常用化療止嘔藥物簡介與應(yīng)用匯編課件

常用化療止嘔藥物簡介與應(yīng)用學(xué)員:肖望重湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院嘔吐主要機(jī)制(1)、藥物刺激胃腸道,使嗜鉻細(xì)胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)5HT,并與相應(yīng)受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng),由迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)傳入嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐(2)、藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激延髓的化學(xué)感受器HEMO(CTZ),進(jìn)而傳遞至嘔吐中樞引發(fā)嘔吐(3)、感覺、精神因子直接刺激大腦皮質(zhì)通路導(dǎo)致嘔abrantw吐,此類多見于先期性CINV化療藥物的致吐性分級(jí)高度幾乎所有患者(>90%)存在風(fēng)險(xiǎn)中度30%90%的患者存在風(fēng)險(xiǎn)低度10%-30%的患者存在風(fēng)險(xiǎn)極低度低于10%的患者存在風(fēng)險(xiǎn)抗腫瘤化學(xué)治療的致嘔吐性中度低度順鉑卡鉑多西他賽AC方案奧沙利鉑絲裂霉素氮烯咪胺伊立體康>依托泊苷氮芥正定霉素5一氟尿嘧啶環(huán)磷酰胺(≥1500mg/m2)環(huán)磷酰胺吉西他濱阿霉素(<1500mg/m2)博萊霉素(>60mg/m2)阿霉素長春新堿類表阿霉素(≤60mg/m2)紫杉醇(>90mg/m2)表阿霉素培美曲塞≤90mg/m2)化療致嘔吐類型急性嘔吐化療后數(shù)分鐘-數(shù)小時(shí),5-6小時(shí)為高峰24小時(shí)內(nèi)緩解延遲性嘔吐化療24h后,48-72小時(shí)為高峰,可持續(xù)6-7天預(yù)期性嘔吐條件反射性嘔吐爆發(fā)性嘔吐預(yù)防使用止嘔藥物依然出現(xiàn)嘔吐難治性嘔吐前次化療使用止嘔藥物治療失敗,本次化療周期再次出現(xiàn)嘔吐止嘔藥物分類>5HT3受體拮抗劑:昂丹司瓊,格拉司瓊,托烷司瓊,多拉司瓊,帕洛諾司瓊,N-1受體拮抗劑:一阿瑞匹坦、福沙匹坦三糖皮質(zhì)激素類:地塞米松多巴胺受體拮抗劑苯甲酰胺類(甲氧氯普胺)吩噻嗪類(丙氯拉嗪、異丙嗪)丁酰苯類(氟哌啶醇)其它苯二氮卓類:地西泮、勞拉西泮三奧氮平5HT3受體拮抗劑通用中文名研發(fā)與上市首次上上市國家上市時(shí)間因內(nèi)商品名)Ondansetron昂丹司瓊(樞復(fù)寧)葛蘭素史克1991英美Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)羅氏1994美國pistion托烷司瓊(嘔必停)瑞士1997短效5HT3受體拮抗劑Azasetron扎司瓊(蘇羅同)日本吉富制日本1998Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)日本山之內(nèi)1986日本2003Dolasetron多拉司瓊法國sano-澳大利亞、aventis公司1997美國第二代瑞士Palonosetron長效5HT受帕洛諾司瓊elaine2003美國2008體拮抗劑5HT3受體拮抗劑第一代第二代作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)與5HT3親和,半衰期9小時(shí);1:與5HT3受體親和力是第一代的30「2:肝腎功能異?？刹徽{(diào)整劑量100倍3:個(gè)體差異大,建議從最小有效2:半衰期近40小時(shí)劑量開始給藥臨床療效對(duì)各類嘔吐控制率1:對(duì)急性惡心、嘔吐的控制率并不優(yōu)于1:高致吐順鉑:48%-73%第一代拮抗劑2:中致吐性抗癌藥物:60%-85%2:對(duì)中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐3:對(duì)遲發(fā)性嘔吐控制不佳:CR率:「的控制率明顯優(yōu)于第一代28%3:副作用與第一代相似或較輕4:對(duì)預(yù)期性惡心/吐控制不佳FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥(20037.25)常見的副作用1:中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐頭暈頭痛,腹部不適,便秘,嗜睡,2:中致吐性化療藥引起的遲發(fā)性嘔吐「腹瀉,偶有轉(zhuǎn)氨酶升高5HT3受體拮抗劑劑量與服藥日程給藥途徑止吐劑量(第1天)止吐劑量(第2天)止吐劑量(解救性治療)昂丹司瓊靜注8-16mg16-24mg8Bmgbid或16ngqd格拉司瓊靜注3mg口服2ngqd或Imgbid2mgqd或Imgbid2mgqd或Imghid托烷司瓊帕洛諾司瓊靜注1腫治療相關(guān)嘔吐防治指南(2014飯)二5-HT3受體拮抗劑待點(diǎn)半衰期代謝與常見ADR排泄處理方法貯藏處理方法「頭痛、便秘(1)多飲水,多吃不應(yīng)超過(1)發(fā)作不頻繁,皮、腹部不適蔬菜、水果及含纖避光,陰日劑量不涼處保存強(qiáng)度可耐受者,采「(短暫性轉(zhuǎn)氨酶維多的食物。增加)用熱敷、按摩前額(2)腹部按摩下宜使用太陽穴頭痛便秘(2)發(fā)作頻繁,疼過敏反(3)藥物防治,麻上每次避光,30間隔至少℃以下保仁丸(膠囊)、開痛程度難以耐受者給予解熱鎮(zhèn)痛藥頭痛、頭、乳果口服|世者量(對(duì)乙酰氨基酚、便秘、腹痛上劑量,以30℃下步升高危存布