全基因組檢測(cè)與遺傳病篩查

全基因組檢測(cè)與遺傳病篩查Wholegenome：ApproachtotheMilestoneinGeneticDiseaseScan南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

賴仁勝

鹽城2014-09-2全基因組平臺(tái)—人類(lèi)3.6萬(wàn)基因全部測(cè)出

不是人類(lèi)疾病基因全部測(cè)出全基因組測(cè)序（HiSeqX10）是探索并掌握個(gè)人遺傳組成的最有效手段，檢測(cè)DNA里包含的所有變異，包括發(fā)生在編碼區(qū)的小范圍突變，也包括用全外顯子組測(cè)序等方法檢測(cè)不到的某些重要的非編碼區(qū)變異以及結(jié)構(gòu)變異。數(shù)據(jù)結(jié)果不太穩(wěn)定，精度好檢測(cè)后不知所措：不知道該用什么措施去認(rèn)識(shí)，分類(lèi)和治療染色體全基因組芯片ChromosomalMicroarrayAnalysis(CMA)穩(wěn)定的檢測(cè)所有的染色體結(jié)構(gòu)變異和部分已知突變數(shù)據(jù)結(jié)果比較穩(wěn)定，分辨率差檢測(cè)后有較成熟的軟件分析和重現(xiàn)性，有FDA批準(zhǔn)人體遺傳變異—兩種領(lǐng)域種系變異—生物界germline

variants出現(xiàn)在各種罕見(jiàn)或常見(jiàn)的遺傳疾病中基因異常出現(xiàn)頻率占總基因1/萬(wàn)體細(xì)胞變異---腫瘤界somatic

variants體細(xì)胞變異則是癌癥和遺傳病發(fā)生的主要原因基因異常出現(xiàn)頻率：

癌癥基因占總基因1/100（300:30000）；

遺傳病基因占總基因3/萬(wàn)檢測(cè)遺傳學(xué)變異---兩種主流技術(shù)平臺(tái)基因測(cè)序平臺(tái)—檢測(cè)堿基突變一代測(cè)序二代高通量測(cè)序（產(chǎn)前項(xiàng)目cFDA通過(guò)）全基因組測(cè)序

都有儀器數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)

但報(bào)告軟件系統(tǒng)沒(méi)有建立染色體芯片分析---檢測(cè)結(jié)構(gòu)改變CNV（FDA通過(guò)）aCGH比較基因組雜交全基因組CMA：aCGH+SNP全基因組CytoScanHD全基因組OncoScan都有儀器數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)

儀器外報(bào)告軟件云服務(wù)已在建立全基因組測(cè)序：HiSeqx10---10臺(tái)測(cè)序儀組和服務(wù)器

GeneChip系統(tǒng)

:是由高密度GeneChip芯片和試劑，雜交、掃描儀器，數(shù)據(jù)處理和分析工具組成檢測(cè)平臺(tái)，世界上第一種經(jīng)歐盟和美國(guó)FDA審批的體外診斷的芯片系統(tǒng)。

片面：全基因組和高深度測(cè)序，才能真正解析基因變異對(duì)疾病的影響并更好地開(kāi)發(fā)靶向治療藥物，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化醫(yī)療。。全基因組測(cè)序—缺乏重復(fù)性HiSeqXTen是Illumina于2014年推出的最新測(cè)序系統(tǒng)，工廠規(guī)模的測(cè)序系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了Illumina測(cè)序儀迄今為止最高的測(cè)序通量和最低的測(cè)序成本。HiSeqXTen系統(tǒng)由10臺(tái)超高通量測(cè)序儀HiSeqX組成，測(cè)序讀長(zhǎng)為2×150bp，單臺(tái)儀器每次運(yùn)行可產(chǎn)出高達(dá)1.8Tb的數(shù)據(jù)，運(yùn)行時(shí)間在三天以內(nèi)，10臺(tái)儀器同時(shí)運(yùn)行時(shí)，每周至少可完成320個(gè)人類(lèi)基因組測(cè)序（以30×覆蓋度計(jì)算），千年基因的HiSeqXTen測(cè)序?qū)嶒?yàn)在CLIA（ClinicalLaboratoryImprovementAmendments）及IGN（IlluminaGenomeNetwork）認(rèn)證的基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展，其中CLIA是國(guó)際公認(rèn)的提供臨床測(cè)序服務(wù)的最高認(rèn)證，亞太區(qū)僅千年基因總部Macrogen及TakaraBio兩個(gè)機(jī)構(gòu)通過(guò)認(rèn)證（藥明康德僅PGM通過(guò)CLIA認(rèn)證）高通量測(cè)序—缺乏穩(wěn)定性Illumina2011年推出MiSeq，實(shí)現(xiàn)1000bp讀長(zhǎng)，獲得高通量最精確的測(cè)序，但是科研思維貽害公司（只有槍，至今未見(jiàn)生產(chǎn)子彈，需客戶科研自造）Thermo-LifeTech2010年推出PGM，以后推出PROTON,時(shí)間快，靈活應(yīng)用于臨床，有少數(shù)子彈供應(yīng)（CancerPanel，inheritPanel，BRCA1/2，傳染?。└咄繙y(cè)序都遇到政策阻礙，技術(shù)本身缺點(diǎn)

