藥物分析學(xué)課件 陳纘光 藥物分析新技術(shù)新方法 2017-4

藥學(xué)研究的新技術(shù)新方法中山大學(xué)藥學(xué)院陳纘光教授2017-4-17藥物分析學(xué)主要內(nèi)容一.微流控分析芯片

（微全分析系統(tǒng)）二.微流控功能芯片

（微流控芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)）三.非接觸電導(dǎo)檢測(cè)裝置

（液相色譜、細(xì)胞、線(xiàn)蟲(chóng)）四.生物傳感器

（酶、病毒、細(xì)胞）

將化學(xué)和生物等實(shí)驗(yàn)的操作單元，集成在芯片上的微米尺度空間，并對(duì)微通道內(nèi)微量液體進(jìn)行精確操控。

——在微芯片上集成實(shí)驗(yàn)室及設(shè)備。是化學(xué)、生物醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、食品科學(xué)、環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域重要的新興研究工具。微流控芯片微芯片長(zhǎng)寬高幾十厘米長(zhǎng)寬幾厘米常規(guī)儀器設(shè)備MicrofluidicChip化學(xué)實(shí)驗(yàn)：樣品制備、反應(yīng)、分離、檢測(cè)等。生物實(shí)驗(yàn)：生物培養(yǎng)、定量給藥等。按目的、任務(wù)和功能來(lái)分，微流控芯片分為微流控功能芯片：微流控分析芯片：在微流控芯片中進(jìn)行成分萃取、化學(xué)合成、藥物篩選等

成分分析----分離分析法微流控芯片MicrofluidicChip

將化學(xué)和生物等實(shí)驗(yàn)的操作單元，集成在芯片上的微米尺度空間，并對(duì)微通道內(nèi)微量液體進(jìn)行精確操控。

——在微芯片上集成實(shí)驗(yàn)室及設(shè)備。概述

分析速度快信息量大試劑消耗量少污染少進(jìn)樣量少操作費(fèi)用低儀器體積小特點(diǎn)微流控芯片一.微流控分析芯片微全分析系統(tǒng)μ-TAS芯片分析儀基本單元：高壓電源、芯片、檢測(cè)器檢測(cè)器分析芯片系統(tǒng)進(jìn)樣、液相流動(dòng)對(duì)成分響應(yīng)，獲取信息芯片進(jìn)樣通道分離通道微液流控制pH>2.5的堿性或弱酸性溶液中，毛細(xì)管內(nèi)表面Si-OH基電離而帶負(fù)電荷，固-液介面形成雙電層,溶液表面帶正電微液流的驅(qū)動(dòng)一.微流控分析芯片玻璃：SiO2

或Na2SiO3

水溶液

H︱表面：H2SiO3

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在電場(chǎng)作用下,溶液表面正電荷帶動(dòng)溶液整體移動(dòng),形成電滲流－

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電滲（electroosmotic）液體相對(duì)于帶電的管壁移動(dòng)的現(xiàn)象。電滲的大小可用電滲淌度表示：ε為介質(zhì)的介電常數(shù)；ζ為Zeta電勢(shì)；η為介質(zhì)粘度

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EOF＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋一.微流控分析芯片微液流的驅(qū)動(dòng)混合組分隨電滲流移動(dòng)，各組分因淌度及分配行為等差異，遷移速度不同中性分子＋

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＋粒子在毛細(xì)管內(nèi)電介質(zhì)中的運(yùn)動(dòng)速度是電泳和電滲兩種速度的矢量和，即或用淌度表示：一.微流控分析芯片毛細(xì)管電泳原理經(jīng)過(guò)一段時(shí)間(距離)的遷移,各組分因遷移速度不同而實(shí)現(xiàn)分離作為分離分析方法，在方法分類(lèi)上屬于色譜分析法。一.微流控分析芯片毛細(xì)管電泳原理芯片進(jìn)樣通道分離通道檢測(cè)器樣品－+進(jìn)樣電壓+

