真實(shí)世界研究方法與實(shí)踐吳圣賢

1中藥上市后臨床再評價(jià)CER研究:比較效果研究(comparativeeffectivenessresearch，

CER)，它是RCT研究的進(jìn)一步補(bǔ)充。數(shù)據(jù)來源主要基于臨床登記，也稱為真實(shí)世界研究（RWS）。

CER研究的模范案例—GRACE。建立上市中藥的醫(yī)院登記監(jiān)測平臺，是臨床再評價(jià)的核心內(nèi)容之一。RCT研究:隨機(jī)對照試驗(yàn)，證據(jù)等級最高，目標(biāo)是國際合作設(shè)計(jì)，國際合作指控，可能的情況下，國際合作觀察，國際核心期刊發(fā)表。PSS研究:PSS（Post-marketSaftyStudy，藥物上市后安全性研究），包括安全性監(jiān)測登記研究、病例對照研究、隊(duì)列研究等。當(dāng)前第1頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)2中藥上市后臨床再評價(jià)PER研究:PER（PharmacoeconomicResearch，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究），包括成本-效益分析、成本－效果分析和成本－效用分析。理論升華:一個(gè)大品種，企業(yè)重點(diǎn)藥物，理論升華具有重大意義，可以豐富藥品內(nèi)涵，更能促進(jìn)中醫(yī)發(fā)展。如通心絡(luò)膠囊與絡(luò)病理論。我們的經(jīng)驗(yàn):松齡血脈康膠囊上市后再評價(jià)研究：（1）CER研究；（2）RCT研究；（3）理論提升-肝風(fēng)病。傳統(tǒng)中成藥臨床再評價(jià)研究具有更重要的意義。當(dāng)前第2頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)昨夜西風(fēng)凋碧樹，獨(dú)上高樓，望盡天涯路（經(jīng)驗(yàn)時(shí)代）衣帶漸寬終不悔，為伊消得人憔悴（偱證時(shí)代）眾里尋他千百度，回頭驀見，那人正在燈火闌珊處（真實(shí)世界）王國維《人間詞話》當(dāng)前第3頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)時(shí)代

活絡(luò)效靈丹，……治氣血凝滯，痃癖癥瘕，心腹疼痛，腿疼臂疼，內(nèi)外瘡瘍，一切臟腑積聚，經(jīng)絡(luò)湮淤?！詳M得此方以來，數(shù)年之間，治愈心腹疼痛者，不可勝計(jì)矣。

——張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》當(dāng)前第4頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)循證時(shí)代

隨機(jī)對照試驗(yàn)為核心的研究設(shè)計(jì)理念，為試驗(yàn)結(jié)論的可靠性提供了有效保障從經(jīng)驗(yàn)到證據(jù)從個(gè)體到群體醫(yī)學(xué)研究的一場革命當(dāng)前第5頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)循證時(shí)代

相傳欲試人參，但使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含著必大喘，含者氣息自如，其參乃真也。

——蘇頌《嘉裕圖經(jīng)本草》當(dāng)前第6頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)循證時(shí)代