文庫(kù)制作繁瑣，質(zhì)控難沒(méi)有規(guī)范測(cè)序深度，

多次PCR環(huán)節(jié)，不斷放大系統(tǒng)內(nèi)產(chǎn)物誤差

軟件自設(shè)計(jì)自主過(guò)濾導(dǎo)致不確定數(shù)據(jù)采集千年基因——HiSeqXTen測(cè)序結(jié)果展示

注：醫(yī)學(xué)臨床要求長(zhǎng)read測(cè)序深度至少>80X為什莫目前高通量和全基因組測(cè)序還不穩(wěn)定？Q30每下降10%，數(shù)據(jù)過(guò)濾時(shí)將有約20%的reads被濾掉，意味著75%的Q30將比85%的Q30少20%的可用數(shù)據(jù)，而致病變異很可能也同時(shí)被過(guò)濾掉了，邊合成邊測(cè)序時(shí)第二條read的堿基質(zhì)量一般會(huì)低于第一條read由于測(cè)序試劑、實(shí)驗(yàn)操作和GCbias等因素影響，所有待測(cè)區(qū)域的覆蓋深度并不完全一致。尤其是高GC含量的區(qū)域，由于測(cè)序偏好性的存在一般覆蓋深度會(huì)低于其他區(qū)域。PCR擴(kuò)增不可避免引入的完全一致的DNA片段，duplicatereads所占比例的高低主要取決于實(shí)驗(yàn)人員操作的熟練程度。由于這部分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)后期的變異分析沒(méi)有意義，因此會(huì)在分析前過(guò)濾去除。Ch爬ro搭mo暈so弱ma莫l胞Mi倡cr欲oa工rr軍ay旦A史na既ly糕si照s攀(C遺MA背)平臺(tái)蠢分類(lèi)十余鄰年來(lái)升，生賭物界恩基因伐組引坐領(lǐng)--慮-從微梁觀走屋向基葉因組基于餐胚系系突變貓的學(xué)瓜科進(jìn)拼展—細(xì)胞鉛分子宇生物闖學(xué)，疤分子著遺傳突學(xué)，檢醫(yī)學(xué)尾遺傳淡學(xué)，鋼基因野組學(xué)概，癌班癥基界因組敬學(xué)（TC棕GA）,藥物石基因健組學(xué)他，轉(zhuǎn)輛化醫(yī)籠學(xué)，間個(gè)體衡化靶述向治方療….旦.基于役胚系都突變威的技智術(shù)進(jìn)丙步--灰-核型粘分析義，PC計(jì)R技術(shù)嗽，F(xiàn)I輪SH趁,定量PC眼R，SN勵(lì)P（GW扒AS），LO憤H,片段父分析鬧，基鐘因測(cè)律序（春一代嫂，二狡代）全基趴因組羽芯片—從染能色體半宏觀大走向響基因繳微觀貢改變更適運(yùn)應(yīng)解眼決體果細(xì)胞金個(gè)體趨化治爛療分間子病痕理技沙術(shù)CN績(jī)V，突揉變，F(xiàn)I顏SH宜,表達(dá)批譜，詠甲基忘化，賤微衛(wèi)顧星--鉛-涵蓋茫體細(xì)察胞染奇色體唐病Ma鉤yo秘c堅(jiān)li負(fù)ni話c說(shuō)pa畝th扒ol爽og墾is挖tDr翠.樹(shù)Pa詠nd探it原a新的沸認(rèn)識(shí)性：腫啄瘤啟僚動(dòng)突益變來(lái)寫(xiě)自于CN臥V蓄(C搏c蜻la漫ss返)和序著列突針變（M繳cl該as抗s）實(shí)體果瘤主臉要由CN拿V啟動(dòng)浸，不麻是突訊變強(qiáng)調(diào)齒全基闖因組CN鍵V分析例在臨感床預(yù)棍測(cè)，底預(yù)報(bào)染和診揚(yáng)斷方張面的板重要譜性。下一墾代測(cè)常序技瘋術(shù)目懇前對(duì)詞臨床仙病理絹?zhàn)畛Ｋ芤?jiàn)的步低豐摔度CN嫩V，中政心拷我貝雜寇合子逢缺失nl角LO堂H，純腥合子字缺失砌和亞報(bào)克隆義進(jìn)展旺部分強(qiáng)細(xì)胞勤形成劃少量刻的mo脹sa呈ic等檢幟測(cè)能艷力不傘足tu兼mo增rs竿c拾an戴b朝e飯cl對(duì)as瞇si拾fi爹ed召i咱n孫th挪os神e退dr郵iv爽en犧b耗y或ei酷t(yī)h鎮(zhèn)er長(zhǎng)m鞋ut壞at享io宇ns梳(落M桃cl獨(dú)as借s)衛(wèi)o斷r忠co艱py燦n糟um付be薦r耐ab敢er謹(jǐn)ra犬ti矮on咳s期(C棗c急la窯ss匯).考C污c納la巨ss染t淺um貝or鹽s罪no籮te個(gè)d宰th斤at哨p樓re衣di懸ct宇iv扣e稼co唱py閥n對(duì)um盟be偽r訂ch么an撲ge臉s倚ar強(qiáng)e米mo太re哈f狐re織qu啄en崇t釋th五an嗚p該re戒di施ct柄iv用e楚so陜ma王ti阻c丙mu舌ta變ti輩on飼c緊ha可ng貫es碑i罵n變so潛li窗d皂tu電mo腔r座sa繪mp批le紹s.Th藍(lán)es涂e店re解su直lt避s埋se憶em鏈t轉(zhuǎn)o鑼in取di梯ca腔te蛛t階ha逝t尊th提er花e瓦is胸s礦om緞e音ri碌sk雀t妻o鋸li剪mi稠ti紐奉ng途t灘um呆or武p園ro決fi卻li任ng首t畢o惕so崖ma聾ti透c低mu敏ta松ti研on鮮s,趁a童nd析e才mp杠ha驢si扁ze侄t砍he棄i芹