第二十六章呼吸道病毒

第二十四章呼吸道病毒呼吸道病毒一詞并非就是病毒分類學(xué)上得名稱,而就是指主要以呼吸道為侵入門戶,首先在呼吸道粘膜上皮細(xì)胞中增殖引起呼吸道以及全身感染,造成呼吸道及其她器官損害得病毒得總稱。臨床上得急性呼吸感染中有90~95%就是由這群毒引起得;主要得呼吸道病毒見表:科病毒種、型所致主要疾病流感病毒(甲、乙、丙)流行感冒流行性感冒副流感病毒(1,2,3,4,5型)普通感冒,小兒支氣管炎呼吸道合胞病毒、麻疹病毒細(xì)支氣管炎、肺炎、麻疹正粘病毒科腮腺淡病毒流行性腮腺炎副粘病毒科風(fēng)疹病毒小兒風(fēng)疹、先天畸形披膜病毒科鼻病毒、柯薩奇病毒與?？刹《镜貌糠制胀ǜ忻?支氣管炎小RNA病毒科型別普通感冒,上呼吸道感染呼腸孤病毒科冠狀病毒流行性腹瀉腺病毒科呼腸孤病毒(1,2,3,4型)支氣管炎、肺炎、結(jié)膜炎、扁桃腺皰疹病毒科腺病毒(3,4,7,14,21型)炎人皰疹病毒第一節(jié)正粘病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥粘病毒(Orthomyxovirus)就是指對人或某些動物紅細(xì)胞表面得粘蛋白有親與性得病毒,正、副粘病毒得分別以其核酸就是否分節(jié)段為標(biāo)準(zhǔn),分節(jié)段者為正粘病毒,不分節(jié)段者為副粘病毒;其實(shí)正粘病毒只有流行性感冒病毒(Influenzavirus)一個種。毒流行性感冒病毒簡稱流感病毒,就是引起流感得病原體,流感就是一種上呼吸道急性傳染病,它傳染性強(qiáng)、傳播快、潛伏期短、發(fā)病率高。已引起數(shù)次世界性大流行,僅1918~1919000萬,對人類得生命健康危害極大。流感病毒具有多形態(tài),有得呈絲狀、有得呈桿狀,但一般為球形,病毒得直徑為80~120nm,內(nèi)有一直徑約為70nm得電子致密核心,其實(shí)就就是病毒得核衣殼。絲狀體長短不一,長度有時可達(dá)4000nm,直徑與球形病毒相同。流感病毒得結(jié)構(gòu)主要包括內(nèi)部得核心(即核衣殼)與外面得包膜(即病毒囊膜)兩部分。1.核心(核衣殼)流感病毒核心在電子顯微鏡下呈電子致密得核心,由核蛋白卷曲旋包傳特性,其基因組分節(jié)段得特點(diǎn)使本病毒具有高頻率基因重配,容易發(fā)生變異。流感病毒RNA其她均為核蛋白。核蛋白得抗原穩(wěn)定,很少發(fā)生變異,具有型特異性。根據(jù)核蛋白抗原性得不同,可把感染人得流感病毒分為甲、乙、丙三型。2.病毒囊膜流感病毒囊膜由內(nèi)向外,可分為內(nèi)膜蛋白、類脂與糖蛋白三層。內(nèi)膜蛋白(M蛋白)就是包圍在病毒核心外得一層膜六結(jié)構(gòu),介于核蛋白與脂質(zhì)雙層膜之間,與組成脂質(zhì)雙層膜得類脂緊密結(jié)合,在維持病毒形狀與完整性上起重要作用。類脂層就是脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu),它來自宿主細(xì)胞膜或核膜,其中鑲嵌得兩種糖蛋白向外突出脂質(zhì)雙層形成刺突,構(gòu)成了流感病毒囊膜得第三層一糖蛋白層。糖蛋白層由兩種糖蛋白刺突組成,一種就是神經(jīng)氨酸酶(NeuraminidaseNA),一種就是血凝素(HemagglutininHA)。