芪參益氣滴丸對心肌梗死二級預(yù)防的臨床試驗(yàn)（MISPS～TCM）研究張伯禮院士中國冠心病二級預(yù)防研究（CCSPS)陸宗良教授當(dāng)前第7頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)循證時(shí)代---REVERSAL主要目標(biāo)：逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化研究人群：血管內(nèi)超聲(IVUS)冠狀動(dòng)脈狹窄均在70％以上，654例年齡在34歲－78歲的癥狀性冠狀動(dòng)脈疾病的患者分組：隨機(jī)分為兩組試驗(yàn)藥物：阿托伐他汀80mgVS普伐他汀40mg療程：18個(gè)月結(jié)果：強(qiáng)化降脂治療可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的消退ATPⅢ，PROVE-IT，AtoZ，TNT，IDEAL早期使用、早期獲益；長期使用、長期獲益；強(qiáng)化降脂、更大獲益當(dāng)前第8頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)真實(shí)世界的問題沒有做血管內(nèi)超聲檢查的患者能強(qiáng)化降脂嗎？肝功能不好的患者能強(qiáng)化降脂嗎？中國人群能強(qiáng)化降脂嗎？強(qiáng)化降脂的潛在危險(xiǎn)是什么？強(qiáng)化降脂的實(shí)際臨床應(yīng)用情況怎么樣？為什么醫(yī)生不能全面接受和應(yīng)用循證證據(jù)？當(dāng)前第9頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)關(guān)于CER20多年前，美國國家衛(wèi)生理事會提出CER。07年,美國國會確定以CER作為醫(yī)療衛(wèi)生改革的主導(dǎo)方向。09年2月，奧巴馬簽署恢復(fù)和再投資法案，啟動(dòng)比較效益研究。斥資11億美元進(jìn)行CER,同時(shí)指定美國醫(yī)學(xué)會全力以赴對CER進(jìn)行全程監(jiān)控指導(dǎo)。09年6月，美國醫(yī)學(xué)研究所向國會報(bào)告，提交CER計(jì)劃，提出CER的優(yōu)先重點(diǎn)項(xiàng)目。10年,美國國會通過美國病人保護(hù)和支付醫(yī)療法案,創(chuàng)建以病人為中心的結(jié)局報(bào)告研究所。該所建立和執(zhí)行所有有關(guān)CER的優(yōu)先研究項(xiàng)目、資金分配以及方法學(xué)。該組織成員主要是CER方面的專家,包括生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、流行病學(xué)家等當(dāng)前第10頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)關(guān)于CER在美國的帶動(dòng)下,西方發(fā)達(dá)國家開始了將CER引入臨床研究領(lǐng)域。美國并不是唯一一個(gè)致力于CER的國家,其他國家諸如英、法、德、加拿大、丹麥、澳大利亞等國都制定了CER相關(guān)的方案,評價(jià)不同醫(yī)療衛(wèi)生方法的成本和效果。2011年3月,首屆中國實(shí)效研究和循證醫(yī)學(xué)高峰會議,中國學(xué)者正式討論比較效益研究，即CER。2011年5月在成都國際補(bǔ)充醫(yī)學(xué)研究學(xué)會第六屆年會，推薦將該研究方法引入到中醫(yī)研究領(lǐng)域。2011年6月,第二屆腦血管病創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟高峰論壇，探討建立比較效果研究的中國國家平臺。當(dāng)前第11頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)美國醫(yī)學(xué)會擬定CER100個(gè)優(yōu)先發(fā)展項(xiàng)目涵蓋6個(gè)方面:疾病預(yù)防系統(tǒng)護(hù)理藥物治療醫(yī)療設(shè)備手術(shù)疾病監(jiān)測當(dāng)前第12頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)美國醫(yī)學(xué)會擬定CER100個(gè)優(yōu)先發(fā)展項(xiàng)目涉及到了29個(gè)研究領(lǐng)域排在前10名疾病研究領(lǐng)域:

?

醫(yī)療保健系統(tǒng)建設(shè)

?

不同亞類研究

?

功能障礙和殘疾

?

心血管疾病

?

老年病

?

精神病學(xué)

?

神經(jīng)學(xué)

?

兒科

?

內(nèi)分泌

?

骨骼肌肉系統(tǒng)當(dāng)前第13頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)CER研究方法實(shí)用型臨床試驗(yàn)(pragmatictrials)自適應(yīng)性設(shè)計(jì)(adaptivedesigns)臨床登記注冊(clinicalregistries)目前美國主張使用注冊臨床資料(clinicaldataregistries)的方式來進(jìn)行CER,即真實(shí)世界研究（TheRealWorldStudy）當(dāng)前第14頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)真實(shí)世界研究方式以疾病為切入點(diǎn)GRACE：GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents(急性冠脈綜合癥全球注冊事件）

