循環(huán)系統(tǒng)腫瘤疾病的預(yù)防和治療

概述：循環(huán)系統(tǒng)是生物體的細(xì)胞外液（包括血漿、淋巴和組織液）及其借以循環(huán)流動的管道組成的系統(tǒng)。從動物形成心臟以后循環(huán)系統(tǒng)分心臟和血管兩大部分，叫做心血管系統(tǒng)。循環(huán)系統(tǒng)是生物體內(nèi)的運輸系統(tǒng)。本文檔共63頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\14點53分

概述血液是結(jié)締組織的一種，由血漿和血細(xì)胞兩部分組成。血細(xì)胞包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。血漿中溶解有多種化學(xué)物質(zhì)。按容積計算，血漿占55%，其中包括：水（91%）、蛋白質(zhì)（7%）、脂質(zhì)（1%）、糖類（0.1%）、無機鹽類（0.9%）、代謝產(chǎn)物：尿素、肌酐、尿酸等造血系統(tǒng)：骨髓、胸腺、淋巴結(jié)、脾臟，造血干細(xì)胞。本文檔共63頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\14點53分循環(huán)系統(tǒng)常見惡性腫瘤白血病惡性淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤惡性組織細(xì)胞病本文檔共63頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\14點53分白血病本文檔共63頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\14點53分白血病一、白血病定義1.白血病是起源于造血干細(xì)胞的惡性疾病2.白血病細(xì)胞無分化成熟能力，即分化阻滯；3.白血病細(xì)胞能不斷增殖且有很強的存活能力；4.可侵犯正常骨髓及髓外器官，產(chǎn)生相應(yīng)表現(xiàn)本文檔共63頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\14點53分

1.病毒感染（人類T淋巴細(xì)胞病毒-I所引起）

2.放射線（原子彈爆炸，比常人高30倍）

3.化學(xué)藥品（家庭裝修、制鞋工人，受到苯的污染?？諝馕廴尽⒖鼓[瘤藥物烷化劑）

4.遺傳因素。

5.繼發(fā)于其他血液病：真紅，骨髓纖維化二、病因本文檔共63頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\14點53分

1.按細(xì)胞分化阻滯階段及自然病程分類

(1)早幼粒細(xì)胞白血病AcuteLeukemia(AL)：細(xì)胞阻滯在原始或早幼階段，起病急，自然病程＜半年。

(2)中、晚幼ChronicLeukemia(CL)：細(xì)胞阻滯在中、晚幼或更成熟階段，起病緩，自然病程＞一年。

三、白血病分類:本文檔共63頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\14點53分

2.按病變的細(xì)胞系列分類:

(1)粒系：粒、單、紅、巨核

(2)淋巴系（Lymphoid）：T、B細(xì)胞

3.綜合1、2可將白血病分為最基本四類：AML，CML，ALL，CLL。

本文檔共63頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\14點53分1、貧血：早期表現(xiàn)出面色蒼白、乏力、心悸、晚期出現(xiàn)貧血性心臟病、心功能衰竭。2、發(fā)熱和感染：發(fā)熱為早期癥狀、高熱提示有感染。3、出血：40%有出血表現(xiàn)，可出現(xiàn)皮膚出血點、鼻出血、牙齦出血等。4、器官和組織浸潤：肝臟、脾臟腫大，淋巴結(jié)腫大，中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)頭痛、抽搐、昏迷等。5、骨骼和關(guān)節(jié)表現(xiàn)：骨骼疼痛、以兒童多見。四、白血病的早期癥狀本文檔共63頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\14點53分白血病眼球后浸潤出血本文檔共63頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\14點53分懷疑患白血病怎么辦血常規(guī)：白血病最基本檢查項目*WBC升高，如＞100×109/L，稱為高白細(xì)胞白血病，表現(xiàn)血流淤滯，高粘綜合征，高血鉀，低血糖，低氧血癥等；

*WBC下降，稱為非白血病性白血??；

*血紅蛋白下降；

血小板減少。

本文檔共63頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\14點53分骨髓檢查：對確診有重要意義。增生明顯活躍至極度活躍，白血病性原始細(xì)胞占非紅系細(xì)胞30%以上，裂孔現(xiàn)象，紅系，巨核系受抑或表現(xiàn)低增生性白血病。

