自身抗體譜臨床解讀

自身抗體譜臨床解讀演示文稿本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分自身抗體譜臨床解讀

本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分3概述自身抗體：指針對(duì)自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白，見(jiàn)于多種風(fēng)濕性疾病，尤其在彌漫性結(jié)締組織病中更為常見(jiàn)，對(duì)臨床風(fēng)濕病診斷意義重大。目前用于臨床的常見(jiàn)自身抗體有抗核抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗磷脂抗體、類風(fēng)濕因子、抗線粒體抗體等。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分4抗核抗體譜抗DNA抗體抗核糖體P抗體抗組蛋白抗體抗ENA抗體抗Sm抗體抗U1RNP抗體抗Ro/抗SSA抗體抗La/抗SSB抗體肌炎特異性抗體（MSA）抗合成酶抗體抗SRP抗體抗Mi2抗體與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體抗拓?fù)洚悩?gòu)酶1抗體抗著絲點(diǎn)抗體（動(dòng)粒）抗核仁抗原的抗體抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體C-ANCAP-ANCA抗磷脂抗體狼瘡抗凝物抗心磷脂抗體β2糖蛋白抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體

類風(fēng)濕因子（RF）抗CCP抗體抗核周因子抗體自身免疫性肝病相關(guān)抗體

SMA，LKM，SLA，AMA，Sp100,gp210等本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分5自身抗體的臨床意義自身抗體在CTD中有特殊意義疾病的篩選具有診斷意義的標(biāo)記與病情及預(yù)后相關(guān)與某些臨床表現(xiàn)相關(guān)與疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)評(píng)估風(fēng)濕性疾病重要的參數(shù)之一研究疾病的重要方向之一本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分6自身抗體檢測(cè)方法間接免疫熒光法（IF）：不溶性成分酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）；放射免疫法（RIA）；對(duì)流免疫電泳法（CIE）；免疫雙擴(kuò)散法（ID）；免疫印跡法：針對(duì)可溶性成分（如ENA、DNA、凝血因子、補(bǔ)體）本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分7抗核抗體

（AntinuclearAntibody,ANA）

傳統(tǒng)定義：將針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體稱為ANA。

現(xiàn)在對(duì)ANA靶抗原的理解已從細(xì)胞核擴(kuò)大到整個(gè)細(xì)胞。

是指抗核酸（nucleicacid）和核蛋白（nucleoprotein）

抗體的總稱。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分8ANA測(cè)定原理和方法：間接免疫熒光法（IIF):現(xiàn)多以Hep-2細(xì)胞（人喉癌上皮細(xì)胞）為底物（Ag)，其以核質(zhì)豐富而極大地提高了ANA檢測(cè)的陽(yáng)性率和滴度。是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗(yàn)。我們實(shí)驗(yàn)室采用歐蒙熒光檢測(cè)系統(tǒng)，將1:100作為血清起始稀釋度，所以如果是低滴度的1:100陽(yáng)性，只能視為一個(gè)臨界可疑值，臨床意義不大。ANA作為自身免疫性結(jié)締組織病的篩選試驗(yàn)必須強(qiáng)調(diào)高滴度。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分9ANA的意義ANA（＋）結(jié)果的出現(xiàn)率取決于以下因素：分析系統(tǒng)：由于不同廠家ANA檢測(cè)系統(tǒng)的起始稀釋度和稀釋因子不同，因而不同廠家的ANA滴度結(jié)果不能直接進(jìn)行比較。區(qū)分血清（＋）與（－）的選定的滴度值，未加稀釋的正常人血清可有1/3的呈陽(yáng)性ANA反應(yīng)。

是SLE獨(dú)立的診斷條件之一。滴度本身與疾病的活動(dòng)度并不相關(guān)，沒(méi)有評(píng)價(jià)預(yù)后的意義。篩查風(fēng)濕病，敏感性高。ANA（＋）可出現(xiàn)在多種情況下，特異性差。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分10ANA（＋）的原因風(fēng)濕性疾病SLE多發(fā)性肌炎干燥綜合征硬皮病血管炎R(shí)A正常的健康人女性＞男性，出現(xiàn)率隨年齡而增加風(fēng)濕性疾病患者親屬？孕婦藥物誘導(dǎo)慢性肝臟疾病慢性肺部疾病慢性感染血液系統(tǒng)異常惡性腫瘤本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分11SLE患者使用IIF法測(cè)定ANA陰性的一些解釋