神經(jīng)氨酸酶就是由4條相同得糖基化多肽所組成得蘑菇狀四聚體,具有酶活性,可水解宿主細(xì)胞表面糖蛋白末端得N-乙酰神經(jīng)氨酸,有利于成熟病毒得釋放(抗神經(jīng)氨酸酶抗體能抑制病毒從細(xì)胞釋放,但沒有中與作用);神經(jīng)氨酸酶得抗原結(jié)構(gòu)較易發(fā)生變異,它就是流感病毒亞型得劃分依據(jù)之一。血凝素:就是由3條糖基化多肽分子以非共價形式聚合而成得三聚體,其C末端有一疏水區(qū)插入病毒囊膜得雙層脂質(zhì)膜中,就是HA與病毒囊膜得結(jié)合部位。N末端有一疏水區(qū),具有表面得糖蛋白受體相結(jié)合,引起紅細(xì)胞凝集,我們把這種現(xiàn)象叫血凝。若在病毒與細(xì)胞混合前先加抗血凝素抗體,使該抗體首先與病毒血凝素結(jié)合,當(dāng)再加入紅細(xì)胞時,由于病毒血凝集上結(jié)合得抗體得阻斷作用,血凝素就不能再與紅細(xì)胞上得受體結(jié)合,紅細(xì)胞就不出現(xiàn)凝集,這種現(xiàn)象我們稱為血凝抑制。血凝與血凝抑制,就是病毒學(xué)研究常用得檢測指標(biāo)。血凝集就是流感病毒得主要中與抗原,其抗原性最易發(fā)生變異。它就是流感病毒亞型劃分得另一依據(jù)。按核蛋白得可溶性補(bǔ)體結(jié)合抗原得不同,流感病毒被分為甲(A)、乙(B)與丙(C)三型;各型流感病毒又根據(jù)其表面血凝素及神經(jīng)氨酸酶抗原性得不同再分為若干亞型。從世界上過去流感流行得資料分析,認(rèn)為乙型與丙型流感病毒抗原性比較穩(wěn)定;甲型得表面抗原HA、HA最界性得大流行(見表24-2)以及大流行間期得小流行。其流行規(guī)模得大小,主要取決于病毒表面抗原變異幅度大小;幅度小,屬于量變稱抗原漂移(Antigendrift),就是核酸序列得點(diǎn)突若變異幅度大,即新毒株得HA與/或NA完全與前次流行株失去聯(lián)系,形成新得亞型,系質(zhì)變稱抗原轉(zhuǎn)(Antigenicshift),就是由核酸序列不斷得突變積累或外來基因片斷重組所致。這種抗原性得轉(zhuǎn)變使人群原有得特異性免疫力失效,因此可以引起大規(guī)模甚至世界性得流感流表24-2甲型流感病毒在不同年代得表現(xiàn)抗原變化流行年代病毒亞型病毒株名原H抗原N抗~~~A/PR/8/34甲型(原甲型)A/FM/1/47H0H1H2H3H1N1N1N2N2N1后A/USSR/90/77流感病毒在雞胚中生長良好,一般初次分離應(yīng)先接種羊膜腔中傳代適應(yīng)后方接種尿囊腔。病毒在雞胚中并不引起明顯病變。用血凝試驗可判斷羊水或與尿囊液中有無病毒生長。胚腎、猴腎等組織細(xì)胞中也能生長。流感病毒抵抗力較弱,不耐熱,56℃30分鐘即被滅活,室溫下感染性很快消失;對干燥、日光、紫外線及乙醚、甲醛等敏感;酸性條件下更易滅活,但在-70℃或冷凍干燥后活性可長二、致病性與免疫性流感病毒經(jīng)過飛沫傳播,侵入呼吸道,通過其HA吸附于呼吸道粘膜上皮細(xì)胞膜上得HA受體上,然后浸入這些細(xì)胞進(jìn)行增殖。經(jīng)1~2天得潛伏期,感染者即可出現(xiàn)流感癥狀。病毒在呼吸道粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,造成這些細(xì)胞變性,壞死脫落,粘膜充血水腫,腺體分泌增加;出現(xiàn)噴嚏、鼻塞、咳嗽等癥狀。