染色體基因篩查：分型診斷、預(yù)后判斷的方法。細(xì)胞免疫學(xué)檢查：用于鑒別白血病類型。生化：血尿酸升高，心肌酶LDH、HBDH升高本文檔共63頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\14點53分白血病治療（一）支持治療：加強營養(yǎng)、改善環(huán)境、適時輸血、合理應(yīng)用抗生素及細(xì)胞刺激因子。

（二）防治尿酸性腎?。核?、堿化、別嘌呤醇。

（三）化療：是最主要的治療手段。采用多種藥物聯(lián)合化療。遵循早期、足量、聯(lián)合、間歇、個體化的原則。

（四）免疫治療本文檔共63頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\14點53分（五）新的治療方法抗CD33,抗CD45單克隆抗體

抑制DNA甲基化藥物

血管生成抑制藥物

BCL-2反義因子

酪氨酸激酶抑制劑

本文檔共63頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\14點53分

惡性淋巴瘤本文檔共63頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\14點53分概念淋巴瘤(lymphoma):是一種起源于淋巴結(jié)或其它淋巴組織的惡性腫瘤，可分為何杰金氏病（Hodgkindisease，HD）和非何杰金淋巴瘤（nonHodgkinlymphoma，NHL）兩大類。本文檔共63頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\14點53分發(fā)病率:我國

A.男1.39/10萬,女0.84/10萬

B.城市高于農(nóng)村,上海4.52/10萬

歐美男16.6/10萬,女11.2/10萬死亡率:1.5/10萬.A.占所有惡性腫瘤死亡人數(shù)的第11-13位.B.男第9位,女第11位好發(fā)年齡:20-40歲(50%),3m-82y本文檔共63頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\14點53分

HD/NHL構(gòu)成比

我國HD(8%-11%)/NHL(89%-91%)國外HD25%-40%/NHL60%-75%本文檔共63頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\14點53分我國淋巴瘤發(fā)生率與日本\西方的比較

類型所占比例我國(%)日本(%)西方(%)何杰金氏病在淋巴瘤總數(shù)中10.67.645濾泡性淋巴瘤5.58.3-12.840-45T細(xì)胞淋巴瘤在NHL中28.529.5-38.57-21首發(fā)在結(jié)外淋巴瘤26-49.745.9-6210-25本文檔共63頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\14點53分病因和發(fā)病機制不清楚病毒學(xué)說

Epstein-Barr,EB1976年從Burkitt淋巴瘤分離出。B淋巴細(xì)胞Burkitt淋巴瘤。

逆轉(zhuǎn)錄病毒HTLVI/II

70年代后期美國和日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄病毒與淋巴瘤有關(guān)。本文檔共63頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\14點53分病因和發(fā)病機制

免疫功能

宿主的免疫功能決定對淋巴瘤的易感性免疫缺陷器官移植（免疫抑制劑）干燥綜合征系統(tǒng)性紅斑狼瘡等本文檔共63頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\14點53分病因和發(fā)病機制遺傳

HD與遺傳的關(guān)系較NHL更為密切,在同父/同母的兄弟姐妹中，如有人患HD,則其他同胞患本病的機會至少為無同樣家族史的5～9倍。

本文檔共63頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\14點53分病因和發(fā)病機制染色體畸變：如Burkitt淋巴瘤有t(8;14)(q24;q32)，原癌基因c-myc位于q24，發(fā)生重組?；蛑嘏牛築細(xì)胞淋巴瘤的瘤細(xì)胞有特異的Ig基因重排。T細(xì)胞淋巴瘤的瘤細(xì)胞有T細(xì)胞受體(TCR)基因的重排。本文檔共63頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\14點53分病理與分類本文檔共63頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\14點53分何杰金氏病

表何杰金氏病組織學(xué)分型(1965年Rye會議)

里-斯細(xì)胞病理組織學(xué)特點臨床特點1.淋巴細(xì)胞極少見,淋巴和組結(jié)節(jié)性浸潤,主要為中小淋巴診斷時病變常局限為主型織細(xì)胞性變異型細(xì)胞預(yù)后好2.結(jié)節(jié)硬化明顯可見,呈腔隙交織的膠原纖維索,將浸潤細(xì)年輕發(fā)病,診斷時多

