冠心病患者血清TNF

冠心病患者血清TNF

【關(guān)鍵詞】冠心病

［摘要］目的：探討冠心病患者血清TNFα及IL1β的水平變化及臨床意義。方法：采用ELISA法測定66例冠心病病人血清TNFα及IL1β水平，并與正常對照組比較。結(jié)果：冠心病病人TNFα及IL1β水平明顯高于正常對照組()，同時觀察到病情加重，血清TNFα及IL1β水平增高。結(jié)論：冠心病病人存在細胞免疫功能紊亂，TNFα及IL1β水平增高可能與其發(fā)生，發(fā)展有關(guān)，并可作為病情判斷及療效的觀察指標。

［關(guān)鍵詞］冠心?。荒[瘤壞死因子；白細胞介素1β

DetectionofTNFα，ILlβinPatientswithCoronaryHeartDisease

Abstract:ObjectiveToinvestigatethechangesofTNFα，IL1βlevelinserumofpatientswithcoronaryheartdiseaseanditsclinicalmeaning．MethodsThelevelofserumTNFα，IL1βin66casesofcoronaryheartdiseaseweredetectedbyELISA，andthedatawerecomparedwithcontrolgroup．ResultsSerumTNFα，IL1βlevelsincoronaryheartdiseasepatientsweresignificantlyhigherthancontrolgroupandrelatedtosevereofthedisease．ConclusionItsuggestedthatimmunedysfunctionexistinpatientswithcoronaryheartdisease，higherlevelofTNFα，IL1βwouldassociatewithdevelopmentofthecoronaryheartdisease，anditcanbeanewindicatorofcoronaryheartdisease．

Keywords:Coronaryheartdisease;Tumornecrosisfactorα；Interleukin1β

動脈粥樣硬化(AS)病變是由于血管內(nèi)皮和平滑肌細胞受各種因素損害產(chǎn)生的過度炎癥性纖維增殖性反應(yīng)。近年來的研究表明，AS斑塊可合成腫瘤壞死因子α(TNFα)及白介素1β(IL1β)等多種細胞因子，TNFα可增強白細胞的粘附作用及內(nèi)皮細胞的促凝血活性。IL1β可促進T、B細胞活化，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，參與炎癥反應(yīng)等，關(guān)于冠心病與TNFα及IL1β的作用目前尚不明了。為探討AS與TNFα及IL1β關(guān)系，我們檢測了冠心病患者外周血TNFα及IL1β等指標，分析在冠心病發(fā)病中的意義。

1對象與方法

1．1病例選擇

冠心病患者66例。診斷符合國際心臟病學會和世界衛(wèi)生組織缺血性心臟病的診斷和命名標準。由典型癥狀，心電圖、實驗室檢查和／或冠脈造影證實。男38例，女28例；平均年齡(52．7±14．8)歲；穩(wěn)定型心絞痛21例，不穩(wěn)定型心絞痛25例，急性心肌梗死20例，均排除合并心肌炎、心肌病、心內(nèi)膜炎、風濕性心臟病、結(jié)締組織病等。正常對照組：30例健康體檢者，男性18例，女性12例，平均年齡(41．3±11．6)歲。為本院門診健康體檢者，經(jīng)臨床、心電圖和實驗室檢查正常，排除心血管疾病史。

1．2檢測方法

66例患者均在治療前清晨抽取外周靜脈血3ml，分離血清，-20℃凍存集中檢測。實驗試劑盒由加拿大YYESBIOTECH公司提供，檢測操作按試劑盒說明書，在BioTECH酶標儀上測吸光度(A450)，用SPSS軟件繪出標準曲線，計算各樣本的值。

1．3統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計分析用SPSS軟件，數(shù)據(jù)以±s表示，不同疾病組間細胞因子水平比較采用方差分析和t檢驗。

2結(jié)果

2．1冠心病組與正常對照組的TNFα及IL1β測定結(jié)果見表1。各型冠心病患者血清TNFα、IL1β水平較正常對照組顯著增高，差異有顯著性(P0．01)，不同冠心病組之間TNFα、IL1β水平存在一定差異性，TNFα、IL1β水平由低到高排列，呈穩(wěn)定型心絞痛組，不穩(wěn)定型心絞痛組，急性心肌梗死組，差異無顯著性(P0．05)。表1冠心病組與正常對照組的TNFα及IL1β水平比較(略)注：*與正常對照組比較，P0．01。

3討論

細胞因子作為特異性免疫與非特異性免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)介質(zhì)，與相應(yīng)的細胞表面受體結(jié)合，以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌的方式，在局部或全身發(fā)揮復雜的生物學效應(yīng)，冠心病的病理基礎(chǔ)是AS和血栓形成。AS的形成對損傷的血管內(nèi)膜而言既是免疫反應(yīng)過程又是炎性反應(yīng)過程［1，2］，AS斑塊內(nèi)細胞可合成多種細胞因子［3］，組成復雜的細胞因子網(wǎng)絡(luò)，網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)影響血管細胞的生長和細胞因子的基因表達。從而對冠心病的發(fā)生發(fā)展起重要作用。

TNFα主要由活化的巨噬細胞產(chǎn)生，對內(nèi)皮細胞的作用可能通過兩種途徑實現(xiàn)：一是直接損傷血管內(nèi)皮細胞，使其通透性增高，血中膽固醇易于穿透內(nèi)膜而在管壁內(nèi)沉積形成AS斑塊；二是TNFα促進原癌基因轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生血小板源性生長因子，破壞血凝抗血凝平衡，促進血栓形成［4］。IL1β在血管系統(tǒng)中具有雙重作用，IL1β可以促進血管內(nèi)皮細胞(VEC)表達，粘附分子增加，白細胞與VEC的粘附，誘導內(nèi)皮細胞分泌IL2，IL6和PG等，引起炎癥參與血栓形成［5］。有作者［6］發(fā)現(xiàn)IL1β，可以增加大鼠主動脈血管平滑肌細胞(VSMC)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)mRNA水平，延長VEGFmRNA的半衰期，可促使VEGF增值，升高血脂水平，增加間質(zhì)膠原的合成等參與AS的形成，還能誘導VSMC產(chǎn)生PDGF以促進VSMC和VEC的生長，另一方面許多實驗都證實了IL1β還可以劑量時間依賴性地刺激NO產(chǎn)生。而NO產(chǎn)生后能發(fā)揮強大的抗血栓形成作用，在誘導NO產(chǎn)生的許多因素中，以IL1β誘導NO生成的作用最為顯著。

本研究顯示，穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死患者的TNFα及IL1β都明顯高于正常人，可能是由于血管內(nèi)皮受損，引起TNFα及IL1β大量釋放的結(jié)果。且從穩(wěn)定型心絞痛到不穩(wěn)定型心絞痛，最后發(fā)展到心肌梗死的過程中，其水平有逐漸增加的趨勢，這與國內(nèi)外的研究結(jié)果相符［7，8］。說明TNFα及IL1β與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，并且可反映心肌缺血的程度，對判斷病情及預后有指導意義。

總之，冠心病發(fā)生時，血管內(nèi)皮受損，TNFα及IL1β等細胞因子釋放增多，對冠心病的形成和發(fā)展起到促進作用。檢測冠心病患者血清中TNFα及IL1β水平變化，可以為冠心病患者的病情監(jiān)測，療效觀察和并發(fā)癥的預后提供重要指標。

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