mp朵or打ta磚nc趕e虛of紫w框ho鉤le醋g廟en鉗om特e戚co觸py遣n膠um則be群r鐵an擦al凡ys刷is鵝i絲式n哪id究en滔ti義fy工in爽g鎖cl緒in遣ic改al潛ly控r嗚el協(xié)ev摧an戰(zhàn)t列pr隙og胞no洲st份ic抗a席nd司p虜re描di店ct鴉iv擺e診ma抓rk婆er告s.Ne喚xt昂g途en希er型at重io朽n市se階qu濃en催ci仁ng慰t握ec赤hn幅ol揪og旨ie瀉s霞ha利ve文l溝im擁it拿ed拌a效bi行l(wèi)i務(wù)ty賴t準(zhǔn)o束de扒te突ct澇c筒li廳ni咽ca造ll裕y購(gòu)re妖le播va罵nt牲l唱ow反er獅l立ev俗el忙a樣mp杰li饑fi刮ca除ti可on妙s,效c奴op塌y稼ne土ut范ra濾l浴lo醒ss參o掃f鄭he葬t(yī)e究ro駱zy班go臭si鞋ty寧,鏈an普d模ho忘mo西zy打go眠us繼d勻el數(shù)et熟io爭(zhēng)ns主,漸ev售en割a儉t贏si炕gn陳if債ic荷an渡t盜de透pt朋h盛of停c新ov五e(cuò)r揪ag蝦e.Co沒(méi)py餃N描um貓be僅r蛋Tu傻mo匹rs斷R委ev艱ea礎(chǔ)le點(diǎn)d2到so紙li貞d程tu賢mo球r塌cl喂as潤(rùn)se億s-蔬M(jìn)冊(cè)c魂la怕ss拒(搭mu蔬ta改ti希on浮d晃ri姻ve姐n)童a惰nd系C呈cl轟as戴s妙(c槐op某y銜nu規(guī)mb匆er目d驅(qū)ri誦ve跳n)Na逢tu鞭r(nóng)e忌P異ap壤er撿:跑P征at推ie去nt飄s閃wi某th痕C樂(lè)N榴ve或rs濁us嶄S慨MOv代ar洲ia歪n蟻10隱0%早C與N,念0%隨S種MBr郵ea臭st才-曠90籌%奇CN鳥(niǎo),購(gòu)2推0%棉S殖MLu硬ng喬S弦Q貿(mào)-8雹5%給C們N,品25蚊%橫SMHe乓ad僵&薄n仙ec吳k-工7框5%族C漁N,逝30臥%淺SMLu原ng擠A穗DC謹(jǐn)-習(xí)60炮%盤(pán)CN娘,浙4塑0%斧S痛MMu嬌lt興ip電le雁C躬N命Ar卻e戰(zhàn)Dr右ug蹤蝶ga料bl喊e/夜Pr護(hù)ed泥ic蓬ti勒ve謝B駛yCu者rr膛en霞tl果y宰av呀ai莫la鵲bl扎edr投ug駛s染色搶體減喉數(shù)分盼裂隨胳機(jī)導(dǎo)晨致疾妥病—1呆.5胃%，1/皂3流產(chǎn)無(wú)著企絲粒膽斷片ce語(yǔ)n著絲蹦粒ch驢i異源芹嵌合賭體ct染色束單體de腿l缺失de感r衍生染色聚體di解c雙著賢絲粒du余p重復(fù)en打d內(nèi)復(fù)職制g裂隙h次縊或痕i等臂棄染色賺體in光s插入in愛(ài)v倒位in拒v澡in簡(jiǎn)s倒位對(duì)插入in連v(狗p-端q+轉(zhuǎn))浴/i陳nv揪(p蹲+q補(bǔ)-)臂間伐倒位ma清r標(biāo)記光染色鬼體ma唇t來(lái)自石母親mo傭s嵌合述體（蠢同源太）P染色瘦體短臂pa赴t來(lái)自圓父親Ph暗''費(fèi)城炊染色軌體q染色積體長(zhǎng)臂r環(huán)狀響染色岸體rc暮p相互昌易位re唇a重排re送c重組染色免體ro贊b羅伯賓遜易啞位s隨體sc績(jī)e姐妹逢染色擴(kuò)體互換t易位ta井n連續(xù)慚（串階聯(lián)）村易位屋染疏色體副病圖勁片te串r末端pt印er短臂凝末端qt避er長(zhǎng)臂權(quán)末端tr襖i三著贊絲粒醫(yī)學(xué)禽遺傳啞學(xué)—平衡煌易位辣是發(fā)額病基淋礎(chǔ)平衡攏易位隙：減辦數(shù)分洗裂時(shí)摔相互殲易位嬌和復(fù)殼雜易毫位形澆成的廚原發(fā)靜性易恭位，梳基本訓(xùn)上無(wú)索遺傳淋物質(zhì)些的丟新失，骨對(duì)個(gè)淋體的腔發(fā)育秋一般供無(wú)嚴(yán)屆重的繩影響飾，故悉稱之剃為平遞衡易磚位平衡逐易位湊攜帶掘者通常死不會(huì)膜患有膠異?；急硇蛽?，外份貌、巖智力躺和發(fā)疑育等殿通常膚都是啞正常未的。“平錯(cuò)衡易違位”作在普艙通人含群發(fā)均生率派為1．9%。，染色吊體平監(jiān)衡易屢位患宵者流產(chǎn)船和生島畸形晴兒的扣可能纖性極島高，貝生出大健康菌兒的聲比例狼不足傷三分瓜之一。核型毯分析己，F(xiàn)I引SH是以升往主粱要手馬段當(dāng)下輔，“分桑子倒曉置探扣針雜雅交或杠分子無(wú)核型開(kāi)分析擾”腫瘤體細(xì)背胞全基敏因組轉(zhuǎn)芯片濱分析包發(fā)現(xiàn)癌細(xì)闊胞：窯及其處復(fù)雜陵的體擱細(xì)胞染色近體病——談CN窯V,突變體，re翠ar晌ea財(cái)ge管me囑nt，擴(kuò)泰增，然多體膊，非叫平衡奔易位渣，nl察L咽OH，斷矛裂，腿缺失訪，倒備位，且嵌合煉，微廁缺失膏，同部源雜索合子衫缺失脅，異雕源性驕雜合消子缺償失，猾衛(wèi)星-中心闖粒多故體，僵非同酸源末殊端連蠶接……實(shí)體比癌：暫除液披態(tài)血曾液腫花瘤外強(qiáng)的所義有癌臺(tái)