以藥品為切入點(diǎn)基于社區(qū)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的依那西普評價(jià)當(dāng)前第15頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents背景：雖然，在世界范圍，已經(jīng)完成大量干預(yù)急性冠脈綜合征的臨床試驗(yàn)，特別是早期冠脈再灌注治療（溶栓或冠脈介入），已經(jīng)被美國和歐洲推薦為標(biāo)準(zhǔn)治療。但是，各個(gè)國家和地區(qū)，再灌注方法的選擇差異很大，再灌注治療的實(shí)際使用率并不高，甚至對某些人群，比如老年人，再灌注治療的利弊仍存在許多爭議。事實(shí)上，醫(yī)生面臨的巨大挑戰(zhàn)是，如何將大量結(jié)論并不完全相同臨床試驗(yàn)結(jié)果，運(yùn)用到真正的醫(yī)療實(shí)踐當(dāng)中去。當(dāng)前第16頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents目標(biāo)：研究急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定心絞痛和ST段抬高性心肌梗死）住院患者臨床特征、地域差異、治療現(xiàn)況以及主要臨床結(jié)局，預(yù)期持續(xù)改善急性冠脈綜合征患者的治療和遠(yuǎn)期臨床結(jié)局?？傮w設(shè)計(jì)：大型、國際、多中心、持續(xù)性觀察研究（真實(shí)世界研究）當(dāng)前第17頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents開始時(shí)間：1999年4月，預(yù)期持續(xù)觀察。國家：開始14個(gè)。來自北美、南美、歐洲、澳大利亞和新西蘭。ClusterSites（群組）：18個(gè)（美國5個(gè)），群組選擇依據(jù)：能夠代表這個(gè)國家（地理區(qū)域）的不同人口特征、臨床特征和治療特征的人群。當(dāng)前第18頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents醫(yī)院：47個(gè)。每個(gè)群組可以有多家醫(yī)院，以便能夠反應(yīng)這個(gè)地區(qū)急性冠脈綜合征的總體情況醫(yī)院的選擇和某個(gè)地理區(qū)域的醫(yī)院數(shù)量和患者數(shù)量直接相關(guān)醫(yī)院大小、急性監(jiān)護(hù)床位數(shù)、醫(yī)療設(shè)備各不相同，以期有廣泛的代表性而不是局限于特定的人群。當(dāng)前第19頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEventsPopulation-basedCluster（以人口為基礎(chǔ)的群組）USAMassachusettsBostonResidentsofFalmouthandHyannis(n=108,800)CapeCodHospital,FalmouthHospital特殊情況（南美洲）當(dāng)前第20頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents樣本：每年10,000，依據(jù)主要是這些醫(yī)院住院的急性冠脈綜合征患者數(shù)量。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合急性冠脈綜合征診斷18歲以上送達(dá)醫(yī)院時(shí)存活患者沒有合并重大疾病，包括車禍、外傷、嚴(yán)重胃腸道出血、手術(shù)等。其他疾病正在住院的病人發(fā)生急性冠脈綜合征不能入選轉(zhuǎn)院來的病人可以入選轉(zhuǎn)送其他醫(yī)院的病人停止觀察，但要注明轉(zhuǎn)院原因如果已經(jīng)超過6個(gè)月觀察期，患者可以重復(fù)入選，但是，必須用一個(gè)新的病人號入選必須符合急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，但一種情況例外，患者住院1天內(nèi)就死亡，當(dāng)時(shí)不符合標(biāo)準(zhǔn)，但死亡原因確定是由于急性冠脈綜合征。當(dāng)前第21頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents患者識別前瞻性或回顧性識別嚴(yán)格統(tǒng)一對入選標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)識要求患者連續(xù)入選并不是所有的患者都入選從第一個(gè)月的第一天開始連續(xù)入院的患者都入選，直到到達(dá)要求的病人數(shù)每一群組每年入選的患者數(shù)是600人，每個(gè)醫(yī)院根據(jù)具體情況要求病例數(shù)。定期稽查各個(gè)群組當(dāng)前第22頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents觀察內(nèi)容：6頁的核心病例報(bào)告表，包括人口學(xué)、癥狀、病史、到達(dá)醫(yī)院距離癥狀開始的時(shí)間、臨床用藥和心電圖特點(diǎn)等信息。觀察時(shí)點(diǎn)醫(yī)院內(nèi)轉(zhuǎn)歸出院后6個(gè)月轉(zhuǎn)歸當(dāng)前第23頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents倫理（只用于前瞻性識別）：每家醫(yī)院都要通過倫理委員會認(rèn)可簽署知情同意書數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析核心病例報(bào)告表直接掃描進(jìn)入數(shù)據(jù)庫人工核查數(shù)據(jù)中心（PremierResearch,Philadelphia,PA,USA）國際GRACE合作中心（CenterforOutcomesResearch,UniversityofMassachusettsMedicalSchool,Worcester,MA,USA）數(shù)據(jù)核查、疑問和定期稽查當(dāng)前第24頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究成果