技術(shù)方面臨床方面經(jīng)皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療。終末期腎病。隱蔽ANA：與循環(huán)中免疫復(fù)合物結(jié)合，沉積于組織。由于大量蛋白尿而從腎臟丟失。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分12ANA的熒光染色型別細(xì)胞核：核均質(zhì)型（DNA、組蛋白和核小體等）核顆粒型（Sm、uRNP、SS-A、SS-B、Ku、I和Ⅱ型周期蛋白）核膜型（板層素、gp120等）核仁型（SCL-70、PM-SCL、RNA多聚酶、原纖維蛋白等）核漿點(diǎn)型（著絲點(diǎn)、核多點(diǎn)及核少點(diǎn)型）細(xì)胞漿：胞漿顆粒型（線粒體、Jo-1、核糖體等）胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白等分裂期細(xì)胞陽(yáng)性：紡垂體、中間體、中心體等根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下：本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分13核顆粒型：核粗顆粒型本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分14抗核抗體染色類型核仁型（nucleolar）本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分15均質(zhì)性（homogeneous）本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分16斑點(diǎn)型（speckled）本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分17ANA的熒光類型ANA試驗(yàn)的結(jié)果中一般會(huì)報(bào)告其分型，這些分型可能與某一特定的抗原反應(yīng)活性相關(guān)。分型

相關(guān)疾病

核仁型硬皮病著絲點(diǎn)型CREST綜合征周邊型SLE斑點(diǎn)型/彌散型混合性結(jié)締組織?。∕CTD）本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分18ANAs的分類：

抗DNA抗體抗組蛋白抗體抗非組蛋白抗體抗著絲點(diǎn)抗體：抗核小體抗體本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分19抗DNA抗體已確認(rèn)出兩大類抗體特異性：天然的雙鏈DNA（dsDNA）：對(duì)診斷SLE特異性高變性的單鏈DNA（ssDNA）多數(shù)實(shí)驗(yàn)室采用以下方法進(jìn)行測(cè)定：放射免疫分析法（RIA，F(xiàn)arr分析法）：定量酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：定量間接免疫熒光法（IIF，短膜蟲(chóng)法）：半定量抗體水平與疾病活動(dòng)度相關(guān)，隨著疾病活動(dòng)的控制，抗dsDNA抗體滴度可以下降或消失?？筪sDNA抗體與SLE腎損傷有關(guān)：DNA形成免疫復(fù)合物在腎小球基底膜沉積，或抗dsDNA抗體直接作用于腎小球抗原。強(qiáng)烈提示其致病作用。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分20抗核糖體P抗體

（又稱為：抗rRNP抗體）針對(duì)3磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標(biāo)記物。在10－15％的SLE患者中出現(xiàn)?？贵w水平與疾病的活動(dòng)度相關(guān)。與狼瘡腦病有關(guān)。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分21抗組蛋白抗體

（Anti-HistoneAntibody，AHA）組蛋白是染色質(zhì)基本結(jié)構(gòu)-核小體的重要組成部分；在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高（78-95%）；在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)。服用異煙肼的病人中最高，但臨床上并沒(méi)有出現(xiàn)狼瘡的臨床癥狀，其它肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分22抗核酸結(jié)合蛋白/可提取性核抗原（ExtractableNuclearAntigen,ENA）抗體本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分23抗ENA抗體的類型抗Sm抗體抗U1RNP抗體抗Ro/抗SSA抗體抗La/抗SSB抗體肌炎特異性抗體（MSA）與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分24抗ENA抗體的檢測(cè)及臨床意義采用免疫擴(kuò)散法；ELISA和免疫印跡法。幾乎僅出現(xiàn)于患有結(jié)締組織病的患者中。如果無(wú)癥狀者中出現(xiàn)高滴度的抗ENA抗體，常預(yù)示著未來(lái)可能發(fā)展成結(jié)締組織病。抗體常在疾病的整個(gè)病程中均能夠被檢測(cè)到。滴度與疾病活動(dòng)度并無(wú)一致的關(guān)系。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分25抗Sm抗體