，80載%以上跨的臨謀床基碼因異惱常是旦體細(xì)或胞染洋色體坦病，變隨亞籃克隆運(yùn)演進(jìn)律，上戶皮間做質(zhì)轉(zhuǎn)蘆化，墓成為形態(tài)駁學(xué)去畫(huà)分化彼核異旗形—病理鉛常規(guī)胖診斷卡的基抽礎(chǔ)個(gè)體奏化治竭療分鋼子病快理學(xué)蓄技術(shù)AS圾CO燥2藥01猜4禁FI化SH態(tài)90橫2篇分子蝦遺傳黨新突嫂破—C斥yt犯oS各ca節(jié)n趴HD零a坐ss沃ay屬于瘡全基惑因組捉熒光非雜交+P苗CR另+軟件尾診斷全基成因組踢的分只子遺營(yíng)傳技精術(shù)—儀器嘩自動(dòng)綁化原孩位雜鑰交優(yōu)勢(shì)舒檢測(cè)嘆腫瘤鍋體細(xì)艷胞復(fù)歪雜演此進(jìn)性90番0基因油突變—C輸NV現(xiàn)象井和核詢型多豆倍體籃分析污，可予與形吹態(tài)驗(yàn)培證。重復(fù)興性，動(dòng)分辨糟率，盼精確厲性優(yōu)直于FI僚SH，全基籌因組籍價(jià)格察優(yōu)于伶各種攻二代響測(cè)序誕，4天軟倦件報(bào)抖告目前聰用Af欠fy木me胡tr艙ix芯片捕發(fā)表疾的科攀學(xué)文脾章現(xiàn)向已多載達(dá)14昂31察90篇（精截至20菜14年5月29日）逢，多挎篇文沙章發(fā)仿表在na兼tu阻re、sc勇ie它nc聾e、ce態(tài)ll等世中界最揪高級(jí)眨別的抬學(xué)術(shù)饒刊物板上Se迅ar攏ch登R魔es鞠ul祖ts塘f艇or網(wǎng)"袖c侮om稀pl追et墊e撥co尼py弄n齊um零be犯r"Di惰sp猴la申yi址ng添r優(yōu)ec淺or初ds對(duì):呆1盜-替10屈o午f蘇35Pe剩rm聚is斜si棄on遷s火Re山qu惱es公t去Fo炎rm陸-光T動(dòng)he鼻H齒em耳at刃ol蘿og糾is鈴t4/雖17遇/2妹00艇9且|上Th詠e序He搜ma大to優(yōu)lo確gi奇st..呈.c朵om姿pl害et吳in坑gth擴(kuò)is晨f孕or秒m..杯.We亂w欲il弱l黃re跪tu天rn耀a溉s按ig怨ne事dco疾pyof兆t郊hi切s承fo秘rm..稻.Ph耕ot召oc姨op洋y哪(co細(xì)mp命le切teSe戒ct森io陽(yáng)n企2..躁.20塵13嬸A柜me妥ri庸ca毅n睛So鬼ci塌et家y肉of紙H穴em浴at邊ol賞og番y言/弱Am典er給ic際an錄S戰(zhàn)oc糊ie賄ty騙o惕f..執(zhí).6/愛(ài)10乒/2溪01斬3親|鏈AS紋H尋We歸bs削it健e..蜘.4砌DE坑FI牧NI鍬TI竹ON挖S子?替Cl續(xù)on雷in噸g剃?謀Cu國(guó)t淘&裂Pa題st逗e惰=城Bl略oc撓ks恒o跨f朵te廉xt心o朋r槍ev執(zhí)enco晌mp液le米teno弓te硬s冊(cè)fr養(yǎng)om藝a宴no違th肚er老M湊D食?Co速py&億Pa解st享e材=麗Ca象rr隸y傷fo疫rw善ar樂(lè)d獄of啄p辜ri絲式or捏n遮ot屠es..敗.AS御SO忍CI必AT敬E災(zāi)ME虹MB鉆ER滿SH河IP蛛A施PP糞LI再CA眨TI劃ON鹽A餅me恒ri蘭ca澆n進(jìn)So桌ci魂et碗y..毅.10羞/2偵9/竊20效13濤|蜜A競(jìng)SH常W剝eb石si宮te..抖.to軟A屆SH記N詳ew我sL滿in紫k姜?察Co次mp碗li子me掉nt緞ar材yco現(xiàn)pyof況H黑em旦at距ol染og喜y..懲.Wh悔en陵s儀ub蔑mi撲tt趕in等g嘆yo賀urco溉mp忘le辣te秘dap描pl滅ic蔥at拐io究n,種m禽ak祥e..財(cái).we勞ek您s促af柔t(yī)e件r手yo霧urco閥mp承l(wèi)e留teap販pl些ic影at膠io挎n為is..章.Bl穿oo暫d倉(cāng)Ba趙si酷cs3/巧29制/2窗01陵4歷|刷AS慚H愉We釘bs呈it座eMu釀lt推ip蕩le鍛M兼ye算lo裳ma障:旺To悲T槽o掌r媽No間t缺to敞T具,敬Wh窄at魂W腿il啦l敵th慌e蒼An煙sw妄er森B輩e?11度/1桃/2母01桂1夾|班Th曾e跡He酷ma峽to臉lo膀gi捷st矮AS獅CT擠h關(guān)as奪b喝ee俊n肯a哭st擠an秒da元rd董o律f睜ca容re康i即n守my棒el樂(lè)om妖a亮du畝e研to爬a筑ch革ie蜘ve青me療nt筆o但f哨bo苦th絞h眾ig哀h楚ex凳te座nt堪a聚nd畢f(xié)艙re繪qu固en書(shū)cy機(jī)o鼓f州re池sp覺(jué)on歲se哥a蓮nd鐮t眾o假th謎e螺pr憶ol陜on懷ge合d跨pr綢og慶re色ss劣io重n-抗fr幫ee呆s團(tuán)ur苦vi狐va往l澇co濾mp開(kāi)ar慣ed頂w術(shù)it協(xié)h瓜co卡nv尼en己ti慚on載al露c敞he訓(xùn)mo踢th桂er雨ap拿y.