疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則

疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則2013年國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的文件01文件內(nèi)容處理設(shè)施申辦要求法律法規(guī)操作方法試行版本目錄0305020406基本信息2013年10月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局以食藥監(jiān)藥化管〔2013〕228號印發(fā)《疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則(試行)》。該《指導(dǎo)原則》分總則、職責(zé)要求、實(shí)施條件、試驗(yàn)方案、組織實(shí)施、倫理審查、試驗(yàn)用疫苗管理、生物樣本管理、合同管理、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、質(zhì)量管理、附則12章53條，自發(fā)布之日起施行。文件內(nèi)容文件內(nèi)容國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于印發(fā)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則(試行)的通知食藥監(jiān)藥化管〔2013〕228號各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)食品藥品監(jiān)督管理局，總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局:為進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理，促進(jìn)臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提高，保障受試者權(quán)益與安全，根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，結(jié)合世界衛(wèi)生組織對疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的有關(guān)要求，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則(試行)》，現(xiàn)予印發(fā)。請組織所管轄的疫苗臨床試驗(yàn)有關(guān)各方學(xué)習(xí)，遵照執(zhí)行。附件:1.疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則(試行)2.疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則(試行)起草說明國家食品藥品監(jiān)督管理總局2013年10月31日法律法規(guī)法律法規(guī)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則(試行)第一章總則第一條為加強(qiáng)疫苗臨床試驗(yàn)的管理，提高疫苗臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)等，制定本指導(dǎo)原則。第二條本指導(dǎo)原則適用于國家藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的疫苗臨床試驗(yàn)，旨在為疫苗臨床試驗(yàn)的組織管理、實(shí)施和質(zhì)量管理提供指導(dǎo)，保障疫苗臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益和安全。疫苗臨床試驗(yàn)申辦者、合同研究組織(CRO)、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者和倫理委員會應(yīng)遵循本指導(dǎo)原則，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。第二章職責(zé)要求第三條申辦者負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的評估與選擇。應(yīng)依據(jù)臨床試驗(yàn)的實(shí)施條件要求，對疫苗臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)及所有試驗(yàn)現(xiàn)場進(jìn)行全面實(shí)地評估，撰寫評估報(bào)告。通常應(yīng)選擇省級以上疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)作為臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)，選定主要研究者，并在負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)的協(xié)助下，選擇一個或者多個市、縣級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和/或醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為試驗(yàn)現(xiàn)場。第四條申辦者應(yīng)建立疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系，對試驗(yàn)進(jìn)行全過程監(jiān)查、稽查和風(fēng)險(xiǎn)控制。處理設(shè)施處理設(shè)施疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場功能分區(qū)要求一、接待區(qū):有適當(dāng)?shù)目臻g，進(jìn)行受試者信息的登記與核實(shí)。二、知情同意室:具備相對私密的空間，負(fù)責(zé)知情同意的研究者在受試者入組前向受試者或其法定監(jiān)護(hù)人告知本次臨床試驗(yàn)的有關(guān)內(nèi)容，并簽署知情同意書。