下丘腦綜合征專題宣講-醫(yī)學(xué)課件

Endocrineglands主要內(nèi)容神經(jīng)內(nèi)分泌疾病一般特點(diǎn)下丘腦離斷綜合征下丘腦性閉經(jīng)下丘腦性性早熟失母愛綜合征下丘腦綜合征下丘腦

高級(jí)植物神經(jīng)中樞高級(jí)內(nèi)分泌中樞下丘腦的功能垂體功能性腺活動(dòng)體溫調(diào)節(jié)食欲控制水的代謝

下丘腦神經(jīng)

膽堿能性多巴胺能性腎上腺素能性同一解剖位點(diǎn)上顯示不同神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué)染色

下丘腦分泌激素刺激垂體釋放激素抑制性激素作用于垂體后葉促甲狀腺激素釋放激素（TRH）催乳素抑制因子（PIF）血管加壓素（VP）促黃體激素釋放激素（LHRH）生長(zhǎng)激素抑制激素（SST）抗利尿激素（ADH）促卵泡激素釋放激素（FSHRH）生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH）促皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）催乳素釋放因子（PRF）下丘腦疾病垂體功能障礙神經(jīng)精神和行為異常自主神經(jīng)調(diào)節(jié)失調(diào)代謝失衡先天性

生長(zhǎng)激素缺乏（伴有或不伴有其他激素缺乏）、促黃體激素（LH）和促卵泡激素（FSH）缺乏、性幼稚－色素性視網(wǎng)膜炎－性發(fā)育不全綜合征（Laurence-Moon-BiedIesyndrome)腫瘤

顱咽管瘤、松果體瘤、腦膜瘤、視交叉神經(jīng)膠質(zhì)瘤、其它顱內(nèi)腫瘤、垂體鞍上腫瘤感染腦炎、結(jié)核病、梅毒肉芽腫結(jié)節(jié)病、朗格漢斯組織細(xì)胞增多癥、多系統(tǒng)性肉芽腫血管病變頸動(dòng)脈或顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、蛛網(wǎng)膜下腔出血、垂體卒中、腦動(dòng)脈硬化、腦栓塞、腦溢血機(jī)械壓迫各種原因的腦積水醫(yī)源性放射治療、神經(jīng)外科手術(shù)創(chuàng)傷顱腦外傷功能性神經(jīng)性嘔吐/多食/厭食、閉經(jīng)、陽(yáng)萎、長(zhǎng)期靶腺功能低下（甲狀腺，腎上腺）下丘腦疾病病因臨床表現(xiàn)垂體激素分泌不足垂體激素分泌過(guò)多垂體激素分泌節(jié)律缺失青春期發(fā)育異常內(nèi)分泌功能異常下丘腦癥狀肥胖睡眠異常厭食與消瘦體溫調(diào)節(jié)障礙水平衡調(diào)節(jié)障礙其他：神經(jīng)精神臨床表現(xiàn)—內(nèi)分泌功能異常垂體激素分泌不足垂體柄損傷尿崩癥、伴有高泌乳素血癥的性腺功能低下、甲狀腺功能減退，腎上腺皮質(zhì)功能減退、生長(zhǎng)激素（GH）分泌減少本組疾病相應(yīng)的垂體激素的基礎(chǔ)測(cè)定與動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)均表現(xiàn)為分泌低下，給于適量的釋放激素，可呈現(xiàn)良好的反應(yīng)垂體激素分泌過(guò)多CRH分泌過(guò)量--柯興病GHRH分泌過(guò)多--肢端肥大癥GnRH分泌增多--垂體促性腺激素（Gn）↑----真性青春期性早熟先天性囊性纖維性骨炎綜合征（Albrightsyndrome)可合并性早熟TRH分泌增多---下丘腦性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥激素節(jié)律性分泌失常ACTH分泌的日節(jié)律可因某些下丘腦疾病和柯興綜合征的影響而消失；其他有日節(jié)律分泌的激素GH和PRL和按月節(jié)律分泌的激素LH與FSH均可因下丘腦疾病失去分泌的固有節(jié)律青春期發(fā)育異常下丘腦后部的疾病能消除對(duì)垂體分泌Gn的抑制作用，導(dǎo)致青春期性早熟下丘腦疾病也可引起青春期延緩垂體激素分泌不足尿崩癥伴有高PRL的性腺功能低下甲狀腺功能減退腎上腺皮質(zhì)功能減退生長(zhǎng)激素（GH）分泌減少激素節(jié)律性分泌失常ACTHGHPRLLH與FSH