（Smith）

ACRSLE診斷標(biāo)準(zhǔn)中，抗Sm抗體是診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)之一。抗Sm抗體非常有助于作出SLE的診斷。30％左右SLE存在該抗體。SLE患者中，常與抗U1RNP抗體一同出現(xiàn)與臨床的相關(guān)性并不強(qiáng)，但有證據(jù)顯示其與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、腎臟病變、肺纖維化、心包炎有關(guān)。有人認(rèn)為可以作為疾病活動(dòng)度的指標(biāo)。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分26抗U1RNP抗體抗nRNP(nuclearRNP)：以抗核內(nèi)的核糖核蛋白而得名。臨床上應(yīng)用較多的是u1RNP抗體。通常又把nRNP稱之為u1RNP?？箄1RNP抗體在混合性結(jié)締組織?。∕CTD）中幾乎均為陽(yáng)性，且其滴度很高；是區(qū)分結(jié)締組織病和非結(jié)締組織病的有力指標(biāo)?？箄1RNP抗體陽(yáng)性的病人，常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。25－30％的SLE患者存在該抗體，一般與抗Sm抗體一同出現(xiàn)。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分27抗Sm/nRNP抗體Sm和nRNP是同一分子復(fù)合物（RNA-蛋白顆粒）中的不同抗原位點(diǎn)，Sm含有u1、u2和u4-u6，而nRNP(u1RNP)僅含u1RNA。也即抗Sm抗體陽(yáng)性均伴有抗u1RNP抗體，而抗u1RNP抗體可以單獨(dú)存在?？箄2RNP抗體在系統(tǒng)性硬化癥伴多發(fā)性肌炎的重疊綜合征中陽(yáng)性頻率較高。銀屑病及雷諾現(xiàn)象的病人也可呈陽(yáng)性?？箄3RNP抗體常與系統(tǒng)性硬化相關(guān)，且常伴有肺動(dòng)脈高壓、骨骼肌和小腸受累。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分28抗SS-A/Ro抗體

抗SSA/RO抗體：由于該抗體與干燥綜合征（SjogrenSyndromes，SS）相關(guān)，故取名為SSA；SSA與Ro的抗原性、生化特點(diǎn)一致。在以鼠肝為底物的ANA檢測(cè)中，抗SSA抗體常呈陰性反應(yīng)，而以Hep-2細(xì)胞為底物，則ANA陽(yáng)性時(shí)SSA也常呈陽(yáng)性。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分29抗Ro抗體陽(yáng)性的臨床相關(guān)性

正常健康人干燥綜合征淋巴結(jié)病白細(xì)胞減少抗La抗體RFANASLE光過(guò)敏性皮疹血小板減少間質(zhì)性肺炎ANA（－）亞急性皮膚型紅斑狼瘡抗La抗體其它風(fēng)濕性疾病RA多發(fā)性肌炎系統(tǒng)性硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化新生兒狼瘡綜合征先天性完全性心臟傳導(dǎo)阻滯新生兒狼瘡性皮炎R(shí)o反應(yīng)針對(duì)52kD抗原而非60kD抗原。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分30抗SSB/La抗體

在原發(fā)性SS病人中，抗SSA/Ro和抗SSB/La陽(yáng)性率分別為60%和40%，它們是診斷干燥綜合征的血清學(xué)標(biāo)志?？筍SB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更為特異。免疫擴(kuò)散法與免疫印跡法（WesternBlot）得出的結(jié)果常常不一致。SSA和抗SSB抗體陽(yáng)性可造成新生兒狼瘡及嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病?？筍SA和抗SSB抗體常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少、光過(guò)敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分31

“肌炎特異性自身抗體”

（Myositis-SpecificAntibody,MSA）抗合成酶抗體（20％）：Jo-1抗體占所有抗合成酶抗體的80%，其它還有：抗PL-7抗體、抗PL-12抗體、抗OJ抗體等?？筍RP抗體（抗信號(hào)識(shí)別顆粒抗體）（5％）與肌炎、心臟擴(kuò)大、對(duì)治療的抵抗相關(guān),5年生存率為20％抗Mi2抗體（10％）：5年生存率為100％幾乎僅見(jiàn)于或最常見(jiàn)于多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）或PM/DM重疊綜合征。存在于35％至40％的肌炎患者中。一個(gè)人出現(xiàn)一種以上MSA的情況很少見(jiàn)。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分32抗合成酶綜合征

