超敏反應(yīng)細胞毒型演示文稿

超敏反應(yīng)細胞毒型演示文稿本文檔共70頁；當前第1頁；編輯于星期三\18點32分超敏反應(yīng)細胞毒型本文檔共70頁；當前第2頁；編輯于星期三\18點32分①抗原為細胞性抗原②抗體為IgG和IgM③補體、吞噬細胞和NK細胞參與致?、軐?dǎo)致靶細胞溶解一、Ⅱ型超敏反應(yīng)特點本文檔共70頁；當前第3頁；編輯于星期三\18點32分二、發(fā)生機制1）機體細胞表面固有的抗原成分同種異型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原）外源性抗原與正常組織間的共同抗原（鏈球菌胞壁的成分與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織建的共同抗原）感染和理化因素改變的自身抗原1．抗原藥物（體內(nèi)代謝產(chǎn)物）半抗原血細胞完全抗原2）吸附在組織細胞的外來抗原或半抗原本文檔共70頁；當前第4頁；編輯于星期三\18點32分種類：IgG、IgM來源：免疫性抗體被動轉(zhuǎn)移性抗體（輸血、移植不符）自身抗體2．抗體3．靶細胞正常組織細胞改變的自身組織細胞抗原表位結(jié)合的自身組織細胞本文檔共70頁；當前第5頁；編輯于星期三\18點32分1）補體系統(tǒng)激活-膜攻擊復(fù)合物-溶解破壞靶細胞4．組織損傷機制本文檔共70頁；當前第6頁；編輯于星期三\18點32分本文檔共70頁；當前第7頁；編輯于星期三\18點32分2）抗體介導(dǎo)調(diào)理作用本文檔共70頁；當前第8頁；編輯于星期三\18點32分3）ADCC效應(yīng)本文檔共70頁；當前第9頁；編輯于星期三\18點32分細胞固有抗原外來抗原或半抗原細胞膜固有抗原或吸附的抗原半抗原

+相應(yīng)抗體(IgG、IgM）激活補體調(diào)理吞噬NK細胞

刺激或阻斷作用溶解靶細胞Ⅱ型超敏反應(yīng)發(fā)生機制吸附靶細胞損傷靶細胞功能亢進或降低ADCC吞噬破壞本文檔共70頁；當前第10頁；編輯于星期三\18點32分三、常見疾病1．輸血反應(yīng)2．新生兒溶血癥3．自身免疫性溶血性貧血4．藥物過敏性血細胞減少癥5．甲狀腺功能亢進6.重癥肌無力本文檔共70頁；當前第11頁；編輯于星期三\18點32分輸血反應(yīng)供、受者間血細胞表面同種異型抗原型別不同所致，如紅細胞ABO血型不符。通常在輸血過程中或輸血后1-2小時以內(nèi)發(fā)生反應(yīng)；患者起初寒戰(zhàn)，繼而發(fā)熱，體溫升高至38-41攝氏度，持續(xù)時間不等?？砂橛衅つw潮紅、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀。輕者持續(xù)1-2小時，重者持續(xù)數(shù)小時。本文檔共70頁；當前第12頁；編輯于星期三\18點32分輸血反應(yīng)溶血II型機制A型血(供者)B型血(受者)A抗原（凝集原）抗B抗體抗A抗體B抗原（凝集原）紅細胞血清本文檔共70頁；當前第13頁；編輯于星期三\18點32分O型血(血清)溶血抗A抗體抗B抗體A型血(供者)B型血(供者)II型機制O型血(紅細胞)無A和B抗原（凝集原）萬能輸血者輸血反應(yīng)本文檔共70頁；當前第14頁；編輯于星期三\18點32分AB型血(血清)無抗A和B抗體AB型血(紅細胞)A和B抗原（凝集原）萬能受血者輸血反應(yīng)本文檔共70頁；當前第15頁；編輯于星期三\18點32分RH-再次妊娠新生兒溶血癥本文檔共70頁；當前第16頁；編輯于星期三\18點32分新生兒溶血癥胎兒水腫：主要RH，嚴重者甚至死亡。黃疸：出生24h內(nèi)出現(xiàn)，發(fā)展快。膽紅素腦?。▏乐兀┴氀翰煌潭?，以RH較明顯。肝脾腫大：嚴重病例因髓外造血導(dǎo)致。本文檔共70頁；當前第17頁；編輯于星期三\18點32分新生兒溶血癥ABO血型不符也可引起（主要Rh引起）癥狀較輕：母親的天然抗體為IgM，不能通過胎盤進入胎兒體內(nèi)。預(yù)防RH血型不合：每次分娩Rh+胎兒后，72h內(nèi)注射抗Rh抗體，清除進入母體的Rh+紅細胞，可有效預(yù)防。ABO血型不合：無有效預(yù)防方法。本文檔共70頁；當前第18頁；編輯于星期三\18點32分特殊的II型超敏反應(yīng)（抗體刺激型）產(chǎn)生抗甲狀腺刺激素受體（TSHR）抗體不受血清甲狀腺素濃度的調(diào)節(jié)甲亢Grave病----甲亢本文檔共70頁；當前第19頁；編輯于星期三\18點32分