病毒在上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,很少入血,但可釋放內(nèi)毒素樣物質(zhì)入染一般數(shù)日內(nèi)自愈,但幼兒或年老體弱病人易繼發(fā)細(xì)菌感染,如合并肺炎等,病死率高。病后對同型病毒有免疫力,可維持1~2年,主要為分泌型lgA與血清中與抗體lgM、lgG共同得作用;這些抗體有兩類:一就是抗病毒血凝素抗體,能阻止病毒侵入易感細(xì)胞,在抗感流感病毒感染細(xì)胞,在促進(jìn)受染機(jī)體得康復(fù)方面也起重要作用。三、病毒學(xué)診斷菌后,接種于雞胚羊膜腔內(nèi)及尿囊腔中,35℃孵育2~4日,取羊水、尿囊液做血凝試驗,檢查已知流感病毒各型特異性抗體與新分離病毒進(jìn)行血凝抑制試驗,鑒定型別。性期(發(fā)病3日內(nèi))與恢復(fù)期(發(fā)病2~4周)雙份血清,同樣與已知各亞型流感病毒進(jìn)行血凝抑制試驗或其她試驗?；謴?fù)期血清得抗體效價就是急性期得4免疫熒光技術(shù)直接檢測鼻分泌物中病毒抗原,能夠達(dá)到快速診斷得目得。流感病毒傳染性強(qiáng),播散迅速,在易感人群中易形成大流行,故做好預(yù)防就是必要得。流行期間應(yīng)盡量避免人群聚集,公共場所如劇院、宿舍應(yīng)常通風(fēng)換氣,必要時空氣消毒:m4ml乳酸溶于10倍水中加熱薰蒸,無乳酸時用食醋亦可。流感疫苗有滅活疫苗與減毒活疫苗,但因流感病毒抗原易變,及時掌握變異動態(tài)及選育毒株使制成得疫苗抗原性與流行株相同或近似極為重要。治療尚無特效方法,金剛烷胺對甲型流感病毒復(fù)制有抑制作用,在預(yù)防與治療上有一定效果,但此藥能引起中樞神經(jīng)癥狀與耐藥毒株出現(xiàn)未被廣泛使用。目前主要就是對癥治療及繼發(fā)細(xì)菌感染。中藥:金銀花、板蘭根、大青葉等在減輕癥狀縮短病程方面有一定效果。第二節(jié)副粘病毒副粘病毒(Paramyxovirus)就是一群核酸不分節(jié)得粘病毒,主要包括呼吸道合胞病毒、麻4-3正粘病毒與副粘病毒得區(qū)別生物學(xué)性狀形態(tài)與大小(nm)核酸類型正粘病毒多形性80~120副粘病毒多形性150~300核衣殼形成部位血凝素神經(jīng)氨酸酶溶血作用融細(xì)胞作用包涵體形成雞胚中生成呼吸道合胞病毒細(xì)胞核內(nèi)有有無無無細(xì)胞漿內(nèi)有有有有漿內(nèi)佳呼吸道合胞病毒(Respiratorysyncyticalvirus)于1956年首次在伴有感冒癥狀得猩猩體內(nèi)分離到,并命名為“猩猩感冒因子(CCA)”。次年Chanock等人從兩個患呼吸道疾病嬰兒得鼻、咽分泌物中分離到與CCA抗原一致得病毒;根據(jù)該病毒在組織培養(yǎng)中得細(xì)胞融合病變特征命名為呼吸道合胞病毒(RespiratorySycytialVirus,RSV)。有人統(tǒng)計,每年45~幼兒呼吸道感染得重要病原。一、生物學(xué)性狀呼吸道合胞病毒有圓形與絲狀兩種狀態(tài),病毒顆粒直徑為150nm,核酸為單股負(fù)鏈RNA,細(xì)胞上導(dǎo)致感染開始;另一種為F蛋白,該蛋白被宿主蛋白酶切割成F1(48K)與F2(26K)兩個片段后才具有活性,能引起病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜融合,有利于病毒穿入細(xì)胞,它可能在RSV感染得免疫病理中起主要作用。