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEventsAcomparisonbetweenB-typenatriureticpeptide,globalregistryofacutecoronaryevents(GRACE)scoreandtheircombinationinACSriskstratification.

PrehospitalDelayinPatientsWithAcuteCoronarySyndromes(fromtheGlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents[GRACE]).

N-terminalproBtypenatriureticpeptidecomplementstheGRACEriskscoreinpredictingearlyandlatemortalityfollowingacutecoronarysyndrome

Thrombocytopeniainpatientswithanacutecoronarysyndrome(fromtheGlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents[GRACE]).

當(dāng)前第25頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究成果

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEventsMagnitudeandprognosisassociatedwithventriculararrhythmiasinpatientshospitalizedwithacutecoronarysyndromes(fromtheGRACERegistry).

Timecourseofeventsinacutecoronarysyndromes:implicationsforclinicalpracticefromtheGRACEregistry.Predictivefactorsofrecurrentanginaafteracutecoronarysyndrome:theglobalregistryacutecoronaryeventsfromChina(Sino-GRACE).

當(dāng)前第26頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究成果

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEventsTreatmentoftheacutecoronarysyndromeinGermany:experiencesinaGermanclusteroftheGRACEregistry

Predictingoutcomeinpatientswithacutecoronarysyndrome:evaluationofB-typenatriureticpeptideandtheglobalregistryofacutecoronaryevents(GRACE)riskscore.

Interactionsbetweenheparins,glycoproteinIIb/IIIaantagonists,andcoronaryintervention.TheGlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents(GRACE).

Bleedingeventswithantithrombotictherapyinpatientswithunstableanginaornon-ST-segmentelevationmyocardialinfarction;insightsfromalargeclinicalpracticeregistry(GRACE).

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents(GRACE)hospitaldischargeriskscoreaccuratelypredictslong-termmortalitypostacutecoronarysyndrome.

