藥物化學(xué)重點

PAGEPAGE9第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜催眠藥藥名地西泮(Diazepam)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮類型苯并二氮雜卓類物理性質(zhì)無色或白色結(jié)晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水化學(xué)性質(zhì)水解性：4，5位開環(huán)為可逆性，不影響生物利用度鑒別反應(yīng)溶于稀鹽酸，加碘化鉍鉀，產(chǎn)生橙紅色沉淀。藥物用途發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌內(nèi)松弛及抗驚厥作用，主要用于治療神經(jīng)官能癥?？煽菇箲]。構(gòu)效關(guān)系七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需；4,5雙鍵被飽和或并入四氫唑環(huán)可增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用；在C-7位和C-2’位有強的吸電子基團存在時，安定作用加強；N-1以長鏈烴基取代，如環(huán)氧甲基，可延長作用作用特點較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用安全范圍大目前幾已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物第二節(jié)抗癲癇藥藥名苯妥英鈉（PhenytoinSodium）結(jié)構(gòu)化學(xué)名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽類型環(huán)內(nèi)酰脲類/乙內(nèi)酰脲類物理性質(zhì)白色粉末；化學(xué)性質(zhì)吸濕性:空氣中易吸收CO2，析出苯妥英酸性：水溶液呈堿性水解：環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)易水解鑒別反應(yīng)與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）與二氯化汞反應(yīng)，生成白色沉淀，在氨試液中不溶。加硝酸銀試液，產(chǎn)生白色銀鹽沉淀，不溶于氨溶液藥物用途治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，但對小發(fā)作無效,且無催眠作用其他長期應(yīng)用苯妥英鈉可致牙齦增生藥名卡馬西平(Carbamazepine)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺類型苯并二氮卓類物理性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性：干燥和室溫下較穩(wěn)定；片劑在潮濕環(huán)境中保存時，藥效降至原來的1/3。避光貯存，長時間光照，由白色變?yōu)槌壬纬啥垠w藥物用途用于治療癲癇大發(fā)作、綜合性局灶性發(fā)作有效第三節(jié)抗精神失常藥（強大的多巴胺受體阻滯劑）藥名鹽酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽類型吩噻嗪類物理性質(zhì)白色或乳白色結(jié)晶性粉末；水溶液顯酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醚和苯中不溶化學(xué)性質(zhì)還原性：有苯并噻嗪（吩噻嗪）母環(huán)，易被氧化；注射液在日光作用下，易變質(zhì)；部分病人用藥后會發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)注射液中加入抗氧劑可阻止變色——對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等鑒別反應(yīng)1.本品水溶液遇氧化劑時氧化變色——加硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色2.與三氯化鐵作用——顯穩(wěn)定的紅色藥物用途多方面的藥理作用，安定作用較強（多巴胺受體、腎上腺素受體、組胺受體、5-羥色胺受體）治療精神分裂癥和狂躁癥，亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等。構(gòu)效關(guān)系2-位氯原子的作用：引起分子不對稱性——抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征（側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核、失去氯則無抗精神病作用）藥名氟哌啶醇(Haloperidol)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌啶基]-1-丁酮類型丁酰苯類藥物用途治療精神分裂癥、躁狂癥。第四節(jié)抗抑郁藥可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)：去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）藥名鹽酸丙咪嗪ImipramineHydrochloride結(jié)構(gòu)與化學(xué)名N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽乙撐基替代吩噻嗪的硫類型去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）。