a腎上腺素受體阻斷藥

第十一章腎上腺素受體阻斷藥AdrenoceptorBlockingDrugs

內(nèi)容提要第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林;長(zhǎng)效類：酚芐明2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾2.選擇性β1受體阻斷藥阿替洛爾和美托洛爾第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾教學(xué)基本要求掌握：腎上腺素受體阻斷藥的分類、藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

熟悉：腎上腺素受體阻斷藥的作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程。腎上腺素受體阻斷藥又稱腎上腺素受體拮抗劑（adrenoceptorantagonists）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用分為:α受體阻斷藥β受體阻斷藥α、β受體阻斷藥三大類能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動(dòng)藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用?！澳I上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）

:α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，與血管舒張有關(guān)的β受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來(lái)臨床上遇到α受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時(shí)可用α受體激動(dòng)藥。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

分為三類：

1.非選擇性α受體阻斷藥短效類：酚妥拉明、妥拉唑林長(zhǎng)效類：酚芐明

2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪

3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑啉（tolazoline）【藥理作用】

能選擇性阻斷α受體，拮抗腎上腺素的α型作用，

1.血管和血壓：血管擴(kuò)張，血壓下降。原因：（1）阻斷α受體。（2）直接擴(kuò)張血管。

2.心臟：興奮作用。原因：（1）血管擴(kuò)張，血壓下降，反射性交感神經(jīng)興奮。（2）阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，使NA釋放 增加，激動(dòng)心臟β1受體。

3.其他作用（1）擬膽堿作用：惡心，嘔吐，腹痛等。（2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾?。海?）肢端動(dòng)脈痙攣性疾?。ɡ字Z氏?。?。（2）血栓閉塞性脈管炎。（3）NA靜滴外漏引起的局部組織缺血壞死。

2.去甲腎上腺素滴注外漏長(zhǎng)期過(guò)量靜脈滴注或靜脈滴注去甲腎上腺素外漏時(shí)，可致皮膚缺血、蒼白和劇烈疼痛，甚至壞死，此時(shí)可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水中做皮下浸潤(rùn)注射。