－分離電壓進(jìn)樣與分離一.微流控分析芯片一.微流控分析芯片影響電泳分離的主要因素1緩沖溶液

(1)成分(種類(lèi))：涉及與被測(cè)組分的相互作用(2)總濃度：總濃度越大,分離效果越好。但過(guò)高使電流增大,發(fā)熱使溫度升高,分離度反而下降。

(3)濃度比：影響溶液pH(4)pH：影響被測(cè)組分的荷電情況一.微流控分析芯片2添加劑有時(shí)可以提高組分的分離度,改善峰形,提高靈敏度如：有機(jī)溶劑,表面活性劑,β-CD等3分離電壓分離電壓越高,分離效果越好。過(guò)高會(huì)放電。

一般1～3kV。影響電泳分離的主要因素芯片檢測(cè)器高壓電源芯片分析儀芯片材料：有機(jī)、無(wú)機(jī)其它檢測(cè)器：如，磁導(dǎo)檢測(cè)器微通道形狀、長(zhǎng)短、大小分離電壓電壓切換電化學(xué)類(lèi)檢測(cè)器質(zhì)譜檢測(cè)器光學(xué)類(lèi)檢測(cè)器進(jìn)樣電壓儀器研制一.微流控分析芯片基片蓋片1.芯片結(jié)構(gòu)與制作進(jìn)樣通道分離通道孔孔微槽液池液池微通道緩沖液池分析芯片一.微流控分析芯片

儀器研制光刻（lithography）蝕刻(etching)高溫?zé)徭I合封裝澆鑄成型（Casting）等熱鍵合改性玻璃、石英、硅微制作技術(shù)高分子聚合物

基片(微槽)+蓋片構(gòu)建微通道一.微流控分析芯片

儀器研制1.芯片結(jié)構(gòu)與制作程控PEC微型電源結(jié)構(gòu)圖

供電電路振蕩電路壓電陶瓷多倍壓整流電路(B)單片機(jī)分離電壓輸出進(jìn)樣電壓輸出

整流電路(A)操作面板獨(dú)立單元(煙盒大小)參數(shù)顯示(LED)2.專(zhuān)用微型電源一.微流控分析芯片

儀器研制陳纘光等，高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，2004,25(supl)，26一.微流控分析芯片

儀器研制2.專(zhuān)用微型電源一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器我們研制的幾種微流控芯片檢測(cè)器（1）非接觸電導(dǎo)檢測(cè)（2）

電解質(zhì)介導(dǎo)電導(dǎo)檢測(cè)（3）安培檢測(cè)（4）電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)（5）LED誘導(dǎo)熒光檢測(cè)（6）電磁感應(yīng)檢測(cè)（7）多檢測(cè)集成20高頻信號(hào)記錄接收放大C2electrodesmicrochannelsRC1chipreservoirsCCD總阻抗一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（1）非接觸電導(dǎo)檢測(cè)21A基片B薄蓋片C電極板D檢測(cè)器頻率電壓調(diào)零特點(diǎn)：1.芯片與電極板之間相互獨(dú)立，更換和清洗非常方便2.電極和溶液之間不接觸，避免了電極的污染和中毒（A）芯片獨(dú)立式非接觸電導(dǎo)檢測(cè)