物理性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚化學(xué)性質(zhì)本品固體及水溶液穩(wěn)定第三節(jié)腎上腺素受體激動劑藥名腎上腺素epinephrine結(jié)構(gòu)化學(xué)名（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚類型鄰苯二酚、苯乙胺代謝單胺氧化酶（MAO）催化氧化，還可經(jīng)兒萘酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）催化化學(xué)性質(zhì)1,還原性：鄰苯二酚，空氣中的氧或其他弱氧化劑易使其氧化變質(zhì)。日光、熱及微量金屬離子能加速氧化成紅色的腎上腺素紅，繼而聚合成棕色多聚體。儲存時加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，可防止氧化；還應(yīng)避光并避免與空氣接觸2,酸堿性pKa（HB+)10.6；pKa（HA)8.93,消旋化：R構(gòu)型Adrenaline為左旋體，活性比右旋體約強12倍，消旋體的活性只有左旋體的一半。水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化，速度與pH有關(guān)：在pH4以下，速度較快；水溶液應(yīng)注意控制pH。藥物用途同時具有較強的α和β受體的興奮作用–用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救–可制止鼻粘膜和牙齦出血–與局部麻醉藥合用可減少毒副作用，可減少手術(shù)部位的出血第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑藥名馬來酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate氯苯吡胺/撲爾敏結(jié)構(gòu)與化學(xué)名N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽類型丙胺類組胺H1受體拮抗劑化學(xué)性質(zhì)S-構(gòu)型（右旋）的活性比消旋體約強二倍——急性毒性也較小R-構(gòu)型（左旋）為消旋體的1/90撲爾敏為消旋的馬來酸氯苯那敏鑒別反應(yīng)吡啶結(jié)構(gòu)在pH3-4緩沖溶液中與溴化氰試劑反應(yīng)，吡啶環(huán)開環(huán)，與苯胺生成橙黃色縮合物；若與1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮反應(yīng)生成紅色縮合物。在稀硫酸中與高錳酸鉀反應(yīng)，使后者的紅色消失第五節(jié)局部麻醉藥藥名鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride/鹽酸奴佛卡因結(jié)構(gòu)與化學(xué)名4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽類型酯類（苯甲酸、氨基醇）物理性質(zhì)白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，隨后有麻痹感；易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，幾乎不溶于乙醚。加氫氧化鈉有油狀普魯卡因析出，PH=3-3.5最穩(wěn)定?；瘜W(xué)性質(zhì)還原性：在空氣中穩(wěn)定，對光線敏感，宜避光貯存水解性：酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解失活鑒別反應(yīng)叔胺結(jié)構(gòu)：碘、苦味酸等呈色芳伯胺的反應(yīng)：在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽,加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料藥物用途至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥（不可用于表面麻醉）–具有良好的局部麻醉作用–毒性低，無成癮性–用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法藥名鹽酸利多卡因結(jié)構(gòu)化學(xué)名N-（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺鹽酸鹽-水合物類型酰胺類鈉離子通道阻滯劑結(jié)構(gòu)特點酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定，酸堿中均較穩(wěn)定；兩個鄰位均有甲基，具空間位阻，使利多卡因的酸或堿性溶液均不易水解，體內(nèi)酶解的速度比較慢。藥物用途可用于表面麻醉，還具有抗心律失常作用第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物第一節(jié)β-受體阻滯劑藥名鹽酸普萘洛爾propranololhydrochloride結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽類型芳氧丙醇胺類物理性質(zhì)溶于水、乙醇，微溶于氯仿化學(xué)性質(zhì)普萘洛爾具有堿性，與鹽酸成鹽S-異構(gòu)體(左旋)β受體阻滯作用強，R-弱，藥用為外消旋物水溶液為弱酸性（pKa(HB+)9.5）；對熱穩(wěn)定；對光、酸不穩(wěn)定，在酸溶液中，側(cè)鏈氧化分解鑒別反應(yīng)雜質(zhì)：α-萘酚,用對重氮苯磺酸鹽出現(xiàn)橙紅色藥物用途心律失常（房性及室性早搏，竇性心動過速）心絞痛（長期服用者，忌突然停藥，支氣管哮喘者忌用，變異型心絞痛不宜用。