型型胞分割成明顯結(jié)節(jié)I/II期,預(yù)后較好3.混合細(xì)胞大量存在,較為典纖維化伴局限壞死,浸潤細(xì)胞有播散傾向,預(yù)后差

型

型明顯多形性,伴血管增生和纖維化4.淋巴細(xì)胞數(shù)量不等,多形性主要為組織細(xì)胞浸潤,彌漫性多為老年,診斷時病耗竭型纖維化及壞死變已III/IV期,預(yù)后

極差本文檔共63頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\14點53分非何杰金淋巴瘤1966年Rappaport將NHL分為結(jié)節(jié)型(或濾泡型)和彌漫型兩大類.

我國,彌漫型95%,結(jié)節(jié)型5%.NHL常用的分類方法(見下表)本文檔共63頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\14點53分NHL的國際工作分類(國際專家組,1982)低度惡性

1.小淋巴細(xì)胞型

2.濾泡性小裂細(xì)胞型

3.濾泡性小裂與大細(xì)胞混合型中度惡性

4.濾泡性大細(xì)胞型

5.彌漫性小裂細(xì)胞型

6.彌漫性大小細(xì)胞混合型

7.彌漫型大細(xì)胞型高度惡性

8.免疫母細(xì)胞型

9.淋巴母細(xì)胞型（曲折核與非曲折核）

10.小無裂細(xì)胞型(Burkitt或非Burkitt淋巴瘤)其它毛細(xì)胞型、皮膚T細(xì)胞型、組織細(xì)胞型、髓外漿細(xì)胞瘤、不能分類及其它本文檔共63頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\14點53分NHL工作分類方案（成都，1985）

低度惡性中度惡性高度惡性1.小淋巴細(xì)胞性2.淋巴漿細(xì)胞性3.濾泡型裂細(xì)胞性4.彌漫型裂細(xì)胞性5.濾泡型裂-無裂細(xì)胞性6.彌漫型裂-無裂細(xì)胞性

7.濾泡型無裂細(xì)胞性8.彌漫型無裂細(xì)胞性

9.Burkitt淋巴瘤

10.原免疫細(xì)胞性11.髓外漿細(xì)胞瘤(分化好)12.髓外漿細(xì)胞瘤(分化差)13.樣肉芽腫-Sezary綜合征14.透明細(xì)胞性

15.多形細(xì)胞性

16.原淋巴細(xì)胞性曲核非曲核18.不能分類17.組織細(xì)胞性本文檔共63頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\14點53分臨床表現(xiàn)霍奇金病

青年首見癥狀:

無痛性頸部或鎖骨上淋巴結(jié)腫大

(60%-80%),左多于右.其次,腋下淋巴結(jié)腫大.

壓迫癥狀:疼痛、縱隔壓迫咳嗽、胸悶、氣急、上腔靜脈壓迫癥等

全身癥狀:發(fā)熱、乏力、全身瘙癢等

浸潤癥狀:肺、胸腔集液、胸腰椎骨質(zhì)破壞本文檔共63頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\14點53分局部表現(xiàn)淋巴結(jié)腫大：特點咽淋巴環(huán)縱隔肝與脾肺及其它胸部器官：肺、胸膜、心臟、胸壁消化道：食管、胃、小腸、大腸骨骼系統(tǒng)皮膚神經(jīng)系統(tǒng)泌尿生殖系統(tǒng)其它：骨髓、甲狀腺、乳腺、胸腺、腎上腺非何杰金淋巴瘤本文檔共63頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\14點53分全身表現(xiàn)全身癥狀：發(fā)熱、盜汗、體重下降皮膚病變神經(jīng)系統(tǒng)貧血合并白血病：低分化NHL易合并白血病，大多為急淋血液異常免疫反應(yīng)非何杰金淋巴瘤本文檔共63頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\14點53分可見于各年齡組，男>女發(fā)展迅速,易于播散；節(jié)外傾向首見表現(xiàn):頸和鎖骨上淋巴結(jié)腫大(無痛性)咽淋巴環(huán)(10%-15%):咽困難、鼻塞等全身表現(xiàn)節(jié)外器官受累