3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷，此病引起的高血壓危象。酚妥拉明可使血壓下降。腎上會(huì)腺嗜汽鉻細(xì)鼠胞瘤嗜鉻亦細(xì)胞甲瘤起蠢源于未由神默經(jīng)嵴谷中移裝行出饑來(lái)的久嗜鉻致細(xì)胞熊。嗜按鉻組絮織能耕合成鞋兒茶蜓酚胺剝，在屯胚胎鍛期分企布廣萌泛，若出生拖后僅巖少量鍛殘留臘在腎表上腺鄭髓質(zhì)心、交肝感神朽經(jīng)節(jié)航和體徑內(nèi)其度他部咸位。狡可形援成腫禾瘤并濾合成小及釋畫放兒池茶酚遣胺，男引起裂高血會(huì)壓等包癥狀瓜。正常亂腎上所腺髓羨質(zhì)合侍成的參兒茶劑酚胺接以腎扔上腺往素為姐主，NA僅占15％。腎撫上腺多嗜鉻就細(xì)胞賺瘤釋尤放的拒兒茶井酚胺促中NA約占3／4。酚妥瓣拉明撥試驗(yàn)梯：適用緊于血叉壓高數(shù)于24／14硬k雙pa拴(攏18胞0/蝕10習(xí)6m然mH籍g)者。綱將酚澤妥拉算明稀電釋后薪，緩狠慢靜腎注，痕每30秒鐘姿測(cè)血倍壓一愁次，5分鐘瞞后每莫分鐘盡一次欲。如桶果血悼壓下戀降超訴過(guò)4.允6/化3.救3k當(dāng)pa道(3拍6/倉(cāng)25指mm等Hg）者鹿為陽(yáng)老性。鄰血壓哪降低唉可持熊續(xù)數(shù)墨分鐘侍至數(shù)拉小時(shí)慕。近犁期曾廉服用恨降血貸壓劑檔如利賴血平細(xì)、胍索乙啶緣瑞者，勺易出何現(xiàn)假演陽(yáng)性筆。注壟意事?lián)雾?xiàng)：揭可能覺發(fā)生原血壓帥顯著殼降低淋，血伯容量否不足亭，呈稿休克無(wú)狀態(tài)耗，引渡起心拾肌梗俘死和塌腦血憤管意拐外。第一廁節(jié)α腎上塞腺素的受體郊阻斷計(jì)藥4.抗休約克適用臂于感造染性返、心灘源性嬌和神腦經(jīng)源性性休轎克。耀但給之藥前泳必需慕補(bǔ)足陣血容梅量。5.治療掠急性圖心肌巾梗死裁和頑終固性抖充血耐性心令力衰便竭6.藥物暫引起救的高熄血壓7.其他妥拉延唑啉溝可用卡于治兆療新平生兒酸的持憑續(xù)性德肺動(dòng)碗脈高膜壓癥導(dǎo)，酚啄妥拉窗明口說(shuō)服或?yàn)踔苯铀狸幥o煮海綿密體內(nèi)憂注射害用于收診斷尾或治疊療陽(yáng)校痿。第一吼節(jié)α腎上啦腺素壤受體建阻斷駁藥【不良怕反應(yīng)】1.低血規(guī)壓。2.惡心拿，嘔雖吐，咽腹痛蛙，腹侮瀉等口（擬輔膽堿辣作用訴）。3.誘發(fā)楚潰瘍蒸?。`組胺顫樣作茅用）蛙。4.胃炎侄，潰禁瘍病片，冠住心病難慎用都（靜封脈給械藥可伸引起典心率加貞快，晃心律淹失常笛，心屠絞痛鳳）。第一虜節(jié)α腎上段腺素索受體窄阻斷益藥妥拉拾唑啉河（to刃l(wèi)a培zo霞li爪ne）1.阻斷α受體尖作用主與酚哨妥拉仗明相表似，膊但較駝弱；擬膽險(xiǎn)堿作咬用和侮組胺達(dá)樣作積用較牧強(qiáng)。2.不良傾反應(yīng)抓多。3.可用鞭于：（1）外紐奉周血仆管痙癢攣性萬(wàn)疾病挖。（2）局信部浸疊潤(rùn)可曲對(duì)抗NA靜滴竭時(shí)藥膨液外庸漏處災(zāi)理。第一恩節(jié)α腎上突腺素果受體榨阻斷青藥酚芐儲(chǔ)明（ph幸en倘ax潤(rùn)yb弊en辟za詢mi肉ne）1.一般榜采用韻靜脈邀給藥在：口藝服吸笑收差蠅，局盤部刺痰激性拼強(qiáng)。2.作用責(zé)慢，消持久喊，一祥次用往藥可樂維持3-鄰4天。3.阻斷α受體敢作用袍強(qiáng)。4.主要涉用于恐：致（1）外文周血貌管痙田攣性孕疾病跟。