三、體檢及問診篩查室(區(qū)):有適當(dāng)?shù)目臻g，進(jìn)行受試者體檢和病史詢問。按研究需要配備體檢器材與設(shè)備，如聽診器、血壓計(jì)、體溫計(jì)、身高體重稱等，儀器設(shè)備要經(jīng)過校正，SOP便于取用。四、生物標(biāo)本采集室:有適當(dāng)?shù)目臻g，按采集生物標(biāo)本的種類配備器材和設(shè)施設(shè)備，嚴(yán)格按照方案要求進(jìn)行標(biāo)本的采集。五、疫苗接種室:疫苗接種室應(yīng)符合接種室的衛(wèi)生規(guī)范要求，由具有接種資質(zhì)的人員嚴(yán)格按免疫規(guī)程進(jìn)行接種。六、急救室:設(shè)有獨(dú)立急救室，與接種室和醫(yī)學(xué)觀察室同一樓層，且距離不遠(yuǎn)。急救室內(nèi)配備醫(yī)療救治綠色通道流程圖，標(biāo)明聯(lián)系**。急救醫(yī)生應(yīng)具備執(zhí)業(yè)資質(zhì)，經(jīng)過心肺復(fù)蘇等技能培訓(xùn)，并且日前正從事急救工作，熟悉疫苗接種常見不良反應(yīng)緊急處理方法，特別是速發(fā)型超敏反應(yīng)的緊急處理，熟練掌握醫(yī)療救治綠色通道流程。操作方法操作方法疫苗臨床試驗(yàn)需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)一、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)疫苗臨床試驗(yàn)的SOP1.制定SOP的SOP2.組織機(jī)構(gòu)圖制定和更新的SOP3.選擇試驗(yàn)現(xiàn)場的SOP4.制定(審核)、修訂試驗(yàn)方案的SOP5.制定(審核)總結(jié)報(bào)告的SOP6.制定(審核)研究者手冊的SOP7.制定(審核)知情同意書的SOP8.試驗(yàn)可行性評估的SOP9.簽訂合同的SOP申辦要求申辦要求疫苗臨床試驗(yàn)申辦者主要工作表1試驗(yàn)開始前工作表2臨床試驗(yàn)中的監(jiān)查工作表3完成試驗(yàn)后的監(jiān)查工作試行版本折疊起草背景折疊起草目的折疊起草過程折疊主要內(nèi)容試行版本折疊起草背景疫苗臨床試驗(yàn)具有特殊性。一是疫苗臨床試驗(yàn)受試者大多為健康人和兒童;二是我國疫苗臨床試驗(yàn)通常由疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)組織開展，按《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行)》，須進(jìn)行一次性資格認(rèn)定;三是疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場通常較多，且不同臨床試驗(yàn)現(xiàn)場不固定，對質(zhì)量管理要求高。隨著我國自主研發(fā)能力增強(qiáng)，越來越多的創(chuàng)新疫苗研發(fā)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，臨床試驗(yàn)中的不可預(yù)知風(fēng)險(xiǎn)增加，對質(zhì)量管理提出更高要求。2011年我國疫苗監(jiān)管體系通過WHO評估，但WHO也對進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理提出要求。為此，亟需針對疫苗臨床試驗(yàn)的特殊性，加強(qiáng)質(zhì)量管理的指導(dǎo)和規(guī)范。折疊起草目的指導(dǎo)疫苗臨床試驗(yàn)各參與方規(guī)范試驗(yàn)行為，保障試驗(yàn)質(zhì)量和受試者權(quán)益與安全，切實(shí)履行質(zhì)量管理職責(zé)。同時為一次性資格認(rèn)定申報(bào)提供具體指導(dǎo)，強(qiáng)化疫苗臨床試驗(yàn)各參與方質(zhì)量管理與風(fēng)險(xiǎn)控制能力。折疊起草過程根據(jù)WHO對疫苗臨床試驗(yàn)監(jiān)管體系評估有關(guān)要求，原藥品注冊司組織有關(guān)部門開展了疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理課題研究。在此基礎(chǔ)上，于2013年3月委托總局藥品認(rèn)證管理中心組織有關(guān)專家起草了《指導(dǎo)原則》討論稿。經(jīng)過多次研討修改，形成《指導(dǎo)原則》征求意見稿，藥品化妝品注冊管理司于2013年8月向有關(guān)直屬單位及部分省藥品監(jiān)管部門、疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、疫苗研發(fā)企業(yè)征求意見。2013年9月組織定稿會，逐一審議各條款，達(dá)成一致意見，形成《指導(dǎo)原則》試行稿。折疊主要內(nèi)容《指導(dǎo)原則》以我國GCP為基礎(chǔ)，結(jié)合我國疫苗臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)，參照國際有關(guān)規(guī)范和WHO疫苗臨床試驗(yàn)監(jiān)管體系評估有關(guān)要求制定，重點(diǎn)對疫苗臨床試驗(yàn)的組織管理和實(shí)施條件提出要求，進(jìn)一步明確各有關(guān)方職責(zé)分工?！吨笇?dǎo)原則》共十二章53條、3個附件。第一章總則，說明了指導(dǎo)原則的制定目的、依據(jù)以及適用范圍。第二章職責(zé)要求，強(qiáng)調(diào)了疫苗臨床試驗(yàn)所涉及的申辦者、倫理委員會及試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者的職責(zé)要求;第三章組織條件，明確了對疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員資質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、試驗(yàn)場所與設(shè)施設(shè)備等條件要求。第四章至第十一章針對疫苗臨床試驗(yàn)全過程的各環(huán)節(jié)提出了質(zhì)量管理的原則性要求，分別為試驗(yàn)方案、