尖銳濕疣治療新進(jìn)展

尖銳濕疣治療新進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】尖銳濕疣；性傳播疾病

尖銳濕疣又稱尖圭濕疣、性病疣，是由人乳頭瘤病毒感染引起的性傳播疾病，是常見的STD之一，發(fā)病率逐年升高，約占STD的第二位［1］。在治療方面的研究和臨床實(shí)踐較為廣泛，現(xiàn)就其治療新進(jìn)展綜述如下。

1局部藥物治療

尖銳濕疣治療的目的是去除疣體，無復(fù)發(fā)。外用治療藥物主要有兩類：①抑制增生藥物，如氟尿嘧啶、鬼臼毒素、三氯醋酸等；②增強(qiáng)免疫藥物，如干擾素、咪喹莫特等。前一類藥主要通過對上皮細(xì)胞蛋白的化學(xué)疑固而達(dá)到破壞疣體的目的。后一類藥通過刺激局部產(chǎn)生干擾素及其他細(xì)胞因子而起作用。

近期一些新型的藥物正應(yīng)用于臨床。①思可得：臨床研究顯示思可得對尖銳濕疣有良好的療效［2］。治療方法：將藥液均勻涂于疣體，當(dāng)治療區(qū)域皮色改變或患者有熱感、刺痛感時結(jié)束1次治療，3周內(nèi)最多治療3次，主要療效在第4周，靶疣體清除率為%。王旭初報(bào)道［3］，思可得聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療尖銳濕疣45例，2周內(nèi)疣體脫離89%，4周脫落100%，未產(chǎn)生開放性創(chuàng)口，也不影響患者的日常生活。思可得是一種多種酸復(fù)合劑，由瑞士SolcoBasle藥廠生產(chǎn)，活性成分有硝酸、乙酸、本酸、乳酸和硝酸銅。該藥是一種腐蝕性藥物，仍有較高的局部不良反應(yīng)，不宜用于過大疣體，需具有一定治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)務(wù)人員實(shí)施。②5%咪喹莫特乳膏：是美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)的第一個外用治療外生殖器肛周疣、日光性角化病和淺表性基底細(xì)胞癌的免疫調(diào)節(jié)劑［4］。齊放等報(bào)道［5］，咪喹莫特涂于皮損，每周隔日用藥3次，總療程達(dá)8周后痊愈率為%，有效率為%。國外有臨床研究顯示［6，7］，女性外用5%咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣療效好于男性，肛周部位療效好于其他部位。咪喹莫特是一種人工合成的非核苷類異環(huán)胺類藥物，可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對感染HPV細(xì)胞的免疫應(yīng)答，最終消除病毒感染，而用于治療尖銳濕疣［8］。咪喹莫特能減少尖銳濕疣患者HPVDNA含量，可下降至原有水平的3%～14%，因而還能防止尖銳濕疣的復(fù)發(fā)［9］。

2物理治療

在尖銳濕疣的物理治療方法中，CO2激光和電離子術(shù)仍是目前較為常用的治療方法，但在破壞疣體組織的同時，常可損壞真皮全層，因形成的創(chuàng)面較深、較廣，故愈合慢，平均愈合時間為25天。

鈥激光是近年來用于臨床的新型激光治療手段［10］，治療方法：皮損部位局麻后，以峰值能量～，脈沖頻率8～12Hz，平均功率6～12W的鈥激光對疣體表面進(jìn)行照射，或插入疣體使疣體液化。其作用機(jī)理：鈥激光的波長為2700nm，非常接近水的一個吸收峰1950nm，其吸收系數(shù)為24cm，能很好地被生物組織吸收，對照射組織產(chǎn)生熱凝固作用。鈥激光可通過光纖傳輸，可順利地隨內(nèi)窺鏡到達(dá)CO2激光所難以到達(dá)的腔道內(nèi)，治療腔道型的尖銳濕疣。且對正常組織損傷較小，創(chuàng)面愈合較快：YAG激光創(chuàng)面愈合快，僅需7～10天［11］，提高了患者的依從性。

