Kallman綜合征幻燈片

Kallmann綜合征福建省立醫(yī)院魏曉霞Kallman綜合征性器官大人的臉，小孩的生殖器Kallman綜合征嗅覺聞不到！聞不到?。÷劜坏剑。。。÷劜坏剑。?！Kallman綜合征1疾病簡介2發(fā)病機制3臨床表現(xiàn)4診斷5治療Kallmann綜合征Kallman綜合征疾病簡介美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家Kallmann報告9例家族性男子性功能減退合并嗅覺喪失或減退而得名西班牙病理學(xué)家MaestredeSanJuan在世界上首次報道了腦內(nèi)嗅球缺失和小睪丸在同一個人出現(xiàn)的情況瑞士解剖學(xué)家deMorsier報道了一些男性性腺功能減退癥患者伴有嗅球和嗅束發(fā)育不全或缺失

1856年

1944年

上個世紀(jì)50年代Kallman綜合征目前認(rèn)為可能是起源于嗅基板的GnRH神經(jīng)元因各種原因不能正常遷徙、定位于下丘腦而導(dǎo)致完全或部分喪失合成和分泌GnRH的能力，引起下丘腦-垂體-性腺軸功能低下，不能啟動青春期，而表現(xiàn)為青春期發(fā)育延遲。

如KAL1基因成纖維細(xì)胞生長因子受體1基因（FGFRI)成纖維細(xì)胞生長因子8基因(FGF8)前動力蛋白2基因受體(PROKR2)前動力蛋白2基因(PROK2)發(fā)病機制發(fā)病機制相關(guān)基因Kallman綜合征下丘腦-垂體-性腺軸下丘腦分泌促性腺激素釋放激素（GnRH)垂體分泌促性腺激素（LH、

FSH)性腺分泌性甾體激素（卵巢睪丸）嗅基板GnRH神經(jīng)元GnRH:促性腺激素釋放激素LH:黃體生成素FSH:卵泡刺激素Kallman綜合征臨床表現(xiàn)1性功能減退：男性患者表現(xiàn)為睪丸體積小,無精子發(fā)生,少數(shù)患者表現(xiàn)為隱睪。女性患者表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng),內(nèi)外生殖器均呈幼稚型。

2嗅覺缺失或減退：患者可表現(xiàn)為完全的嗅覺缺失，不能辨別香臭，但部分患者可能僅表現(xiàn)為嗅覺減退。3相關(guān)軀體異常表現(xiàn)：較少患者可合并唇裂、腭裂、隱睪、耳聾、色盲和腎臟異常。Kallman綜合征目前實驗室無法檢測外周血GnRH的水平。常規(guī)的實驗室檢查包括：LH、FSH及T、E2的水平檢測。Kallmann的診斷基于：1）年齡>18歲（選定18歲可排除一些在14-18歲才進入青春期的情況）2）有性腺功能減退癥的臨床表現(xiàn)3）LH、FSH、T、E2的水平均低下4）甲狀腺軸功能、腎上腺軸功能、生長激素軸功能及泌乳素正常5）鞍區(qū)MRI未見下丘腦及垂體器質(zhì)性異常6）嗅球/嗅束MRI：嗅球、嗅束發(fā)育不良或未發(fā)育7）骨齡落后8）GnRH興奮試驗表現(xiàn)為反應(yīng)延遲9）染色體核型正常。診斷T：男性患者血清睪酮E2：女性患者雌二醇Kallman綜合征鑒別診斷

1、特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥（nIHH）2、體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲3、Klinefelter綜合征：先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)小睪丸癥4、Turner綜合征5、CHARGE綜合征：

眼缺損（coloboma）,心臟畸形（heartanomalies）,后鼻孔閉鎖（choanal

atresia）,生長和/或發(fā)育遲緩（retardationofgrowthand/ordevelopment）,外生殖器畸形（genitalanomalies）及耳畸形（earanomalies）Kallman綜合征嗅覺障礙：無特殊治療性腺發(fā)育不全：激素替代治療。如男性患者使用睪酮，女性患者使用雌激素和黃體酮治療，均可促進第二性征的出現(xiàn)對有生育要求的患者，已有文獻(xiàn)報道：

♂男性患者：用人絨毛膜促性腺激素（hCG）和絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）或用GnRH脈沖治療，促進精子發(fā)生，并已檢測到有精子

♀女性患者：用HMG誘發(fā)排卵，可獲得妊娠治療1．SeminaraS,HayesF,CrowleyW．Gonadotropin-ReleasingHormoneDeficiencyintheHuman(IdiopathicHypogonadotropicHypogonadismandKallmann’sSyndrome):PathophysiologicalandGeneticConsiderations：EndocrineReviews，1998,19(5)：521–539．2．DodeC,HardelinJP.

．Kallmannsyndrome：EuropeanJournalofHumanGenetics，2009,17：139-146．3．KingTF,HayesF．Long-termoutcomeofidiopathichypogonadotropichypogonadism：CurrOpinEndocrinolDiabetesObes，2012,19(3)：204-10．Kallman綜合征我院收治的一例Kallmann綜合征患者病史摘要：患者，男，以“發(fā)現(xiàn)陰囊空虛、陰莖短小、嗅覺減退6年余?！睘橹髟V于2013-04-0411:20步行入院。曾于外院診斷“青春期延遲”，予激素替代治療（具體不詳）后陰囊較前稍增長，并出現(xiàn)陰毛分布，此次入院后查體見陰毛稀少，陰莖表面無色素沉著，長2厘米，周徑約3.2厘米，睪丸容積左0.3毫升，右0.3毫升，多次于外院及我院查性激素提示FSH、LH、睪酮低于正常，故低促性素性性腺功能減退診斷可明確；患者有嗅覺減退，查顱腦MR提示右側(cè)嗅球、嗅束發(fā)育不良，左側(cè)缺如可能或極小，結(jié)合病史、查體及相關(guān)的輔助檢查，Kallmann綜合征可診斷；建議患者行HCG興奮試驗，評估睪丸功能；治療上，給患者予促性激素注射刺激性激素分泌，并監(jiān)測血清性激素情況。Kallman綜合征出院帶藥用法用量給藥途徑頻次注射用絨促性素（HCG）1000.00U/次肌注隔天一次注射用尿絨促性素（HMG）1000.00U/次肌注隔天一次十一酸睪酮膠丸（安特爾）40.00mg/次口服每天一次鈣爾