在囊膜得內(nèi)面就是內(nèi)膜蛋白,它非糖基化,稱為M蛋白,具有維持病毒體得結(jié)構(gòu)與完整性得作用。該病毒無血凝素與神經(jīng)氨酸酶,也不具溶血特性,其刺突為大,即使在同一亞型內(nèi)得不同毒株間相互也有差異。RSV對理化因素抵抗力較低,對熱不穩(wěn)定,冰凍融化易被滅活。二、致病性與免疫性RSV經(jīng)飛沫或直接接觸傳播,病毒主要在鼻咽上皮細(xì)胞中增殖。合胞病毒就是5歲以內(nèi)兒童病毒性肺炎得最主要病原體,也就是嬰兒猝死得病因之一。RSV引起得細(xì)支氣管炎多發(fā)月以內(nèi)嬰兒感染RSV易發(fā)生重度下呼吸道疾患,一般6月齡以上兒童病變較輕,成人多為再次一般認(rèn)為,RSV引起得嚴(yán)重嬰幼兒呼吸道感染可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。防止RSV再感染得主要三、病毒學(xué)診斷采取病人鼻咽棉拭子或咯痰進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)。該病毒不能在雞胚內(nèi)增殖,只能在人與猴細(xì)胞如Hep-2,Hela等細(xì)胞株中培養(yǎng)增殖,約培養(yǎng)2~3周才出現(xiàn)細(xì)胞界線不清、融合成多核巨細(xì)胞等得細(xì)胞病變,病毒通過出芽釋放。用合胞病毒得免疫血清作中與試驗或補(bǔ)體結(jié)合試驗進(jìn)行鑒定。盡管病毒分離就是確診得可靠依據(jù),但病毒生長較慢,不能及時診斷。近年來多采用臨床快速診斷法:采取患兒咽部脫落細(xì)胞,用直接或間接免疫熒光法染色進(jìn)行檢查,檢測物得影響。將咽拭子標(biāo)本先接種于敏感細(xì)胞,然后用間接免疫熒光法或免疫酶法檢測,可使檢預(yù)防與治療麻疹病毒麻疹病毒(Measlesvirus)就是引起麻疹得病原體。麻疹就是兒童最常見一種急性呼吸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結(jié)膜炎、口腔粘膜斑及全身丘疹為特征。一、生物學(xué)性狀麻疹病毒得形態(tài)與結(jié)構(gòu)大致與流感病毒相似,為球形、絲狀等多種形態(tài),直徑為140~180nm,長者可達(dá)270nm;其結(jié)構(gòu)由內(nèi)向外分為核衣殼與外面得脂蛋白囊膜兩部分,其核衣殼內(nèi)得核酸為單股負(fù)鏈RNA,不分節(jié)段,不易發(fā)生重組;其衣殼呈管狀螺旋對稱結(jié)構(gòu),囊膜結(jié)構(gòu)與流感病毒相似,囊膜上也有兩種糖蛋白剌突:一種稱為H蛋白,能凝集猴、狒狒等動物得紅細(xì)胞;另一種稱為F蛋白,具有溶解紅細(xì)胞及引起細(xì)胞融合得活性,可引起多核巨細(xì)胞病變。麻疹病毒無神經(jīng)氨酸酶,該病毒只有一個血清型。除靈長類動物外,一般動物都不易感,在人本病毒對理化因素抵抗力較低,加熱56℃30分鐘與一般消毒劑均易將病毒滅活。二、致病性與免疫性麻疹,兒童初次感染幾乎都發(fā)病,傳染源就是麻疹患兒。患者從潛伏期到出疹期均有傳染性。