32P敷貼治療也是較為新型的物理療法。方法：使用32P敷貼帖于皮損處，劑量視皮損大小而定，約～/cm2不等，保持2～3h，每周1次，直至皮損完全消退，臨床應(yīng)用觀察結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)率僅為%［12］。其作用機(jī)理為：一定劑量的β射線作用于表淺組織和病變組織時，病變組織對電離輻射的敏感性比正常組織強(qiáng)，就會受到破壞和抑制，增生過度的皮膚照射后，細(xì)胞分裂速度降低，分裂期延長，達(dá)到治療目的。上述采用新型的物理治療方法治療尖銳濕疣，更具操作安全、副作用小、療效高的特點(diǎn)。

3免疫調(diào)節(jié)療法

尖銳濕疣的治療難題在于復(fù)發(fā)，近來研究發(fā)現(xiàn)尖銳濕疣的復(fù)發(fā)及消退與機(jī)體的免疫功能，特別是Th1/Th2平衡密切相關(guān)［13］。曾有報(bào)道［14］免疫力低下的個體尖銳濕疣的發(fā)病率及復(fù)發(fā)率均增加。較早用于尖銳濕疣免疫調(diào)節(jié)療法的藥物有干擾素、白介素、左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子、聚肌胞等，尤其是干擾素皮損內(nèi)注射使用較為普遍。近年有研究發(fā)現(xiàn)［15］，卡介菌多糖核酸能預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)并提高患者的細(xì)胞免疫功能。在國外［16］，已有學(xué)者使用BCG外用來預(yù)防尖銳濕疣的復(fù)發(fā)，并有不錯的效果。國內(nèi)付繼成等報(bào)道［17］，應(yīng)用卡介菌多糖核酸治療尖銳濕疣，肌注，隔日1次，共18次，結(jié)果尖銳濕疣復(fù)發(fā)率為%，作用機(jī)理為：其具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，并可誘生干擾素、白介素等。歐陽世華等報(bào)道［18］，異維A酸口服聯(lián)合激光治療尖銳濕疣也取得滿意效果。患者用激光去除疣體后口服全反式維A酸20mg，每日2次，30天為1個療程，隨訪6個月，結(jié)果顯示治療組復(fù)發(fā)率為%，對照組復(fù)發(fā)率為%，維A酸是全反式維甲酸，可調(diào)節(jié)被HPV感染細(xì)胞的細(xì)胞周期，抑制其過度增殖，對細(xì)胞免疫和體液免疫均有調(diào)節(jié)作用并輔助抗體的產(chǎn)生。

自體疣接種也是近年來用于治療尖銳濕疣的一種免疫調(diào)節(jié)療法。方法：先選取一新鮮疣體后，用物理方法去除全部疣體，生理鹽水及慶大霉素反復(fù)沖洗所選疣體3遍，于上臂三角肌處常規(guī)皮膚消毒后局麻，做長1cm皮膚切口，將疣體植入皮下組織包埋，術(shù)后10天拆除，治療后隨訪6個月，褚京津等報(bào)道［19］使用該法，一次性治愈率高達(dá)86%～95%。推測其治療機(jī)理可能是疣苗埋入皮下后，T淋巴細(xì)胞被致敏，并大量增殖，黏附于靶細(xì)胞上，同時釋放出穿孔素嵌入細(xì)胞膜成為離子通道，使K+逸出，Na+進(jìn)入，造成疣體細(xì)胞腫脹、溶解、死亡，而達(dá)治愈的結(jié)果。UsmanN.等［20］進(jìn)行了一項(xiàng)自體疣接種技術(shù)，治療肛門生殖區(qū)疣的研究，結(jié)果表明自體疣接種技術(shù)能顯著提高體液及細(xì)胞免疫水平，可預(yù)防復(fù)發(fā)。