下丘腦性肥胖

腹正中核的飽食中樞失去功能肥胖可以是本癥突出的和唯一的表現(xiàn)過(guò)度肥胖的病人體重持續(xù)增加原因不明

Prade-Willi綜合征核型為15q11-q13缺失下丘腦功能異常顯著肥胖多食糖尿病表情遲鈍性腺功能低下小手小腳下丘腦性厭食與消瘦腹外側(cè)核飲食中樞受損厭食消瘦惡液質(zhì)肌肉無(wú)力毛發(fā)脫落重癥還可伴發(fā)垂體前葉功能減退下丘腦性睡眠異常發(fā)作性睡病每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)不等難以抗拒深睡眠癥可持續(xù)睡眠數(shù)天至數(shù)周，可叫醒進(jìn)食，排尿，而后又入睡發(fā)作性嗜睡貪食癥可持續(xù)睡眠數(shù)小時(shí)至數(shù)天，醒后貪食，多肥胖夜間頑固性失眠---體溫調(diào)節(jié)障礙低體溫較高體溫多見多取決于環(huán)境溫度的影響對(duì)寒冷缺乏正常的代償機(jī)制高體溫對(duì)退熱藥無(wú)效

水平衡的調(diào)節(jié)障礙視上核受損可致尿崩癥下丘腦口渴中樞受累可引起液體攝入減少脫水血清鈉、氯升高補(bǔ)足液體和抗利尿激素可糾正

下丘腦性其他臨床表現(xiàn)

頭痛與視野缺損行為異常下丘腦腹外側(cè)核及視前區(qū)病變行為與精神異常行為動(dòng)作減少終日靜坐不動(dòng)伴有定向力障礙喜怒無(wú)常幻覺植物神經(jīng)癥狀多汗或少汗手足發(fā)紺瞳孔散大或縮小或兩側(cè)大小不等血壓不穩(wěn)

下丘腦疾病診治四大要素診治關(guān)鍵病變部位病變?cè)騼?nèi)分泌功能社會(huì)心理學(xué)評(píng)估診斷要點(diǎn)內(nèi)分泌常規(guī)檢查性腺腎上腺甲狀腺垂體功能動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)X線頭顱平片氣腦腦血管造影頭顱CT頭顱MRI腦脊液細(xì)胞學(xué)測(cè)定腦電圖腦脊液生化檢查定位及病因檢查治療策略病因治療

腫瘤可采用外科手術(shù)切除或放射治療對(duì)感染應(yīng)選用相應(yīng)的抗生素治療特殊治療替代或補(bǔ)充治療乳溢癥可用溴隱亭精神癥狀者可用安定、魯米那或苯妥英鈉垂體離斷綜合征垂體離斷綜合征部位

垂體柄是下丘腦與垂體之間的聯(lián)系通道

垂體離斷綜合癥病因

先天性發(fā)病率低垂體發(fā)育過(guò)程中遺傳基因突變（V2R）圍生期損傷缺氧后天性創(chuàng)傷腫瘤空鞍綜合征白血病感染自身免疫原因不明對(duì)垂體的影響取決于損傷部位結(jié)節(jié)漏斗部近垂體端臨床表現(xiàn)---依據(jù)下丘腦內(nèi)分泌激素缺乏而表現(xiàn)出相應(yīng)靶腺功能障礙下丘腦性三相綜合征發(fā)生垂體離斷后的7-10天內(nèi)約近半數(shù)患者出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素缺乏時(shí)該現(xiàn)象可減輕永久性中樞性尿崩多尿尿量減少ADHADH外釋組織不可修復(fù)持續(xù)ADH下丘腦性閉經(jīng)下丘腦性閉經(jīng)精神神經(jīng)因素顱內(nèi)器質(zhì)性病變慢性消耗性疾病肥胖性生殖無(wú)能營(yíng)養(yǎng)不良癥（Frolich綜合征）藥物影響任何原因所致GnRH缺乏或降低心因性月經(jīng)失調(diào)精神類疾病過(guò)度運(yùn)動(dòng)*假孕神經(jīng)性厭食內(nèi)啡肽樣物質(zhì)增多或活性升高內(nèi)啡肽受體阻斷劑納洛酮可誘導(dǎo)排卵垂體功能檢查垂體LHRH興奮試驗(yàn)：LHRH100μg，靜滴4h，在靜滴前及其后0.5、0.75、1、1.5、2、4h各取血2ml測(cè)定血中LH含量(RIA)的變化正常情況下在滴注后30～45min時(shí)上升，60～90min下降，在2～4h內(nèi)第二次上升，可維持4h結(jié)果判定：有第一次上升反應(yīng)，但無(wú)第二次上升現(xiàn)象，表明垂體功能衰竭在滴注后2～4h出現(xiàn)延遲反應(yīng)，提示下丘腦受損，垂體有惰性LHRH反復(fù)刺激反應(yīng)：LHRH長(zhǎng)期缺乏，垂體呈惰性狀態(tài)時(shí)，給予LHRH100μg，肌注，1／d，連續(xù)5d；或靜滴7h，1／d，連續(xù)3d治療后LH反應(yīng)恢復(fù)，提示病變?cè)谙虑鹉X其他檢查：①基礎(chǔ)FSH，LH，PRL②其他內(nèi)分泌功能*HCG與LH有免疫交叉反應(yīng)，應(yīng)避免在排卵期抽血檢查下丘腦源性性早熟下丘腦源性性早熟特發(fā)性：病因不明下丘腦-垂體-性腺軸過(guò)早起動(dòng)病因分類Albright綜合征骨纖維結(jié)構(gòu)不良伴性早熟神經(jīng)源性：腦部器質(zhì)性病變下丘腦-垂體-性腺軸功能亢進(jìn)神經(jīng)源性性早熟