當(dāng)前第27頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)2007年GRACE研究中冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后聯(lián)用華法林和抗凝劑治療：只用一種抗凝藥物是否安全有效？目的：為了明確冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)后服用華法林的患者中應(yīng)用單一抗凝劑或雙抗凝劑治療的相關(guān)因素，同時(shí)觀察服用華法林加用單一抗凝劑(阿司匹林或噻吩并吡啶)與加用雙抗凝劑治療相比是否會導(dǎo)致不良后果的增加。方法：800例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者住院行冠狀動(dòng)脈支架置入術(shù)，出院時(shí)給予華法林+雙抗凝劑治療(n=580)或華法林+單一抗凝劑治療(n=220)，對這些患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)論：支架置入術(shù)后采用單一抗凝劑或雙抗凝劑聯(lián)合華法林治療較常見。在此項(xiàng)觀察性研究中，兩組間術(shù)后6個(gè)月內(nèi)死亡和心肌梗死無差異。當(dāng)前第28頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)2011年GRACE研究：急性冠脈綜合癥病人接受與不接受慢性透析的結(jié)局比較背景：慢性腎衰患者終末期常常合并有急性冠脈綜合癥。我們對透析患者的ACS自然發(fā)展史知道的甚少。我們評估在慢性腎衰合并ACS患者做透析后的癥狀，治療和結(jié)局。方法：這些患者從1999年到2007年被14個(gè)國家的123所醫(yī)院收入組，一共是55189個(gè)病人，579人從入組開始被要求透析。結(jié)論：1、接受透析的患者較之不接受透析的患者更易發(fā)生高血壓，心肌梗死，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)，冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)，糖尿病，中風(fēng)，心衰等疾病2、579列透析患者中50%發(fā)生非S-T段抬高性心肌梗死，而在未接受透析病例中只有33%發(fā)生非S-T段抬高性心肌梗死。當(dāng)前第29頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)2011年GRACE研究：急性冠脈綜合癥病人接受與不接受慢性透析的結(jié)局比較結(jié)論：3、接受透析患者更容易并發(fā)2級或者3級心衰。4、總起來說經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)在透析患者的ACS患者中很少使用。S-T段抬高的透析患者也很少運(yùn)用任何再灌注術(shù)。5、接受透析的患者顯著增加了院內(nèi)死亡率(12%vs4.8%)。6、在這些好轉(zhuǎn)出院的患者中，接受透析患者的死亡率較未接受透析的患者的死亡率高(13%vs4.2%)，再次入院(31%vs18%)和再次發(fā)生心肌梗死(7.6%vs2.9%)的比例也相對較高，而使用GRACE危險(xiǎn)評分標(biāo)準(zhǔn)對死亡率和心肌梗死的預(yù)測是低于實(shí)際的。當(dāng)前第30頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)GRACE研究的啟示

GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents持續(xù)性研究以人口為基礎(chǔ)的研究循證證據(jù)與真實(shí)世界相結(jié)合時(shí)發(fā)展方向真實(shí)世界研究需要建立在循證證據(jù)的基礎(chǔ)上中醫(yī)的真實(shí)世界當(dāng)前第31頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)中醫(yī)真實(shí)世界研究思考疾病的真實(shí)世界證候的真實(shí)世界上市后再評價(jià)治療的真實(shí)世界干預(yù)前干預(yù)后重大疾病優(yōu)勢病種真實(shí)世界湯藥中成藥針灸綜合治療方案安全性有效性當(dāng)前第32頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)松齡血脈康膠囊治療原發(fā)性高血壓

實(shí)用性醫(yī)院登記臨床研究

主要目的：1、松齡血脈康膠囊臨床實(shí)際應(yīng)用治療原發(fā)性高血壓的臨床療效評估。2、評估松齡血脈康膠囊臨床實(shí)際用于治療的中醫(yī)證候和對主要癥狀的改善程度。3、評估醫(yī)生選擇使用松齡血脈康膠囊的理由。4、評估患者對松齡血脈康膠囊臨床療效的滿意度。5、評估松齡血脈康膠囊臨床實(shí)際合并用藥。6、松齡血脈康膠囊臨床實(shí)際應(yīng)用安全性評估。7、松齡血脈康膠囊新適應(yīng)癥發(fā)現(xiàn)。8、松齡血脈康膠囊臨床優(yōu)勢挖掘。9、撰寫并不斷改進(jìn)松齡血脈康膠囊臨床用藥指南。當(dāng)前第33頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)松齡血脈康膠囊治療原發(fā)性高血壓

實(shí)用性醫(yī)院登記臨床研究次要目的：建立松齡血脈康膠囊臨床實(shí)際應(yīng)用醫(yī)院登記的研究、質(zhì)控、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析平臺，長期積累臨床數(shù)據(jù)，不斷挖掘松齡血脈康膠囊的臨床療效優(yōu)勢，監(jiān)測安全性數(shù)據(jù)，為松齡血脈康膠囊的實(shí)際臨床應(yīng)用提供可靠數(shù)據(jù)支持。