AbTSH腦垂體甲狀腺上皮細胞長效甲狀腺剌激素漿細胞正?？哼M甲狀腺素Grave病----甲亢TSHRTSHR甲狀腺上皮細胞本文檔共70頁；當前第20頁；編輯于星期三\18點32分特殊的II型超敏反應(yīng)（抗體阻斷型）體內(nèi)存在乙酰膽堿受體自身抗體抗體在神經(jīng)肌肉接頭處結(jié)合乙酰膽堿受體，使之內(nèi)化降解，導(dǎo)致肌細胞對乙酰膽堿反應(yīng)性降低。受累骨骼肌易產(chǎn)生疲勞重癥肌無力（MG）本文檔共70頁；當前第21頁；編輯于星期三\18點32分肌肉顫動、軟弱及容易疲勞。可累及心肌與平肌，表現(xiàn)出相應(yīng)的內(nèi)臟癥狀。家族史（家族性遺傳重癥肌無力）

重癥肌無力（MG）本文檔共70頁；當前第22頁；編輯于星期三\18點32分神經(jīng)元乙酰膽堿乙酰膽堿受體肌肉纖維抗乙酰膽堿受體抗體重癥肌無力（MG）本文檔共70頁；當前第23頁；編輯于星期三\18點32分

一、特點

中分子免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜，通過激活補體并在血小板、嗜堿性/中性粒細胞參與下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。

第四節(jié)III型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型或血管炎癥型超敏反應(yīng))本文檔共70頁；當前第24頁；編輯于星期三\18點32分二、發(fā)生機制1、免疫復(fù)合物的形成抗原：