胃腸道骨髓（1/3～2/3）中樞神經(jīng)系統(tǒng):10%,腦膜\脊髓骨(溶骨性):胸腰椎最多,次股骨、肋骨、骨盆、顱骨腎臟33.5%

皮膚:腫塊\皮下結(jié)節(jié)\潰瘍肺門\縱隔非何杰金淋巴瘤本文檔共63頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\14點53分輔助檢查霍奇金病血液骨髓：多為非特異性；里-斯細(xì)胞因ML侵犯骨髓的局灶性，重復(fù)或多部位檢查能提高陽性率。活檢優(yōu)于骨穿。骨髓侵犯與否直接關(guān)系到ML的臨床分期，故骨髓檢查屬必做的分期檢查。其它：血清乳酸脫氫酶、血沉等本文檔共63頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\14點53分血清堿性磷酸酶升高或血鈣增加，提示累及骨髓乳酸脫氫酶升高提示預(yù)后不良本文檔共63頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\14點53分非何杰金淋巴瘤

血液和骨髓：腫瘤細(xì)胞侵犯骨髓和外周血，稱NHL白血?。∟HL白血病4/5為ALL，1/5為慢淋），約20%NHL患者在晚期并發(fā)ALL。病理學(xué)檢查（淋巴結(jié)穿刺與活檢）、免疫組化本文檔共63頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\14點53分以下情況下應(yīng)高度重視惡性淋巴瘤的可能性，及早淋巴結(jié)活檢：無明原因的進行性淋巴結(jié)腫大，尤其是在部位、硬度、活動度方面符合淋巴瘤特點；“淋巴結(jié)結(jié)核”、“慢性淋巴結(jié)炎”經(jīng)正規(guī)療程的抗結(jié)核或一般抗炎治療無效時；淋巴結(jié)腫大及發(fā)熱雖有反復(fù)，總的趨向為進展性；不明原因的長期低熱或周期性發(fā)熱應(yīng)考慮惡性淋巴瘤的可能性，特別是伴有皮癢、多汗、消瘦、及發(fā)現(xiàn)表淺淋巴結(jié)腫大，尤其是雙側(cè)滑車上淋巴結(jié)腫大。本文檔共63頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\14點53分胸片、B超、CT和ECT等下肢淋巴造影剖腹探查術(shù)染色體檢查：可見染色體易位和染色體數(shù)目異常。基因診斷：免疫球蛋白重鏈（IgH）基因及T細(xì)胞受體基因（TCR）基因單克隆性重排本文檔共63頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\14點53分診斷與鑒別診斷本文檔共63頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\14點53分臨床分期臨床分期的意義：對指導(dǎo)治療，判斷預(yù)后有重要意義。臨床分期方法：依據(jù)物理體檢，各種影像學(xué)檢查(CT，B超，淋巴造影，核素顯像，MRI等)，必要時剖腹探查及切脾，全面了解病變范圍及程度，劃分臨床分期。本文檔共63頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\14點53分臨床分期標(biāo)準(zhǔn)：I期：病變涉及一個淋巴結(jié)區(qū)(I)或一個淋巴結(jié)外器官或組織的局限病變(IE)本文檔共63頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\14點53分II期：病變涉及膈肌一側(cè)的兩個或更多個淋巴結(jié)區(qū)(II)，或一個以上淋巴結(jié)區(qū)及一個結(jié)外器官或組織的局限病變(IIE)。本文檔共63頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\14點53分III期：病變涉及膈肌兩側(cè)淋巴結(jié)區(qū)(III)，或膈肌兩側(cè)淋巴結(jié)病變伴發(fā)結(jié)外器官或組織的局限病變(IIIE)，或有脾臟的侵犯(IIIS)，或兩者都有侵犯(IIIES)。本文檔共63頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\14點53分IV期：在淋巴結(jié)，脾臟，咽淋巴結(jié)環(huán)之外，一個或多個結(jié)外器官或組織的廣泛侵犯(如骨髓，肺，胸膜，肝臟，骨骼，皮膚)。A組：無周身癥狀。B組：有周身癥狀(發(fā)熱>38C，