灰結(jié)節(jié)錯(cuò)構(gòu)瘤

灰結(jié)節(jié)是下丘腦性中樞性中樞組織增殖性異?？勺灾鳟a(chǎn)生促性腺激素釋放激素病變小而無(wú)腦瘤癥狀可通過(guò)測(cè)定血清中性激素水平診斷

神經(jīng)源性性早熟

松果體腫瘤

松果體有抑制促性腺激素釋放的作用腫瘤破壞松果體的抑制作用可導(dǎo)致性早熟大多發(fā)生在男孩松果體腫瘤發(fā)生鈣化顱骨攝片可見鈣化點(diǎn)松果體分泌褪黑素（MLT）與睡眠有關(guān)

近日節(jié)律：褪黑素合成分泌呈24h周期性變化，高峰值在夜晚

月節(jié)律：女性血中MLT波動(dòng)與月經(jīng)周期同步，月經(jīng)來(lái)潮時(shí)MLT升高至排卵前5倍左右，排卵前LH達(dá)高峰MLT水平則降到最低，MLT下降對(duì)排卵可能起“允許”作用

年度節(jié)律：生殖年度的特點(diǎn)是生殖力的高潮與垂體性腺系統(tǒng)靜止交替出現(xiàn)，這一交替現(xiàn)象，可能由于日照期長(zhǎng)短通過(guò)松果體影響生殖系統(tǒng)而實(shí)現(xiàn)的顯著的節(jié)律特點(diǎn)褪黑素抗氧化抗谷氨酸興奮毒性調(diào)節(jié)凋亡基因表達(dá)可防止神經(jīng)組織中的細(xì)胞凋亡預(yù)防老年性癡呆預(yù)防帕金森病治療腦損傷中風(fēng)癲癇的治療神經(jīng)源性性早熟（其他病因）炎癥：腦炎、腦膜炎、梅毒感染下丘腦部位及第三腦室附近腫瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、顱咽管瘤創(chuàng)傷手術(shù)常伴有第三腦室積水晚期有顱內(nèi)高壓、視野缺損特發(fā)性性早熟是性早熟中最常見的一種多見于女孩，女：男約為4：1有時(shí)呈家族性患者在兒童時(shí)期生長(zhǎng)較快，以后緩慢并比正常人身高矮，智力發(fā)育正常，有生育能力激素測(cè)定顯示促性腺激素、性激素水平與一般正常青春期相同尿17-酮類固醇低下，腎上腺皮質(zhì)尚未很好發(fā)育Albright綜合征該綜合征有三組癥狀真性性早熟多發(fā)性纖維性骨結(jié)構(gòu)發(fā)育不良皮膚色素沉著多發(fā)于女性，病因不明骨改變可通過(guò)X線片顯示，長(zhǎng)骨假囊腫及斑狀疏松，并常局限于一側(cè)肢體皮膚呈褐色色素沉著，分布不規(guī)則，與骨質(zhì)病變同側(cè)癥狀與體征神經(jīng)系統(tǒng)病變視力障礙顱內(nèi)高壓癲癇癱瘓

內(nèi)分泌系統(tǒng)癥狀肥胖毛發(fā)增多性腺過(guò)早發(fā)育實(shí)驗(yàn)室檢查GnRH、FSH、LH、T（E）升高影像學(xué)檢查MRI腫瘤定位GnRH激發(fā)試驗(yàn)對(duì)鑒別下丘腦性性早熟和其他原因所致性早熟有重要價(jià)值下丘腦性性早熟的診斷下丘腦性性早熟治療GnRHa（類似物）戈那瑞林，曲普瑞林0.1mg*kg每4wk肌內(nèi)注射1次原發(fā)病治療