臨床表現(xiàn)為：肌炎、間質(zhì)性肺疾病、關(guān)節(jié)炎以及常出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象的一組臨床表現(xiàn)的特征性；患者的手指?jìng)?cè)面常出現(xiàn)角化過(guò)度，并伴有脫屑、裂紋和色素沉著，從而形成許多骯臟的橫紋。即“技工手”。50％至70％發(fā)生間質(zhì)性肺疾?。ň图⊙卓傮w而言，為10％至20％）。血清中含多有抗合成酶抗體（Jo-1抗體）。肌炎常常難以通過(guò)治療達(dá)到完全緩解。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分33與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體抗拓?fù)洚悩?gòu)酶1抗體（抗scl70抗體）：存在于25％的患者；主要見(jiàn)于患有彌漫型硬皮病以及存在系統(tǒng)性損害（特別是肺間質(zhì)變）的患者。抗著絲點(diǎn)抗體：存在于30％的患者中；90％的CREST綜合征患者存在該抗體；見(jiàn)于患有原發(fā)性或繼發(fā)性雷諾病的患者?？购巳士乖目贵w：見(jiàn)于5％的患者中，患者常?；加袊?yán)重的彌漫型疾病。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分34抗核小體抗體（antinucleosomeantibodies,AnuA）核小體是染色體的功能亞單位，是DNA與組蛋白形成的復(fù)合體，存在于細(xì)胞核中，核小體是SLE主要的自身抗原；AnuA對(duì)SLE診斷的敏感性和特異性分別為56.0%-64.2%和97.0%-98.8%，敏感性優(yōu)于抗dsDNA，是SLE的標(biāo)記抗體之一。AnuA可出現(xiàn)于SLE疾病進(jìn)程的各個(gè)時(shí)期，并且是狼瘡腎炎的標(biāo)記性抗體，與SLE病情活動(dòng)的生物標(biāo)志物。AnuA與抗dsDNA抗體可不同時(shí)出現(xiàn)，AnuA出現(xiàn)早于抗dsDNA抗體，這對(duì)SLE的早期診斷更為有利,目前我科已展開(kāi)了第二代AnuA的檢測(cè)。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分35抗C1q抗體

檢測(cè)方法：用C1q純抗原包被，ELISA法檢測(cè)。發(fā)病機(jī)制：補(bǔ)體系統(tǒng)在SLE疾病的發(fā)生和發(fā)展階段都有重要作用，而且它可能是自身抗體反應(yīng)的靶點(diǎn)。C1q是補(bǔ)體C1的第一組成亞單位，在補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑中起重要作用。

盡管大部分SLE病人都有C1q免疫復(fù)合物沉積，但只有那些抗C1q抗體陽(yáng)性的病人才有腎臟的損傷；

本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分36抗C1q抗體的臨床意義：

抗C1q抗體與LN的活動(dòng)性相關(guān)，敏感度為44%～100%，特異性為70%～92%。與C3和C4水平、抗ds-DNA抗體、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體和抗磷脂抗體等指標(biāo)相比，抗C1q抗體具有預(yù)測(cè)價(jià)值。

抗C1q抗體檢測(cè)為監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)LN的一種有效的方法。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分37類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體

類風(fēng)濕因子（RheumatoidFactor,RF）抗環(huán)瓜氨酸肽（Cycliccitrullinatedpeptide，CCP）抗體

抗核周因子（antiperinuclearfactor，APF）抗角蛋白抗體（antikeratinantibody，AKA）抗Ⅱ型膠原抗體及抗CB10抗體抗鈣蛋白酶抑制蛋白抗體(ACAST)抗RA33抗體本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分38類風(fēng)濕因子（RF）抗原：為變性的IgGFc段通常為IgM型；滴度可隨病情變化而改變，與疾病預(yù)后相關(guān)；作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的篩選試驗(yàn)有一定的價(jià)值，至少75％的患者RF（＋）。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）RA診斷標(biāo)準(zhǔn)：RF（＋）

是7條之一。對(duì)于RA而言并不具特異性。（－）并不能除外RA，而（＋）也不能因此確診。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分39RF（＋）的原因風(fēng)濕性疾病RA干燥綜合征混合性結(jié)締組織病系統(tǒng)性硬化正常的健康人急性病毒感染寄生蟲(chóng)感染慢性炎癥性疾病腫瘤其它高球蛋白血癥狀態(tài)結(jié)節(jié)病慢性肝病本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分40抗環(huán)瓜氨酸肽（CycliccitrullinatedpeptideCCP）抗體