治心絞痛時多與硝酸酯類合用）抗高血壓（過去常作一線藥物使用，現(xiàn)多被長效b-受體阻滯劑所代替）第二節(jié)鈣通道阻滯劑1.選擇性鈣通道阻滯劑①二氫吡啶類:硝苯地平②苯烷胺類:維拉帕米③苯并硫氮卓類:地爾硫卓2.非選擇性鈣通道阻滯劑④氟桂利嗪類:桂利嗪⑤普尼拉明類:普尼拉明第三節(jié)鈉，鉀通道阻滯劑藥名硫酸奎尼丁QuinidineSulfate結(jié)構(gòu)化學(xué)名（9S）-6′-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽二水合物含4個手性碳（3R,4S,8R,9S),藥用品為右旋體類型Ia類鈉通道阻滯劑,從金雞納樹皮中分離的生物堿。物理性質(zhì)奎尼丁游離堿白色無定形粉末,微溶于水,不溶于乙醚化學(xué)性質(zhì)綠奎寧反應(yīng)，在1滴樣品水溶液中加入1滴溴水混勻，當(dāng)溴的橙色消失而溶液變黃時，再加入過量的氨溶液后生成翠綠色的二醌基吲哚銨鹽，該反應(yīng)為奎寧生物堿的特征反應(yīng)。藥物用途a、治療心房顫動；b、陣發(fā)性心動過速；c、心房撲動。大量服用奎尼丁可發(fā)生蓄積而中毒。藥名鹽酸胺碘酮AmiodaroneHydrochloride胺碘達(dá)隆,乙胺碘呋酮結(jié)構(gòu)化學(xué)名（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽類型鉀通道阻滯劑鑒定羰基鑒別反應(yīng)：加2,4-二硝基苯肼生成黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀碘分解：加硫酸微熱、分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘藥物用途及主要副作用首先用于治療心絞痛，后來又用于治療心律失常，為廣譜抗心律失常藥物。另外胺碘酮對α、β受體也有非競爭性阻斷作用；對鈉、鈣通道均有一定阻滯作用。長期使用本品導(dǎo)致皮膚色素沉積，眼角膜亦可發(fā)生微弱沉著，可引起甲狀腺功能紊亂。大劑量用藥，少數(shù)病例可發(fā)生低血壓、心力衰竭等。第四節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素II受體拮抗劑藥名卡托普利Captooril結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1-[(2S)-2-甲基（3-巰基-1-氧代丙基）]-L-脯氨酸有兩個手性中心，都是S構(gòu)型，母體脯氨酸為L-型類型二肽物理性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶粉末，略帶有大蒜氣味化學(xué)性質(zhì)酸性：羧基的酸性強pKa13.7，巰基也顯示一定弱酸性，pKa29.8。分子中含巰基，水溶液易發(fā)生氧化反應(yīng)藥物用途第一個口服的ACE抑制劑：舒張外周血管、降低醛固酮分泌。影響鈉離子的重吸收，降低血容量的作用。藥名氯沙坦Losartan洛沙坦結(jié)構(gòu)化學(xué)名2-丁基-4-氯-1-[[2′-（1H-四唑-5-基）[1，1′-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇類型含聯(lián)苯和四唑結(jié)構(gòu)藥物用途第一個上市的AngⅡ拮抗劑：療效與常用的ACE抑制劑相似具有良好的抗高血壓、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用構(gòu)效關(guān)系第五節(jié)NO供體藥物硝酸甘油Nitroglycerin有機硝酸酯類1，2，3-丙三醇三硝酸酯淺黃色無臭帶甜味的油狀液體 鑒別反應(yīng):加入KOH試液加熱生成甘油，加入硫酸氫鉀加熱生成惡臭的丙烯醛氣體應(yīng)用：擴血管、緩解心絞痛、抗血栓 第七節(jié)調(diào)血脂藥羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑：洛伐他汀影響膽固醇及甘油三酯代謝藥物：苯氧基烷酸類：吉非羅齊；煙酸類：煙酸藥名洛伐他汀Lovastatin結(jié)構(gòu)化學(xué)名（2S）--2-甲基丁酸（1S,3R,7S,8S,8aR)-1，2，3，7，8，8a-六氫-3，7-二甲基-8-[2-[(2R,4R)-四氫-4-羥基-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酯(包含：六氫萘環(huán)、四氫吡喃基（六元內(nèi)酯環(huán)）、2-甲基丁酸酯)類型前藥、羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑藥物用途使內(nèi)源性的膽固醇合成減少。用于原發(fā)性高膽固醇血癥，也可用于以高膽固醇血癥為主的合并有高甘油三脂血癥的患者。能降低血液中的總膽固醇含量。第五章消化系統(tǒng)藥物第一節(jié)抗?jié)兾锼幟鬟涮娑imetidine甲氰咪呱、泰胃美結(jié)構(gòu)化學(xué)名N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍類型H2受體拮抗劑、咪唑環(huán)類鑒別反應(yīng)胍基的鑒別:(硫酸銅＋氨水)含硫化合物的鑒別：醋酸鉛試紙藥物用途治療活動性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)對胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效中斷用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療可用于增強免疫功能藥名奧美拉唑結(jié)構(gòu)化學(xué)名(R,S）5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基亞磺酰基)-1H-苯并咪唑含聯(lián)結(jié)的亞磺?