盜汗，體重下降10%以上)。本文檔共63頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\14點53分全身癥狀體溫38度以上，連續(xù)3天以上，排除感染因素6個月內(nèi)體重減輕10%以上盜汗本文檔共63頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\14點53分診斷要點可靠病史臨床特點（主要癥狀和體征）輔助檢查（特別是病理）排除相關(guān)疾病本文檔共63頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\14點53分鑒別診斷淋巴結(jié)核淋巴細(xì)胞白血病淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腫瘤其它腫瘤轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)傳染性單核細(xì)胞增多癥慢性淋巴結(jié)炎：2-3cm巨大淋巴結(jié)增生：原因不明、縱隔、良性，16cm長期發(fā)熱性疾病其它本文檔共63頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\14點53分治療方法一般治療和支持療法放射治療化學(xué)治療骨髓移植手術(shù)治療生物治療本文檔共63頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期一\14點53分放射治療放療：是治療原發(fā)于骨、鼻腔和副鼻竇、心臟等結(jié)外惡性淋巴瘤的首選治療。放療在結(jié)內(nèi)惡性淋巴瘤的治療中占重要地位。

Ⅰa～Ⅱa期HD的經(jīng)典治療就是放療；Ⅰb～Ⅱb期HD主張全淋巴區(qū)照射后化療；Ⅲ～Ⅳ期HD提倡在化療誘導(dǎo)后在輻以放療。有巨大包塊者局灶性復(fù)發(fā)病灶本文檔共63頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期一\14點53分化學(xué)治療霍奇金病何杰金氏病60%～80%可以治愈，非何杰金淋巴瘤50%以上可以長期緩解。NHL：1、常規(guī)治療取得PR；2、復(fù)發(fā)者3、高危NHL（有不良預(yù)后因素）CR1及早ABMT不良因素：高危NHL傳統(tǒng)治療5年存活率金26%,故對60歲以下的高危者,首次即行ABMT.

本文檔共63頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期一\14點53分其他治療方法：干擾素：化療或放療取得緩解后，用干擾素作為維持治療，或可延長緩解期。手術(shù)治療：原發(fā)性結(jié)外病變局限(如胃淋巴瘤)，或有關(guān)并發(fā)癥而需手術(shù)治療(如并發(fā)腸梗阻)，可行手術(shù)切除，術(shù)后進行放療或/和化療。骨髓移植：對中度、高度惡性淋巴瘤，或有不良預(yù)后因素者，可考慮進行大劑量化療+周身放療后進行異體或自體(無骨髓侵犯)骨髓移植，爭取根治或長期生存。本文檔共63頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期一\14點53分預(yù)后HD是可治愈的腫瘤之一組織類型與預(yù)后的關(guān)系淋巴細(xì)胞為主型最好，5年生存率94.3%淋巴細(xì)胞消減型差，5年生存率為27.4%分期與預(yù)后的關(guān)系I、II期5年生存率90%以上;IV期31.9%本文檔共63頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期一\14點53分預(yù)后NHL彌漫型淋巴細(xì)胞分化好者,6年生存率61%彌漫型淋巴細(xì)胞分化差者,6年生存率42%淋巴母細(xì)胞型,4年生存率僅為30%低度惡性組預(yù)后較好III、IV期患者，放療或化療或兩者結(jié)合均不能達(dá)到治愈目的早期出現(xiàn)節(jié)外侵犯或血源性播散，預(yù)后很差LDH>500U/L,節(jié)外病變部位2處以上,預(yù)后不良本文檔共63頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期一\14點53分預(yù)后本文檔共63頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期一\14點53分影響預(yù)后的因素一般狀況性別:女性好于男性病理類型:對NHL較為重要.分期首發(fā)部位有無巨大腫塊（>10cm）全身癥狀:有全身癥狀者差初次治療時的年齡:兒童\老年比中青年差首次治療本文檔共63頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期一\14點53分

多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。本文檔共63頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期一\14點53分多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。發(fā)病率估計為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲本文檔共63頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期一\14點53分

臨床表現(xiàn)

多發(fā)性骨髓瘤起病徐緩，早期無明顯癥狀，容易被誤診。MM的臨床表現(xiàn)多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。1.骨痛、骨骼變形和病理骨折骨髓瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活性因子而激活破骨細(xì)胞，使骨質(zhì)溶解、破壞，骨骼疼痛是最常見的癥狀，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細(xì)胞對骨質(zhì)破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時存在。本文檔共63頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期一\14點53分臨床表現(xiàn)2.貧血和出血貧血較常見，為首發(fā)癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴(yán)重。晚期可