當(dāng)前第34頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)總體設(shè)計(jì)

整體設(shè)計(jì)采用CER臨床登記（真實(shí)世界研究，RWS）臨床研究設(shè)計(jì)方法。樣本含量首次研究總病例確定為5000例。

當(dāng)前第35頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)分組

自然分組：對研究對象不進(jìn)行事先分組或隊(duì)列劃分，也不影響醫(yī)院在實(shí)際醫(yī)療情況下的用藥，精確記錄在真實(shí)條件下，應(yīng)用松齡血脈康膠囊患者的診斷、治療、療效和安全性情況。數(shù)據(jù)調(diào)查完成后，根據(jù)不同的分析目的，可以將數(shù)據(jù)自然分成若干組，以便于比較分析。如分析松齡血脈康膠囊治療合并或不合高脂血癥的原發(fā)性高血壓的療效差異等。當(dāng)前第36頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究人群

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照2010年中國高血壓防治指南執(zhí)行。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)本研究涉及的中醫(yī)證候診斷，均按照中醫(yī)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或?qū)W會標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。病例入選本研究采用藥物流行病學(xué)（真實(shí)世界研究，RWS）臨床研究設(shè)計(jì)方法，凡是應(yīng)用松齡血脈康膠囊的原發(fā)性高血壓患者均作為入選對象；一旦病人開始入選，要求必須連續(xù)入選服用松齡血脈康膠囊的病人，不能挑選入選對象，也不能漏選入選對象，直至預(yù)先設(shè)計(jì)好的病例數(shù)完成。病例排除本研究采用藥物流行病學(xué)（真實(shí)世界研究，RWS）臨床研究設(shè)計(jì)方法，凡是應(yīng)用松齡血脈康膠囊的原發(fā)性高血壓患者均作為入選對象，不設(shè)排除標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)前第37頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)治療方案

試驗(yàn)藥品試驗(yàn)藥品的名稱和規(guī)格：松齡血脈康膠囊應(yīng)用成都康弘制藥有限公司生產(chǎn)的上市銷售藥品。治療方法用藥方法：根據(jù)松齡血脈康膠囊藥品說明書中用藥方法或醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)。療程：8周。合并用藥：試驗(yàn)期間所有合并用藥均應(yīng)在合并用藥表中詳細(xì)記錄。當(dāng)前第38頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)觀察指標(biāo)

背景資料觀測指標(biāo)人口學(xué)資料：性別、年齡、身高、體重等。一般臨床資料：病史、病程、治療史、合并疾病及用藥等。安全性觀測指標(biāo)主要是不良事件觀察（隨時(shí)詳細(xì)記錄），這些不良事件除了癥狀和體征外，還包括實(shí)驗(yàn)室或其他方式檢查所見的任何異常發(fā)現(xiàn)。當(dāng)前第39頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)觀察指標(biāo)

療效性觀測指標(biāo)主要療效指標(biāo)：舒張壓變化。（每兩周評估一次）（檢測方法：血壓測量方法：隨訪當(dāng)日測量血壓前，不服藥?；颊哂谏衔?:00-10:00到達(dá)診室，安靜休息5min后，用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓儀進(jìn)行坐位血壓測定，至少測量3次，測量間歇為2min，取連續(xù)2次舒張壓變化小于5mmHg的平均值。）次要療效指標(biāo)：1、收縮壓變化。（每兩周評估一次）2、血壓療效（試驗(yàn)后醫(yī)生評估）3、患者滿意度（試驗(yàn)后患者評估）4、血壓達(dá)標(biāo)率（試驗(yàn)后評估）5、中醫(yī)癥候療效（試驗(yàn)后評估）6、臨床癥狀體征變化。（每兩周評估一次）7、體重指數(shù)。（每兩周評估一次）8、血脂（根據(jù)臨床實(shí)際檢測填寫，不做硬性要求）當(dāng)前第40頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