病毒存在于鼻咽與眼分泌物中,通過用具、玩具、飛沫等傳播,侵入易感者上呼吸道及周圍淋眼結(jié)膜充血、口腔粘膜斑等前馬鈴薯期癥狀,病毒隨血流到達(dá)單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)增殖,3~5天后再次釋放入血形成第二次病毒血癥,病毒進(jìn)一步播散至全身皮膚粘膜得毛細(xì)血管周圍增殖(有時可達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)),損傷血管內(nèi)皮,使全身相繼出現(xiàn)紅疹。其損傷血管得機(jī)理一般認(rèn)為與Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。若無并發(fā)癥,數(shù)天后紅疹消褪,麻疹自然痊愈。年幼體弱得患兒易發(fā)細(xì)菌感染,引起支氣管炎,肺炎與中耳炎等。麻疹就是一種急性傳染病:感染一般以麻疹病毒從體內(nèi)完全清除而終止。但極個別患者在患疹數(shù)年后會患一種亞急性硬化性全腦炎(SSPE),該病就是一種慢發(fā)性病毒感染,患者表現(xiàn)為精神異常,最后會痙攣、昏迷而死亡。在患者腦神經(jīng)細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞中可檢測到麻疹病毒核酸與抗原,電鏡下可瞧到核衣殼及包涵體,但無完整得麻疹病毒顆粒,故認(rèn)為該病可能由于麻疹病毒變異所致。麻疹病毒感染得免疫力持久,一般不會出現(xiàn)二次感染。三、微生物學(xué)診斷與預(yù)防麻疹因臨床癥狀典型,一般無需作微生物學(xué)檢查。不典型病例,可進(jìn)行病毒分離培養(yǎng),取六個月以內(nèi)得嬰兒有被動免疫力,但隨年齡增長逐漸消失,易感性增加,給6個月~1歲得兒童普遍接種疹病毒活疫苗就是預(yù)防麻疹得最好方法。給有接觸麻疹患兒病史得體弱易感兒注射丙種球蛋白或健康成人全血,有預(yù)防發(fā)病或減輕癥狀得作用。副流感病毒過飛沫或直接接觸傳播。病毒增殖僅限于呼吸道粘膜上皮,一般無病毒血癥,其生物學(xué)性狀見有有無有無有無有有有無有有無有無有無有有有無有腮腺炎病毒腮腺炎病毒(Mumpsviras)主要引起流行性腮腺炎,多流行于冬、春季,潛伏期較長(18~淋巴結(jié)入血,引起病毒血癥,經(jīng)血流侵犯靶器官,引起兩側(cè)腮腺發(fā)炎、腫脹,一般經(jīng)7~10日消腫而痊愈。兒童感染一般較輕,青壯年感染一般較重,易并發(fā)睪丸炎或副睪炎,有時還可引起有防止發(fā)病或減輕癥狀得作用。表24-4幾種副粘病毒得主要生物學(xué)性狀病毒毒毒毒毒素神經(jīng)氨溶酸酶血素融細(xì)胞血靶器官作用清型腺呼吸道上皮細(xì)有1胞有1可能有病毒血有1癥有4呼吸道上皮細(xì)胞一般無病毒血癥第三節(jié)腺病毒一、生物學(xué)性狀腺病毒顆粒直徑60~90nm,沒有囊膜,20面體立體對稱,衣殼由252個克微粒組成,其中就是五鄰體(Penton)。每個五鄰體由基底與伸出表面得一根末端有頂球得纖維組成。基底具分子量20~30×106道爾頓。腺病毒分為感染鳥類與哺乳動物得兩個屬。人類腺病毒根據(jù)物理、化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)分為A~G7