黃芪的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展.總結(jié)

黃芪的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展張文志［摘要］近年研究表明黃芪的主要化學(xué)成分有黃芪多糖、皂苷類、黃酮類和氨基酸等；其藥理作用為提高免疫功能，增強(qiáng)抗氧化、抗輻射和抗癌作用，保護(hù)心腦血管、肝臟、腎臟和肺臟作用，保護(hù)腦細(xì)胞、提高記憶力，舒張血管平滑肌，激素樣作用，抗菌及抑制病毒作用，降血脂、降血糖、減少糖尿病并發(fā)癥等；臨床上黃芪廣泛用于治療循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌和血液系統(tǒng)疾??；臨床上未見明顯肝腎毒性，但有妊娠晚期誤用致難產(chǎn)，靜滴黃芪制劑出現(xiàn)輕度過敏反應(yīng)等臨床報道。文中對近年來黃芪的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。［關(guān)鍵詞］黃芪；化學(xué)成分；藥理作用Progressinpharmacologicaleffectsof

compositionsofAstragalusmembranaceusZhangwenzhi［Abstract］RecentstudieshaveindicatedthatthemainchemicalcompositionsofAstragalusmembranaceusincludeRadixastragalipolysaccharide,saponincategoriesandaminoacids.TheexperimentalstudieshaveshownthatAstragalusmembranaceuscanimproveimmunefunction;enhanceresistaneetooxidation;exertant-iradiationandanticancereffects;protectcardiovascular,liver,kidney,lung,andbraincells;improvememory;relaxbloodvesselsmoothmuscle;possessthehormone-like,antibacterialandantiviraleffects;exertthehypolipidemicandhy-poglycemiceffects,andreducecomplicationsofdiabetes.Inclinic,Astragalusmembranaceusiswidelyusedintreatingcirculation,nerve,digestion,respiration,endocrineandblooddiseases.Astragalusmembranaceusshowsnoobviousliverandkidneytoxicity,butoccasionallycausesdystociaaftermisuseinlatepregnancy,andmilda-llergicreactionsduetoapplicationoftheintravenousformulations.ThisreviewsummarizedrecentadvancesintheresearchofchemicalcompositionsandthepharmacologicaleffectsofAstragalusmembranaceus.[Keywords]Astragalusmembranaceus;chemicalcomposition;pharmacologicaleffect藥用黃芪為多年草本植物黃芪和內(nèi)蒙黃芪的根，性微溫，味甘，歸脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，托毒生肌，利水退腫之功效。黃芪用途廣泛，可用于脾肺氣虛或中氣下陷之癥；衛(wèi)氣虛所致表虛自汗；氣血不足所致癰疽不潰或潰久不斂以及浮腫尿少和氣虛血滯導(dǎo)致的肢體麻木，關(guān)節(jié)痹痛，氣虛津虧的消渴等癥。文中對黃芪的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行歸納，有利于人們提高對黃芪藥理作用的了解， 更好地應(yīng)用于臨床。1化學(xué)成分1.1黃芪多糖(APS)主要有葡聚糖和雜多糖。其中葡聚糖又有水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖，分別是A-(1y4)(1y6)葡聚糖和A-(1y4)葡聚糖。黃芪中所含的雜多糖多為水溶性酸性雜多糖，主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖組成，少量含有糖醛酸由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸組成。2皂苷類皂苷類是黃芪中重要的有效成分。目前從黃芪及其同屬近緣植物中已分離出40多種皂苷，主要有黃芪苷1,11,Ill,IV,V,VI,VII,異黃芪苷I,II,IV及大豆皂苷I等。除大豆皂苷I、黃芪皂苷VIII外，其余均以9,19-環(huán)羊毛脂烷型的四環(huán)三萜皂苷類為苷元, 總稱為黃芪皂苷或黃芪總皂苷。3黃酮類多達(dá)30余種,主要有槲皮素、山奈黃素、異鼠李素、鼠李異檸檬素、羥基異黃酮、異黃烷、蘆丁、芒柄花素、毛蕊異黃酮等。4氨基酸共25種，如C-氨基丁酸、天冬酰胺、天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸等。