腎上腺皮質(zhì)激素類藥演示文稿

腎上腺皮質(zhì)激素類藥演示文稿本文檔共67頁；當前第1頁；編輯于星期日\23點28分1（優(yōu)選）腎上腺皮質(zhì)激素類藥本文檔共67頁；當前第2頁；編輯于星期日\23點28分2垂體甲狀腺胸腺腎上腺胰島卵巢睪丸本文檔共67頁；當前第3頁；編輯于星期日\23點28分3巨人癥本文檔共67頁；當前第4頁；編輯于星期日\23點28分4侏儒癥本文檔共67頁；當前第5頁；編輯于星期日\23點28分5先天性甲狀腺功能不足——呆小病

本文檔共67頁；當前第6頁；編輯于星期日\23點28分6地方性甲狀腺腫本文檔共67頁；當前第7頁；編輯于星期日\23點28分7腎上腺：腎上腺皮質(zhì)激素甲狀腺：甲狀腺激素胰島：胰島素本文檔共67頁；當前第8頁；編輯于星期日\23點28分8第29章

腎上腺皮質(zhì)激素類藥本文檔共67頁；當前第9頁；編輯于星期日\23點28分9本文檔共67頁；當前第10頁；編輯于星期日\23點28分10腎上腺解剖結(jié)構(gòu)及其生理特點本文檔共67頁；當前第11頁；編輯于星期日\23點28分11鹽皮質(zhì)激素(15%)糖皮質(zhì)激素(78%)性激素(7%)本文檔共67頁；當前第12頁；編輯于星期日\23點28分12鹽皮質(zhì)激素醛固酮保Na+、水排K+糖皮質(zhì)激素（GCs）可的松氫化可的松影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝性激素雌激素雄激素量少本文檔共67頁；當前第13頁；編輯于星期日\23點28分13腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)

本文檔共67頁；當前第14頁；編輯于星期日\23點28分14分泌量：氫化可的松生理量：10mg/天應(yīng)激：200~300mg/天正常分泌的晝夜規(guī)律：最高：早晨6～8時最低：午夜12時影響物質(zhì)代謝允許作用本文檔共67頁；當前第15頁；編輯于星期日\23點28分15【分類】短效：cortisone(可的松)hydrocortisone(氫化可的松)中效：prednisone潑尼松prednisolone潑尼松龍長效：地塞米松、倍他米松外用：氟氫可的松、氟氫松

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥四類本文檔共67頁；當前第16頁；編輯于星期日\23點28分16本文檔共67頁；當前第17頁；編輯于星期日\23點28分171.口服、注射均易吸收，80%糖皮質(zhì)激素與血漿蛋白結(jié)合氫化可的松潑尼松潑尼松龍肝臟羥化無活性有活性2.肝臟代謝，腎臟排泄【體內(nèi)過程】問題：肝功能不全時應(yīng)使用何種激素？可的松本文檔共67頁；當前第18頁；編輯于星期日\23點28分183.與肝藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、苯妥英鈉等合用時需加大皮質(zhì)激素的用量4.肝、腎功能異常時，t1/2延長。甲狀腺功能亢進、妊娠時，肝代謝加速，t1/2縮短本文檔共67頁；當前第19頁；編輯于星期日\23點28分19生理劑量：影響正常物質(zhì)代謝，維持機體自身穩(wěn)定（缺乏時，將引起代謝失調(diào)以致死亡。）應(yīng)激狀態(tài)：機體分泌大量的糖皮質(zhì)激素，通過允許作用等，使機體能適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的強烈刺激。超生理劑量（藥理劑量）

：影響正常物質(zhì)代謝外，抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用【藥理作用】廣泛而復(fù)雜本文檔共67頁；當前第20頁；編輯于星期日\23點28分20影響三大物質(zhì)、水鹽代謝過程允許作用一、生理效應(yīng)

升糖、解蛋、移脂、保鈉四大作用本文檔共67頁；當前第21頁；編輯于星期日\23點28分211.糖代謝：升高血糖促進糖原異生:促進蛋白質(zhì)分解為氨基酸合成糖原血糖來源；減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程:

利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝、腎再合成葡萄糖血糖來源

；減少機體細胞攝取葡萄糖血糖去路

；

注意：過量則加重或誘發(fā)糖尿病傾向本文檔共67頁；當前第22頁；編輯于星期日\23點28分222.蛋白質(zhì)代謝：肝外組織蛋白質(zhì)分解,合成

血中游離氨基酸含量，尿氮排泄量

負氮平衡;

3.脂肪代謝：短期應(yīng)用影響小，大劑量長期應(yīng)用促進脂肪分解抑制脂肪合成向心性肥胖血膽固醇濃度增高

肌肉消瘦、皮膚變薄等四肢脂肪減少：四肢消瘦

軀干脂肪合成增加：滿月臉、水牛背本文檔共67頁；當前第23頁；編輯于星期日\23點28分23脂肪重新分布，形成向心性肥胖“滿月臉青蛙肚水牛背”本文檔共67頁；當前第24頁；編輯于星期日\23點28分244.水和電解質(zhì)代謝：Na+,K+,Ca2+

1)鹽皮質(zhì)激素作用腎小管對Na+重吸收,K+,H+分泌鈉潴留,堿中毒,細胞外液

高血壓與水腫2)腎臟鈣與磷排泄,腸內(nèi)鈣吸收

低血鈣,骨質(zhì)疏松本文檔共67頁；當前第25頁；編輯于星期日\23點28分25本文檔共67頁；當前第26頁；編輯于星期日\23點28分265.允許作用糖皮質(zhì)激素并不能直接作用于某些器官、組織或細胞而產(chǎn)生生理作用，但是他的存在可使其它激素的生理效應(yīng)明顯增強或降低，這種現(xiàn)象稱為允許作用。如糖皮質(zhì)激素可增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性。在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮巨大作用。本文檔共67頁；當前第27頁；編輯于星期日\23點28分27二、藥理作用(超生理劑量)：

——

“四抗”

1.抗炎作用(1)作用強大(2)抑制各種原因炎癥(3)抑制炎癥不同階段本文檔共67頁；當前第28頁；編輯于星期日\23點28分28紅腫熱痛功能障礙本文檔共67頁；當前第29頁；編輯于星期日\23點28分29肉芽組織瘢痕組織本文檔共67頁；當前第30頁；編輯于星期日\23點28分30抑制炎癥早期滲出炎性細胞浸潤和滲出,水腫,毛細血管擴張改善紅,腫,熱,痛等癥狀;抑制炎癥后期增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成；但降低機體防御和修復(fù)功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲權(quán)衡利弊

本文檔共67頁；當前第31頁；編輯于星期日\23點28分31抗炎機制基本機制：糖皮質(zhì)激素(GCs)與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用。本文檔共67頁；當前第32頁；編輯于星期日\23點28分321.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響①誘導(dǎo)脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸↓→炎性介質(zhì)PG↓、LT↓。②抑制誘導(dǎo)型NO合成酶和COX-2的表達，阻斷相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生（NO↓、PG↓）③誘導(dǎo)ACE→促進緩激肽降解→血管擴張與疼痛↓→抗炎；本文檔共67頁；當前第33頁；編輯于星期日\23點28分33PGs的生物合成及作用LTA4

膜磷脂花生四烯酸PLA2COX（環(huán)加氧酶）5-HPETE環(huán)內(nèi)過氧化物TXA2合成酶

PGI2PGE2PGF2TXA2甾體抗炎藥LTB4

LTD4

LTC4LTE4非甾體抗炎藥脂氧酶PGI2合成酶××本文檔共67頁；當前第34頁；編輯于星期日\23點28分342.對細胞因子及粘附因子的影響細胞因子：TNF-α、IL-1、2、6、8減少粘附因子：抑制E-選擇素及ICAM-1的表達3.誘導(dǎo)炎性細胞凋亡由GR介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄變化，引起C-myc、C-myb基因表達下降，激活某些酶（caspase，核酸內(nèi)切酶）而導(dǎo)致細胞凋亡。本文檔共67頁；當前第35頁；編輯于星期日\23點28分35

