第4章抗高血壓藥

一、現(xiàn)狀

高血壓病成人發(fā)生率約為15-20%，確診率為8%-18%，目前我國(guó)患者達(dá)1.2億以上。高血壓不僅增加冠心病的發(fā)病率，而且是造成心、腦、腎損害的主要原因。第一節(jié)概述如不能合理治療，壽命可縮短15-20年本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

二、WHO血壓標(biāo)準(zhǔn)成人BP：SBPDBP（mmHg）理想BP：＜120＜80正常BP：＜130＜85高BP：

單純收縮期高BP：

≥140＜90高BP：＞140≥90本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分原發(fā)性高血壓（90-95%）繼發(fā)性高血壓（5-10%）

腦血栓形成出血并發(fā)癥心高血壓心臟病→心衰；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化腎--腎小動(dòng)脈硬化→腎衰；

三、高血壓的分類和并發(fā)癥分類本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分降壓藥物治療的目的是降低BP，使BP下降到或接近正常范圍，防止或減少心腦、腎并發(fā)癥的病死率和病殘率。治療：非藥物治療；抗高血壓藥；

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分四、BP及其調(diào)節(jié)系統(tǒng)（一）血壓形成的因素：心排血量；外周循環(huán)阻力血流量平均動(dòng)脈壓=心輸出量×總外周阻力;平均動(dòng)脈壓≈舒張壓+1/3脈壓差;本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分（二）BP的調(diào)節(jié)系統(tǒng)1.交感神經(jīng)-腎上腺素系統(tǒng);2.腎素–血管緊張素–醛固酮系統(tǒng);3.血管內(nèi)皮松弛–收縮因子系統(tǒng);4.血管舒緩肽-激肽-前列腺素系統(tǒng);5.長(zhǎng)期高鈉飲食等。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分延髓以上的心血管中樞：在延髓以上的腦干部分以及小腦和大腦中，均存在有與心血管活動(dòng)有關(guān)的神經(jīng)元，如：下丘腦等；

延髓心血管中樞—孤束核:

心迷走神經(jīng)元Ach(抑制心臟）內(nèi)含心交感神經(jīng)元NA（興奮心臟）交感縮血管活動(dòng)的神經(jīng)元；

1.交感神經(jīng)-腎上腺素系統(tǒng)本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分（1）當(dāng)腎血流灌注減少時(shí)，腎素分泌

血管緊張素Ⅱ合成（2）刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞合成和釋放醛固酮，促進(jìn)腎小管對(duì)鈉、水的重吸收，使血容量增加，BP。2.腎素–血管緊張素–醛固酮系統(tǒng)作用于血管平滑肌，可使全身微動(dòng)脈收縮，動(dòng)脈BP。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

(一）利尿藥-影響血容量的抗BP藥，如氫氯噻嗪。(二）鈣拮抗藥-硝苯地平、尼莫地平等。（三）腎素–血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI):卡托普利2.血管緊張素Ⅱ(AT1)受體阻斷藥:如氯沙坦

五、抗高血壓藥的分類本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分（四）交感神經(jīng)抑制藥

1.中樞性降壓藥:可樂定、莫索尼定等。

2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥:樟磺咪芬、美卡拉明等。

3.抗NA能神經(jīng)末梢藥：利血平，胍乙啶等

4.腎上腺素能受體阻斷藥:（五）血管擴(kuò)張藥

作用于血管平滑肌的抗高血壓藥:肼屈嗪、硝普鈉等。

β受體阻斷藥:普萘洛爾等；α受體阻斷藥：哌唑嗪；α和β受體阻斷藥：拉貝洛爾。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分各類抗高血壓藥作用部位本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分可樂定哌唑嗪血管平滑肌擴(kuò)張藥本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

一、利尿藥:改變Na+平衡（治療早期高BP)

（一）基本作用及機(jī)制

1.排Na+利尿→Na+和H2O排出增多，導(dǎo)致血容量減少→血壓下降。2.利尿藥降壓的確切機(jī)制尚不完全明確。

第二節(jié)常用高血壓藥本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分（1）早期:

由于Na＋的重吸收減少→Na+排出增加→尿量增多,血容量下降,BP下降；（2）長(zhǎng)期：間接降低血管阻力低Na＋血癥使Na+-Ca2+交換減少→細(xì)胞