抗CCP抗體所針對(duì)的靶抗原是是APF、AKA、AFA的共同抗原決定簇，是由19個(gè)氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽鏈，ELISA法檢測(cè)?？笴CP抗體對(duì)RA診斷的特異性高（90.4%～98%），敏感性約80%；有助于RA的早期診斷：該抗體可先于RA臨床表現(xiàn)，90%以上的血清抗CCP抗體陽(yáng)性的未分類的關(guān)節(jié)炎在３年內(nèi)進(jìn)展為RA。與RA的活動(dòng)性及預(yù)后相關(guān),濃度高往往提示預(yù)后不佳，發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險(xiǎn)大。是RA最好的獨(dú)立參數(shù)預(yù)測(cè)指標(biāo)。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分41抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體

（AntineutrophilCytoplasmicAntibody,ANCA）本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分42系統(tǒng)性血管炎的分類(ChapelHill)

大血管

Takayasu動(dòng)脈炎（大動(dòng)脈炎）巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（顳動(dòng)脈炎）白塞氏病中血管

結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎

Kawasaki病小血管

韋格納肉芽腫

Churg-Strauss綜合癥顯微鏡下多血管炎過(guò)敏性紫癜冷球蛋白血癥性血管炎皮膚白細(xì)胞破碎性血管炎ANCA相關(guān)性血管炎本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分43ANCA

ANCA代表一組抗中性粒細(xì)胞胞漿特定的成分為靶抗原的抗體譜；其靶抗原成分包括：絲氨酸蛋白酶3（PR-3）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、殺菌/通透性增高蛋白（BPI）、絲氨酸蛋白酶、人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE）、乳鐵蛋白（LF）、組織蛋白酶G（CG）、β葡萄糖醛酸酶、溶菌酶等。臨床上常用的ANCA檢測(cè)方法主要有間接免疫熒光法（IIF）和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。在顯微鏡下觀察，常見(jiàn)到兩種結(jié)合類型C-ANCA：胞漿中細(xì)顆粒類型，主要靶抗原為PR-3；P-ANCA：核周染色。其靶抗原主要為MPO；A-ANCA或X-ANCA：前兩者的混合物，非典型ANCA。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分44C-ANCA/PR3-ANCA絲氨酸蛋白酶3（PR3）為C-ANCA的主要靶抗原，約占C-ANCA的80%~90%。C-ANCA診斷WG的特異性大于90%，外加PR3-ANCA可超過(guò)95%。敏感性取決于疾病的活動(dòng)性和病期階段，在初發(fā)不活動(dòng)的WG中，陽(yáng)性率只有50%，而活動(dòng)性典型的WG，幾乎100%陽(yáng)性?？傮w敏感性為60％－70％。C-ANCA滴度與病情活動(dòng)一致，強(qiáng)烈的致病作用。常被作為WG，判斷療效、估計(jì)復(fù)發(fā)的指標(biāo)。在HIV感染和阿米巴肝膿腫的患者中也可能檢測(cè)到該抗體，存在25%的假陽(yáng)性。PR3-ANCA在其他原發(fā)性血管炎中也可被檢測(cè)到，如MPA、壞死性新月體型腎小球腎炎（NCGN）、PAN等。PR3-ANCA在臨床上另一重要應(yīng)用價(jià)值在于該本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分45P-ANCA/MPO-ANCA主要靶抗原為：抗髓過(guò)氧化物酶（MPO），彈性蛋白酶、乳鐵蛋白及其它尚未被確認(rèn)的胞質(zhì)成分為抗原。主要與50％顯微鏡下多動(dòng)脈炎（MPA）、壞死性新月體型腎小球腎炎（NCGN）、Churg-Strauss綜合征相關(guān)。。MPO-ANCA還可見(jiàn)于其它一些疾病，如PAN、抗腎小球基底膜疾?。笹BM?。?、WG、SLE（10%~15%）、RA伴關(guān)節(jié)外損害及血管炎、藥物性狼瘡、Felty綜合征等。

MPO-ANCA與原發(fā)性血管炎相關(guān)不及PR3-ANCA與WG相關(guān)性那樣緊密。但每一個(gè)懷疑血管炎或腎小球腎炎患者，只要原因不明，就應(yīng)查ANCA。體內(nèi)、體外資料顯示MPO-ANCA參與血管炎相關(guān)疾病的致病機(jī)理。MPO-ANCA與病情活動(dòng)相關(guān)，可用于判斷療效、估計(jì)復(fù)發(fā)和指導(dǎo)治療。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分46抗磷脂抗體

