苯并咪唑類(lèi)殺菌劑

苯并咪唑類(lèi)殺菌劑第一頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五細(xì)菌細(xì)菌（英文：germs；學(xué)名：bacteria）廣義的細(xì)菌即為原核生物是指一大類(lèi)細(xì)胞核無(wú)核膜包裹，只存在稱作擬核區(qū)（nuclearregion)（或擬核）的裸露DNA的原始單細(xì)胞生物，包括真細(xì)菌（eubacteria）和古生菌（archaea）兩大類(lèi)群。人們通常所說(shuō)的即為狹義的細(xì)菌，狹義的細(xì)菌為原核微生物的一類(lèi)，是一類(lèi)形狀細(xì)短，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，多以二分裂方式進(jìn)行繁殖的原核生物，是在自然界分布最廣、個(gè)體數(shù)量最多的有機(jī)體，是大自然物質(zhì)循環(huán)的主要參與者。細(xì)菌主要由細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、擬核、核糖體等部分構(gòu)成，有的細(xì)菌還有莢膜、鞭毛、菌毛等特殊結(jié)構(gòu)。絕大多數(shù)細(xì)菌的直徑大小在0.5-5μm之間。并可根據(jù)形狀分為三類(lèi)，即：球菌、桿菌和螺形菌（包括弧菌、螺菌、螺桿菌）。細(xì)菌細(xì)菌結(jié)構(gòu)圖第二頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第三頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五細(xì)菌性病害細(xì)菌性病害是由于細(xì)菌侵染植物引起的一種病害。最近在幾年細(xì)菌性病害發(fā)生非常普遍，經(jīng)常發(fā)生的有黃瓜的細(xì)菌性角斑病，軟腐病，葉枯病，原枯病。茄子上有青枯病，軟腐病。辣椒、西紅柿的青枯病、軟腐病、髓部壞死癥、潰瘍病、瘡痂病等。這些病害有一個(gè)最大的特點(diǎn)是，多數(shù)必須有傷口侵入，如果植物本身沒(méi)有傷口，病菌很難侵入。而且病菌會(huì)侵入弱植株。植物本身生長(zhǎng)比較健壯的情況下，病菌很難侵入。目前由于連作問(wèn)題，不管是土壤還是空氣當(dāng)中，細(xì)菌種類(lèi)都比較多。特別是土壤傳菌比較多，比如說(shuō)青枯病這幾年大量發(fā)生就是由土壤傳染引起的。番茄青枯病煙草青枯病水稻青枯病花生青枯病第四頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五細(xì)菌性病害水稻褐斑病小麥腥黑病水稻條銹病玉米萎蔫病黃瓜圓斑病第五頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五殺菌劑殺菌劑是對(duì)植物病源微生物（真菌、細(xì)菌、病毒）具有毒殺、抑制或增抗作用的化合物。殺菌劑的防治原理有三種，即化學(xué)保護(hù)、化學(xué)治療和化學(xué)免疫。殺菌劑的作用方式分為保護(hù)性殺菌劑和內(nèi)吸性殺菌劑（治療性殺菌劑、植物活化劑）。第六頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五苯并咪唑類(lèi)化合物苯并咪唑及其衍生物在農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域是一類(lèi)重要的活性物質(zhì)，具有廣譜的生物活性，如抗癌、抗菌、抗寄生蟲(chóng)等。苯并咪唑類(lèi)化合物低毒且能夠抑制菌類(lèi)生長(zhǎng)，其應(yīng)用越來(lái)越廣泛。噻菌靈、苯菌靈、多菌靈是三種代表性含苯并咪唑活性基團(tuán)的商品化殺菌劑。第七頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五苯并咪唑類(lèi)化合物1、1-取代的苯并咪唑類(lèi)化合物