ChenZG,LiQW,LiOL,etal.Talanta,2007,71,1944③PMMA-PMMA芯片②PDMS-玻璃芯片

芯片材料和結(jié)構(gòu)：①玻璃-玻璃芯片一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（1）非接觸電導(dǎo)檢測(cè)22（B）集成電極包埋式的芯片1玻璃基片，2PDMS薄膜3PDMS蓋片4嵌入PDMS蓋片的集成電極板Ou-LianLi,Yan-LiTong,Zuan-GuangChen*,Chromatographia,2008,68,1039–1044一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（1）非接觸電導(dǎo)檢測(cè)23（C）三層結(jié)構(gòu)的PMMA電泳芯片JunshanLiu,JunyaoWang,ZuanguangChen,LabonaChip，2011,11,969–973一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（1）非接觸電導(dǎo)檢測(cè)24超薄隔離層0.5μm,檢出限達(dá)0.07μM（C）三層結(jié)構(gòu)的PMMA電泳芯片一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（1）非接觸電導(dǎo)檢測(cè)25（D）基于ITO玻璃蓋片的芯片JingZhao,ZuanguangChen?,XinchunLi,JianbinPan,Talanta,85(2011)2614–2619ITO玻璃既作蓋片，又作非接觸電極一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（1）非接觸電導(dǎo)檢測(cè)26童艷麗，李偶連，劉翠，李想，楊秀娟，陳纘光*.微流控芯片電解質(zhì)介導(dǎo)連接在柱式電導(dǎo)檢測(cè).分析化學(xué)，2009，33（7）：1088-1092.分離通道檢測(cè)通道：電解質(zhì)溶液一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（2）電解質(zhì)介導(dǎo)電導(dǎo)檢測(cè)27檢出限：

K+：5.0×10-7mol/LNa+：1.0×10-7mol/L

一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（2）電解質(zhì)介導(dǎo)電導(dǎo)檢測(cè)28一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（3）安培檢測(cè)3.檢測(cè)器原理與裝置電活性物質(zhì)在電極上發(fā)生氧化還原反應(yīng)產(chǎn)生響應(yīng)電流+伏安儀－高壓電源記錄儀電化學(xué)池緩沖液池芯片毛細(xì)管工作電極對(duì)電極參比電極e→安培檢測(cè)要求測(cè)定對(duì)象在電極上有電化學(xué)響應(yīng)（氧化還原反應(yīng)），非電化學(xué)活性物質(zhì)不干擾測(cè)定。選擇性強(qiáng)、靈敏度高。

29對(duì)氨基水楊酸鈉注射粉針劑中的痕量雜質(zhì)“間氨基酚”工作電極：鉑電極電極研究一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（3）安培檢測(cè)XinchunLi,JianbinPan,FanYang,JunFeng,JinyuanMo,ZuanguangChen*，Simpleamperometricdetectorformicrochipcapillaryelectrophoresis,anditsapplicationtotheanalysisofdopamineandcatechol，MicrochimActa,(2011)174:123–130.30工作電極：鐵氰化鈷納米粒修飾的多壁碳納米管/石墨復(fù)合電極測(cè)定水樣中的肼藥物中的異煙肼檢出限：比用碳糊電極降低兩個(gè)數(shù)量級(jí)電極研究一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（3）安培檢測(cè)31方法和儀器研究差示脈沖安培檢測(cè)法基線(xiàn)最穩(wěn)定恒電位法三脈沖法差示脈沖法三脈沖法差示脈沖法一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器3.檢測(cè)器（3）安培檢測(cè)32一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（4）電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)

Ru(bpy)32+-e----→Ru(bpy)33+Ru(bpy)33++分析物----→

Ru(bpy)32++hνTalanta70(2006)403–40733一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（4）電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)

Ru(bpy)32+-e----→Ru(bpy)33+Ru(bpy)33++分析物----→

Ru(bpy)32++hν34復(fù)合電極：(1)platinumwire(4)glasstubing(6)titaniumtubing一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（4）電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)HuiYang,Xin-chunLi,FanYang,JunFeng,Miao-yinLin,Zuan-guangChen*,Electrochemiluminescencedetectionsystemformicrochipcapillaryelectrophoresisanditsapplicationtopharmaceuticalanalysis,MicrochimActa,(2011)175:193–19935斜面電極：檢出限降低近一個(gè)數(shù)量級(jí)一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（4）電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)JianbinPan,XinchunLi,ZuanguangChen?,FanYang,XiaohangWu,YinbaoLi,DuanpingSun,YanyanYu,ElectrochimActa,90,101–107,201336FYang,