1.5其他黃芪中還含有微量元素、甾醇類物質(zhì)、葉酸、亞麻酸、亞油酸、甜菜堿、膽堿、咖啡酸、香豆素、尼克酸、核黃素、維生素 P、淀粉E等⑴。2藥理作用2.1對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用對體液免疫的作用黃芪對正常機(jī)體的抗體生成功能有明顯的促進(jìn)作用，支氣管炎、慢性腎炎等慢性感染性疾病患者注射黃芪 20d后，血液中的免疫球蛋白IgG,IgA,IgM的含量明顯升高，可使感冒易感者鼻腔分泌物中的呼吸道黏膜的主要保護(hù)性抗體IgA含量明顯升高，還可使肝炎患者的總補(bǔ)體(CH50)和分補(bǔ)體(C3)明顯升高⑵。對細(xì)胞免疫的作用促進(jìn)正常人和腫瘤患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，可促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，能消弱或消除抑制性淋巴細(xì)胞行"的活性，增加刀豆蛋白刺激引起的淋巴細(xì)胞增殖和白介素-2(IL-2)的產(chǎn)生，提高創(chuàng)傷小鼠輔助性淋巴細(xì)胞(Th)/抑制性淋巴細(xì)胞(Ts)的比值［3］。對非特異性免疫的作用寧康健等⑷實驗證實，黃芪多糖能改善單核巨噬細(xì)胞的功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，提高自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性。黃芪不同劑量、不同給藥途徑均可不同程度地增強(qiáng)小鼠腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。其他免疫調(diào)節(jié)作用黃芪能增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的功能，運用腫瘤抗原多肽致敏的樹突細(xì)胞治療腫瘤的同時，若聯(lián)合應(yīng)用黃芪注射液能更有效地協(xié)同誘導(dǎo)荷瘤宿主產(chǎn)生腫瘤抗原特異性的細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cTL)156。2抗氧化作用凌洪鋒等⑺實驗表明，黃芪多糖顯著提高了血超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)及谷胱甘肽-過氧化物酶(GSH-PX)活力，降低了血漿、腦勻漿及肝勻漿中過氧化脂質(zhì)(LPO)水平，說明了黃芪多糖有較好的抗氧化作用，從而起到抗衰老作用。3抗輻射作用宋潔等問報道從對輻射最敏感淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率、血清及腸道的SOD、丙二醛(MDA)水平3方面研究黃芪對輻射損傷的保護(hù)作用。發(fā)現(xiàn)黃芪保護(hù)組的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、SOD均高于照射模型組，MDA水平低于照射模型組，而與正常對照組基本一致，由此可見黃芪有良好的抗輻射作用。2.4對心腦血管的作用對腦血管的作用陳曉春等［9］實驗表明，黃芪能顯著抑制腦缺血再灌注大鼠腦組織MDA含量的升高和提高SOD活性，而清除氧自由基，并從超微結(jié)構(gòu)上證實，其對膜性結(jié)構(gòu)尚有一定保護(hù)作用。另外，當(dāng)腦缺血時，腦微血管很快發(fā)生復(fù)雜的變化，內(nèi)皮細(xì)胞屏障系統(tǒng)遭到破壞，進(jìn)一步加重腦損傷。循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)是整體情況下反映血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志性物質(zhì)，黃芪注射液能明顯減少大鼠CEC的數(shù)量，提示黃芪可能有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用口01。對血壓的雙向調(diào)節(jié)作用黃芪對血壓具有正負(fù)雙向調(diào)節(jié)作用。通過實驗觀察發(fā)現(xiàn)黃芪具有擴(kuò)張周圍血管阻力，降低動脈壓及右心前負(fù)荷，而改善心功能的作用。黃芪降壓渠道可能是通過一氧化氮-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥苷(NO-SGC-cGMP)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)換通道 ，調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的功能，從而調(diào)整血壓同時對冠狀動脈有直接擴(kuò)張作用 口11?？寡ㄗ饔眯煨竦龋?2］實驗發(fā)現(xiàn)黃芪皂苷可顯著延長電刺激大鼠頸總動脈形成血栓的時間，并能抑制血小板聚集，提高前列環(huán)素(PGI2)和一氧化氮(NO)水平，降低血栓素A2(TXA2)/前列環(huán)素(PGI2)比例。說明TSA具有顯著抗血栓形成的作用，其作用機(jī)制與提高 PGI2和NO水平有關(guān)。2.5對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用黃芪提取物對B-淀粉樣肽(AB)所致海馬神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用，可能與降低海馬神經(jīng)元胞質(zhì)鈣離子有關(guān)，減少凋亡的細(xì)胞數(shù) ［13］。