4結(jié)語

在尖銳濕疣的各種治療方法中，最終的目的仍是防止復(fù)發(fā)，上述的結(jié)果提示，在實(shí)踐中應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，如疣體的大小、生長的部位等加以區(qū)別選擇不同的治療方法。目前更多的趨向于聯(lián)合治療，在利用藥物或物理方法去除疣體的同時或去除疣體后應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物，是降低尖銳濕疣復(fù)發(fā)的最佳選擇。以上所述歸納了尖銳濕疣的一些治療新進(jìn)展。由于該病的發(fā)病率及復(fù)發(fā)率均較高，許多新的治療方法亦在不斷地進(jìn)行理論研究和臨床實(shí)踐中，期望在不久的將來能有更科學(xué)有效的治療措施遏制該疾病的傳播和流行。

【參考文獻(xiàn)】

［1］靳培英.皮膚病藥物治療學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：364.

［2］王愛平，韓鋼文，王家壁，等.思可得治療尖銳濕疣隨機(jī)開放、平行對照多中心臨床試驗(yàn)［J］.臨床皮膚科雜志，2004，33(2)：127-128.

［3］王旭初.思可得聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療尖銳濕疣45例療效觀察［J］.中國麻風(fēng)病雜志，2005，21(12)：996-997.

［4］李志軍，劉流，何黎.外用咪喹莫特的研究進(jìn)展［J］.國際皮膚性病學(xué)雜志，2006，32(3)：144-146.

［5］齊放，鞠梅，顧恒.5%咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣隨機(jī)雙盲臨床研究［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，21(4)：282-284.

［6］GarlandSM,SellorsJW,WikstromA,etal.Imiquimod5%creamisasafeandeffectiveself-appliedtreatmenfforanogenitalwarst-resultsofanopen-label,multicentrePhaseⅢBtrial［J］.IntJSTDAIDS，2001，12(11)：722-729.

［7］SauderDN,SkinnerRB,FoxTL,etal.Topicalimiquimod5%creamasaneffectivetreatmentforextemalgenitalandperianalwartsindifferentpatientpopulations［J］.SexTransmDis，2003，30(2)：124-128.

［8］郭慶，曾凡欽，陳建浩.國產(chǎn)咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣隨機(jī)雙盲對照臨床研究［J］.嶺南皮膚性病科雜志,2006，9(2)：85-87.

［9］王家壁.尖銳濕疣的治療進(jìn)展［J］.中國性科學(xué)，2004，13(9)：41.

［10］楊春俊，楊森，王紅艷，等.鈥激光治療尖銳濕疣300例臨床療效分析［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2001，21(3)：193-195.

［11］施紅敏，朱菁，張美玨，等.Ho:YAG激光治療尖銳濕疣［J］.應(yīng)用激光，2001，21(3)：193-195.

［12］陸平，劉怡文，胡煜文.32P敷貼與激光治療尖銳濕疣臨床觀察［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2004，20(1)：11.

［13］高謙，吳國珍，何定陽.冬蟲夏草菌粉對尖銳濕疣Th1/Th2免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)［J］.中藥材,2000，23(7)：402.

［14］DelaFuenerSG,LudwingKA,MantyhCR.Preoperativeimmunestatusdeterminesanalcondylomarecurrenceaftersurgicalexcision［J］.DisColonRectum,2003,46(3)：367-373.

［15］晏洪波，吳寧，陳玉石.卡介菌多糖核酸能預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)及其對細(xì)胞免疫影響的研究［J］.中國性病艾滋病防治，2001,7(5)：310.

［16］BohleA,ButtnerH,JochamD.PrimarytreatmentofcondylomataacuminatawithviablebacillusCalmette～Guerin［J］.JUrol,2001,165(3)：834-836.

［17］付繼成，方春紅，梁虹，等.中藥聯(lián)合斯奇康治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣初步研究［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2004，20(5)：426.

［18］歐陽世華，龍清平，袁利和，等.激光聯(lián)合維A酸治療尖銳濕疣療效觀察［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，21(9)：743.

［19］褚京津，李艷玲.電切加身體疣接種治療肛管內(nèi)ＣＡ療效觀察［J］.