固有免疫與抗感染免疫

固有免疫與抗感染免疫第一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日固有免疫

天然免疫，是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)能，存在于所有的多細(xì)胞生物，是有生俱來、受遺傳控制、有種屬特征的天然抵抗力。

抗感染第一道防線！

2第二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日3第一節(jié)參與固有免疫的組分（一）屏障結(jié)構(gòu)●皮膚黏膜屏障物理屏障作用化學(xué)屏障作用生物學(xué)屏障作用●內(nèi)部屏障血-腦屏障血-胎屏障皮膚黏膜的屏障功能第三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日4血-腦屏障血-胎屏障第四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日5（二）固有免疫效應(yīng)分子●補(bǔ)體系統(tǒng)●溶菌酶●細(xì)胞因子●抗菌肽

防御素：4種①靜電相互作用，膜通透性增高②自溶酶產(chǎn)生、干擾DNA/蛋白質(zhì)合成③具有致炎和趨化作用●其他：氧自由基、NO、CRP等

第五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日6（三）固有免疫效應(yīng)細(xì)胞●吞噬細(xì)胞(PMN、Mo/Mφ)●NK細(xì)胞●DC●固有免疫樣淋巴細(xì)胞(

T、NKT、B-1)●肥大細(xì)胞、嗜堿/酸性粒細(xì)胞●上皮細(xì)胞及其附屬成分第六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日7第二節(jié)固有免疫識別機(jī)制與應(yīng)答特點（一）固有免疫的模式識別作用機(jī)槍掃射精準(zhǔn)狙擊固有免疫適應(yīng)性免疫第七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日8●病原相關(guān)分子模式

(pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP)1．固有免疫的識別對象——分子模式為一或幾大組病原體所共有、對其生存絕對必要、宿主機(jī)體沒有的保守成分細(xì)菌：DNA未甲基化CpG模體、肽聚糖G-細(xì)菌：LPSG+細(xì)菌：磷壁酸RNA病毒：dsRNA多種病原體：以Man、ManNAc、Fuc、GlcNAc等為末端糖基的糖結(jié)構(gòu)第八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日9●損傷相關(guān)分子模式（damageassociatedmolecularpattern，DAMP）：宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生的內(nèi)源性模式分子。

包括感染、應(yīng)激、炎癥、壞死、凋亡所致細(xì)胞損傷及其成分，突變及衰老細(xì)胞等第九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日102．固有免疫的識別方式——模式識別模式識別受體（patternrecognitionreceptor,PRR）：可識別一種或多種PAMP和/或DAMP的分子。第十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日11RecognitionmoleculesoftheinnateimmunesystemProteinFamiliesSitesofExpressionExamplesLigands

C-typelectins Humoral PlasmaCollectins(MBL,SP-A,SP-MicrobialCarbohydratesD,CL-43,comglutinin) Cellular M，DC MC-typelectin,MMR,TerminalGalNAc,DEC-205,DC-SIGNMannose NKNKR-P1,Ly-49,NKG2,TerminalGalNAc,CD94,CD69GlcNAcLeucine-richM，Mo，PMNCD14 LPS protein Mo，othersToll,TLRPGN,LTA,LPS,DNAScavengerM

MscavengerreceptorsMicrobialPolysaccharidesreceptors Msubset Marco BaterialcellwellPentraxinsPlasma CRP,SAP MicrobialpolysaccharidesLipidPlasma LBP,BPIP LPS,otherliposaccharidestransferases Integrins M,DC,NK,PMNCD11b,CD11c,CD18 LPS,iC3b CCP M,Mo,B,PMNCR1,CR2 C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dgPGRPPMNPGRP-L、I、I、SpeptidoglycanOthers PlasmaC1q,C3Ig,polysaccharides

cytoplasmNLR,RLRBacterialproducts,virusRNA11第十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日12模式識別作用固有免疫分子對PAMP和DAMP的識別作用?！馛型凝集素：以Man、ManNAc、GlcNAc、Fuc等為末端糖基的糖結(jié)構(gòu)●富亮氨酸蛋白,類脂轉(zhuǎn)移酶,整合素：LPS、其它糖脂●清除受體,五聚體蛋白：細(xì)菌胞壁成分●肽聚糖識別蛋白：肽聚糖

第十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日13組合識別第十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日14TLR4識

別

LPS

及

其

信

號

轉(zhuǎn)

導(dǎo)

途

徑第十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日15數(shù)碼識別

第十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日16★模式識別作用的本質(zhì)

區(qū)別對宿主機(jī)體有害或無害的物質(zhì)第十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日17第十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日18●快速反應(yīng)●非特異性與泛特異性●無細(xì)胞增值、分化及克隆擴(kuò)增●維持時間短且無免疫記憶（二）固有免疫應(yīng)答的特點第十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日19第十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日20第三節(jié)固有免疫的生物學(xué)意義除抗感染、免疫自穩(wěn)作用外●啟動獲得性免疫應(yīng)答●影響免疫應(yīng)答類型●影響免疫應(yīng)答強(qiáng)度●影響免疫記憶●影響陰性選擇和自身耐受第二十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日21(一)啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”

——一個免疫應(yīng)答是如何啟動的?★克隆選擇學(xué)說第二十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日22Burnet(1953)的克隆選擇學(xué)說胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答第二十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日23？克隆選擇學(xué)說受到挑戰(zhàn)●抗原刺激的后果取決于APC的性質(zhì)、抗原的劑量及佐劑的類型，并非由抗原性質(zhì)屬“自己”或“非己”所決定●TCR和BCR識別的肽/構(gòu)象決定簇?zé)o“自己”“非己”之分★抗原受體不能區(qū)別“自己”“非己”第二十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日24★APC的模式識別受體可絕對區(qū)分“自己”“非己”并籍2個環(huán)節(jié)賦予獲得性免疫應(yīng)答“自己”