ZChen*,Talanta，2011,84,1099–1106.一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（5）LED誘導(dǎo)熒光檢測(cè)熒光強(qiáng)度：F=2.3I0lc

=Kc激光誘導(dǎo)熒光檢測(cè)：靈敏度很高;但體積大,昂貴。LED誘導(dǎo)熒光檢測(cè)：靈敏度略差;但體積很小,很便宜。37Zuan-guangChen*,Ou-lianLi,SensorsandActuatorsB:Chemical，2009,141，130-133一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（6）電磁感應(yīng)檢測(cè)（磁導(dǎo)檢測(cè)）38ElectromagneticInductionDetectorforMicrofluidicChip一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（6）電磁感應(yīng)檢測(cè)（磁導(dǎo)檢測(cè)）391芯片2緩沖液池3分離通道4緩沖液廢液池5，6非接觸電導(dǎo)檢測(cè)電極7發(fā)光二極管8光敏二極管9熒光檢測(cè)裝置10非接觸電導(dǎo)測(cè)量裝置CuiLiu,Yun-yanMo,Zuan-guangChen*,AnalChimActa,2008,621,171

A.非接觸電導(dǎo)-熒光同點(diǎn)同時(shí)雙檢測(cè)

一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（7）多檢測(cè)集成40B.安培-電化學(xué)發(fā)光同點(diǎn)同時(shí)雙檢測(cè)

鹽酸普魯卡因注射液中鹽酸普魯卡因和雜質(zhì)對(duì)氨基苯甲酸含量的同時(shí)測(cè)定

一.微流控分析芯片

儀器研制3.檢測(cè)器（7）多檢測(cè)集成

芯片分析儀實(shí)物圖（包括電控部分、高壓和熒光檢測(cè)器）芯片分析儀外部簡(jiǎn)圖，檢測(cè)器和芯片接口置于金屬避光盒中檢測(cè)器和芯片接口結(jié)合示意圖JunFeng,Xiu-juanYang,Xin-chunLi,HuiYang,andZuan-guangChen*,AnAutomatedFluid-transportationDeviceforMicrofluidicSystem,AnalyticalSciences,2011,27,1057-1060一.微流控分析芯片

儀器研制4.自動(dòng)送液系統(tǒng)1.樣品瓶；2.緩沖液瓶；3.試劑瓶；4.微蠕動(dòng)泵；5.微閥；6.微真空泵；7.多通接頭；8.“O”形圈；9.鈦管；10.PTFE管；11.芯片；12.樣品池；13.廢液池；14.樣品廢液池；15.緩沖液池；16.芯片微通道一.微流控分析芯片

儀器研制4.自動(dòng)送液系統(tǒng)一.微流控分析芯片

儀器研制5.完整的芯片分析儀一.微流控分析芯片

儀器研制5.完整的芯片分析儀45中藥中生物堿的測(cè)定黃連、黃柏、功勞木中的小檗堿和藥根堿，小檗堿片中的小檗堿，京制牛黃解毒片中的小檗堿和藥根堿的測(cè)定

1:小檗堿

2:藥根堿

3:未知物，4:H2O

A:標(biāo)準(zhǔn)品

B:黃連

C:黃柏

D:功勞木

E:小檗堿片

F:京制牛黃解毒片在藥物分析中的應(yīng)用在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用非接觸電導(dǎo)檢測(cè)一.微流控分析芯片46測(cè)定感冒藥中有效成分1:氫溴酸右美沙芬