內(nèi)Ca2+

→

平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性降低;

BP誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)(激肽等)本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

1.對(duì)心率、心排血量影響小,一般不引起

體位性低BP。2.無H2O、Na+

潴留。3.不易產(chǎn)生耐受性,可以降低并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率,可以增強(qiáng)其他降壓藥的作用。

(二)利尿藥降壓作用特點(diǎn)本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分1.血容量減少導(dǎo)致反射性的血漿腎素活性增高?？梢院嫌茫害率荏w阻斷藥→抑制腎素的分泌;2.長(zhǎng)期大劑量用藥易導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂：低血K+

、低血Na+；可以合用：保鉀利尿藥；3.高血糖、高脂血癥；可以合用：ACEI；

（三）長(zhǎng)期應(yīng)用利尿藥后的反應(yīng)可降低患者對(duì)碳水化合物的耐受性本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分1.利尿藥是基礎(chǔ)(一線)降壓藥。(1)單用有效,可以單獨(dú)作為首選藥物：可單獨(dú)治療輕度高血壓；(2)合用有協(xié)同作用：可與其他抗高BP藥合用治療中、重度高血壓；合用可以增強(qiáng)療效,減少不良反應(yīng)(Na+、H2O潴留)。

(四)利尿藥臨床應(yīng)用

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2.對(duì)高BP合并水腫、心衰、高血容量、低腎素活性病人，用藥效果好。3.最常用的是小劑量噻嗪類:(1)降壓作用安全有效；可降低腦卒中發(fā)生（42%）(2)可降低缺血性心臟病的發(fā)生率(14%)；(3)可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚（LVH）；(4)小劑量噻嗪類12.5mg/日,對(duì)血糖、血脂的影響較小。

單用劑量不超過25mg本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分大劑量噻嗪類＞50mg/日，即使增加藥量，效應(yīng)不再↑；但不良反應(yīng)↑（量-效關(guān)系）本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分4.高血脂者選用吲哚帕胺：

吲達(dá)帕胺（indapamide）具有利尿及鈣拮抗作用；強(qiáng)效、長(zhǎng)效。(1)對(duì)血管平滑肌有較高的選擇性，主要能抑制

血管平滑肌Ca2+內(nèi)流→外周阻力血管擴(kuò)張→

血壓↓(2)擴(kuò)張血管作用＞利尿作用；(3)長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)減輕左心室肥大和動(dòng)脈粥樣硬化效果好；本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分（4）脂溶性大，腎排泄少；對(duì)血糖及血脂無影響（5）適用于輕、中度高BP伴有腎功能不良者；伴有高血糖及高血脂的高血壓患者。5.高血壓危象或伴有氮質(zhì)血癥或尿毒癥者選用呋塞米-高效利尿藥；本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

(一)對(duì)心血管的作用：1.鈣通道阻滯藥通過阻抑Ca2+內(nèi)流,松弛血管平滑肌

減慢心率降低BP降低心肌收縮性血管舒張,以擴(kuò)張動(dòng)脈為主→血壓↓,其中對(duì)小動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦血管擴(kuò)張作用較強(qiáng)。

二、鈣拮抗藥本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分2.松弛血管平滑肌強(qiáng)度：

硝苯地平＞維拉帕米＞地爾硫卓

3.鈣拮抗藥降壓特點(diǎn):

(1)二氫吡啶類對(duì)血管的選擇性高；非二氫吡啶類對(duì)血管和心臟均有作用。(2)擴(kuò)張動(dòng)脈（小動(dòng)脈）＞靜脈；

二、鈣拮抗藥即:(心痛定)＞(異搏停)＞硫氮唑酮本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

(4)具有“生理性降壓”作用BP水平越高，降壓作用越顯著。(5)降壓效果與給藥途徑無關(guān)，但顯效快慢有差別；不減少心、腦、腎等臟器血流量；(6)防止或逆轉(zhuǎn)高血壓所致的心肌肥厚；(7)對(duì)脂質(zhì)和糖代謝無不良影響；無水、鈉潴留,無耐受性,無體位性低BP。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分1.治療各級(jí)高BP:常用硝苯地平和尼群地平,