筆者利用穴位注射黃芪注射液能提高記憶力，其對記憶力的影響可能與中樞膽堿神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)，因為中樞膽堿神經(jīng)系統(tǒng)與學(xué)習(xí)、記憶功能密切相關(guān)［14］。2.6對腎臟的保護(hù)作用黃芪注射液通過免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)蛋白合成、抗凝、促纖溶、降脂等作用，能有效地提高原發(fā)性腎病綜合征的療效，降低蛋白尿，提高血漿白蛋白，降低膽固醇及三酰甘油，從而達(dá)到緩解PNS,減輕激素不良反應(yīng)，改善腎組織病理，減輕炎癥細(xì)胞對腎臟的損害，從而達(dá)到明顯的對腎臟保護(hù)作用［15］。2.7利尿作用黃芪煎劑給大鼠皮下注射或麻醉犬靜脈注射均有利尿作用。0.5g#kg-1的利尿效價與氨茶堿0.05g#kg-1或雙氫氯噻嗪0.02mg#kg-1相當(dāng)(大鼠皮下注射)。且利尿作用持續(xù)時間長，連續(xù)給藥7d亦不產(chǎn)生耐受性，健康人口服黃芪煎劑亦有利尿及鈉排出作用昭。2.8降血脂作用臨床應(yīng)用非諾貝特等降脂藥可引起肝細(xì)胞彌漫性水腫變性， 表明其與多數(shù)降脂藥一樣，雖可降低血脂，但因其促進(jìn)脂質(zhì)的肝臟代謝，可加重肝臟損傷，而黃芪多糖在降低血脂的同時還具有保肝作用 ［17］。9降血糖及減少糖尿病并發(fā)癥作用王念等［18］實驗結(jié)果證實黃芪多糖干預(yù)治療 8周后能使糖尿病大鼠蛋白激酶樣ER激酶(p-PERK)的表達(dá)顯著降低，與此一致的是糖尿病大鼠的血糖、胰島素敏感性也同時得到改善，推測黃芪多糖可能通過減少p-PERK的表達(dá)減輕糖尿病時過強(qiáng)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而增加胰島素的敏感性。田素娟等［19］報道黃芪注射液能降低糖尿病的血液高凝、高黏狀態(tài)，溶解或阻止腎小球微血管內(nèi)的血栓形成，在一定程度上改善腎臟的高內(nèi)壓及高濾過，從而降低蛋白的排泄，有效延緩或終止糖尿病的發(fā)展到終末期腎病。3黃芪安全性臨床有報道在使用黃芪后偶有皮膚瘙癢、低熱、腹脹、惡心等癥狀，停藥后自行消失，無肝腎毒性。此外，妊娠晚期誤用會造成胎兒過大而難產(chǎn)。雖然黃芪安全性很高，但臨床應(yīng)用時仍需辨證論治，不可濫用。4結(jié)語綜上所述，黃芪含有許多化學(xué)成分，具有廣泛的藥理作用，臨床上廣泛用于治療循環(huán)、神經(jīng)、消化、呼吸、內(nèi)分泌和血液系統(tǒng)等疾病。黃芪新劑型也層出不窮，如黃芪口服液、黃芪膠囊、復(fù)方黃芪鼻腔噴霧劑、注射用黃芪多糖、黃芪注射液、參芪片、參芪降糖等已廣泛用于臨床治療。目前，臨床對黃芪的應(yīng)用仍處于初級階段，對黃芪的研究還存在一些問題，如在治療疾病時需要多大劑量才能在血液中達(dá)到最佳濃度，黃芪制劑的安全性、生物活性成分尚不是十分清楚。應(yīng)深入挖掘其潛在功能，并向多元化發(fā)展?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1]盧彥琦，賀學(xué)禮?黃芪化學(xué)成分及藥理作用綜述J].保定師范專科學(xué)校學(xué)報,2004,17(4):40-42.[2]劉玉蓮，楊從忠.黃芪藥理作用概述[J].中國藥業(yè),2004,13(10):79.WEIX,ZHANGJ.Astrgalusmongholiusandpolygonummultiflorunpsprotectivefunctionagainstcyclophoshamideinhibitoryeffectonthymns[J].AmJChinMed,2004,32(5):669-680.寧康健,阮樣春，呂錦芳.黃芪對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力的影響[J].中國中藥雜志，2005.30(21):1670-1672.SHAOP,ZHAOLH,ZHIC,etal.RegulationonmaturationandfunctionofdendriticcellsbyAstragalusmongholicuspolysaccharides[J].lntImmmunopharmacol,2006,6(7):1161-1166.⑹)董曉輝，董竟成.黃芪注射液增強(qiáng)樹突細(xì)胞的抗肺癌作用J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2005,11(1):25-28.[7]凌洪鋒，蘇丹，曹洋.黃芪多糖抗氧化作用研究口].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2005,18(8):872-874.[8]宋潔，韓彥，董凱.黃芪對輻射損傷小鼠保護(hù)作用的研究[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2004,25(2):17-18.[9]陳曉春，薛茜.大鼠腦缺血再灌注損傷及黃芪對腦細(xì)胞保護(hù)作用的實驗研究口].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2004,33(11):974-976.[10]閻維維，康毅.黃芪注射液保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的實驗研究 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