薄H滲ow噴ev閉er毀,霜th岸e艘av懼ai詞la大bi伸li安ty筆o亮f御no庸ve麗l麻th昌er件ap北ie蜓s,浴i仿nc陜lu捉di復(fù)ng限b取or泛te統(tǒng)zo螺mi綢b河an濱d穴le愉na賴li柜do略mi似de雨,葬t(yī)h讓at謎h給av震e哪im薄pr使ov停ed嫂o藏ut背co糧me趟h光as馬i厘mp憐ac礙te恨d刷th及e赴tr狂an限sp壇la秩nt第p韻ar佳a(bǔ)d刻ig料m.Ri衣gh躁ts趴a兆nd處P用er解mi診ss醬io執(zhí)ns4/嶄11拉/2竹01兆4稻|嘉Th喉e叉He紀(jì)ma佳to犧lo那gi郵st軟Ma酸t(yī)e痕ri較al皺p冤ub伐li父sh概ed攻i觸n喊Th可e慰He顫ma萌to語(yǔ)lo旺gi駱st趙:禮AS腫H博Ne蓋ws臣a豪nd壇R肉ep承or底ts懶i污s紋co牌ve賞re錄d滿by園c那op款yr照ig女ht強(qiáng).永Al低l委ri遙gh寨ts鍋r抬es家er飛ve勿d.慘T至he箱A則me蹲ri輕ca襲n要So千ci俯et覽y李of距H鋼em針at慶ol哲og雅y局(A傷SH量),珠t仙he恨p宵ub品li隱sh僅er鄰o奔f冊(cè)Th庸e膝He成ma絨to繡lo尊gi免st塞,惹ex秋pe勁ct碌s郊th征at照y院ou錘w疾il斑l求re渾sp詠ec塘t針it興s勻in屈te看ll將ec晚tu涌al農(nóng)p朗ro姜pe毫rt妥y捏ri管gh哲ts歐a附nd簡(jiǎn)u閣se袍i矩ts檢m菊at仰er棵ia穩(wěn)l跨so沫le待ly尼a驕s的pe訊rm矮it例te頌d注by朝S兔ec丙ti滑on對(duì)s馳10鑒7閱or缺1燃08霉o擊f建U.貌S.燭C游op論yr維ig選ht典L你aw睜(逗Fa羨ir我U據(jù)se姻).AS主H-販AM扔FD悠P舅Aw繞ar場(chǎng)d4/晶2/良20仁14躍|爹A盾SH見(jiàn)W倒eb糠si抵te美國(guó)Af事fy后me雙tr潤(rùn)ix公司胡是基運(yùn)因芯悶片產(chǎn)硬業(yè)先肥行者居，早匙在19前89年就例研制豈出了下世界梯首張混基因簡(jiǎn)芯片幼。其否開(kāi)發(fā)茂的寡病核苷冠酸原語(yǔ)位光唉刻合神成專第利技供術(shù)(l岔ig惰ht貴-c載on裁tr狐ol眉le員d皮in領(lǐng)s勾it短u參sy羞nt櫻he獄si凳s調(diào)of歇D鋼NA填m墳ic召ro梅ar旋ra浸ys韻)，是幼目前復(fù)最高栗密度董的芯挑片制怖備技架術(shù)。Af架fy創(chuàng)me很tr禮ix公司政以其振完備恨的芯秤片設(shè)差計(jì)，鞏穩(wěn)定愿可靠復(fù)的分桃析結(jié)顆果和澡強(qiáng)大吼的生餃物信迎息學(xué)脹分析鉛能力泄，幫萄助研勁究人異員在姿短時(shí)芽間內(nèi)宴獲得秧大量脅可靠齒的結(jié)睬果，瞇為后袋續(xù)研更究提眉供重危要的咬線索盡和幫嫂助。默目前啞用Af測(cè)fy般me吳tr賢ix芯片遮發(fā)表繼的科框?qū)W文第章現(xiàn)旗已多俯達(dá)24掘31黎9篇（中截至20逗11年12月29日）根，多酒篇文所章發(fā)演表在na抬tu瞞re、sc提ie跨nc可e、ce污ll等世籍界最帽高級(jí)哭別的鄭學(xué)術(shù)槍刊物觀上。Af蓋fy微me味tr部ix達(dá)G斥en故eC頁(yè)hi份p生物拐芯片辯檢測(cè)憤系統(tǒng)億，是篩由高敲密度Ge絡(luò)ne沖Ch浩ip芯片士和試珍劑，陣雜交堪、掃欠描儀艦器，水?dāng)?shù)據(jù)宰處理君和分兄析工病具組媽成的給一整遵套檢啄測(cè)平曉臺(tái)，釋是世筑界上環(huán)第一背種經(jīng)測(cè)歐盟恨和美康國(guó)FD刻A審批別的可及用作出體外里診斷凱的芯拘片系沉統(tǒng)。平臺(tái)獵設(shè)備Af落fy婦me衣tr慰ix猛G惡en旋eC踢h(yuǎn)i話p芯片金系統(tǒng)腸的硬曲件平股臺(tái)由腥高度芒自動(dòng)康化的斗流體剃工作歲站、斯高通丸量芯沾片掃謝描儀灶，和啦相關(guān)訂探針慰序列駛描述圾和注躲釋數(shù)牽據(jù)庫(kù)極等組乳成。探高度恩自動(dòng)中化的利處理跪減少仿手工熄操作顛時(shí)間可，提奪高了景數(shù)據(jù)雪重復(fù)根性。盡配合強(qiáng)使用糞不同掉類(lèi)型寸的芯康片，Af腔fy竿me壘tr率ix買(mǎi)G猴en物eC命hi估p芯片滅系統(tǒng)夫可用獅于RN識(shí)A和DN腸A檢測(cè)救的多希方面脹的應(yīng)郵用研峽究。原位摧光刻蒼合成釋技術(shù)Af牽fy浩me纏tr扣ix芯片閘采用卸原位坑光刻遮技術(shù)據(jù)和嚴(yán)渣格的該流程拼控制暖合成樸高密義度基先因芯勉片，騙可以蕩在每衰平方腥厘米?；簧虾贤沓沙圻^(guò)40究0萬(wàn)的臣探針尼。Af扎fy份me轟tr彼ix原位爽光刻哭合成慶技術(shù)柳的原桑理：負(fù)先將言基片露支持堤物(w費(fèi)af配er漸)羥基波化，屠并用劈燕對(duì)光文敏感嬸的保防護(hù)基斯團(tuán)將剛羥基我基團(tuán)架保護(hù)咱起來(lái)?yè)?。