硝苯地平降壓作用最強(qiáng)。2.對(duì)低腎素活性的病人效果好,對(duì)正常人無明顯降壓作用；4.高BP伴心力衰竭、腎功能不全或心絞痛者更宜；5.合并冠心病、糖尿病、支氣管哮喘、高血脂以及其他血管病變的高BP患者效果好。

(二)鈣拮抗藥的應(yīng)用單用為抗高BP一線藥,也可與其他藥物合用本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

硝苯地平(Nifedipine)1.口服易吸收、完全；解除冠脈痙攣和降BP效應(yīng)良好。2.主要用于各型高BP和心絞痛；3.適用于合并有心絞痛或腎疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高BP者。4.不良反應(yīng)多為血管過度擴(kuò)張反應(yīng)和踝部水腫。(三)常用鈣拮抗藥特點(diǎn)

目前多使用緩釋制劑本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分拉西地平

血管選擇性強(qiáng)，不易引起反射性心律和心搏出量增加；起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，適用于輕、中度高BP；尚具有抗AS作用。

從保護(hù)高BP靶器官免受損傷的角度考慮：長(zhǎng)效藥為好，但中效類效果確實(shí)，價(jià)格低，有較大潛力。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

本類藥物有很多，它們?cè)谥苄浴?duì)β1受體的選擇性、內(nèi)在擬交感性和膜穩(wěn)定性方面有所不同，但均有降BP作用。普萘洛爾(心得安)本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

（一）藥理作用及機(jī)制

1.抑制心臟,減少心輸出量→血壓↓(1)生理狀態(tài):心臟β1受體興奮→心收縮力、血壓;血管β2受體興奮→血管擴(kuò)張→血壓↓;

普萘洛爾（propranolol）為非選擇性β受體阻斷藥，通過阻斷心臟β1受體而繼發(fā)降壓。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分(2)普萘洛爾(心得安)作用:阻斷心臟β1受體→使心收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少→血壓↓;阻斷血管β2受體→血管收縮→血壓↑普萘洛爾阻斷β1受體的作用＞β2受體,綜合結(jié)果→BP↓.

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分2.減少腎素分泌-降低外周交感神經(jīng)活性阻斷腎臟入球小動(dòng)脈β2受體，減少腎素分泌，使血管緊張素Ⅱ形成減少和醛固酮釋放減少。3.中樞性降壓作用:阻斷中樞

β受體，降低外周交感神經(jīng)張力，NA釋放減少。4.提高壓力感受器的敏感性；5.增加PG的合成。

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分1.降壓緩慢、溫和。需連續(xù)用1-2周才出現(xiàn)降壓作用,合用利尿藥作用更顯著。不引起體位性低BP，不易產(chǎn)生耐受。2.抑制腎素的釋放,無鈉、水潴留。3.無內(nèi)在擬交感活性(ISA),影響血糖、血脂代謝。4.少數(shù)病人用β受體阻斷藥后,因驟然停藥,可使BP升高，誘發(fā)心絞痛或AMI。（二）普萘洛爾作用特點(diǎn)本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分內(nèi)在擬交感活性(ISA)的意義(1)2B類藥物具有ISA，這種作用較弱,∴一般被β-R阻斷作用所掩蓋；(2)一般ISA較強(qiáng)的藥物,其抑制心縮力等作用比無ISA的藥物為弱;∵部分抑制作用被部分激動(dòng)作用所抵消。醋丁洛爾塞利洛爾本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分1.可單獨(dú)作為抗高血壓的一線首選藥物,也可以與其它藥物合用（利尿藥）以增強(qiáng)作用。2.用于各程度的原發(fā)性高BP，對(duì)心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高BP療效較好。3.對(duì)伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變、腎性高血壓、偏頭痛和焦慮癥等病人也有顯著效果。

