藥品GXP體系介紹

MHYConfidential PagePAGE3 DATE\@"M/d/yyyy"6/28/2023藥品GXP體系介紹HELENMADec10,2009目錄※序言※GXP介紹※參考文獻(xiàn)序言作為制藥行業(yè)的我們，提到GMP沒(méi)有人不知道它為何物，從一個(gè)藥品的整個(gè)生命周期來(lái)看，相關(guān)它的一個(gè)質(zhì)量管理保證體系中，除了GMP，還有其他GXP，本文就GXP的相關(guān)基本信息做一闡述。GXP介紹在藥品的整個(gè)生命周期當(dāng)中，不同階段相關(guān)藥品質(zhì)量保證的法規(guī)關(guān)系圖如下：臨床前階段臨床前階段:化學(xué)藥學(xué)毒理學(xué)Ⅰ期(確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性)Ⅱ期(劑量研究,50-100病例)Ⅲ期(對(duì)照試驗(yàn)500-5000病例)藥監(jiān)審查(資料和工廠)生產(chǎn)/Ⅳ期臨床（大于2000例）產(chǎn)品許可證臨床階段:商業(yè)化生產(chǎn)GLP/GRP經(jīng)商銷GCPGMPGSP(GDP)批準(zhǔn)/轉(zhuǎn)正新藥申請(qǐng)(報(bào)生產(chǎn))/NDA醫(yī)院/消費(fèi)者GMP/GCP藥監(jiān)檢查生產(chǎn)許可證新藥申請(qǐng)(報(bào)臨床)/INDA藥品質(zhì)量管理--相關(guān)法規(guī)關(guān)系圖GUP(GPP)新藥發(fā)現(xiàn)→結(jié)構(gòu)、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等研究→藥效學(xué)研究→一般藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究、藥代動(dòng)力性學(xué)研究、毒代動(dòng)力學(xué)研究→臨床研究→批準(zhǔn)生產(chǎn)為什么要進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)？藥物即毒物，歷史上多次藥害事件不應(yīng)忘記，歷史慘案不應(yīng)重現(xiàn)。沙利度胺藥害事件，倫理性要求，基因組相近。藥物安全性評(píng)價(jià)的目的和主要內(nèi)容藥品的三個(gè)基本要求：安全、有效、可控。目的：提供新藥對(duì)人類健康危害程度的科學(xué)依據(jù)。降低人體臨床試驗(yàn)中的危險(xiǎn)性，支持I、II、III期臨床研究。內(nèi)容：闡明毒性反應(yīng)特征，劑量或暴露反應(yīng)關(guān)系確定毒性反應(yīng)靶器官確定毒性損害是否可恢復(fù)確定毒性反應(yīng)特異性指標(biāo)估計(jì)安全范圍藥物研發(fā)階段毒性原因?qū)е碌氖∈÷?GLP概念：廣義上是指嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)室管理（包括實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理制度和操作規(guī)程，以及實(shí)驗(yàn)室及其出證資格的認(rèn)可等）的一整套規(guī)章制度。包括對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作、記錄、報(bào)告、監(jiān)督等整個(gè)環(huán)節(jié)和實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范要求。狹義GLP（法規(guī)要求）指與藥品安全性評(píng)價(jià)有關(guān)的研究：?jiǎn)未谓o藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類/非嚙齒類） 反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)（嚙齒類/非嚙齒類）生殖毒性試驗(yàn)遺傳毒性試驗(yàn)致癌試驗(yàn)免疫原性試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)依賴性試驗(yàn)評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其它試驗(yàn)（放射性、生物危害性）刺激性、過(guò)敏性、溶血性非臨床安全性實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量保證現(xiàn)狀我國(guó)33家的GLP研究機(jī)構(gòu)的質(zhì)量保證水平參差不齊；未建立獨(dú)立的質(zhì)量保證體系，QAM兼職或非全職、QA人員無(wú)獨(dú)立性；未對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行審核或?qū)徍撕笪戳粝孪鄳?yīng)的證據(jù)；發(fā)現(xiàn)問(wèn)題未及時(shí)向SD或FM報(bào)告，未進(jìn)行追蹤性再檢查；缺少質(zhì)量保證相關(guān)人才及經(jīng)驗(yàn)不足；質(zhì)量保證人員缺少毒性試驗(yàn)的經(jīng)歷；質(zhì)量保證人員的立場(chǎng)和身份不恰當(dāng)?shù)取?.GMP的法律依據(jù)：《藥品管理法》第9條：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書(shū)。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的具體實(shí)施辦法、實(shí)施步驟由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。GMP：1988公布實(shí)施，1992年、1998年分別進(jìn)行了修訂，時(shí)隔10年后的今天，國(guó)家局再次進(jìn)行了修訂，2009年12月10日，官方網(wǎng)站第二次公布GMP修訂稿征求意見(jiàn)。新版GMP預(yù)計(jì)在2009年底公布實(shí)施。3.GSP的法律依據(jù)：《藥品管理法》第16條：藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》經(jīng)營(yíng)藥品。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)是否符合《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書(shū)。

《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》的具體實(shí)施辦法、實(shí)施步驟由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。GSP：2000年04月頒布實(shí)施，目前正在進(jìn)行修訂，曾在2008年07月18日SFDA發(fā)布修訂稿征求意見(jiàn)。4.GAP的法律依據(jù)：《藥品管理法》第103條：中藥材的種植、采集和飼養(yǎng)的管理辦法，由國(guó)務(wù)院另行制定。GAP：2002年04月頒布實(shí)施。GAP是中藥材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材（含植物、動(dòng)物藥），其目的是規(guī)范中藥材生產(chǎn)，保證藥材質(zhì)量，促進(jìn)中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化和現(xiàn)代化。GAP目前在歐盟、美國(guó)、日本等國(guó)家受到廣泛的重視并已達(dá)成國(guó)際共識(shí)，是藥材發(fā)展的方向。2003年09月19日，SFDA頒布了《GAP認(rèn)證管理辦法（試行）》和《GAP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》，要求子2003年11月01日起，SFDA正式受理GAP的認(rèn)證申請(qǐng)，并組織認(rèn)證試點(diǎn)工