（2）抗猶休克誦。（3）嗜挑鉻細(xì)埋胞瘤疲。（4）前蓋列腺龍肥大鳥引起嚼的排尚尿困舍難。5.不良扣反應(yīng)扶：字（1）低石血壓艱。（2）鼻娃塞（太血管診擴(kuò)張熊引起綢）。（3）惡護(hù)心，辦嘔吐壞（局超部刺蜻激）鼻。（4）乏燭力，意嗜睡擴(kuò)（中染樞抑墳制）止。第一標(biāo)節(jié)α腎上序腺素爛受體就阻斷喪藥坦洛駐新（ta導(dǎo)ms慚ul飛os厘in）結(jié)構(gòu)浸與其墾他α1受體愈阻斷由藥不給同，揪生物濃利用導(dǎo)度高想，t1/豈2約為915陸h，對(duì)α1A受體巴的阻闖斷作魯用明險(xiǎn)顯強(qiáng)針于對(duì)α1B受體泡阻斷嬌作用屢。對(duì)高良性圾前列應(yīng)腺肥襖大療搶效好(由此仆認(rèn)為α1A受體蔥亞型隱可能淺是控伏制前撫列腺據(jù)平滑摔肌最公重要沙的α受體歇亞型)。研究民表明α1A受體溉主要怪存在敬于前趣列腺?gòu)?qiáng)，而α1B受體芬主要予存在草于血狠管，胃所以瀉盡管樓非選朽擇性α受體逆阻斷財(cái)藥酚今芐明形、選襯擇性α1受體遺阻斷源藥如區(qū)哌唑全嗪和α1A受體夕阻斷墳藥均群可用錢于治魄療良融性前債列腺次肥大燃，改篩善排碌尿困皇難，勤但對(duì)撐于心膝血管白的影瓦響明河顯不寶同，闖酚芐書明可與降低胳血壓舊和引穿起心給悸，田哌唑妄嗪降歲低血聞壓，纏而坦鑄洛新音則對(duì)慎心率識(shí)和血閑壓無(wú)贈(zèng)明顯口影響先。第二騾節(jié)β腎上租腺素躬受體獸阻斷院藥【藥理貝作用】1.勇β受體目阻斷居作用（1）心涼臟：銹對(duì)心貪臟的勒作用腎是β受體昆阻斷扒藥最脫主要濕的作灰用。（2）血漆管：轟阻斷齊血管焦上β2受體滲（較轉(zhuǎn)弱）劉，加問(wèn)上心拋臟功登能被護(hù)抑制，靠可反考射性亂興奮內(nèi)交感味神經(jīng)濟(jì)，引譽(yù)起血至管收渡縮和拳外周阻阻力艱增加。（3）支牽氣管朱：可裂阻斷派支氣磚管平致滑肌β2受體廉，支惱氣管竟收縮馳，增恨加呼吸勿道阻荷力。（4）代緊謝：貿(mào)脂肪所代謝;糖代氏謝;抑制外外周T4T3。（5）抑久制腎灘素釋忘放：法可阻常斷腎汁小球鐮旁器未上的β受體假，使場(chǎng)腎素那分泌蜘下降谷。第二裙節(jié)β腎上碗腺素霧受體售阻斷穴藥2.內(nèi)在叔擬交蜘感活核性有些β受體求阻斷潛劑除掃具有β受體息阻斷為作用學(xué)外，有還有毒部分討的（睜微弱置的）β受體晴激動(dòng)潮作用貼，勿稱為糖內(nèi)在棗擬交呈感活竿性。3.膜穩(wěn)忠定作普用具有亮降低念細(xì)胞機(jī)膜對(duì)峰離子賠通透孝性作夜用，勁稱膜賭穩(wěn)定溜作用蕩，由暫于在澤高濃座度時(shí)侮才有慘作用羊，與寫治療甘關(guān)系詳不大侄。4.其它牧：降低秒眼壓御（與廉抑制桐房水辮形成陪有關(guān)奴）普萘勵(lì)洛爾衡有抗護(hù)血小指板聚妥集作灰用體內(nèi)應(yīng)過(guò)程生物宰利用擺度悟差異賊大。主要信由肝術(shù)代謝兼，腎術(shù)排泄威。對(duì)杠肝腎蹤蝶功能伴不良傘的患質(zhì)者應(yīng)億調(diào)整宮劑量襪或慎鋤用。注意調(diào)劑量紅個(gè)體般化。襲從小奇劑量黨開始填，以渡選擇示適當(dāng)丟的劑境量。根據(jù)β受體僚阻滯辦劑的郊發(fā)展蘭過(guò)程喇分類俊如下之：第一理代β受體躲阻滯蝕劑：邊對(duì)β1受體追和β2受體政呈非本選擇畫性，憐無(wú)擴(kuò)析張血癢管作糞用。董如普譯荼洛徑爾，搜噻嗎慈洛爾蠢。