(三)普萘洛爾的臨床應(yīng)用本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分1.可升高血漿三酰甘油水平，使HDL-膽固醇降低，機(jī)制不明。2.高BP合并糖尿病者應(yīng)避免使用本藥。因其可延緩血糖恢復(fù)速度，加重低血糖反應(yīng)。3.長(zhǎng)期使用后若驟然停藥可使BP反跳性升高、可誘發(fā)心絞痛和AMI本藥。(四)普萘洛爾的不良反應(yīng)和禁忌癥本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分4.降低血流量及腎小球?yàn)V過率，高BP伴腎病者及老年患者慎用。5.支氣管哮喘、病竇和房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。6.有外周血管病變患者:(1)應(yīng)用選擇性的β1受體阻斷藥-阿替洛爾、美托洛爾;(2)或用有ISA的β受體阻斷藥-拉貝洛爾。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分1.選擇性β1受體阻斷藥:(1)阿替洛爾:無膜穩(wěn)定作用和內(nèi)在擬交感活性，宜用于肝功能及CNS障礙者。2.α、β受體阻斷藥:(1)拉貝洛爾:可以用于各種高BP及高BP急癥,甚至嚴(yán)重的危急情況；(2)卡維地洛:用于治療輕、中度高BP或伴有腎功能不全、糖尿病的高BP患者。

妊娠高BP嗜鉻細(xì)胞瘤、麻醉或手術(shù)高BP其它腎上腺素受體阻斷藥

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

藥物包括：1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)

2.血管緊張素Ⅱ(AT1)受體阻斷藥:例:氯沙坦等

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

常用抗高血壓藥的比較

利尿藥

鈣拮抗藥

β受體

ACEI

阻斷藥血流腎減少-外周血管收縮增加血糖血脂升高-無ISA升高降低水電紊亂--高血鉀HR、CO輕微±降低-腎素升高升高降低升高

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分一、中樞性降壓藥:可樂定、莫索尼定等二、血管擴(kuò)張藥:硝普鈉三、α1受體阻斷藥：哌唑嗪四、NA能神經(jīng)末梢藥阻斷:利血平，胍乙啶等。五、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬、美卡拉明等。六、鉀通道開放藥：吡那地爾、尼可地爾等七、其它藥物：呋喃吡啶類西氯他寧、腎素抑制藥阿利吉侖等第三節(jié)其它經(jīng)典抗高BP藥

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分一、中樞性降壓藥（一）常用藥物可樂定、甲基多巴、胍法辛、胍那芐、莫索尼定和利美尼定等（二）作用機(jī)制1.可樂定興奮孤束核α2腎上腺素受體和咪唑啉受體。2.莫索尼定興奮咪唑啉受體。3.甲基多巴興奮α2腎上腺素受體。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分NTS：孤束核；RVLM:延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分1.藥理作用與作用機(jī)制（1）降壓作用中等偏強(qiáng),主要通過興奮延髓背側(cè)心血管中樞孤束核突觸后膜的α2受體和延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)（RVLM)的I1咪唑啉受體抑制交感神經(jīng)中樞的傳出沖動(dòng),血管擴(kuò)張，BP下降。（三）第一代中樞性抗高BP藥

可樂定（clonidine）過大劑量的可樂定也可興奮外周血管平滑肌上的α2受體，引起血管收縮。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分與孤束核突觸后膜的α2受體結(jié)合,本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分抑制交感神經(jīng)中樞的傳出沖動(dòng)本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分（2）對(duì)中樞有明顯抑制作用（3）可以抑制胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)（4）促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽釋放,有鎮(zhèn)痛作用。（5）大劑量或靜注速度過快→血壓呈雙相變化:先短暫升高再持續(xù)降低

可樂定（clonidine）本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分大劑量或靜注速度過快→血藥濃度↑→可激動(dòng)突觸后膜的α1受體→外周交感活↑

→血管收縮→血壓短暫↑

隨著藥物向組織的再分布→血藥濃度↓→不再激動(dòng)α1受體，開始發(fā)揮激動(dòng)α2受體、I1咪唑啉受體的作用→持久的降壓作用；故可樂定應(yīng)小劑量、口服給藥，則只有降壓作用，無早期的升壓作用。

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分（1）可樂定用于其他藥物無效的中度高血壓（口服）,急重型高血壓(肌注、靜注）,多與利尿藥合用,有協(xié)同作用；（2）兼有潰瘍病者的高BP（抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌，增加胃液的分泌）；（3）用于嗎啡類藥物成癮的戒毒治療；（4）點(diǎn)眼用于治療開角型青光眼:因抑制分泌→房水產(chǎn)生減少→眼壓下降。