（Anti-phospholipidAntibody,

APA）本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分47抗磷脂抗體（antiphospholipidantibodies,APL）

APL是一組針對(duì)各種帶負(fù)電荷磷脂的自身抗體，包括抗心磷脂抗體（anticardiolipinantibody,ACL）、狼瘡抗凝物（lupusanticoagulant,LAC）、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗β2-糖蛋白1（β2-GP1）等。臨床上主要與抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)密切相關(guān)。目前臨床上常規(guī)檢測(cè)的為ACL、LAC和β2-GP1?？?-GP1抗體具有LA活性，與血栓的相關(guān)性比ACL強(qiáng)，假陽(yáng)性低，可為臨床提供更可靠的實(shí)驗(yàn)診斷依據(jù)。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分48抗磷脂綜合征(antiphospholipidsyndrome,APS)APS主要表現(xiàn)為反復(fù)動(dòng)靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少、精神神經(jīng)癥狀，伴有抗心磷脂抗體或狼瘡抗凝物等持續(xù)陽(yáng)性;APS已成為普通人群中獲得性高凝狀態(tài)的最常見(jiàn)原因;是妊娠失敗的主要原因;與15％－30％的深靜脈血栓(DVT);1/3的年齡在50歲以下的新發(fā)卒中有關(guān);APS不僅對(duì)風(fēng)濕病學(xué)科的醫(yī)生，而且也是普內(nèi)科、血液科、神經(jīng)科、產(chǎn)科和血管外科等學(xué)科的醫(yī)生和專家所面臨的重要課題。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分49“抗磷脂綜合征”

主要表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的動(dòng)靜脈血栓習(xí)慣性流產(chǎn)IgG抗心磷脂抗體和/或狼瘡抗凝物陽(yáng)性血小板減少其它表現(xiàn)網(wǎng)狀青斑多發(fā)性腦梗死性癡呆舞蹈癥溶血性貧血心內(nèi)膜疾病本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分50自身免疫性肝病相關(guān)抗體是與自身免疫密切相關(guān)的特殊類型的肝病，其診斷和治療完全不同于一般的慢性病毒性肝炎自身免疫性肝炎

(AIH)：596篇原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)：最多見(jiàn)，1939篇原發(fā)性硬化性膽管炎

(PSC)：我國(guó)很少見(jiàn)，752篇自身免疫性膽管炎（AIC）：19篇重疊綜合征每種自身免疫性肝病都具有特征性自身抗體譜，自身抗體檢測(cè)對(duì)自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。

本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分51原發(fā)性膽汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis,PBC）

女性；

膽酶升高（ALP,r-GT）為主，堿性磷酸酶（ALP）/AST>3；

IgM明顯升高,膽汁酸,血脂及膽固醇升高;

自身抗體：M2/AMA陽(yáng)性(90%)、

抗Sp100抗體、gp210抗體、核孔蛋白p62抗體等肝內(nèi)小膽管的非化膿性炎癥和梗阻，淤膽；肝內(nèi)阻塞性膽汁性肝硬化；病理:膽管炎,肉芽腫,局灶性匯管區(qū)淋巴細(xì)胞積聚,匯管周?chē)懼俜e,肝細(xì)胞病變相對(duì)較輕;

常合并其他自身免疫病如SS、橋本氏甲狀腺炎等。本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分52

抗線粒體抗體AMA有許多亞型，非特異性抗體

AMA-M2

陽(yáng)性率96%PBC，特異性97％早期甚至肝功能正常無(wú)癥狀期即可陽(yáng)性

2Primarybiliarycirrhosis.Lancet,2003,362:53-61.

5Characterizationandclinicalimpactofantinuclearantibodiesinprimarybiliarycirrhosis.AmJGastroenterol,2003,98:431-437.

6Antimitochondrialautoantibodiesinsalivaandserafrompatientswithprimarybiliarycirrhosis.JGastroenterolHepatol,2001,16:1390-1394.

7Naturalhistoryofearlyprimarybiliarycirrhosis.Lancet,1996,348:1399-1402.

胞漿顆粒型：線粒體類型本文檔共58頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期一\1點(diǎn)51分53

其它與PBC相關(guān)自身抗體抗gp210抗體陽(yáng)性率10％－41％，特異性99.5%,20-47％AMA陰性者中存在這種抗體；陽(yáng)性提示患者預(yù)后不良p62抗體陽(yáng)性率23%-32%，與病情進(jìn)展有關(guān)；抗