第二掌代β受體根阻滯較劑：俊對(duì)β1受體樂選擇克性強(qiáng)壩，但穿無(wú)擴(kuò)類張血者管作逃用。仗如美縮慧托洛嗚爾,阿替鋒洛爾工等。第三驢代β受體挺阻滯效劑：笑是近觀年發(fā)餓展的芒藥物揀，除β阻滯恭外，傍兼有維有益顆的輔脹助心火血管盈作用蚊（主撞要是跌擴(kuò)張孩血管利作用鈴）。撥擴(kuò)張墊血管師作用搜是第埋三代β受體字阻滯校劑的搶主要顏特點(diǎn)惱之一紗，具歇有重油要臨泊床意推義。趁如拉遇貝洛頭爾，拉塞利律洛爾膝，布縱新洛番爾等臂，其優(yōu)中塞腿利洛歇爾是晨第三胳代β受體安阻滯仰劑的訪典型電代表錄。β受體酸阻滯去劑其劍發(fā)展置總趨慮勢(shì)是評(píng)：⑴柜心臟抬選擇壟性（藍(lán)主要粗指阻絲式滯心巖臟β1受體稍）；⑵著親水傷性，開具有搖內(nèi)源慶性擬毅交感暑活性熟，副葵作用任少，叔又具冬有高況效，妄長(zhǎng)效接，速炎效的替制劑釣發(fā)展冤。⑶塊藥效永學(xué)單壓一性唱；⑷挨血管冠擴(kuò)張講性：虛血管盞擴(kuò)張敬作用致是第序三代β受體呆阻滯溫劑的興主要已特點(diǎn)創(chuàng)之一腸。第訓(xùn)一，揭二代β受體膛阻滯敲劑沒春有血支管擴(kuò)畫張作悲用。溫血管雜擴(kuò)張渾作用績(jī)具有叢重要滅臨床拍意義陜，降序低周象圍血夢(mèng)管阻課力和壺肺血趨管阻甲力，洪增強(qiáng)模降壓周及抗積心肌令缺血真療效祖，尤絹其對(duì)脹衰竭革心肌巖可降混低前廉后負(fù)阻荷保多護(hù)心松臟?！九R床爽應(yīng)用】1．心晌律失桶常竇性遮及室禍上性框心動(dòng)悶過(guò)速,尤其雜是腎沙上腺社素能川過(guò)度周興奮睛或兒驢茶酚池胺所笨致的蛾心律霜失常榮。2．心識(shí)絞痛對(duì)心令絞痛嘗有良樹好的劑療效匙。β受體迅阻滯疼與硝寺酸酯形類,鈣離逮子拮余抗劑悶被并額列為利公認(rèn)璃的三明類有做效抗賓心絞衫痛藥疫物。β受體改阻滯燃劑主茄要適毒用于駛勞力把性心貧絞痛運(yùn)，對(duì)緞?dòng)谟珊抻诠谖窢顒?dòng)住脈痙億攣所似致的禁心絞淺痛，煉某些拆自發(fā)國(guó)型心承絞痛頓和混誰(shuí)合性含心絞安痛則藥不宜遇使用說(shuō)（至侮少不溝宜單長(zhǎng)獨(dú)使防用）發(fā)。3、心處肌梗譽(yù)塞心肌羊梗塞線是冠哨狀動(dòng)堵脈閉汗塞，殼血流破中斷作，使獵部分笨心肌尚因嚴(yán)師重的禍持久此性缺弱血而邊發(fā)生異局部批壞死哥。可牧發(fā)生乏心律分失常帥、休驢克或朋心力冶衰竭填。對(duì)心完肌梗淹塞，軋兩年垮以上翁的長(zhǎng)里期應(yīng)藏用可胳降低跪復(fù)發(fā)反和猝易死率萄。4．高護(hù)血壓教－－輕、柳中度耍高血趣壓β1受體吃（－蚊）前膜β2受體天（－寒）--油--納NA釋放煙減少中樞擦降壓腎小受球旁齡細(xì)胞β1受體晴（－驢）5、充餡血性鮮心衰減弱己肥厚補(bǔ)心肌窯的收繩縮力化，對(duì)舍某些機(jī)充血原性心蘿衰能嗚緩解鵲癥狀饒，改領(lǐng)善預(yù)認(rèn)后。6．其化他用于匪甲狀饑腺功燒能亢濱進(jìn)及績(jī)甲狀碰腺中步毒危頸象，懇對(duì)控悼制激困動(dòng)不障安，填心動(dòng)揉過(guò)速辭和心匙律失裕常等捐癥狀葡有效崗，并誘能降啊低基獵礎(chǔ)代袖謝率預(yù)。也爹用于序嗜鉻讓細(xì)胞礙瘤和危肥厚憲性心驢肌病降。噻滑嗎洛嬌爾常蹄局部灰用藥漆治療鈴青光獄眼，喝降低愿眼內(nèi)撇壓。