Khala-Nezhad等合成了化合物1-1a～1-1e，其合成路線如圖1-1所示?；衔?-1a～1-1e對(duì)金黃色葡萄球菌表現(xiàn)出一定的抑菌活性，其MIC值均小于35㎎/L，其中化合物1-1c有抑制金黃酥葡萄球菌（Staphylococcusaureus）和傷寒沙門(mén)菌（Salmonellatyphi）的生物活性，其MIC分別為24mg/L和22mg/L。1-1a：n=2，X=Y,X=Cl；1-1b：n=4，X=Y=Cl；1-1c：X=H,Y=Cl；1-1d：n=5，X=Y=Cl；1-1e：n=5，X=H,Y=Cl圖1-1化合物1-1a～1-1e的合成第八頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五苯并咪唑類(lèi)化合物1-取代的苯并咪唑類(lèi)化合物

?zden等合成了一系列含呋喃環(huán)取代的化合物1-2a～1-2h，其合成路線如圖1-2所示。這些化合物有較好的抑制金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、克魯司假絲酵母菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌生物活性，其MIC值為3.12-50mg/L,其中化合物1-[2-(2,4-二氯芐氧基)-2-(呋喃-1-基)乙基]-1H-苯并咪唑?qū)瘘S色葡萄球菌以及1-[2-(2,5-二氯芐氧基)-2-(呋喃-1-基)乙基]-1H-苯并咪唑?qū)δ图籽跷髁纸瘘S色葡萄球菌的抑菌活性最好，其MIC值都為3.12mg/L。a：b：c：d：e：f：g：h：圖1-2化合物1-2a～1-2h的合成第九頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五苯并咪唑類(lèi)化合物2、2-取代的苯并咪唑類(lèi)化合物（2-烷基取代類(lèi)）

宋琳等設(shè)計(jì)合成了5個(gè)N-[1-(1H-苯并咪唑-2-基)乙基]芳胺類(lèi)化合物2-1a～2-1e，其合成路線如圖2-1所示。并用平皿試驗(yàn)法對(duì)質(zhì)量分?jǐn)?shù)1%、0.1%、0.01%化合物作生物活性測(cè)試，結(jié)果表明，化合物在各種濃度情況下對(duì)細(xì)菌（芽孢）都有一定程度的抑制作用，在1%質(zhì)量分?jǐn)?shù)時(shí)，抑菌圈直徑為0.3cm，其抑菌效果最好，帶有吸電子基的化合物抑菌作用均比帶有給電子的強(qiáng)。a：R=H；b：R=Cl；c：R=CH3；d：R=OCH3；e：R=OH圖2-1化合物2-1a～2-1e的合成第十頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五苯并咪唑類(lèi)化合物2-取代苯并咪唑與金屬的配合物

Arjmand等報(bào)道了[C20H22N8S2Cu]Cl2的合成，反應(yīng)如圖2-2所示。將配合物進(jìn)行生物活性測(cè)試，在26×10-5mol/L的濃度下，抑制金黃色葡萄球菌的直徑為28mm，抑制大腸桿菌的直徑為26mm；在6.8×10-5mol/L的濃度下，抑制黑曲霉(Aspergillusniger)的直徑為27mm，與巰基的苯并咪唑、[C16H10O2N4S2]、[Cu(en)2]·Cl2比較，該化合物活性更好。由此可見(jiàn)，金屬離子的引入增強(qiáng)了化合物的抗真菌活性，含極性基團(tuán)的取代物如C=N、S-H和NH2，可提高抗真菌的毒性。

圖2-2配合物[C20H22N8S2Cu]Cl2合成第十一頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五苯并咪唑類(lèi)化合物3、多取代的苯并咪唑類(lèi)化合物（1-取代芐基-2-取代苯基苯并咪唑類(lèi)）