*內(nèi)源性抗原：變性IgG；核抗原；腫瘤抗原*外源性抗原：微生物;寄生蟲;藥物;異種血清均為可溶性抗原抗體：IgG和IgM為主；少數(shù)為IgA本文檔共70頁；當前第25頁；編輯于星期三\18點32分1）抗原物質(zhì)的持續(xù)存在形成復(fù)合物的先決條件：大量輸入異種抗血清；自身免疫病，自身抗原2、免疫復(fù)合物沉積的條件2）抗原-抗體比例決定了復(fù)合物分子的大小比例適當—形成大分子復(fù)合物—易被吞噬抗原過量—中等大小—不易排出、不易被吞噬—易沉積本文檔共70頁；當前第26頁；編輯于星期三\18點32分本文檔共70頁；當前第27頁；編輯于星期三\18點32分3）組織結(jié)構(gòu)與血液動力學(xué)因素血管靜水壓高而且血管迂曲、產(chǎn)生血流漩渦的組織里，易沉積。腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等處的毛細血管血壓較高（4倍其他）。動脈交叉口和脈絡(luò)叢易產(chǎn)生渦流。本文檔共70頁；當前第28頁；編輯于星期三\18點32分4）抗原抗體的理化性質(zhì)帶正電的抗原抗體易沉積在帶負電的腎小球基底膜上。5）吞噬細胞功能異常6）免疫復(fù)合物易在腎小球基底膜沉積因為腎上皮細胞表達C3b受體，腎間質(zhì)有FcR。本文檔共70頁；當前第29頁；編輯于星期三\18點32分3、免疫復(fù)合物引起的組織損傷（1）補體的作用激活補體裂解片段C3a、C5a肥大/噬堿性粒細胞受體血管活性胺類血管通透性增加、滲出多、水腫、血管擴張、內(nèi)皮間隙增大、促復(fù)合物沉積趨化中粒到沉積部位本文檔共70頁；當前第30頁；編輯于星期三\18點32分（2）中性粒細胞的作用吞噬復(fù)合物溶酶體酶（蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶）損傷血管壁、周圍組織釋放本文檔共70頁；當前第31頁；編輯于星期三\18點32分（3）血小板的作用血管壁破壞內(nèi)皮基底膜暴露凝血途徑激活血小板聚集肥大/噬堿性粒細胞PAF血小板聚集、激活；促血栓形成局部出血壞死血管活性胺類加重水腫本文檔共70頁；當前第32頁；編輯于星期三\18點32分中分子免疫復(fù)合物沉積于組織結(jié)合并激活補體系統(tǒng)嗜堿性粒細胞肥大細胞血小板激活C3aC5aC567激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)血小板凝集血管活性胺類中性粒細胞浸潤微血栓形成血管通透性增加、滲出多、水腫、血管擴張、內(nèi)皮間隙增大、促復(fù)合物沉積吞噬免疫復(fù)合物釋放溶酶體酶局部充血水腫局部組織破壞局部缺血、出血局部或全身免疫復(fù)合物病III型超敏反應(yīng)發(fā)病機制釋放趨化作用本文檔共70頁；當前第33頁；編輯于星期三\18點32分三、常見疾病1．局部免疫復(fù)合物病：Arthus反應(yīng)類Arthus反應(yīng)吸入性III型超敏反應(yīng)2．全身性免疫復(fù)合物?。?/p>

血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡本文檔共70頁；當前第34頁；編輯于星期三\18點32分局部實驗性III型超敏反應(yīng)1903Arthus發(fā)現(xiàn)用馬血清皮下多次免疫家兔數(shù)周后再次注射馬血清時，可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。這種隨局注射次數(shù)增加而反應(yīng)加重的現(xiàn)象，稱之Arthus現(xiàn)象。Arthus現(xiàn)象本文檔共70頁；當前第35頁；編輯于星期三\18點32分機制異種血清刺激機體產(chǎn)生大量抗體再次注射相同抗原抗原由皮下向血管內(nèi)滲透，血流中相應(yīng)抗體由血管壁向外彌散兩者相遇于血管壁，免疫復(fù)合物沉積小血管基底膜，局部炎癥反應(yīng)。Arthus現(xiàn)象本文檔共70頁；當前第36頁；編輯于星期三\18點32分局部免疫復(fù)合物病動物Arthus病:5~6次iv死亡馬血清家兔紅腫壞死4次皮內(nèi)7次馬血清癥狀進一步加重本文檔共70頁；當前第37頁；編輯于星期三\18點32分局部免疫復(fù)合物病6-8小時嗜熱放線菌孢子或菌絲肺泡嚴重呼吸困難

多次吸入吸入性III型超敏反應(yīng):農(nóng)民肺嗜熱放線菌孢子或菌絲養(yǎng)鴿者病(吸入鴿干糞中的血清蛋白質(zhì))干乳酷洗滌者肺(吸入青霉菌孢子)蔗塵肺皮革者肺(吸入牛蛋白質(zhì))本文檔共70頁；當前第38頁；編輯于星期三\18點32分局部免疫復(fù)合物病產(chǎn)生再次注射胰島素糖尿病患IgG類抗體反復(fù)皮下胰島素局部紅腫、出血、壞死類Arthus反應(yīng):恢復(fù)數(shù)日本文檔共70頁；當前第39頁；編輯于星期三\18點32分侵犯皮膚和多臟器的彌漫性、全身性自身免疫病。典型皮損、多器官受累、多種自身抗體。主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時還可以累及肺、心臟、血液等多個器官和系統(tǒng)，表現(xiàn)出多種臨床表現(xiàn)；血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學(xué)異常。