母愛剝奪綜合征母愛剝奪綜合征小兒完全失去母愛發(fā)生嚴(yán)重情緒改變，使生長(zhǎng)激素減少，導(dǎo)致生長(zhǎng)、發(fā)育障礙的一種疾病胰島素低血糖刺激或精氨酸滴注試驗(yàn)時(shí)，均不能使病兒體內(nèi)的生長(zhǎng)激素的含量升高病兒的環(huán)境得到改善之后，體內(nèi)的生長(zhǎng)激素就會(huì)迅速地恢復(fù)，身長(zhǎng)也很快長(zhǎng)高此疾病的發(fā)病原因是由于過(guò)度的精神刺激，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的快速和慢速代謝調(diào)節(jié)的紊亂，進(jìn)而影響全身或其他器官的快速和慢速代謝調(diào)節(jié)紊亂所致下丘腦綜合癥下丘腦綜合征病因感染性疾患病毒性腦炎、流行性腦炎、結(jié)核性化膿性腦膜炎、天花、麻疹等疫苗接種引起的腦炎腫瘤嫌色細(xì)胞瘤、嗜酸或嗜堿細(xì)胞瘤、漿細(xì)胞瘤先天性或遺傳因素kallmann綜合征（生殖發(fā)育不全、幼童陰莖、睪丸發(fā)育不良）肉芽腫性損害網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生癥、結(jié)節(jié)病、結(jié)核瘤退行性病變結(jié)節(jié)性硬化、腦硬化、神經(jīng)膠質(zhì)增生血管損害腦動(dòng)脈硬化、腦動(dòng)脈瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡物理性因素腦外傷、手術(shù)切除垂體柄、放療致放射性壞死腦代謝病CO2麻醉、急性間隙發(fā)作性血卟啉病藥物影響氯丙嗪、利血平功能性障礙因環(huán)境變化、精神創(chuàng)傷引起陽(yáng)萎臨床表現(xiàn)一（內(nèi)分泌激素異常）全部下丘腦釋放激素缺乏全部垂體前葉功能降低、性腺、甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)功能減退促性腺激素釋放激素分泌失常女性：亢進(jìn)者性早熟減退者神經(jīng)原性閉經(jīng)男性：亢進(jìn)者性早熟減退者肥胖、生殖無(wú)能、營(yíng)養(yǎng)不良癥、性發(fā)育不全、嗅覺喪失癥群泌乳激素釋放抑制因子（或釋放因子）分泌失常泌乳激素過(guò)多發(fā)生溢乳癥或溢乳-閉經(jīng)綜合征泌乳激素缺乏癥促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素分泌失常腎上腺皮質(zhì)增生型皮質(zhì)醇增多癥促甲狀腺素釋放激素分泌失常下丘腦性甲狀腺功能亢進(jìn)癥下丘腦性甲狀腺功能減退癥生長(zhǎng)激素釋放激素（或抑制激素）分泌失?？哼M(jìn)者肢端肥大癥、巨人癥減退者侏儒癥抗利尿激素分泌失?？哼M(jìn)者抗利尿激素分泌過(guò)多癥減退者尿崩癥臨床表現(xiàn)二（神經(jīng)系統(tǒng)）局部損害：下丘腦損害部位的征象彌漫性損害：缺乏定位體癥嗜睡和失眠下丘腦后部病變大多數(shù)病人表現(xiàn)嗜睡，少數(shù)病人有失眠發(fā)作性睡?。╪arcolepsy）深睡眠癥（Parasomnia）發(fā)作性嗜睡強(qiáng)食癥（Kleine-Levin綜合征多食肥胖病變累及腹內(nèi)側(cè)核或結(jié)節(jié)部附近（飽食中樞），病人因多食而肥胖，常伴生殖器官發(fā)育不良（稱肥胖生殖無(wú)能營(yíng)養(yǎng)不良癥即"Frohlich"綜合征）進(jìn)行性肥胖，脂肪分布以面部、頸及軀干最顯著，其次為肢體近端皮膚細(xì)嫩，手指尖細(xì)伴骨骼過(guò)長(zhǎng)或性早熟智力發(fā)育不全或減退尿崩癥頑固性厭食消瘦病變累及下丘腦外側(cè)，腹外側(cè)核（攝食中樞）時(shí)有厭食、體重下降、皮膚萎縮、毛發(fā)脫落、肌肉軟弱、怕冷、心跳緩慢、基礎(chǔ)代謝率降低當(dāng)病變同時(shí)損害垂體時(shí)則出現(xiàn)垂體性病變，Simmondsdisease，臨床表現(xiàn)為全垂體前葉功能減退癥