2:鹽酸偽麻黃堿楊秀娟，李偶連，陳纘光*，劉翠，藍(lán)悠，趙慎，微流控芯片非接觸電導(dǎo)法測(cè)定感冒藥中的鹽酸偽麻黃堿和氫溴酸右美沙芬，分析化學(xué)，2008，36(5)，673-677在藥物分析中的應(yīng)用非接觸電導(dǎo)檢測(cè)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片47在藥物分析中的應(yīng)用滴眼液中鹽酸萘甲唑林1.鹽酸萘甲唑林2.Na+3.水１２３吳小林，柯木養(yǎng)，劉翠，李偶連，陳纘光*，微流控芯片測(cè)定滴鼻液中的鹽酸萘甲唑啉，分析試驗(yàn)室，2008，27(9)，76～78非接觸電導(dǎo)檢測(cè)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片48在藥物分析中的應(yīng)用氨基酸的分離檢測(cè)非接觸電導(dǎo)檢測(cè)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片49在藥物分析中的應(yīng)用ArecolineArecoline檳榔飲品中檳榔堿的測(cè)定ZYCai,ZGChen,JournalofPharmaceuticalAnalysis2012;2(5):356–360非接觸電導(dǎo)檢測(cè)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片50在藥物分析中的應(yīng)用腦清片中氨基比林和咖啡因非接觸電導(dǎo)檢測(cè)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片51對(duì)氨基水楊酸鈉注射粉針劑中的痕量雜質(zhì)“間氨基酚”在藥物分析中的應(yīng)用安培檢測(cè)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)52HuiYang,Xin-chunLi,FanYang,JunFeng,Miao-yinLin,Zuan-guangChen*,Electrochemiluminescencedetectionsystemformicrochipcapillaryelectrophoresisanditsapplicationtopharmaceuticalanalysis,MicrochimActa,(2011)175:193–199脯氨酸和三正丙胺混合樣品的分離和電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)在藥物分析中的應(yīng)用在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片53鹽酸氯丙嗪片和鹽酸氯丙嗪注射液的測(cè)定

電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)在藥物分析中的應(yīng)用在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片54青霉胺藥片中D-青霉胺和L-青霉胺的測(cè)定D-penicillamine

有毒治療在藥物分析中的應(yīng)用LED誘導(dǎo)熒光檢測(cè)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片電磁感應(yīng)檢測(cè)55復(fù)方氯化鈉注射液和癢苦樂(lè)民注射液的分離檢測(cè)在藥物分析中的應(yīng)用在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片56保施泰片中布洛芬對(duì)乙酰氨基酚的測(cè)定

在藥物分析中的應(yīng)用電磁感應(yīng)檢測(cè)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片57安培-電化學(xué)發(fā)光雙檢測(cè)鹽酸普魯卡因注射液中鹽酸普魯卡因和雜質(zhì)對(duì)氨基苯甲酸含量的同時(shí)測(cè)定

在藥物分析中的應(yīng)用在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片58測(cè)定藥物的脂水分布系數(shù)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片logP測(cè)定含樣水相正辛醇加樣渦旋混合離心分離59測(cè)定藥物的脂水分布系數(shù)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片AnalytesBGECompositionMigrationtimea)(min)Lidocaine1mMHAc,2mMNaAc,1%C2H5OH,pH4.800.423±0.008Procaine1mMHAc,4mMNaAc,pH5.060.540±0.018Berberine1mMHAc,3mMNaAc,pH4.970.467±0.024L-lysine5mMethanediamine,15mMH3BO3,pH8.750.574±0.008優(yōu)化的緩沖液logP測(cè)定60測(cè)定藥物的脂水分布系數(shù)在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片WangSifeng,ChenZuanguang?,TangXiuwen,ShiLijuan,ZhangLin,YaoMeicun,JournalofSeparationScience,2013.36(21-22):p.3615-3622.logP測(cè)定在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片測(cè)定蘆丁不同條件下水解速率常數(shù)蘆丁水解為槲皮素RutinQuercetin黃酮類(lèi)作為陰離子被檢測(cè)，加入了CTAB（十六烷基三甲基溴化銨）作為電滲流反轉(zhuǎn)劑，并采用負(fù)壓模式。pKa：6.17±0.40在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片測(cè)定蘆丁不同條件下水解速率常數(shù)緩沖溶液：100mmol·L-1AMP(2-氨基-2-甲基-1-丙醇)+0.05mmol·L-1CTAB（十六烷基三甲基溴化銨），pH=9.8；進(jìn)樣電壓：500V，進(jìn)樣時(shí)間：10s；分離電壓：-2kV。CCD檢測(cè)63關(guān)節(jié)液中乳酸的含量測(cè)定在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用正常含量：0.5～1.7mmol/L