此臨床研究選取2011年9月至2012年1月期間，15家醫(yī)院，納入的1000例患者，各醫(yī)院入選人數(shù)編號醫(yī)院名稱入選FASPP脫落1東直門醫(yī)院38383802東方醫(yī)院90908823北京中醫(yī)醫(yī)院20020019824天津一附屬醫(yī)院24242405成都大學(xué)附屬醫(yī)院96969606成都416醫(yī)院25252507成都市第一人民醫(yī)院40403468成都市第二人民醫(yī)院58585809綿陽市第三人民醫(yī)院505048210綿陽市中心醫(yī)院808079111四川省人民醫(yī)院131311212江蘇省人民醫(yī)院7979542513江蘇省中醫(yī)院124124913314無錫中醫(yī)院353528715南京市同仁醫(yī)院48482523合計(jì)10001000897103當(dāng)前第41頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

1000例病人中1級高血壓有310例，占31.0%，2級高血壓有486例占48.6%，3級高血壓有204例占20.4%。血壓危險(xiǎn)分層中低危者210例占21.0%，中危者397例占39.7%，高危者186例占18.6%，極高危者207例占20.7%。血壓分級以2級高血壓、危險(xiǎn)分層以中危的病人為主。1000例病人血壓分級及危險(xiǎn)分層比較當(dāng)前第42頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

單獨(dú)靶器官損害，腦261例占26.1%，眼111例占11.1%,心臟283例占28.3%，腎112例占11.2%，外周血管損害157例占15.7%。所有靶器官均損害者20例占2%，同時(shí)有四個(gè)臟器靶器官損害者12例占1.2%，同時(shí)有三個(gè)臟器靶器官損害者50例占1.9%，兩個(gè)臟器靶器官損害者174例占17.4%。心臟、腦同時(shí)損害者74例占7.4%，心臟、腦腎同時(shí)損害者11例占1.1%。1000例病人靶器官損害情況當(dāng)前第43頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

1000例病人中，合并糖尿病者163例占16.3%，合并高脂血癥者378例占37.8%，合并腦卒中者209例占20.9%，合并冠心病者223例占22.3%。吸煙者230例占23%，吸煙者每天平均吸煙支數(shù)為13.22（支）。高鹽飲食者350例占35.0%。1000例病人合并病史及危險(xiǎn)因素當(dāng)前第44頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

1000例病人中，中醫(yī)辨證為肝陽上亢證348例占34.8%，肝火亢盛證122例占12.2%，痰濕壅盛證55例占5.5%，陰陽兩虛證35例占3.5%，其他辨證（包括未填寫辨證類型者）440例占44%。1000例病人中醫(yī)辨證分布比較當(dāng)前第45頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

用藥前、用藥2周、用藥4周、用藥6周、用藥8周的舒張壓變化有顯著性差異，P＜0.05不同時(shí)點(diǎn)舒張壓降低曲線1—用藥前2—用藥2周3—用藥4周4—用藥6周5—用藥8周當(dāng)前第46頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

合并用藥組與不合并用藥組不同時(shí)點(diǎn)舒張壓變化曲線當(dāng)前第47頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

合并和不合并藥物對不同時(shí)點(diǎn)舒張壓變化比較組別例數(shù)舒張壓（mmHg）統(tǒng)計(jì)量（F）P用藥前用藥2周用藥4周用藥6周用藥8周合并降壓藥60190.20±11.36785.24±10.49782.54±合9.54381.51±9.06780.20±8.426355.803.000不合并降壓藥39989.81±10.80285.26±9.08583.02±8.08281.47±7.67480.23±6.958244.984.000當(dāng)前第48頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

合并用藥組與不合并用藥組不同時(shí)點(diǎn)收縮壓變化曲線當(dāng)前第49頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