（抗DNA抗體、抗磷脂抗體等）

SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)全身免疫復(fù)合物病本文檔共70頁；當前第40頁；編輯于星期三\18點32分本文檔共70頁；當前第41頁；編輯于星期三\18點32分抗DNA抗體關(guān)節(jié)皮膚腎小球肝臟

多器官損害ICSLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)全身免疫復(fù)合物病DNA（核抗原）關(guān)節(jié)炎脈管炎腎小球腎炎女性多見本文檔共70頁；當前第42頁；編輯于星期三\18點32分血清病全身免疫復(fù)合物病是一種典型的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。本文檔共70頁；當前第43頁；編輯于星期三\18點32分血清病全身免疫復(fù)合物病

初次一次性大量注射異種血清；注射血清大，發(fā)病率越高注射后1-2周發(fā)病臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫脹關(guān)節(jié)痛、蛋白尿。病程短，能自愈。本文檔共70頁；當前第44頁；編輯于星期三\18點32分血清病全身免疫復(fù)合物病機制異種血清刺激產(chǎn)生IgG抗體，與抗原（異種蛋白）結(jié)合形成免疫復(fù)合物。產(chǎn)生免疫復(fù)合物數(shù)量巨大，吞噬細胞無法清除全身血管沉積，炎癥和組織損傷腎臟、關(guān)節(jié)、皮膚本文檔共70頁；當前第45頁；編輯于星期三\18點32分鏈球菌感染后腎炎全身免疫復(fù)合物病多發(fā)生于A族鏈球菌感染后2-3周體內(nèi)產(chǎn)生抗鏈球菌抗體，與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合成循環(huán)免疫復(fù)合物。腎小球基底膜沉積，造成基底膜損傷，蛋白尿。本文檔共70頁；當前第46頁；編輯于星期三\18點32分本文檔共70頁；當前第47頁；編輯于星期三\18點32分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎全身免疫復(fù)合物病又稱類風(fēng)濕(RA)，是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病。該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對稱分布。

本文檔共70頁；當前第48頁；編輯于星期三\18點32分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎全身免疫復(fù)合物病機制：病毒或支原體持續(xù)感染病原體或其代謝產(chǎn)物使體內(nèi)IgG分子發(fā)生變性，機體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體。該自身抗體為IgM類抗體，RF-類風(fēng)濕因子。發(fā)生變性的自身IgG與RF結(jié)合形成免疫復(fù)合，反復(fù)沉積于小關(guān)節(jié)腔滑膜，發(fā)病。本文檔共70頁；當前第49頁；編輯于星期三\18點32分全身免疫復(fù)合物病改變產(chǎn)生RF人體IgG類分子持續(xù)感染病毒或支原體小關(guān)節(jié)腔滑膜類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎免疫復(fù)合物抗改變的IgGRF沉積本文檔共70頁；當前第50頁；編輯于星期三\18點32分第五節(jié)Ⅳ型超敏反應(yīng)效應(yīng)T細胞與相應(yīng)抗原作用，引起的以單核細胞浸潤和組織細胞損傷為主的炎癥反應(yīng)。由于免疫細胞激活、增殖、分化及炎癥細胞的聚集需較長時間,炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲,持續(xù)時間較長,故稱為遲發(fā)性超敏反應(yīng)（DTH）。本文檔共70頁；當前第51頁；編輯于星期三\18點32分主要由CD4+TH1細胞或CD8+CTL細胞介導(dǎo)；以單個核細胞浸潤和細胞變性壞死為主的炎癥損傷，慢性炎癥損傷。與抗體和補體無關(guān)。發(fā)生遲緩：接觸抗原后24h發(fā)生，48-72小時高峰——遲發(fā)型超敏反應(yīng)。一、特點本文檔共70頁；當前第52頁；編輯于星期三\18點32分遲發(fā)因素體內(nèi)效應(yīng)性淋巴細胞再次與抗原接觸，產(chǎn)生淋巴因子需要時間足夠多的單核細胞聚集于炎癥區(qū)域也要時間本文檔共70頁；當前第53頁；編輯于星期三\18點32分致敏抗原：（1）胞內(nèi)寄生菌（分枝桿菌屬）、原蟲、霉菌。（2）環(huán)境中無害的物質(zhì)，包括重金屬（鉻、鎳）（3）化學(xué)藥物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化學(xué)品和染發(fā)劑。二、發(fā)生機制本文檔共70頁；當前第54頁；編輯于星期三\18點32分致敏T細胞介導(dǎo)DTH致敏抗原均為小分子的半抗原，與皮膚中的蛋白結(jié)合后成為完全抗原?？乖?jīng)APC攝取、加工處理成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達于APC表面，提供給具有特異性抗原受體的T細胞識別，使之活化和分化為效應(yīng)性T細胞。