關(guān)節(jié)炎癥時(shí)含量會(huì)升高ZhiruiSong,YueXu,ZuanguangChen?,JianpingYang,XinchunLi,ZhiguangZhang,AnalyticalBiochemistry,434,73–77,2013在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片LED誘導(dǎo)熒光檢測(cè)64ShupingWang,

XinchunLi,ZuanguangChen,Chromatographia，2012

評(píng)價(jià)腎功能指標(biāo)的人尿中肌酐的含量測(cè)定線(xiàn)性范圍10.0～2.0×103

μmolL-1肌酐定量限10μmolL-1檢出限2.87μmolL-1在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用在藥物分析和臨床檢驗(yàn)中應(yīng)用一.微流控分析芯片二.微流控功能芯片在微流控芯片中進(jìn)行成分萃取、化學(xué)合成、藥物篩選等。Extractionchip二.微流控功能芯片Synthesischip在微流控芯片中進(jìn)行成分萃取、化學(xué)合成、藥物篩選等。用于PET-CT

（正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像）的放射性藥物合成含11C、13N、15O、18F等正電子核素使用量很少。污染環(huán)境。二.微流控功能芯片在微流控芯片中進(jìn)行成分萃取、化學(xué)合成、藥物篩選等。傳統(tǒng)的藥物篩選與評(píng)價(jià)方法：小鼠建立疾病模型歷時(shí)2-3個(gè)月耗資？尋找？？？篩選水平分子水平細(xì)胞水平組織水平動(dòng)物水平微流控芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)二.微流控功能芯片二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)分子水平藥物篩選細(xì)胞水平藥物篩選二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)細(xì)胞水平藥物篩選DuanpingSun,ZuanguangChen*,MicrofluidandNanofluid,17,831–842(2014)芯片照片細(xì)胞培養(yǎng)池芯片結(jié)構(gòu)細(xì)胞/藥液入口二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)濃度梯度生成器二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)濃度梯度生成器二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)基于斑馬魚(yú)水平的微流控芯片結(jié)構(gòu)示意圖二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)斑馬魚(yú)胚胎在微流控芯片平臺(tái)上的正常發(fā)育二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)缺氧造成胚胎的不可逆損傷高流速不影響胚胎的發(fā)育二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)抗增殖性藥物阿霉素的半數(shù)致死量（LD50）二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)不同發(fā)育階段斑馬魚(yú)胚胎對(duì)阿霉素的毒性反應(yīng)阿霉素對(duì)4hpf胚胎連續(xù)刺激至72hpf的毒性和致畸性在4-24hpf的作用時(shí)間段，≥125μmolL-1VitC、≥250μmolL-1的熊果苷、62.5μmolL-1VitC+125μmolL-1熊果苷均可以拮抗200mmolL-1乙醇誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激作用抗氧化劑及其有效濃度篩選FanYang,ZuanguangChen*,JianbinPan,XinchunLi,JunFeng,HuiYang,Anintegratedmicrofluidicarraysystemforevaluatingtoxicityandteratogenicityofdrugsonembryoniczebrafishdevelopmentaldynamics,Biomicrofluidics,5,024115（2011）斑馬魚(yú)毒性致畸模型的建立及對(duì)苯妥英鈉的評(píng)價(jià)（1）苯妥英鈉能明顯延緩斑馬魚(yú)胚胎正常發(fā)育，（2）算得72h苯妥英鈉的LC50為2.91mg/L。YBLi,ZGChen,PLOSONE,2014,9(4):e94792二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)氨茶堿對(duì)斑馬魚(yú)胚胎和幼魚(yú)的毒性和致畸性評(píng)價(jià)二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)每個(gè)濃度多個(gè)培養(yǎng)室已用于氨茶堿對(duì)斑馬魚(yú)胚胎和幼魚(yú)的毒性和致畸性評(píng)價(jià)二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)藥物復(fù)合毒性的評(píng)價(jià)圓盤(pán)狀芯片設(shè)計(jì)與制作YBLi,ZGChen*etal,

