提高穩(wěn)定性、延長(zhǎng)作用時(shí)間提高作用部位特異性掩蓋藥物的不適氣味，提高患者的依從性當(dāng)前第17頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（一）增加水溶性例：潑尼松龍當(dāng)前第18頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（二）增加脂溶性例：ACE抑制劑伊那普利拉(Enalaprilat)極性太大，影響吸收伊那普利拉伊那普利當(dāng)前第19頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)增加脂溶性例：氨芐西林，極性大，口服吸收率：40％簡(jiǎn)單的脂肪酸酯：無(wú)活性，可能是不易水解雙酯前藥：匹氨西林口服吸收率：98－99%當(dāng)前第20頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)匹氨西林體內(nèi)代謝不穩(wěn)定的中間體當(dāng)前第21頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（三）延長(zhǎng)作用時(shí)間例：海他西林與β-內(nèi)酰胺環(huán)作用，導(dǎo)致環(huán)開(kāi)裂當(dāng)前第22頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（四）提高作用部位特異性1、直接轉(zhuǎn)運(yùn)到作用靶部位能增加或選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)原藥到達(dá)作用部位的前藥2、部位特異性釋放雖然全身分布，但只在靶器官才產(chǎn)生作用的前藥當(dāng)前第23頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)1、直接轉(zhuǎn)運(yùn)到作用靶部位眼部的專一運(yùn)輸例：青光眼治療藥物腎上腺素，極性大，角膜吸收差地匹福林：親脂性增加，代謝慢，增強(qiáng)了角膜滲透性當(dāng)前第24頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)2、部位特異性釋放結(jié)腸的靶向藥物腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的靶向藥物腫瘤藥物的靶向治療當(dāng)前第25頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)1）結(jié)腸的靶向藥物結(jié)腸中有大量的細(xì)菌，能產(chǎn)生獨(dú)特的酶系糖苷酶偶氮還原酶當(dāng)前第26頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)結(jié)腸選擇性釋放藥物例：地塞米松在小腸吸收，1％到達(dá)結(jié)腸21-β-Ｄ-葡萄糖苷-地塞米松把地塞米松選擇性地轉(zhuǎn)運(yùn)到結(jié)腸抗結(jié)腸炎當(dāng)前第27頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)結(jié)腸選擇性釋放藥物例：5-氨基水楊酸：治療潰瘍性結(jié)腸炎，經(jīng)胃腸道吸收，在靶部位達(dá)不到有效濃度巴柳氮：利用偶氮還原酶系當(dāng)前第28頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)2）腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶向藥物藥物很難進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)血腦屏障：含有高活性水解酶及P-糖蛋白載體：二氫吡啶與吡啶鎓鹽氧化還原轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)當(dāng)前第29頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶向藥物不易排出腦外當(dāng)前第30頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶向藥物例：多巴胺中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)當(dāng)前第31頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)當(dāng)前第32頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)3）腫瘤藥物的靶向治療提高抗腫瘤藥物的選擇性，將藥物濃集于腫瘤組織解決方法：利用正常組織和腫瘤組織酶活性的差異腫瘤組織磷酸酯酶的活性較高當(dāng)前第33頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例：環(huán)磷酰胺正常組織中氧化為無(wú)毒代謝物腫瘤組織進(jìn)行烷化反應(yīng)當(dāng)前第34頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例：己烯雌酚的磷酸酯主要用于前列腺癌癌細(xì)胞有較高的磷酸酯酶的活性，藥物進(jìn)入體內(nèi)后在癌細(xì)胞中更易被水解釋放出更多的己烯雌酚，提高藥物的選擇性當(dāng)前第35頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)(五)掩蓋藥物的不良?xì)馕稛o(wú)味氯霉素?zé)o味氯霉素氯霉素當(dāng)前第36頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)四、生物前體藥物利用代謝活化，使藥物在體內(nèi)經(jīng)一步或多步I相代謝反應(yīng)轉(zhuǎn)變成預(yù)期活性的藥物氧化活化還原活化消除活化當(dāng)前第37頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例氯沙坦：血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑活性不強(qiáng)體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝氧化為羧酸當(dāng)前第38頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例舒林酸：非甾體抗炎藥，具有廣譜活性體外無(wú)活性體內(nèi)亞砜基被還原硫醚當(dāng)前第39頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)第二節(jié)軟藥設(shè)計(jì)