；⒈讲⑦溥?、吡啶環(huán)類型質(zhì)子泵抑制劑，無活性的前藥，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)化學(xué)性質(zhì)弱酸弱堿性；易溶于堿液；水溶液中不穩(wěn)定，對強酸不穩(wěn)定–應(yīng)低溫避光保存藥物用途治療十二指腸潰瘍，良性胃潰瘍，術(shù)后潰瘍，返流性食管炎等（較西咪替丁強5-8倍，對胃及十二指腸潰瘍療效高，速效和長效）。對卓、艾二氏綜合癥患者有效,不宜長期服用第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥作用機理：抑制PG的生物合成；作用靶點:環(huán)氧酶只對慢性鈍痛有良好的作用藥名阿司匹林Aspirin乙酰水楊酸結(jié)構(gòu)與化學(xué)名2-（乙酰氧基）苯甲酸類型水楊酸類作用靶點不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑；抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有強效的抗血小板凝聚作用鑒別反應(yīng)Aspirin的碳酸鈉溶液加熱放冷后，與稀硫酸反應(yīng)，析出白色沉淀，并發(fā)出醋酸臭氣雜質(zhì)：水解產(chǎn)生的水楊酸，加鐵鹽（三氯化鐵）產(chǎn)生紫堇色過敏性雜質(zhì)：乙酰水楊酸酐，含量不超過0.003%（W/W）時，則無影響藥物用途解熱鎮(zhèn)痛藥，廣泛用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等。對結(jié)腸癌有預(yù)防作用?？寡鬃饔貌涣挤磻?yīng)對胃粘膜的刺激作用；可引起胃及十二指腸出血等癥?！坞x羧基存在藥名對乙酰氨基酚Paracetamol撲熱息痛結(jié)構(gòu)與化學(xué)名N-（4-羥基苯基）乙酰胺類型苯胺類（乙酰苯胺->非那西丁->撲熱息痛）鑒別反應(yīng)水溶液與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈藍(lán)紫色芳伯胺特征反應(yīng)：其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應(yīng)后，再與堿性β-萘酚反應(yīng)，呈紅色雜質(zhì)：對氨基酚，可與亞硝酰鐵氰化鈉試液作用呈色代謝代謝產(chǎn)物N-乙?；鶃啺孵芍赂螇乃浪幬镉猛居糜诎l(fā)熱、頭痛、風(fēng)濕痛神經(jīng)痛及痛經(jīng)等，無抗炎作用第二節(jié)非甾體抗炎藥藥名吲哚美辛Indomethacin消炎痛結(jié)構(gòu)化學(xué)名2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸類型吲哚乙酸類作用機理不能拮抗5-HT，不能糾正色氨酸的異常代謝，而是抑制PG合成化學(xué)性質(zhì)酸性：pKa=4.5，幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液水解性：可被強酸或強堿水解，水溶液在pH2~8時較穩(wěn)定。室溫空氣中穩(wěn)定，但對光敏感鑒別反應(yīng)本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應(yīng)，呈紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應(yīng)，呈綠色，放置后漸變黃色作用消炎：保泰松的25倍；解熱強于阿司匹林、撲熱息痛；鎮(zhèn)痛：阿士匹林的10倍治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。毒副作用較嚴(yán)重藥名布洛芬Ibuprofen異丁苯丙酸結(jié)構(gòu)化學(xué)名α–甲基-4-(2-甲基丙基）苯乙酸，用外消旋體，類型芳基烷酸類性質(zhì)無味，不溶于水，易溶于氫氧化鈉或碳酸鈉水溶液中萘普生naproxen臨床使用S(+)構(gòu)型。萘丁美酮（前藥）雙氯芬酸鈉diclofenacsodium第七章抗腫瘤藥第一節(jié)生物烷化劑藥名環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide癌得星結(jié)構(gòu)化學(xué)名P-[N,N-雙-(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷-P-氧化物一水合物；N,N-雙-(β-氯乙基)-N’-(3-羥丙基)磷酰二胺內(nèi)酯一水合物類型氮芥類,前藥，代謝活性物質(zhì)磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥。DNA交聯(lián)劑作用機理環(huán)磷酰胺磷酰胺酶催化裂解成活性的去甲氮芥發(fā)揮作用吸電子的磷?；沟由系碾娮釉泼芏冉档?，氮原子的親核性降低了氯原子的烷基化能力，使毒性降低藥物用途用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等，對乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效毒性比其它氮芥小，有膀胱毒性，可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān)第二節(jié)抗代謝藥物藥名氟尿嘧啶Fluor