Biomicrofluidics,2015,9,024105.二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)藥物復(fù)合毒性的評(píng)價(jià)圓盤(pán)狀芯片設(shè)計(jì)與制作二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)藥物復(fù)合毒性的評(píng)價(jià)濃度表征(1≤i≤2n-1)。二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)藥物復(fù)合毒性的評(píng)價(jià)熒光定量比較兩種熒光物質(zhì)在芯片中分配后的理論和實(shí)驗(yàn)值及相關(guān)系數(shù)濃度表征二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)藥物復(fù)合毒性的評(píng)價(jià)橫坐標(biāo)軸所代表的藥物分配濃度示意圖二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)藥物復(fù)合毒性的評(píng)價(jià)鉛和銅影響斑馬魚(yú)胚胎22hpf自發(fā)扭動(dòng)數(shù)和24hpf死亡率在芯片上暴露在醋酸鉛和硫酸銅對(duì)斑馬魚(yú)胚胎22hpf扭動(dòng)數(shù)和24hpf死亡率的影響控制組（C17）22hpf的平均自發(fā)扭動(dòng)數(shù)為9.69±1.63次/min（n=5）C17控制組24hpf平均死亡率為8.3±2.9%(n=3)二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)藥物復(fù)合毒性的評(píng)價(jià)鉛和銅對(duì)斑馬魚(yú)胚胎孵化率和致畸性影響鉛和銅對(duì)斑馬魚(yú)異常形態(tài)、發(fā)育遲緩和死亡率的影響二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)藥物復(fù)合毒性的評(píng)價(jià)本裝置的特點(diǎn)1.高效：集成的盤(pán)式濃度梯度生成器能經(jīng)過(guò)3次分配產(chǎn)生24個(gè)濃度2.準(zhǔn)確：可同時(shí)生成單個(gè)藥物濃度梯度及兩種藥物混合濃度3.方便：操作簡(jiǎn)單，固定胚胎和取出胚胎同樣方便

可以在生理?xiàng)l件下快速篩選出趨化性缺陷體，用于進(jìn)一步的神經(jīng)行為和神經(jīng)退化研究。秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)行為缺陷體篩選的芯片平臺(tái)二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)YangJP,ChenZG*,Amicrofluidicdeviceforrapidscreeningofchemotaxis-defectiveCaenorhabditiselegansmutants,BiomedicalMicrodevices,15,211–220,2013.秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)行為缺陷體篩選的芯片平臺(tái)二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)芯片設(shè)計(jì)

芯片結(jié)構(gòu)示意圖:由帶微通道和培養(yǎng)室的輻射狀線(xiàn)蟲(chóng)分配器和濃度梯度生成器組成抗菌活性藥物篩選JianpingYang,ZuanguangChen*,LabChip,13(17),3373-3382,2013二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)(a)金葡菌ATCC25923(b)大腸桿菌