softdrugdesign當(dāng)前第40頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)一、軟藥的基本概念藥物評(píng)價(jià)：藥效、藥效與毒性關(guān)系藥物毒性藥物本身固有的毒性體內(nèi)代謝產(chǎn)物的毒性當(dāng)前第41頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)硬藥和軟藥硬藥（harddrug）：體內(nèi)不受任何酶的攻擊的藥物軟藥（Softdrug）：根據(jù)藥物的代謝機(jī)理，設(shè)想使設(shè)計(jì)的藥物在完成治療作用后，可按照預(yù)先規(guī)定的代謝途徑和可以控制的代謝速率，只經(jīng)一步代謝就失去活性，代謝產(chǎn)物無(wú)毒或幾乎沒(méi)有毒性當(dāng)前第42頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)二、軟藥的設(shè)計(jì)原理及應(yīng)用軟類似物的設(shè)計(jì)活化軟藥的設(shè)計(jì)活性代謝物軟藥設(shè)計(jì)無(wú)活性代謝物軟藥的設(shè)計(jì)前體軟藥當(dāng)前第43頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（一）軟類似物的設(shè)計(jì)軟類似物（softanalog）：結(jié)構(gòu)上與已知有效藥物相似，但分子中存在特定易代謝的結(jié)構(gòu)片段，一般是易于代謝的酯基藥物→結(jié)構(gòu)類似物當(dāng)前第44頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)軟類似物的設(shè)計(jì)原則1)整個(gè)分子是先導(dǎo)物的生物電子等排體，結(jié)構(gòu)極相似2)易代謝的部分處于分子的非關(guān)鍵部位3)易代謝的部分被酶水解，是藥物失活的主要或唯一途徑當(dāng)前第45頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)軟類似物的設(shè)計(jì)原則4)通過(guò)易代謝部分的代謝附近的立體和電性因素，控制可預(yù)測(cè)的代謝速率5)代謝產(chǎn)物無(wú)毒，低毒或沒(méi)有明顯的生物活性當(dāng)前第46頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)氯化十六烷基吡啶銨抗真菌藥LD50=103mg/KgSoftanalogLD50=4110mg/Kg例：軟類似物的設(shè)計(jì)藥物→結(jié)構(gòu)類似物氯化十四烷酰氧基甲基吡啶鎓當(dāng)前第47頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)西吡氯銨軟類似物的代謝當(dāng)前第48頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例：軟類似物的設(shè)計(jì)藥物→結(jié)構(gòu)類似物溴吡斯的明降低低密度脂蛋白所需劑量下毒性太大當(dāng)前第49頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（二）活化軟藥的設(shè)計(jì)以已知的無(wú)毒無(wú)活性的化合物為先導(dǎo)化合物在分子中引入一些必要的活性基團(tuán)予以活化在其發(fā)揮藥理作用的過(guò)程中，活性基團(tuán)離去，回復(fù)到無(wú)毒的化合物或進(jìn)一步分解成無(wú)毒產(chǎn)物當(dāng)前第50頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例：活化的軟藥抗菌藥氯胺性質(zhì)不穩(wěn)定，難以長(zhǎng)期儲(chǔ)存與無(wú)毒的氨基酸或者氨基醇酯衍生出的軟N-氯胺型是理想的外用抗菌藥物當(dāng)前第51頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例：活化的軟藥烷化劑當(dāng)前第52頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)軟烷化劑α-鹵代酯：在脂肪酸或芳香酸的醇基α-碳原子上引入鹵原子三基團(tuán)控制代謝速率己酸氯甲醇酯有抗癌活性，毒性較低當(dāng)前第53頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（三）活性代謝物軟藥設(shè)計(jì)藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生許多中間體和結(jié)構(gòu)類似物他們可能活性與原藥類似，也可能有所差別或產(chǎn)生副作用當(dāng)前第54頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)活性代謝物軟藥的設(shè)計(jì)原則1）活性代謝物本身應(yīng)有藥理活性2）有比較高的氧化態(tài)，更接近最終代謝階段3）呈現(xiàn)藥效后，僅簡(jiǎn)單的一步體內(nèi)反應(yīng)成低活性或無(wú)活性的代謝產(chǎn)物當(dāng)前第55頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例：活性代謝物軟藥強(qiáng)效非選擇性β-受體拮抗劑丁呋心安當(dāng)前第56頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（四）無(wú)活性代謝物軟藥設(shè)計(jì)以某藥物的已知無(wú)活性的代謝物作為先導(dǎo)物進(jìn)行修飾，獲得具有藥理活性的結(jié)構(gòu)類似物經(jīng)一步代謝生成原來(lái)無(wú)活性的代謝物當(dāng)前第57頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例：潑尼松龍的軟藥設(shè)計(jì)當(dāng)前第58頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)軟藥氯替潑諾治療指數(shù)提高了20倍用作滴眼劑，治療炎性和過(guò)敏性眼疾患當(dāng)前第59頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例：芬太尼的軟藥設(shè)計(jì)芬太尼副作用：呼吸抑制當(dāng)前第60頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)芬太尼的軟藥設(shè)計(jì)瑞芬太尼：超短時(shí)阿片類鎮(zhèn)痛藥，t1/2為10~21min，比芬太尼短，但活性相當(dāng)，且不會(huì)產(chǎn)生蓄積作用，因而減少了發(fā)生呼吸抑制的危險(xiǎn)當(dāng)前第61頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（五）前體軟藥前體軟藥是指軟藥的前藥本身沒(méi)有活性，需經(jīng)酶促轉(zhuǎn)化，變成有活性的軟藥，呈現(xiàn)作用后，又被酶催化失活。當(dāng)前第62頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)前體軟藥設(shè)計(jì)原則內(nèi)源性活性物質(zhì)具有明確快速的代謝途徑和速率將其與化學(xué)控釋系統(tǒng)結(jié)合使軟藥具有特異性部位控釋的特性當(dāng)前第63頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)前體軟藥設(shè)計(jì)內(nèi)源性物質(zhì)如激素或神經(jīng)遞質(zhì)如氫化可的松和多巴胺，可認(rèn)為是天然的軟藥在發(fā)揮其效能后，迅速代謝失活但是作為外源性藥物使用時(shí)，會(huì)由于體內(nèi)局部濃度過(guò)高而產(chǎn)生副作用當(dāng)前第64頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)氫化可的松前體軟藥設(shè)計(jì)氫化可的松的?4-3-酮是皮質(zhì)激素的重要藥效團(tuán)，將其暫時(shí)封閉而失活在3位形成螺噻唑烷環(huán)化合物當(dāng)前第65頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)化學(xué)控釋過(guò)程毒性降低當(dāng)前第66頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)第三節(jié)攣藥當(dāng)前第67頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)基本概念攣藥：Twindrug兩個(gè)相同的或不同的先導(dǎo)物或藥物經(jīng)共價(jià)鍵連接，綴合成新的分子當(dāng)前第68頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)拼合原理principlesofhybrization將兩種藥物的基本結(jié)構(gòu)拼合在一個(gè)分子中，或?qū)烧叩乃幮Щ鶊F(tuán)兼容于一個(gè)分子中①使形成的藥物兼具兩者的性質(zhì)，強(qiáng)化藥理作用，減小各自相應(yīng)的毒副作用②使兩者取長(zhǎng)補(bǔ)短，發(fā)揮各自的藥理活性，協(xié)同完成治療作用當(dāng)前第69頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)二、攣藥的分類同攣藥相同的藥效結(jié)構(gòu)單元或藥效基團(tuán)結(jié)合而成的異攣藥：雙效作用藥物、雜化藥物不同的藥效結(jié)構(gòu)單元或藥效團(tuán)結(jié)合而成的當(dāng)前第70頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)攣藥的結(jié)合形式AA/BAA/BAA/BAA/B+Linker鏈狀結(jié)合直接結(jié)合相互重疊結(jié)合當(dāng)前第71頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)三、攣藥的應(yīng)用同攣藥異孿藥當(dāng)前第72頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（一）同攣藥基本特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)對(duì)稱性例：抗原蟲(chóng)藥噴他脒通過(guò)亞烷基連接，以整體分子與受體結(jié)合當(dāng)前第73頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例：同攣藥膽堿酯酶抑制劑他克林經(jīng)亞庚基連接，活性強(qiáng)于他克林1000倍當(dāng)前第74頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)例：同攣藥二氫吡啶鈣拮抗劑尼群地平，二聚體活性強(qiáng)于單體的10倍當(dāng)前第75頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)（二）異攣藥將各具特點(diǎn)的藥物分子設(shè)計(jì)成孿藥分子，可產(chǎn)生協(xié)調(diào)作用抗生素與喹諾酮類抗菌藥孿藥解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥孿藥肼噠嗪與β-受體阻斷劑孿藥一氧化氮供體藥當(dāng)前第76頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)異攣藥β-內(nèi)酰胺類抗生素與喹諾酮類抗菌藥孿藥－－協(xié)同作用β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制：喹諾酮類作用機(jī)制：當(dāng)前第77頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)異攣藥β-內(nèi)酰胺類抗生素與喹諾酮類抗菌藥孿藥頭孢噻肟-羅氟沙星

