醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第10章淋巴細(xì)胞

第十章

T淋巴細(xì)胞(thymus-dependent

lymphocyte)第一節(jié)

T細(xì)胞的分化發(fā)育一.胸腺是T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場(chǎng)所小鼠成年期未發(fā)現(xiàn)成熟T細(xì)胞未摘除胸腺的新生期小鼠成年期小鼠有成熟的T細(xì)胞小鼠新生期摘除胸腺二、TLC的發(fā)育成熟過程TCR1+DNorCD8+←TCR1+DNorCD8+←TCR1+(γ

δ)TC（

髓質(zhì)）

（深皮質(zhì)）

CD2+CD3+↑CD4-CD8-多能干C

→

定向干C

→

淋巴干C→

前T

C

→胸腺C（胸腺淺皮質(zhì)）CD2+CD3+CD4-CD8-TCR2+DP←TCR2-(α

β)TC（骨髓）TCR2+CD4+←TCR2+CD4+TCR2+CD8+←TCR2+CD8+（髓質(zhì)）

（深皮質(zhì)-髓質(zhì)）(深皮質(zhì))

（DN）所有成熟的TC亞群形成TC庫(kù)→進(jìn)入外周免疫器官定居免疫應(yīng)答←分化←增殖←活化←再循環(huán)

←抗原刺激三、TLC成熟標(biāo)志細(xì)胞體積由大→小獲得TCR、CDAg、AM等表面標(biāo)志(其中TCR、CD4、CD8是鑒定其不同成熟階段的主要標(biāo)志)獲得自身MHC限制性(通過陽(yáng)性選擇獲得)獲得自身耐受性(通過陰性選擇獲得)陽(yáng)性選擇(positive

selection,PS)：DP細(xì)胞TCR與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHC

I/II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，分化為CD8/CD4的SP細(xì)胞；不能結(jié)合或高親和力結(jié)合的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。通過陽(yáng)性選擇，TC獲得自身MHC限制性。并由DP逐漸發(fā)育為SP。陰性選擇(negtive

selection,NS):能與DC或MF

遞呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞，發(fā)生凋亡；而不能識(shí)別抗原的SP細(xì)胞則發(fā)育成熟。通過陰性選擇，TC獲得自身耐受性。第二節(jié)

T細(xì)胞表面標(biāo)志及功能TCR

（

T

cell

antigen

recognizingreceptor

，T細(xì)胞抗原識(shí)別受體）結(jié)構(gòu):α/β異二聚體（少數(shù)為γ/δ異二聚體）功能：TCR特異識(shí)別Ag肽+MHC分子復(fù)合物，提供TC活化信號(hào)12.CD3分子表達(dá)于所有成熟TC上，6條肽鏈，有ITAM。功能：組成TCR—CD3復(fù)合體，穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)，轉(zhuǎn)導(dǎo)TC活化信號(hào)1。ITAM：即免疫受體酪氨酸活化基序。其基序結(jié)構(gòu)中的酪氨酸在PTK的作用下發(fā)生磷酸化后，可活化有關(guān)激酶，由此將識(shí)別信號(hào)轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，啟動(dòng)激活信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4或CD8分子（又稱T細(xì)胞輔助受體）功能：CD4分子是MHCⅡ類分子的受體CD8分子是MHCⅠ類分子的受體CD28分子（輔助分子或協(xié)同刺激分子受體）有ITAM

（ICOS inducible

costimulator—B7-H2)功能：CD28

——

B7（B7-1/B7-2）→提供TC活化信號(hào)2（協(xié)同信號(hào)）。CTLA-4

（

cytotoxic

T

lymphocyteantigen-4）(CD152)

表達(dá)于活化的T細(xì)胞——B7→給已活化T細(xì)胞提上，有ITIM。功能：CTLA-4供抑制信號(hào)。CTL-A4給活化的T細(xì)胞提供抑制信號(hào)6.CD2分子（綿羊紅細(xì)胞受體，E受體，LFA-2

）功能：CD2—LFA-3→提供T細(xì)胞協(xié)同信號(hào)7.CD40L分子(CD154)表達(dá)于活化的T細(xì)胞膜表面功能：CD40L—CD40→提供BC活化信號(hào)2。8.絲裂原（mitogen）受體植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）、美洲商陸（PWM）受體。功能：促進(jìn)T細(xì)胞增殖。如：淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)

（

PHA

，ConA）測(cè)TC功能。9.其它：①CD45RA

（靜止TC表面）;CD45RO

（活化TC及記憶TC表面）;②CKR

，AM，MHC分子等③病毒受體、homing

R。五.T細(xì)胞亞群及功能1.根據(jù)TCR肽鏈組成①TCRγ/δTC

②TCRα/βTC2.根據(jù)CD分子可分為CD4+和CD8+TC及CD4-CD8-TCCD4+TC主要指輔助性T細(xì)胞即TH細(xì)胞(TCR為α/β)識(shí)別Ag肽，受MHC

II類分子限制。①TH0：向TH1或TH2、TH3分化。②TH1：（TD

，TDTH

）：分泌IL-2，IFN-γ，TNF-β介導(dǎo)細(xì)胞免疫及遲發(fā)性超敏反應(yīng)。③TH2：分泌IL-4，IL-5，IL-6，IL-10?，IL-13，輔助BC產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)體液免疫。④TH3,Tr？：分泌TGF-β，抑制APC及TH1活性（helper

T

lymphocyte

，TH

），（delated

type

hypersensitivity

TDH

）TH細(xì)胞亞群的分化及調(diào)節(jié)作用發(fā)育分化 趨化因子受體 產(chǎn)

生所需細(xì)胞因子 和轉(zhuǎn)錄因子表達(dá) 細(xì)胞因子正常免疫功能異常時(shí)發(fā)生疾病抗胞內(nèi)病原體(病毒、細(xì)菌)免疫過高引起器官特異性自身免疫病初始T細(xì)胞

TGF-bIL-2抗原刺激后T細(xì)胞CCR7CXCR5Th1Th2Th17TfhIFN-gIL-2LTaCXCR3CCR5IL-4,5,10IL-13,25TGF-bIL-35IL-10IL-17IL-21IL-22CCR4,6IL-21IL-10免疫負(fù)調(diào)節(jié)和免疫耐受過高或過低與腫瘤或自身免疫病相關(guān)抗胞外病原體(寄生蟲)免疫過高引起過敏性炎癥和哮喘抗胞外細(xì)菌和

真菌免疫和炎癥過高引起炎癥性疾病(EAE、CIA等)輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體過高引起抗體相關(guān)自身免疫病過低引起免疫缺陷根據(jù)King

C(Annu

Rev

Immunol

2008)修改CD4+T細(xì)胞亞群的分化與轉(zhuǎn)錄因子、趨化因子受體以及分泌細(xì)胞因子的關(guān)系Bcl-6STAT-3

CXCR5RORgtFoxp3GATA-3STAT-6CrTh2iTregT-betCD8+TC：（TCR大多數(shù)為α/β ，少數(shù)為γ/δ ）識(shí)別Ag肽，受MHC

I

類分子限制。①CTL或Tc（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）：在MHCI類分子限制下，特異性殺傷靶細(xì)胞（瘤C，病毒感染C）。Tc可分為Tc1和Tc2（趨化性CK不同）②

Ts（抑制性T

細(xì)胞）：分泌抑制因子，抑制T、B

的發(fā)育及功能。cytotoxic

T

lymphocyte，CTLsuppressor

T lymp