op50

通過(guò)熒光探針在線(xiàn)標(biāo)記細(xì)菌感染路徑(c)DeadLive藥效—存活率(c)線(xiàn)蟲(chóng)存活定義JianpingYang,ZuanguangChen*,LabChip,13(17),3373-3382,2013二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)抗菌活性藥物篩選天然藥物抗菌活性評(píng)價(jià)藥物MIC(μg/ml)蘆薈大黃素7.5大黃酸16.0大黃素6.3阿莫西林4.0體外明顯抑制假陽(yáng)性率和假陰性率分別為1.25%和0.63%證實(shí)：可以有效評(píng)價(jià)候選藥物的體內(nèi)抗菌活性和毒性抗菌活性藥物篩選JianpingYang,ZuanguangChen*,LabChip,13(17),3373-3382,2013二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)重金屬毒性分析芯片系統(tǒng)線(xiàn)蟲(chóng)進(jìn)入芯片并分配到培養(yǎng)室重金屬離子濃度梯度生成重金屬溶液暴露12h后，洗滌線(xiàn)蟲(chóng)線(xiàn)蟲(chóng)洗滌、標(biāo)記，觀(guān)察指標(biāo)復(fù)合藥物濃度在線(xiàn)快速生成重金屬毒性分析與解毒藥物篩選二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)重金屬對(duì)生物體的毒性與其細(xì)胞毒性密切相關(guān)重金屬離子對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)的生殖毒性重金屬離子對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)的細(xì)胞毒性二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)重金屬毒性分析與解毒藥物篩選存活率懷卵數(shù)復(fù)合藥物的增效性單一藥物的救治效果依地酸鈣鈉、維生素E/C對(duì)鎘中毒線(xiàn)蟲(chóng)的生殖能力二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)重金屬毒性分析與解毒藥物篩選錳金屬離子的毒性研究二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)錳金屬離子的毒性研究二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)錳金屬中毒救治藥物評(píng)價(jià)二.微流控功能芯片藥物篩選與評(píng)價(jià)系統(tǒng)三.非接觸電導(dǎo)檢測(cè)裝置

1.液相色譜非接觸電導(dǎo)檢測(cè)器高頻信號(hào)記錄接收放大CCDpeek管金屬管(電極)色譜柱UV三.非接觸電導(dǎo)檢測(cè)裝置

1.液相色譜非接觸電導(dǎo)檢測(cè)器三.非接觸電導(dǎo)檢測(cè)裝置

1.液相色譜非接觸電導(dǎo)檢測(cè)器特點(diǎn)：針對(duì)無(wú)紫外吸收無(wú)熒光發(fā)射的組分電極和溶液之間不接觸，電極不會(huì)污染和中毒只需將柱后導(dǎo)液管穿過(guò)檢測(cè)盒，操作非常方便可與其它檢測(cè)器聯(lián)用三.非接觸電導(dǎo)檢測(cè)裝置

1.液相色譜非接觸電導(dǎo)檢測(cè)器5種陰離子表面活性劑的色譜圖三.非接觸電導(dǎo)檢測(cè)裝置

1.液相色譜非接觸電導(dǎo)檢測(cè)器洗潔精稀釋液色譜圖三.非接觸電導(dǎo)檢測(cè)裝置

鴉膽子油軟膠囊中油酸及亞油酸1.液相色譜非接觸電導(dǎo)檢測(cè)器a.未皂化的鴉膽子油樣品；b.加堿但未加熱皂化處理的鴉膽子油樣品；c.油酸亞油酸混合樣品；d.經(jīng)皂化后的鴉膽子油樣品。1.亞油酸；2.油酸三.非接觸電導(dǎo)檢測(cè)裝置

1.液相色譜非接觸電導(dǎo)檢測(cè)器1.阿司匹林（aspirin）2.對(duì)乙酰氨基酚（paracetamol）3.咖啡因（caffeine）阿咖酚散有效成分的含量色譜柱：ECOSILS/N柱

（4.6*250nm）流動(dòng)相：甲醇：水（40:60）流速：1.0ml·min-1進(jìn)樣量：10μL柱溫：35℃檢測(cè)器：激發(fā)頻率為60kHz，激發(fā)電壓為60Vp-p。

三