CD4+Th1細胞（部分靜止的記憶性T細胞）CD8+CTL細胞本文檔共70頁；當前第55頁；編輯于星期三\18點32分活化的CD4+Th1細胞或CD8+效應(yīng)CTL細胞介導(dǎo)DTHCD4+Th1細胞介導(dǎo)的炎癥損傷CD8+CTL細胞介導(dǎo)的細胞毒作用本文檔共70頁；當前第56頁；編輯于星期三\18點32分*CD4+Th1細胞再次與APC表面相應(yīng)抗原作用→釋放趨化因子、細胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-3和GM-CSF等）→以單核細胞及淋巴細胞浸潤為主的免疫損傷CD4+Th1細胞介導(dǎo)的炎癥損傷本文檔共70頁；當前第57頁；編輯于星期三\18點32分IL-2：自(旁)分泌→T細胞增殖，產(chǎn)生CK。IFN-γ：促進Mφ和內(nèi)皮細胞表達MHC-II，活化MφTNF：促進內(nèi)皮細胞表達AM，直接毒性損傷MCF：Mφ趨化因子MAF：Mφ活化因子MIF：Mφ移動抑制因子本文檔共70頁；當前第58頁；編輯于星期三\18點32分CD8+CTL細胞介導(dǎo)的細胞毒*CD8+CTL細胞介導(dǎo)的細胞毒作用→釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細胞→通過Fas/FasL途徑→靶細胞凋亡本文檔共70頁；當前第59頁；編輯于星期三\18點32分T細胞（CD4+,CD8+）致敏T細胞（CD4+,CD8+）細胞因子IL-2IFN-γTNF-βMCFMIFIL-3SRF...單核巨噬細胞浸潤、活化T細胞（CD4+,CD8+）增殖分化局部滲出、水腫細胞毒作用直接殺傷靶細胞以單個核細胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，細胞變性壞死Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制誘導(dǎo)釋放再次接觸CD4+T細胞CD8+T細胞抗原記憶T細胞（CD4+,CD8+）穿孔素顆粒酶Fas-FasL本文檔共70頁；當前第60頁；編輯于星期三\18點32分傳染性超敏反應(yīng)接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)自身免疫性疾病三、常見疾病本文檔共70頁；當前第61頁；編輯于星期三\18點32分傳染性超敏反應(yīng)結(jié)核病Mφ感染有結(jié)核菌，效應(yīng)性TDTH(遲發(fā)型超敏性T)細胞產(chǎn)生IFN-γ，活化Mφ，殺傷結(jié)核菌結(jié)核菌抵抗，形成慢性炎癥。局部大量TDTH和Mφ侵潤，Mφ占80-90%

多發(fā)生于胞內(nèi)寄生物感染(結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、原蟲感染)本文檔共70頁；當前第62頁；編輯于星期三\18點32分肉芽腫結(jié)節(jié)

中心：Mφ、上皮樣細胞和多核巨細胞。中層：成纖維細胞及其分泌的膠原。外層：T細胞

利：將感染灶包圍，與正常組織隔離，避免感染擴散。

弊：占位取代了正常組織。肉芽腫內(nèi)活化的Mφ持續(xù)釋放