局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析

局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析局部麻醉藥（局麻藥）：是指當(dāng)局部使用時(shí)等夠可逆性阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物局麻藥的分類：酯類（普魯卡因）酰胺類（利多卡因）其他類（氨基醚類、氨基酮類、氨基甲酸酯類、脒類）局麻藥的作用機(jī)理：通過與鈉離子通道的某個(gè)（些）位點(diǎn)結(jié)合,而阻斷鈉離子傳導(dǎo)來發(fā)揮作用降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，不影響靜息電位局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析鹽酸普魯卡因

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽4-Aminobenzoicacid2-(diethylamino)ethylestermonohydrochloride局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析發(fā)現(xiàn)普魯卡因的發(fā)現(xiàn)及酯類麻醉藥的發(fā)展過程，提供了從剖析天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)入手進(jìn)行藥物化學(xué)研究的一個(gè)經(jīng)典例證可卡因：1860年從古柯樹葉中提取到的生物堿1884年作為局部麻醉藥正式應(yīng)用于臨床局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析可卡因的缺點(diǎn)：成癮性、致變態(tài)反應(yīng)、組織刺激性、水溶液不穩(wěn)定等結(jié)構(gòu)剖析：可卡因經(jīng)水解得愛康寧、苯甲酸及甲醇，三者都不具麻醉作用用其他羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析

說明苯甲酸酯在可卡因合成中占有重要地位由莨菪酮還原再酯化生成的托哌可卡因具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必需基團(tuán)合成的α-優(yōu)卡因和β-優(yōu)卡因，都具有局麻作用,莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)非必要局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析鹽酸普魯卡因的理化性質(zhì)物理性質(zhì)白色細(xì)微針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦而麻，熔點(diǎn)153~157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚。局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析化學(xué)性質(zhì)1局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析還原性在空氣中穩(wěn)定對光線敏感，宜避光貯存局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析水解性

結(jié)構(gòu)中含有酯基酸，堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解pH3~3.5,最穩(wěn)定pH<2.5,水解速度增加pH>4,隨著pH增高，水解速度加快；pH相同，溫度升高，水解速度加快局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析另外還有其他性質(zhì)鹽酸普魯卡因結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基，容易氧化變色。

pH值，溫度，紫外線、氧和金屬離子均可加速氧化變色。結(jié)構(gòu)中的芳伯氨基在稀鹽酸中，與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚發(fā)生偶合反應(yīng)，生成猩紅色的偶氮化合物。鹽酸普魯卡因?yàn)榫植柯樽硭?。作用?qiáng)，毒性小，且無成癮性，但穿透力較弱，臨床上主要作浸潤麻醉、神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯等。局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析體內(nèi)代謝

水解成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇

前者80%以原形和結(jié)合型，后者僅有30%經(jīng)腎臟排出其余經(jīng)肝酯酶水解，進(jìn)一步脫氨，脫羥或者氧化后隨尿排出局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析Procaine易水解失效，且局部麻醉作用時(shí)間短，為了克服這一缺點(diǎn)，提高酯基的穩(wěn)定性，對苯環(huán)、酯鍵、側(cè)鏈進(jìn)行改造獲得一系列酯類局麻藥。局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析鹽酸利多卡因N-（2,6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽2-（diethylamino）-N-（2,6-dimethylphenyl）acetamidehydrochloridemonohydrate局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析

利多卡因具有抗心律失常作用。尤其對室性心律失常療效較好鈉離子通道阻滯劑作用時(shí)間短暫無蓄積性不抑制心肌收縮力治療劑量下血壓不降低局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析1960年以后，還靜脈注射用于治療室性心動(dòng)過速和頻發(fā)性早搏治療室性心律失常和強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常的首選藥物局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析鹽酸利多卡因的理化性質(zhì)

物理性質(zhì)白色結(jié)晶性粉末。無臭，味苦，繼有麻木感。熔點(diǎn)75~79℃，無水物熔點(diǎn)127-129℃，一水合物的溶點(diǎn)為77-78℃。極易溶于水（）和乙醇(1:1.5)，在氯仿中溶解（1:40）在乙醚中不溶4.42%溶液為等滲溶液0.5%水溶液pH為局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析化學(xué)性質(zhì)酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定酰胺鍵的兩個(gè)鄰位均有甲基，有空間位阻

使得利多卡因的酸或堿性溶液均不易水解體內(nèi)酶解的速度也比較慢故而利多卡因較普魯卡因作用強(qiáng)，維持時(shí)間長，毒性也大局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析代謝途徑利多卡因在體內(nèi)大部分由肝臟代謝，發(fā)生N-去烷基化，水解，及氧化反應(yīng)。胺基去乙基化，生成單乙基甘氨酰二甲苯胺，再進(jìn)一步去乙基化為甘氨酰二甲基苯胺；苯環(huán)氧化產(chǎn)生酚羥基；酰胺鍵水解生成2,6-二甲苯胺，對位進(jìn)一步羥化為4-羥基-2,6-二甲苯胺，及少部分氧化為2-氨基-3-甲基苯甲酸。部分產(chǎn)物可生成甘氨酰結(jié)合物局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系：結(jié)構(gòu)骨架:局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析局部麻醉藥的親脂部分局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析局部麻醉藥的親水部分局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析局部麻醉藥的中間部分局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析同類藥物硫卡因普魯卡因酰胺丁卡因布比卡因局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析

硫卡因（Thiocaine）的局部麻醉作用比Procaine大2倍局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析

普魯卡因酰胺（Procainamide）的局部麻醉作用僅為Procaine的1%，主要用于治療心律不齊局麻藥普魯卡因與利多卡因的分析丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）特點(diǎn)：1.作用快、強(qiáng)、持久，用藥后1~3分鐘起作用，麻醉強(qiáng)度比普魯卡因強(qiáng)10倍，可維持2~3小時(shí)。局麻藥普魯卡因與利