然言后選不取特紗制的求光刻條掩膜(p訂ho錫to解li環(huán)th智og節(jié)ra例ph省ic錯(cuò)m兄as輛k)覆蓋誼在基嗓片上目，遮陵擋不帥需要肚合成掀的部醒位，柿暴露貝需合傍成部姓位。壘當(dāng)光順通過(guò)砌蔽光念膜照遺射到幟基片洽上，爐需要絮合成條探針殺的部冤位透圣光，程受光奧照射駱部位鞏的羥糠基脫鍋保護(hù)卡而活偏化。膜加入3’端活壞化(5叫’羥基緣瑞末端鳴連接繩光敏何保護(hù)冤基團(tuán))的單婦一一恒種核堅(jiān)苷酸抹單體鍛底物冷后，起發(fā)生光偶聯(lián)偵反應(yīng)調(diào)。在螺一輪秒反應(yīng)壤之后守更換恢另一往張光繞掩膜款控制FI閘SH技術(shù)陸與二曾代全章基因常組芯慎片比偵較看清報(bào)片段何大小皮能力--戒-分辨潔率FI姐SH:Po己or編r廁es院ol壩ut程io裹n!眠Ro磚ug待h筑im狡ag望e拉ra嬌teFI判SH亞s愧ke懂w夾:思Hi捉gh仿F旺al俊se裙P燙os挑it筐iv別es治A窯nd紫N栗eg起at倦iv絡(luò)es歪曲傅了周燥圍區(qū)艇的缺賣(mài)失—分辨公率粗隊(duì)糙HE褲R2止F束al粱se母P蹄os且it寇iv掀e控by沉F汪IS貓HCe太nt烏ro形me吸re端d羞el岸et作edRe閱la貌ti議ve片t男o略ce謹(jǐn)nt欺ro卷me熟reHe潮r2添i石s鋼“g訴ai究ne笨d”He岔r2臨F衰al駐se塊N炊eg弓at燦iv推eCh夫r英17才a溝mp估li閉fi侮edHe食r2鐵r凳el齊at辮iv覆e士to堵c轟en譯tr助om翻er醋e“n繼ot紐奉g大ai狹ne墳d”二代恰測(cè)序么與全維基因沾組芯違片比際較全基按因組洗芯片丙（CM藝A）優(yōu)笑勢(shì)--拴-穩(wěn)定收性重嚴(yán)復(fù)性Af而fy鋒me灶tr打ix芯片外采用朝獨(dú)特蝴的PM妙-M睜M探針痛設(shè)計(jì)悟方式戀，即公針對(duì)橡每段堅(jiān)參考恩序列危設(shè)計(jì)府一對(duì)25悉-m愛(ài)er探針躍，其找中一陽(yáng)個(gè)是垮完全因匹配嘉（pe族rf誦ec托t考ma警tc賞h,免P旺M）探引針，光另一凍個(gè)是押靠近含序列西中間識(shí)的錯(cuò)懷誤位局點(diǎn)匹膽配（mi研sm漢at憐ch測(cè),深MM）探贈(zèng)針。打檢測(cè)鈴時(shí)將嘉每對(duì)PM神-M糧M探針禍的檢娃測(cè)信壩號(hào)綜畫(huà)合起順來(lái)，拍這樣玩有助套于區(qū)巖分特隊(duì)異性穗結(jié)合宿與非蕉特異天性結(jié)胳合的惡靶片派段，敲從而淋提高悟探針絕靈敏利度和膜特異產(chǎn)性。Af內(nèi)fy殊me虹tr再ix芯片鍵采用端原位賢光刻轟技術(shù)叛和嚴(yán)陳格的述流程雜控制憶合成苦高密陜度基抹因芯陶片，據(jù)可以越在每寺平方塘厘米肝基片摟上合鋤成超織過(guò)40嶼0萬(wàn)的吐探針抖。Af嚼fy尤me接tr舌ix原位捷光刻率合成文技術(shù)枯的原福理：飲先將仇基片情支持屢物(w制af寬er第)羥基惱化，尋并用收對(duì)光射敏感端的保賊護(hù)基輔團(tuán)將嚴(yán)羥基肉基團(tuán)逝保護(hù)切起來(lái)糧。然翅后選恨取特匹制的擁光刻鬼掩膜(p洪ho偷to員li曾th賓og杯ra綿ph機(jī)ic讓m令as區(qū)k)覆蓋滔在基判片上邊，遮集擋不淋需要罰合成呼的部仔位，俊暴露私需合感成部寒位。賢當(dāng)光瓦通過(guò)書(shū)蔽光養(yǎng)膜照魯射到侄基片形上，少需要般合成暴探針瓶的部核位透親光，去受光安照射擔(dān)部位姻的羥歉基脫肅保護(hù)查而活刑化。逢加入3’端活秤化(5膝’羥基籃末端錢(qián)連接雁光敏監(jiān)保護(hù)帥基團(tuán))的單暮一一愛(ài)種核趁苷酸濫單體泥底物奏后，格發(fā)生雹偶聯(lián)圾反應(yīng)矛。在向一輪我反應(yīng)凡之后功更換損另一咳張光茄掩膜晶控制瘦活化按區(qū)域展，并氏換另扁一種削核苷提酸單偽體實(shí)充現(xiàn)在損待定鴨位點(diǎn)堅(jiān)合成牲預(yù)定適序列魚(yú)寡聚短體。退光掩肯膜設(shè)惰計(jì)和催嚴(yán)格宇的工競(jìng)藝流肥程使戚制造挺的芯夕片具系有高使質(zhì)量欄、高擺重復(fù)港性和錘一致笨性，拍也確協(xié)保了電芯片悉上探碰針合只成的靈極高有密度吵。高探堆針靈語(yǔ)敏度乏和特帆異性逐。這腰種PM項(xiàng)-專MM設(shè)計(jì)蕉對(duì)于光在復(fù)鬼雜序消列背死景樣桃品中僅低豐膏度表喪達(dá)產(chǎn)扶物的折檢測(cè)鄭中有獅明顯窗優(yōu)勢(shì)鳥(niǎo)。同寨時(shí)，師使用卡多個(gè)讓探針警來(lái)檢棚測(cè)轉(zhuǎn)肚錄本棵或SN蛙P等，學(xué)有效哄減少釀了探喜針雜矩交非隱專一宣性的侍影響燈，并撫通過(guò)溪合適最的算枯法獲容得更毫為有持力的挽數(shù)據(jù)異。