2.臨床應(yīng)用不影響腎血流量和腎小球?yàn)V過率，可長(zhǎng)期使用。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分（1）突然停藥有反跳現(xiàn)象:長(zhǎng)期服用可樂定→神經(jīng)突觸前膜α2受體的敏感性↓→負(fù)反饋?zhàn)饔谩齆A釋放↑（2）有口干、便秘和水鈉潴留等（3）可鎮(zhèn)靜、嗜睡；加強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用，司機(jī)、高空作業(yè)者禁用。（4）其它：眩暈、抑郁、血管性水腫、腮腺腫痛、心動(dòng)過緩和消化道癥狀等。

3.不良反應(yīng)與用藥注意事項(xiàng)

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分(四）第二代中樞性抗高血壓藥-莫索尼定moxonidine特點(diǎn)：1.對(duì)延腦腹外側(cè)嘴部I1咪唑啉受體的選擇性比可樂定高。2.降壓效能比可樂定低(主要因?yàn)槠鋵?duì)α2受體作用弱所致）。3.無停藥反跳現(xiàn)象,無明顯鎮(zhèn)靜、嗜睡等不良反應(yīng)。4.可長(zhǎng)期使用,能逆轉(zhuǎn)高BP引起的左心室肥厚。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分二、血管平滑肌擴(kuò)張藥

本類藥物主要是通過直接擴(kuò)血管作用而降壓，由于不良反應(yīng)較多，一般不單用。(一）肼屈嗪1.主要擴(kuò)張小動(dòng)脈，降壓，同時(shí)通過壓力感受器產(chǎn)生心臟的反射性反應(yīng)。2.可誘發(fā)心絞痛、心悸；水、鈉潴留等反應(yīng)，并可能增加高BP患者心肌肥厚的程度本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分（二）硝普鈉1.為硝基擴(kuò)血管藥，可擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈，在平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO2.NO與血管舒張因子（EDRE)同為內(nèi)源性血管舒張物質(zhì)。3.不降低冠脈、腎血流及腎小球?yàn)V過率4.不增加心排血量，但也反射性興奮交感神經(jīng)，不引起直立性低BP和陽(yáng)痿，只能靜脈滴注。1-100μg/kgNO可激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)cGMP的形成，產(chǎn)生擴(kuò)血管作用。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分5.用于高BP急癥和手術(shù)麻醉時(shí)的控制性低BP，也可用于高BP合并心衰者。6.可出現(xiàn)惡心、嘔吐、精神不安、肌肉痙攣、甲狀腺機(jī)能減退、頭痛皮疹等，

大劑量使用可導(dǎo)致血漿氰化物或硫氰化物濃度升高而中毒。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分硝普鈉需避光本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分三、α1受體阻斷藥1.主要藥物有：哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪2.藥理作用：降低動(dòng)脈血管阻力，增加靜脈容量，增加血漿腎素活性，用于輕、中度高BP。3.主要不良反應(yīng):水鈉潴留、首劑效應(yīng)4.優(yōu)點(diǎn)：不引起反射性心率增加；對(duì)代謝無明顯不良影響，對(duì)血脂代謝有良好作用。本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

[臨床應(yīng)用]

1、高血壓?。海?）哌唑嗪的降壓作用較強(qiáng);單用治療輕、中度高血壓；（2）最大的優(yōu)點(diǎn)是不影響代謝，可用于高血壓合并糖尿病、高脂血癥病人；（3）與利尿降壓藥或β受體阻斷藥合用治療重度或伴腎功能不全的高血壓。2、頑固性心功能不全：通過擴(kuò)張血管、降低心臟負(fù)荷而改善心臟功能。

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[不良反應(yīng)及用藥要點(diǎn)]：

1、主要有“首劑現(xiàn)象”（首劑低血壓):第一次用藥后某些病人出現(xiàn)體位性低BP、眩暈、心悸，嚴(yán)重時(shí)可突然虛脫以至意識(shí)喪失。故首劑宜小劑量并于臨睡前服。2、長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐受性。

本文檔共68頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)27分

第三節(jié)

高BP藥物治療的新概念

高血壓病為臨床常見、多發(fā)病。

用藥目的：盡可能長(zhǎng)期、有效的控制血壓在正?；蚪咏Ｋ剑泳彶∏檫M(jìn)展及并發(fā)癥的發(fā)生。