局部麻醉藥知識講座課件

研發(fā)歷史后漢華陀麻沸散1799年英國德維笑氣1846年美國摩頓乙醚1847年英國辛普遜氯仿1860年Niemann從古柯樹葉提取可卡因1884年Koller將可卡因用于局部麻醉（30年）1905年Einhorn化學合成普魯卡因1943年Lofgren化學合成利多卡因（典型）化學結構芳香族環(huán)（親脂性）中間鏈胺基團（親水性）酯鍵→酯類酰胺鍵→酰胺類藥物分類局麻藥變態(tài)反應代謝酶酯類較多膽堿酯酶酰胺類較少肝藥酶內容及介紹順序一．藥理作用與機制局麻作用與機制臨床應用吸收作用不良反應二．臨床應用：局部麻醉方法及局麻藥選用影響局麻藥作用的因素三．不良反應四．常用的局麻藥[藥理作用與作用機制]局麻作用抑制神經沖動產生與傳導痛覺神經纖維>冷覺神經纖維>溫覺神經纖維>

觸壓覺神經纖維>中樞抑制性神經元>

中樞興奮性神經元>植物性神經元>運動神經元

>心肌>平滑肌>骨骼肌[藥理作用與作用機制]作用機制阻斷Na+內流(電壓門控性Na+通道)

活性形式:解離型(BH+)(帶電荷的陽離子)

結合點內側:烏賊巨大神經軸索內外灌流實驗證實作用點:Na+通道α亞單位第Ⅳ區(qū)的S6節(jié)段上的氨基酸殘基上使用依賴性(usedependence)Ⅰ區(qū)段Na+通道(大分子糖旦白)α亞基β1亞基β2亞基Ⅱ區(qū)段Ⅲ區(qū)段Ⅳ區(qū)段S1跨膜片段S5跨膜片段S4跨膜片段S3跨膜片段S2跨膜片段S6跨膜片段[藥理作用與作用機制]2.吸收作用①中樞神經系統：快、敏感；表現為先興奮后抑制。驚厥,邊緣系統興奮性擴散導致，苯二氮卓類可對抗。②心血管系統：心率減慢、血壓下降、傳導阻滯甚至心博停止。[臨床應用]局部麻醉方法及局麻藥選用影響局麻藥作用的因素局部麻醉方法表面麻醉：麻醉粘膜下感覺神經末梢，選擇脂溶性、穿透力強的丁卡因等，常用于五官科等淺表手術。浸潤麻醉：麻醉局部神經末梢，常用利多卡因、普魯卡因（加AD）、布比卡因。麻醉效果好，但用量較大。傳導麻醉：麻醉外周神經干，用量較小，麻醉范圍大，但需高濃度。常用普魯卡因、利多卡因、布比卡因。蛛網膜下腔麻醉（腰麻）：腰穿將藥物注入蛛網膜下腔，麻醉該部位脊神經根，首先阻斷交感神經。用于下腹部和下肢手術。常用利多卡因、丁卡因、普魯卡因。硬膜外麻醉：麻醉通過硬膜外腔穿出椎間孔的神經根，起效慢，用藥量為腰麻的5－10倍。用于上腹部手術。常用丁卡因、布比卡因、利多卡因。表麻浸潤麻醉蛛網膜下腔腰麻

硬脊膜硬膜外麻

硬膜外腔終絲椎旁神經阻滯馬尾脊髓圓錐

脊髓蛛網膜下腔麻醉（腰椎麻醉、腰麻）

①藥液所達水平面不能太高。預防措施注意點藥液中加入葡萄糖②易致麻醉后頭痛反應。（硬脊膜被穿刺）腦脊液溶解藥物硬脊膜外麻醉（硬膜外麻醉）與腰麻

不同點不會引起呼吸中樞麻醉不會引起麻醉后頭痛反應用藥量大5∽10倍，起效慢，切勿注入蛛網膜下腔相同點：均能使腰段交感神經節(jié)前神經纖維麻醉，導致血壓下降，可以注射麻黃堿預防或治療之。①神經干或神經纖維的粗細終末神經>神經干;細神經纖維>粗神經纖維痛覺神經纖維最為敏感②體液pH

BH+

B+H+

體液pH↓局麻效果減弱③血管收縮藥加AD,延長局麻作用時間,降低毒副作用注意點:末梢部位用藥禁加AD④藥物濃度:每次用藥要限制總量,限制濃度2.影響局麻藥作用的因素pH↓pH↑[不良反應]毒性反應:主要表現為中樞神經系統和心血系統毒性預防措施:合理的給藥方案局麻藥中毒：中毒性驚厥:用地西泮/安定預防與治療中毒性昏迷：維持呼吸和循環(huán)功能過敏反應:產生原因。酯類>酰胺類

同類有交叉過敏現象過敏反應及其防治

表現：蕁麻疹、皮炎、支氣管痙攣、血壓下降、心動過速和心律失常等。防治：①詢問變態(tài)反應史和家族史；②麻醉前過敏反應皮試；③用藥時可先給予小劑量，再給予適當劑量；④預防性用藥？，局麻前給以適量的巴比妥類藥物，能增強體內酶誘導；⑤一旦發(fā)生變態(tài)反應，應立即停藥、吸氧、補液，并適當應用腎上腺皮質激素、腎上腺素、抗組胺藥。[常用局麻藥]1.普魯卡因(procaine):奴佛卡因(novocaine)2.利多卡因(lidocaine):賽羅卡因(xylocaine)3.丁卡因(tetracaine):地卡因(dicaine)4.布比卡因(bupivacaine):麻卡因(marcaine)普魯卡因特點：“兩低”毒性低（最低）親脂性低,對粘膜的穿透力弱應用：表麻外的各種麻醉；損傷部位的局部封閉注意事項：因有過敏反應，用藥前應做皮試代謝產物PABA能對抗磺胺藥的抗菌作用，應避免同時使用；另一代謝產物二乙氨基乙醇能增加洋地黃類藥物的毒性。丁卡因（地卡因）特點：親脂性強，穿透力強與神經脂質親和力較大，作用持久代謝慢，吸收快，毒性大，比普魯卡因強10倍應用：表麻。也可用于腰麻、傳導麻醉和硬膜外麻注意事項：易被吸收入血，毒性大，因此不用于浸潤麻醉利多卡因特點：與普魯卡因比起效快，作用強而持久穿透力較強，能穿透粘膜無血管擴張及對組織無刺激性安全范圍大應用：各種局麻方法，有全能麻醉藥之稱，臨床廣泛用于傳導麻醉和硬膜外麻醉抗心律失常作用，是室顫的首選藥。普魯卡因過敏者可選用布比卡因特點：較利多卡因強5倍，維持時間長達5－10小時與等效利多卡因比，可產生嚴重的心臟毒性應用：主要用于浸潤麻醉、傳導麻醉、硬膜外麻醉耿立成.新型長效局部麻醉藥---羅哌卡因的臨床應用.天津藥學,2001,13(3):8羅哌卡因(ropivacaine）是一種新型長效酰胺類局麻藥，與布比卡因比較，具有對心血管系統、中樞神經系統低毒性，低濃度時產生感覺--運動神經阻滯分離等特點，用于硬膜外腔阻滯和疼痛治療安全、