“非己”識別能力:抗原提呈作用：細(xì)胞表面PPR,體液PPR提供共刺激信號：B7表達(dá)受模式識別控制第二十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日25模式識別受體與抗原受體的比較PropertyPatternRecognitionReceptorsAntigenRecognitionReceptorsReceptorsFixedingenome;rearrangementEncodedingenesegments;notnecessary rearrangementnecessary DistributionNonclonal;allcellsofaclassClonal;allcellsofaclassdistinctidentical RecognitionConservedmolecularpattern DetailsofmolecularstructureSelf-nonselfPerfect;selectedoverevolutionaryImperfect;selectedinindividualdiscriminationtimesomaticcells

ActiontimeImmediateactivationofeffectors Delayedactivationofeffectors Response Costimulatorymolecules;cytokinesClonalexpansionoranergy;IL-2;(IL-1,IL-6);chemokines(IL-8) effectorcytikines(IL-4,IFN-）第二十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日2626APC表面的模式識別受體26第二十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日27T細(xì)胞活化需要雙信號第二十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日28T細(xì)胞識別抗原后的命運(yùn)第二十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日29缺乏第二信號使T細(xì)胞無能第二十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日3030●APC只有在將某一物質(zhì)識別為有害物后才表達(dá)B7分子

LPS、細(xì)菌DNA、病毒RNA、分支桿菌細(xì)胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化CpG模體、IC第三十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日31●自身抗原和無害環(huán)境抗原無PAMP，不能誘導(dǎo)共刺激活性提示：免疫系統(tǒng)識別“自己”“非己”的本質(zhì)實際上是PRR的模式識別作用第三十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日32固有免疫啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答第三十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日33

免疫應(yīng)答識別和排除“抗原性異物”這一根本問題即區(qū)別“自己”“非己”的本質(zhì)，實際上是固有免疫識別分子的模式識別作用。由此可見，固有免疫模式識別作用的免疫生物學(xué)意義何其深遠(yuǎn)！第三十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日34（二）固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型1.不同的病原體需要不同的免疫應(yīng)答來清除2.不同的固有免疫效應(yīng)細(xì)胞通過其表面的PRR接受刺激，表達(dá)一套不同的細(xì)胞因子3.Th1與Th2的分化第三十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日35適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型Ⅰ型應(yīng)答：由Th1分泌的細(xì)胞因子（IFN-、TNF-、TNF-等）誘導(dǎo)，M、細(xì)胞毒抗體所介導(dǎo)，涉及吞噬和細(xì)胞內(nèi)殺傷Ⅱ型應(yīng)答：由Th2分泌的細(xì)胞因子（IL-4、5、10等）促成，非細(xì)胞毒抗體、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞所介導(dǎo)第三十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日3636固有免疫效應(yīng)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子CellsourcesEffectorcytokineEffectorresponseMacrophagesIL-12 Th1 MacrophagesIL-10 Th2 NKcells IFN- Th1,IgG2(mouse) Mastcells， IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgEbasophils Eosinophils IL-5 IgE NKTcells IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgE第三十六頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日37固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型第三十七頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日3838第三十八頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日39固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型I型應(yīng)答II型應(yīng)答TH1——TH0——TH2

IL-12、IFN-IL-4、5、10

mIgG2a,hIgG1—B—IgE,mIgG1,hIgG4TC1——CD8+T——TC2第三十九頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日40（三）固有免疫影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度●CD19/CD21/CD81輔受體增高B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性●B7/CD28共刺激信號降低T細(xì)胞活化的閾值40第四十頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日41（四）固有免疫影響B(tài)細(xì)胞記憶、陰性選擇和自身耐受B細(xì)胞記憶克隆的維持有賴于抗原的持續(xù)刺激，而FDC借助其CR2將以IC形式存在的抗原長時間滯留在細(xì)胞表面，從而維持記憶性B細(xì)胞的形成。補(bǔ)體在B細(xì)胞陰性選擇和自身耐受形成中發(fā)揮重要作用，其確切機(jī)制有待闡明。第四十一頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日42長期滯留抗原的FDC-B細(xì)胞相互作用誘導(dǎo)和維持Bm第四十二頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日43?第四十三頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日44第四節(jié)獲得性免疫的抗感染作用（一）體液免疫的抗感染作用●抗體的單獨作用：中和毒素、中和病毒、sIgA抑制微生物粘附●抗體與補(bǔ)體的聯(lián)合作用：溶解微生物、溶解病毒感染細(xì)胞、抑制微生物代謝●抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞的聯(lián)合作用：調(diào)理吞噬作用、ADCC第四十四頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日45（二）細(xì)胞免疫的抗感染作用●抗CD4+（TD）細(xì)胞釋放細(xì)胞因子的作用●CD8+（CTL）細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞對胞內(nèi)菌和病毒性感染有重要防御作用第四十五頁，共五十一頁，編輯于2023年，星期日第五節(jié)各類病原體及其不同感染類型的免疫特征●急性感染（胞外菌感染）

體液免疫為主：調(diào)理吞噬（抗體、補(bǔ)體）、溶菌殺菌（抗體+補(bǔ)體）、阻抑粘附（sIgA）●慢性感染（胞內(nèi)菌感染）

細(xì)胞免疫為主：CD4+Th1●毒血癥（外毒素致?。?/p>