劉波等在微波輻射下，用對(duì)甲氧基苯甲醛、對(duì)羥基苯甲醛與鄰苯二胺一步法直接環(huán)化合成了兩個(gè)1-芐基-2-苯基苯并咪唑化合物：1-(4-甲氧基)芐基-2-(4-甲氧基)苯基苯并咪唑、1-(4-羥基)芐基-2-(4-羥基)苯并咪唑，其合成路線如圖3-1所示。用平皿法對(duì)兩種化合物進(jìn)行了生物活性測(cè)試，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%、0.1%、0.01%下，菌種選取霉菌、放線菌、細(xì)菌，生物活性測(cè)試結(jié)果表明：化合物在三種濃度下對(duì)細(xì)菌具有一定程度的抑制作用，其中1-(4-甲氧基)芐基-2-(4-甲氧基)苯基苯并咪唑在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%的條件下，抑制圈直徑為0.3cm，抑制細(xì)菌的活性較高。

R=OCH3；R=OH圖3-11-取代芐基-2-取代苯基苯并咪唑化合物的合成第十二頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五苯并咪唑類(lèi)化合物多取代的苯并咪唑類(lèi)化合物（[1,2-a]苯并咪唑類(lèi)）

Dolzhenko等合成了氟代的2-氨基-4-芳基-3,4-二氫[1,3,5]三唑[1,2-a]苯并咪唑，其合成路線如圖3-2所示。僅有化合物2-氨基-4-(3,5-二氟甲基)-3,4-二氫[1,3,5]三唑[1,2-a]苯并咪唑在所使用的濃度下對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌有較好的抗菌活性，MIC值均為25mg/L，抑菌活性略弱于四環(huán)素（tetracycline）。R=F,CF3圖3-2氟代的2-氨基-4-芳基-3,4-二氫[1,3,5]三唑[1,2-a]苯并咪唑的合成第十三頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五苯并咪唑類(lèi)化合物4、其他類(lèi)

Ates-Alagoz等合成了一系列類(lèi)維生素A的N-取代-1-(萘-1-亞甲基)-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)-1H-苯并咪唑-5-嗎啉脒化合物B，其合成路線如圖4-1所示。其中六個(gè)化合物具有較好的生物活性，對(duì)白色念珠菌、金黃色葡萄球菌、可魯司假絲酵母以及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的MIC值為0.78-12.5mg/L，尤以N-異丙基-1-(萘-1-亞甲基)-2-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)-1H-苯并咪唑-5-嗎啉脒的抑菌活性較高，抑制金黃色葡萄球菌的MIC值為0.78mg/L。

R1=Ph，CH2Ph，CH2CH2Ph，1-萘甲基；R2=H，CH2(CH3)2，CH2CH2N(C2H5)2圖4-1化合物B的合成第十四頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五結(jié)論與展望苯并咪唑類(lèi)化合物在咪唑環(huán)上不同的位置上引入不同基團(tuán)，具有廣譜高效的殺菌活性（尤其是[1,2-a]苯并咪唑類(lèi)化合物）；芳環(huán)以及N、S等雜原子的引入能較好地提高化合物的殺菌活性；連接帶有帶有吸電子基團(tuán)的結(jié)構(gòu)，其抑菌活性會(huì)有較大提高；活性成分苯并咪唑可與無(wú)毒載體組合成療效較好的抗菌藥物；金屬與苯并咪唑形成的配合物有較好的抗菌活性；多取代的苯并咪唑類(lèi)化合物種類(lèi)最多且殺菌活性好。隨著對(duì)具有抗菌活性的苯并咪唑類(lèi)化合物與分子生物學(xué)研究的深入，安全、高效和廣譜的醫(yī)藥和農(nóng)藥的開(kāi)發(fā)將會(huì)不斷呈現(xiàn)出新的突破，而苯并咪唑類(lèi)化合物在醫(yī)藥上的應(yīng)用比農(nóng)藥將會(huì)有更好的前景，尤其是對(duì)大腸桿菌以及金黃色葡萄球菌引起的疾病有很好的療效，它有著較強(qiáng)的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)潛力，具有很好的開(kāi)發(fā)前景。第十五頁(yè)，共二十頁(yè)，編輯于2023年，星期五農(nóng)藥學(xué)論壇網(wǎng)址：//你是否有博客，是否有微