臨床表現(xiàn)二臨床表現(xiàn)三發(fā)熱和體溫過(guò)低病變?cè)谙虑鹉X前部或后部可出現(xiàn)體溫改變：低熱：一般在37．5℃左右體溫過(guò)低：可降到36℃以下高熱：可呈弛張型或不規(guī)則型，一天內(nèi)體溫多變，但高熱時(shí)肢體冰冷，軀干溫暖橋腦或中腦的病變可表現(xiàn)為高熱心率與呼吸可保持正常對(duì)一般退熱藥無(wú)效臨床表現(xiàn)四性功能障礙/性欲減退月經(jīng)失調(diào)閉經(jīng)不育陽(yáng)萎性早熟發(fā)育延遲臨床表現(xiàn)五病變損害視上核、室旁核或視上核-垂體束多飲、多尿每日排尿量在5～6L以上甚至多達(dá)10L以上

臨床表現(xiàn)六精神障礙腹外核及視前區(qū)病變過(guò)度興奮哭笑無(wú)常定向力障礙幻覺及激怒臨床表現(xiàn)七

其他頭痛是常見癥狀多汗或汗閉手足發(fā)紺括約肌功能障礙下丘腦性癲癇臨床表現(xiàn)七腹內(nèi)側(cè)部視交叉受損視力減退視野缺損或偏盲血壓忽高忽低瞳孔散大瞳孔縮小或兩側(cè)不最常見三大臨床表現(xiàn)多飲多尿嗜睡肥胖下丘腦-垂體功能減退（診斷）TRH與LRH興奮試驗(yàn)觀察試驗(yàn)前后TSH或LH、FSH的反應(yīng)變化病變?cè)诖贵w前葉---TRH或LRH不起反應(yīng)病變?cè)谙虑鹉X---延遲反應(yīng)對(duì)一次興奮試驗(yàn)無(wú)反應(yīng)者，不能立即除外下丘腦病變的可能性（因垂體的惰性關(guān)系）測(cè)定血中下丘腦釋放激素的濃度采用抑制試驗(yàn)左旋多巴抑制試驗(yàn)溴隱亭抑制試驗(yàn)診斷下丘腦-垂體功能亢進(jìn)診斷思路下列線索有助于下丘腦綜合征的診斷內(nèi)分泌癥狀及體征不能用單一的靶腺或單純垂體損害加以解釋內(nèi)分泌紊亂癥狀伴有肥胖、多食、消瘦、厭食、嗜睡、精神失常及體溫異常等，不能用其他疾病解釋者顱內(nèi)壓增高伴視力或視野下降合并尿崩癥、性功能低下、溢乳者少數(shù)患者可以表現(xiàn)為發(fā)育不良、嗅覺消失、畸形、性腺發(fā)育不全功能定位視前區(qū)受損自主神經(jīng)功能障礙下丘腦前部視前區(qū)受損高熱下丘腦前部受損攝食障礙下丘腦前部、視上核、室旁核受損中樞性特發(fā)性高鈉血癥尿崩癥ADH分泌不當(dāng)綜合征下丘腦腹內(nèi)側(cè)正中隆起受損性功能低下CRHGH和PRL分泌異常尿崩癥下丘腦中部外側(cè)區(qū)受損厭食體重下降下丘腦腹內(nèi)側(cè)區(qū)受損貪食肥胖性格改變下丘腦后部受損意識(shí)改變嗜睡運(yùn)動(dòng)功能減退低體溫乳頭體、第三腦室壁受損精神錯(cuò)亂嚴(yán)重記憶障礙診斷病史癥狀體征實(shí)驗(yàn)室檢查其他輔助檢查鑒別診斷原發(fā)性甲狀腺性腺腎上腺垂體后葉受損垂體前葉功能減退神經(jīng)衰弱神經(jīng)分裂癥治療--病因治療首要措施腫瘤引起者應(yīng)盡早手術(shù)切除或放射治療對(duì)感染所致應(yīng)積極控制感染由藥物引起者則立即停用有關(guān)藥物精神因素引起者需進(jìn)行精神治療內(nèi)分泌治療靶激素替代治療對(duì)癥治療物理降溫治療失眠控制食欲SaleemSNetal.Radiographics2007;27:1087-1108?