合并和不合并藥物對不同時(shí)點(diǎn)收縮壓變化比較組別例數(shù)收縮壓（mmHg）統(tǒng)計(jì)量（F）P用藥前用藥2周用藥4周用藥6周用藥8周合并降壓藥601156.71±16.495147.17±14.931141.88±13.540138.55±13.191135.52±12.071630.818.000不合并降壓藥399152.40±13.847145.46±12.240140.24±11.215137.24±10.258133.62±9.539568.063.000當(dāng)前第50頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

1000例病人對松齡血脈康膠囊臨床療效的滿意度，非常滿意411例占41%，滿意572例占57%，不滿意17例占2%。當(dāng)前第51頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）

用藥前血壓已達(dá)標(biāo)者134例占13.4%，未達(dá)標(biāo)者866例占86.6%；用藥后血壓達(dá)標(biāo)者862例占86.2%，未達(dá)標(biāo)者138例占13.8%。當(dāng)前第52頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）研究者使用松齡血脈康膠囊的原因

單獨(dú)使用降壓288例占28.8%與西藥聯(lián)用進(jìn)一步降壓554例占55.4%改善臨床癥狀147例占14.7%降脂2例占0.2%其他2例占0.2%

當(dāng)前第53頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)研究結(jié)果（1000例）不良事件

在臨床研究過程中，不良反應(yīng)事件12例2例為胃脘脹滿，嚴(yán)重程度為輕度，未采取措施，不影響研究藥物的劑量使用，認(rèn)為與研究藥物可能有關(guān)5例為性功能下降，嚴(yán)重程度中度，未采取措施，不影響研究藥物的劑量使用，認(rèn)為與研究藥物可能無關(guān)腹瀉2例，嚴(yán)重程度為輕度，未采取措施，不影響研究藥物的劑量使用，認(rèn)為與研究藥物可能有關(guān)心悸2例，嚴(yán)重程度為輕度，1例予穩(wěn)心顆粒治療，1例查心電圖后緩解，不影響研究藥物的劑量使用，認(rèn)為與研究藥物可能有關(guān)頭痛1例，記錄不詳當(dāng)前第54頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)松齡血脈康膠囊醫(yī)院登記平臺建設(shè)

目的通過建設(shè)醫(yī)院登記平臺，自動(dòng)獲取醫(yī)院病歷數(shù)據(jù)，為松齡血脈康膠囊長期臨床應(yīng)用積累數(shù)據(jù)。通過對所積累的藥物的安全性、有效性數(shù)據(jù)，不斷進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和分析，最終目標(biāo)是完善丹紅注射液的藥物使用指南。內(nèi)容CER網(wǎng)站。松齡血脈康膠囊自動(dòng)獲取醫(yī)院電子病歷的入口（由北京科技大學(xué)完成軟件開發(fā)）ECRF（電子病歷報(bào)告表）入口。點(diǎn)擊進(jìn)入后可直接于互聯(lián)網(wǎng)記錄受試者的觀察病例信息資料，通過網(wǎng)絡(luò)可即時(shí)上傳至監(jiān)測中心的數(shù)據(jù)庫（如東直門醫(yī)院CER平臺），方便研究者進(jìn)行數(shù)據(jù)質(zhì)量監(jiān)控及數(shù)據(jù)管理。當(dāng)前第55頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)

ChinesePharmacopoeia1994199820002010NationalessentialdrugslistNationalessentialdrugslistClassAMarkedNationalessentialdrugslistClassA2009SonglingxuemaikangCapsule(SLXMK)當(dāng)前第56頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)FreshpineneedlesMaincomponentsKudzurootPearl當(dāng)前第57頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)A.StabilizationofbloodpressureB.ImprovementofsymptomsTreatmentofhypertension①trough/peakratio②smoothnessindex

③morningpeak

StabilizationHeadacheVertigoInsomnia當(dāng)前第58頁\共有63頁\編于星期五\7點(diǎn)Objectofstudy：2009/9～2010/3Strokepatientsafter