RO23-9424青霉烯-環(huán)丙沙星

FCE26600當(dāng)前第78頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)異攣藥解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體消炎藥孿藥當(dāng)前第79頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)異攣藥普齊地洛(Prizidilol)：降壓藥肼噠嗪與β-受體阻斷劑(洛爾類藥物)拼合具有血管擴(kuò)張和β-阻斷的雙重作用當(dāng)前第80頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)異攣藥一氧化氮供體-非甾體抗炎藥(NO-NSAIDs)非甾體抗炎藥的缺點(diǎn)：胃腸道潰瘍、出血，甚至穿孔NO的作用：抑制胃酸分泌，促進(jìn)黏液分泌，調(diào)劑黏膜血流量，促進(jìn)潰瘍愈合當(dāng)前第81頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)一氧化氮供體協(xié)同前藥在非甾體抗炎藥的分子結(jié)構(gòu)中引入硝酸酯類NO-供體在體內(nèi)釋放母藥和NO，抗炎活性與母藥相當(dāng)胃腸道副作用明顯小于母藥當(dāng)前第82頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)一氧化氮供體協(xié)同前藥

NO-雙氯芬酸

NO-氟吡洛芬NO-酮洛芬當(dāng)前第83頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)主要學(xué)習(xí)的內(nèi)容藥物設(shè)計(jì)的經(jīng)典原理和相關(guān)方法前藥原理軟藥原理拼合原理生物電子等排原理（后續(xù)章節(jié)）當(dāng)前第84頁(yè)\共有91頁(yè)\編于星期一\12點(diǎn)單選題

以下對(duì)前藥的描述正確的是（）A．本身具有生物活性，在體