Ge涌ne羅Ch紡i芯片蟲(chóng)優(yōu)勢(shì)--六-表達(dá)葉譜檢受測(cè)也棕可做獨(dú)特起的表而達(dá)譜PM附-M高M(jìn)探針偷設(shè)計(jì)Af亮fy匹me貓tr欣ix芯片魂采用秤獨(dú)特慮的PM叫-M閥M探針勾設(shè)計(jì)重方式陶，即顯針對(duì)夏每段昌參考寬序列蟲(chóng)設(shè)計(jì)甚一對(duì)25會(huì)-m坦er探針賣(mài)，其球中一堪個(gè)是固完全漆匹配場(chǎng)（pe躁rf綠ec療t痕ma晨tc箏h,由P犬M）探這針，則另一雹個(gè)是彼靠近刊序列孩中間棉的錯(cuò)減誤位藥點(diǎn)匹嘉配（mi被sm吧at酬ch嫁,跟MM）探詞針。評(píng)檢測(cè)火時(shí)將里每對(duì)PM予-M份M探針臘的檢挽測(cè)信負(fù)號(hào)綜宜合起畝來(lái)，園這樣休有助慣于區(qū)喝分特蒼異性瓣結(jié)合慮與非服特異毛性結(jié)爬合的領(lǐng)靶片幅段，布從而殃提高緩探針境靈敏窮度和爹特異崖性。枝這種PM洞-增MM設(shè)計(jì)裳對(duì)于情在復(fù)皺雜序夕列背撈景樣濫品中浪低豐惠度表甩達(dá)產(chǎn)脈物的鉗檢測(cè)銀中有蝦明顯哭優(yōu)勢(shì)繡。同答時(shí)，染使用撫多個(gè)刻探針衡來(lái)檢蜜測(cè)轉(zhuǎn)坡錄本揀或SN輛P等，離有效膠減少側(cè)了探倉(cāng)針雜肆交非州專一厘性的浙影響焰，并蘿通過(guò)皇合適享的算膀法獲睡得更海為有闊力的產(chǎn)數(shù)據(jù)煤。Ge兔ne松Ch賓ip芯片梁優(yōu)勢(shì)--表達(dá)騙譜芯脫片Ge鏟ne診Ch乞i芯片爛優(yōu)勢(shì)--軟件降數(shù)據(jù)癢報(bào)告罵簡(jiǎn)明全基飾因組孩染色臟體熒煌光雜爽交報(bào)騙告（Ch賞ro井mo互so吹me糧M戒ic徐ro押ar詢r(jià)a趨y暑Re渴po朝rt）35箭00遺傳憑分析攻儀——冰IG牛H/蹄TC榮R重排全基遠(yuǎn)因組背二代農(nóng)熒光枝雜交究芯片--量-血液權(quán)病全也融合碗基因逼，突熟變檢臉測(cè)下列功表格朱顯示勿的髓總系造背血腫巧瘤和長(zhǎng)增生拆疾病飾的全稍部融趁合基殊因和減突變畫(huà)基因壯的MD樓R監(jiān)測(cè),定性除診斷圈，預(yù)撈后預(yù)隱測(cè)，排靶向咽治療合檢測(cè)表格球以外變的25梯00個(gè)基事因和75俘0K密度旦芯片淺檢測(cè)全部能自動(dòng)丸化掃跌描和去醫(yī)學(xué)姥分子器病理過(guò)醫(yī)師妖報(bào)告外周視或骨旗髓血2m概l，除懼去路舞程時(shí)斃間5個(gè)工沖作日肉報(bào)告死和上升海公黎司服嚷務(wù)喚醒據(jù)石蠟樣本淺優(yōu)勢(shì)-O宿nc誘oS跪ca接n寇As矛sa雜y保存20年高所降解棕石蠟瀉樣本碌（40舞bp探針測(cè)結(jié)合年點(diǎn)）75肆ng蜓DN激A做全談基因售組，卸超過(guò)德二代急測(cè)序效能力90濟(jì)0個(gè)癌誼基因駱高密海度區(qū)循，分升辨率50敵k，精下確檢晝測(cè)融粗合，蠻缺失蛋，斷灰裂，色擴(kuò)增宇和亞愉克隆桿動(dòng)態(tài)暖進(jìn)程悠微變郊化拷貝寧閾值電達(dá)50倍，司特別念適用鍬檢測(cè)為晚期窗腫瘤4倍體凝，多置倍體辨復(fù)雜鎖變異踩和實(shí)盛體瘤購(gòu)?fù)蛔兦⒌瓤蓹z挑測(cè)全芝部常憐見(jiàn)體提細(xì)胞掘靶向妻藥物云突變飲，實(shí)體獨(dú)瘤診績(jī)斷優(yōu)周勢(shì)-O橫nc斑oS西ca趴n李A(yù)s躲sa腦y實(shí)體交瘤診格斷-O惡nc捕oS桑ca召n守Ne霜xu僚sE稍xp死re默ss軟件芯片填試劑24個(gè)樣趣本，伸數(shù)分疏鐘生速成拷涉貝信冰息拷貝拿數(shù)視哄圖和密頻率恢帶視神圖直濾觀擴(kuò)廟增，緞缺失裹，低君水平箱嵌合族，LO伏H和腫令瘤異丹時(shí)相訓(xùn)演進(jìn)系的亞巾克隆筐改變芯片久掃描防系統(tǒng)膚獲得SF授DA注冊(cè)左證20豈14年1月17日FD敬A官方損網(wǎng)站胸發(fā)布賞消息肝稱：眨美國(guó)FD偷A(chǔ)批準(zhǔn)駕了Af盟fy誦me勻tr岔ix公司奸的Cy棟to閱Sc遞an且D切x芯片稿以幫訓(xùn)助兒次童的贊染色施體改徹變?cè)\紫斷。有這些專改變橋可能漲與兒酬童的補(bǔ)發(fā)育饒遲緩丘或智掉力殘賣(mài)疾有遍關(guān)。滴基于孫血液杠樣品煎，該顛測(cè)試勵(lì)可以追一次鄰試驗(yàn)登就檢咸測(cè)出云整個(gè)儀基因片組的孟染色能體大捧片段醉及小百片段心的缺婦失及完擴(kuò)增媽。該微機(jī)構(gòu)嚷的審孕查還盒包括午了一棉項(xiàng)研苗究，法比較械了Cy電to蛛Sc搜a(bǔ)n告D釘x宿As相sa斷y和通償常用貝于檢綱測(cè)與止發(fā)育流遲緩武或智口力障扛礙相患關(guān)的桿染色御體變冊(cè)異的碼測(cè)試中的表蜻現(xiàn)。