2.抗免疫作用：免疫抑制和抗過敏作用抑制免疫過程的許多環(huán)節(jié)：(1)抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理;(2)加速淋巴細胞的破壞和解體血中淋巴細胞；干擾淋巴細胞的識別及阻斷淋巴母細胞的增殖；

(3)干擾體液免疫使抗體生成減少

(4)消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)

本文檔共67頁；當前第36頁；編輯于星期日\23點28分36糖皮質(zhì)激素：

治療劑量:抑制細胞免疫遲發(fā)性過敏反應(yīng)和異體器官移植的排斥反應(yīng),自身免疫性疾病癥狀；大劑量:抑制體液免疫抑制抗原抗體反應(yīng)后引起的有害物質(zhì)的釋放。注意：影響機體正常的免疫功能。本文檔共67頁；當前第37頁；編輯于星期日\23點28分37

3.抗毒素作用提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原釋放

抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)但

不能殺滅細菌和病毒不能中和、破壞內(nèi)毒素本文檔共67頁；當前第38頁；編輯于星期日\23點28分38本文檔共67頁；當前第39頁；編輯于星期日\23點28分394.抗休克(超大劑量):嚴重休克(1)抗炎、抗毒、抗免疫的綜合作用；(2)血管對縮血管活性物質(zhì)敏感性血管擴張改善微循環(huán);(3)穩(wěn)定溶酶體膜心肌抑制因子形成心肌收縮

本文檔共67頁；當前第40頁；編輯于星期日\23點28分40

5.對血液與造血系統(tǒng)的影響：“四多一少”(1)中性粒細胞數(shù)增多：釋放但抑制其游走,吞噬及消化功能對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動

(2)紅細胞和血紅蛋白含量,大劑量血小板和纖維蛋白原,(3)血中淋巴細胞

本文檔共67頁；當前第41頁；編輯于星期日\23點28分416.中樞興奮作用

提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性欣快,激動,失眠等;

少數(shù)病人可表現(xiàn)為焦慮，抑郁，甚至誘發(fā)精神失常。大劑量致兒童驚厥或癲癇樣發(fā)作。7.消化系統(tǒng)使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促進消化;大劑量誘發(fā)或加重潰瘍病。

本文檔共67頁；當前第42頁；編輯于星期日\23點28分42【臨床應(yīng)用】廣泛，但僅能緩解癥狀,不能根治,且易復(fù)發(fā)

1.替代療法

生理劑量替代治療：急,慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥(包括腎上腺危象和阿狄森氏病;腦垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術(shù)后。）

本文檔共67頁；當前第43頁；編輯于星期日\23點28分432.嚴重感染

(1)嚴重細菌性急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染為主要措施

②聯(lián)用GCs以控制癥狀度過危險期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素，后?？股?/p>

⑤病毒、真菌感染一般不用本文檔共67頁；當前第44頁；編輯于星期日\23點28分44(2)病毒性感染:一般不用糖皮質(zhì)激素，無抗病毒作用，且用后可使感染擴散反使病情加重。但對嚴重病毒性感染，為了迅速控制癥狀，防止并發(fā)癥產(chǎn)生，也可考慮短期應(yīng)用。SARS的治療本文檔共67頁；當前第45頁；編輯于星期日\23點28分45（3）防止某些炎癥后遺癥

減少炎性滲出，重要器官或要害部位炎癥早期應(yīng)用防止組織粘連，或疤痕形成。如：腦（腦炎、結(jié)核性腦膜炎）、心（心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎）、損傷性關(guān)節(jié)炎以及燒傷后疤痕攣縮等。

眼科炎癥如：虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎等非特異性炎癥。角膜潰瘍禁用本文檔共67頁；當前第46頁；編輯于星期日\23點28分46

3.自身免疫性疾病和過敏性疾病(1)自身免疫性疾病：①綜合治療，必需應(yīng)用時才用（緩解癥狀，不能根治）

②長期治療。本文檔共67頁；當前第47頁；編輯于星期日\23點28分47(2)過敏性疾病：腎上腺受體激動藥、抗組胺藥為主，皮質(zhì)激素類藥為輔(3)異體器官移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)本文檔共67頁；當前第48頁；編輯于星期日\23點28分484.休克

(1)感染中毒性休克:

與有效足量抗生素合用及早,大量,短時間突擊使用(2)過敏性休克:

與首選藥腎上腺素合用；(3)心源性休克、低血容量性休克：對因治療后，可合用大量糖皮質(zhì)激素。本文檔共67頁；當前第49頁；編輯于星期日\23點28分49

5.血液病：療效不一，短暫緩解，停藥易復(fù)發(fā)急性淋巴細胞性白血病，再生障礙性貧血，血小板減少癥等病變局限的皮膚?。ň徑怵W癥狀）眼病：結(jié)膜炎、脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎等※慎用于臉部：可致皮膚萎縮6.局部應(yīng)用：本文檔共67頁；當前第50頁；編輯于星期日\23點28分50本文檔共67頁；當前第51頁；編輯于星期日\23點28分51“四個一”：一進、一退、一緩、一反“四個誘發(fā)”：誘發(fā)或加重感染。誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓。誘發(fā)或加重潰瘍病。誘發(fā)或加重精神病。

【不良反應(yīng)及注意事項】危險的靈藥本文檔共67頁；當前第52頁；編輯于星期日\23點28分52（一）長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)：1.類腎上腺皮質(zhì)功能亢進征表現(xiàn)：糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水鹽代謝紊亂處理：停藥后可自行消失。合理飲食：低鹽、低糖、高蛋白、高纖維素飲食及補鉀、補鈣，對癥治療。“一進”本文檔共67頁；當前第53頁；編輯于星期日\23點28分53本文檔共67頁；當前第54頁；編輯于星期日\23點28分54本文檔共67頁；當前第55頁；編輯于星期日\23點28分553.誘發(fā)或加重潰瘍

5.誘發(fā)精神神經(jīng)癥狀

2.誘發(fā)或加重感染

4.誘發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化“四個誘發(fā)”6.其他：骨質(zhì)疏松傷口愈合緩慢；青光眼、白內(nèi)障等

“一緩”本文檔共67頁；當前第56頁；編輯于星期日\23點28分56（二）停藥反應(yīng)

1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全(1)長期應(yīng)用負反饋下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)垂體前葉ACTH分泌內(nèi)源性激素分泌功能，腎上腺皮質(zhì)萎縮；(2)突然停藥外源性激素,內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足腎上腺皮質(zhì)功能減退：惡心，嘔吐，食欲不振，肌無力，低血糖，低血壓；應(yīng)激狀態(tài)時更易出現(xiàn)“一退”本文檔共67頁；當前第57頁；編輯于星期日\23點28分57本文檔共67頁；當前第58頁；編輯于星期日\23點28分58

(3)長期應(yīng)用時應(yīng)注意：

1)緩慢減量,不可驟然停藥；2)在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應(yīng)激情況(如感染,外傷,出血,手術(shù)等)，應(yīng)及時給予足量糖皮質(zhì)激素本文檔共67頁；當前第59頁；編輯于星期日\23點28分592.反跳現(xiàn)象：

需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥“一反”對激素依賴病情未完全控制原病復(fù)發(fā)或惡化停藥減量過快本文檔共67頁；當前第60頁；編輯于星期日\23點28分60【禁忌癥】角膜潰瘍精神病和癲癇，活動性消化性潰瘍，新近胃腸吻合術(shù)，骨折，創(chuàng)傷修復(fù)期，嚴重高血壓，糖尿病，孕婦，抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。

適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，怎么辦？本文檔共67頁；當前第61頁；編輯于星期日\23點28分61適應(yīng)證與禁忌證同時并存時，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定。病情危急的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量。本文檔共67頁；當前第62頁；編輯于星期日\23點28分62【用法及療程】

2.大劑量突擊療法:

用于急、危、重病人的搶救,一般不超過7天,可突然停藥；氫化可的松首次可靜脈注射200-300mg,1.0g/日“四用法”1.小劑量替代或補充療法：

用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后；可的松每日12.5-25mg或氫化可的松每日10-20mg本文檔共67頁；當前第63頁；編輯于星期日\23點28分633.一般劑量長期療法：

用于反復(fù)發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病；潑尼松口服10-20mg，每日3次；不能