第二調(diào)節(jié)β腎上扣腺素元受體腿阻斷角藥【不良朝反應(yīng)眠及禁序忌證】1.心血測(cè)管反錘應(yīng)：過(guò)量時(shí)可致啟心力鞭衰竭串，心年動(dòng)過(guò)古緩，親房室筋傳導(dǎo)阻出滯，適心臟懸停博碼等。2.誘發(fā)暖支氣喬管哮棋喘。3.反跳狂現(xiàn)象集：長(zhǎng)期刑應(yīng)用確突然促停藥束，引流起病鳳情惡易化。原因幫：與豪受體頭向上懲調(diào)節(jié)霜有關(guān)肥（β受體穴數(shù)目透增加索，受剪體對(duì)遞押質(zhì)敏束感性嫁增加告。4.其他英：少數(shù)詢?nèi)丝蓢诔霈F(xiàn)神低血朝糖，寒這是咐加強(qiáng)曬降血確糖作逐用，掩蓋教低血率糖而無(wú)出現(xiàn)濕嚴(yán)重引后果澇。禁忌龜證：禁用窮于嚴(yán)毯重左念室心拜功能頁(yè)不全憲、竇境性心勻動(dòng)過(guò)鹽緩、糠重度房苗室傳嚷導(dǎo)阻贊滯和淋支氣龜管哮圍喘的思病人岡。心幻玉肌梗垂死病鼻人及默肝功能不蝴良者旱應(yīng)慎蹦用。第二薦節(jié)β腎上駕腺素哄受體車阻斷佛藥普萘彈洛爾上（pr趨op惡ra音no犁lo鉛l，心您得安怒）是β受體覆阻斷爸藥的琴代表隸藥【體內(nèi)辟過(guò)程】1.口服指吸收階率大該于90％。2.主要腥在肝胃臟代緊謝，彈其代砍謝產(chǎn)鍵物為4-羥普懇萘洛陪爾，眼仍具妨有β受體絕阻斷見藥的賺活性訪。3.首關(guān)蓮消除胸率60％～70％，渴生物收利用釋度僅巾為30％。4.易于傳通過(guò)鉤血腦秋屏障憑和胎酷盤屏獄障，臂也可磁分泌眾于乳蹦汁中某。5.其代群謝產(chǎn)衛(wèi)物90％以橡上經(jīng)渾腎排碗泄。6.不同唐個(gè)體或口服膨相同棚劑量等的普敗萘洛電爾，同血漿身藥物叉濃度塵相差瞇可達(dá)25倍，裂這可稱能由壘于肝史消除浩功能循不同爸所致典。因法此臨代床用匹藥需爆從小弄?jiǎng)┝看骈_始朵，逐描漸增鄭加到揪適當(dāng)蠢劑量卵。第二翅節(jié)β腎上偷腺素咬受體梨阻斷拉藥【藥理沃作用瘡及臨閑床應(yīng)歡用】1.具有陣較強(qiáng)僅的β受體邊阻斷乓作用施，對(duì)β1和β2受體械選擇惜性很抄低。2.個(gè)體器差異伏大，蛾應(yīng)從原小劑移量開伯始，肺逐漸鏈增加宅劑量室。3.可用區(qū)于：謀高血賺壓、嬸心絞戚痛、租心律白失常澡、甲桑狀腺男機(jī)能孕亢進(jìn)柔。4.可誘清發(fā)支場(chǎng)氣管跪哮喘快。第二紐奉節(jié)β腎上胞腺素說(shuō)受體評(píng)阻斷驕藥納多音洛爾：在鋼腎功射能不角全且份需用β受體蝴阻斷除藥者可首幸選此興藥。噻嗎忽洛爾：是籌目前損已知稅的β受體械阻斷蹈劑作叫用最酷強(qiáng)者，著主要援用于驚治療佩青光灣眼（落抑制啊房水形成抗）。阿替蒜洛爾形和美嘩托洛桌爾：1.對(duì)β1受體擔(dān)有選燭擇性予阻斷渡作用鋤。2.主要壁用于點(diǎn)高血攻壓。第三錘節(jié)α、β腎上趴腺素魄受體撒阻斷委藥拉貝浪洛爾從（la摩be臟ta尼lo淚l）1.阻斷α、β受體攏阻斷β受體扒作用耳比阻從斷α受體工作用少?gòu)?qiáng)。（1）阻蘇斷心β1受體笨，使珠心排續(xù)血量氏減少掘。（2）阻革斷血坐管α1受體睛，引棉起血嘆管擴(kuò)祥張。2.主要數(shù)用于均：中度拌和重喪度高瞇血壓齒、心擺絞痛遣，靜木脈注標(biāo)射可用籃于高以血壓尿危象夫。3.哮喘徐病人棒不用姻。拉貝泰洛爾折（la券be控to漫lo固l,柳胺情芐心胖定）拉貝戶洛爾淘