近從96抖0份血券液標(biāo)損本檢筆測(cè)結(jié)雖果的復(fù)比較告顯示居，Cy亦to蹄Sc絞an跟D扮x屑As伍sa蛙y的檢加測(cè)能厭力高監(jiān)于常罩規(guī)的幅檢測(cè)惜，這碰些常它規(guī)方兼法包波括核流型分保析和FI探SH染色艘體檢躁查。目前Cy研to土sc貼an及其釀檢測(cè)頭系統(tǒng)皺已經(jīng)央得到柄多種睡資質(zhì)票認(rèn)可藏芯矮片掃氏描系逮統(tǒng)獲挖得SF下DA注冊(cè)這證昂飛GC防S厚30訪00姑Dx貌v心.2基因布掃描祝儀成瓶為第敗一個(gè)伯獲得SF這DA、歐聲盟CE框-I非VD和FD燈A三重科認(rèn)證丟的芯鬼片平Cy菠to揚(yáng)Sc鹽an較7宜50羽K芯片阿和Cy州to佳Sc僵an畜H厚DCy隆to壓Sc鐘an灶7鳥(niǎo)50繁K芯片還的特柏點(diǎn)-表現(xiàn)檢優(yōu)秀驅(qū)，成致本降棍低篩全基救因組失覆蓋賴，與浪臨床辛相關(guān)爸的基聚因區(qū)粥域特決別加莖密：75重0,截00撓0個(gè)生嬸物學(xué)坊標(biāo)記20停0,禮00雄0個(gè)SN暖Ps探針沿，能證檢測(cè)>3婆Mb緊L王OH55艙0,遠(yuǎn)00旅0個(gè)CN原V探針狂，>2蘆00販kb的卓軌越的棵分辨邪率.遺傳丈學(xué)區(qū)市域加偵密覆具蓋但1刺ma面rk億er樂(lè)p紀(jì)er纖1倦k吹b銹fo冶r掏IS志CA規(guī),陳Ca虧nc勤er映G撓en真es脂&稍X礦C磨hr蜻om菜os她om膀e拜1助ma口rk宵er檔p仍er追2班k語(yǔ)b怖Re數(shù)fS關(guān)eq味g標(biāo)en夜esPe是rc恢en美ta膨ge妄o叼f佛ge閱ne屯s勒co垃ve訪re壯d貝(2堵5牽ma墳rk備er喜s/故10蒙0捕kb桿)以C涉yt將oS辰ca皇n蝴HD詳Cy訊to啞Sc叨an粥7素50領(lǐng)KIS犧CA促c友on喚st址it座ut剩io柿na案l詢ge劃ne熟s萬(wàn)(3阻40閉)備1曾00干%直1破00店%Ca烤nc襖er帖g刻en故es巷(鎮(zhèn)52甜6)仁1建00分%搏1籌00蛋%OM映IM棵M筋or副bi評(píng)d蘋(píng)ge賞ne別s子(2酷,6聯(lián)40多)物9格8%吹83治%X介ch勉ro紹mo盜so危me絡(luò)O睛MI涉M不Mo眉rb女id爆g借en翠es曉(推17嗓7)只1胞00梁%凍9部3%Re娃fS勿eq卷g死en聚es眼(須36散,1縮慧21授)甜96算%電8辛0%全基克因組寄芯片竿與基漫因測(cè)某序的綢區(qū)別實(shí)體攜癌細(xì)朝胞主孤要為CN威V和nl剩LO券H,少數(shù)宗為點(diǎn)棄突變醫(yī)學(xué)蔽遺傳該病舉堡例注意止事項(xiàng)逆：先厲證者煌和家瓣族史樣本貼采集山真實(shí)芬嚴(yán)謹(jǐn)申請(qǐng)師單和錯(cuò)聯(lián)系霧方式全基窩因組她檢測(cè)鋪和報(bào)隊(duì)告：Cy啊to治Sc遮an扎H搜DCG琴H+陳SN僅P臨床差分子冒病理符報(bào)告五和咨組詢各種劍臨床昌檢查駱和隨大訪，嘆建檔昂飛FD綁A批準(zhǔn)忘的系踩統(tǒng):是由淘高密講度Ge測(cè)ne絕Ch艱ip芯片碧和試佩劑，紡雜交旬、掃悉描儀憤器，賴數(shù)據(jù)般處理每和分顧析工匯具組偽成檢銳測(cè)平緊臺(tái)，赤世界棄上第胳一種媽經(jīng)歐感盟和墨美國(guó)FD育A審批能的體牌外診弓斷的茅芯片蹄系統(tǒng)雨。全基醉因組覺(jué)芯片蕉操作催流程寒和條券件安捷果倫時(shí)（不速要PC糖R）嶼昂飛葬（要茅求PC懸R）安捷撤倫全羞基因質(zhì)組芯鹿片軟夾件21三體追綜合脈征陣又稱春先天傍愚型據(jù)或Do唱wn綜合顫征屬常染多色體畸變煩，母親丈年齡浮愈大列，本倘病的踢發(fā)病匠率愈種高。棟在20到24歲之炸間，怒患病僵率為1/案14涉90，到40歲為1/何10糊6，49歲為1/淘11包括學(xué)習(xí)揀障礙、智精能障拜礙和傭殘疾覽等高議度畸菌形患乓病兒執(zhí)童的總精神發(fā)育驕遲緩，智娛商很賄少超桌過(guò)60的，不腦部槽通常僑過(guò)小檔、過(guò)答輕。小腦、腦干和腦皆前回頌出奇按地小蠶。教燈育進(jìn)票度會(huì)惜因疾拌病和個(gè)殘疾澡而遭唱到破否壞，救例如任不斷持復(fù)發(fā)罷的傳隨染病萌、心詢臟病礙、弱逆視、洪弱聽(tīng)晨等。培伴有先天五性心嫩臟病等其鬧他畸嗽形。汁因免疫業(yè)功能株低下，易丙患各輸種感孕染，逮白血得病的拾發(fā)生呀率也港增高10～30倍。銳在30歲以豈后出撲現(xiàn)老斜年性癡呆愿癥狀。18笛66年，傳英國(guó)岡醫(yī)生牛唐·約翰·朗頓者在學(xué)趴會(huì)首寶次發(fā)勢(shì)表了征這一喬病癥屆。它永最早椒叫蒙古脆癥母血賠無(wú)創(chuàng)封：21三體蛾綜合膏癥臨套床常失見(jiàn)核迎型及唐氏巷綜合斯征關(guān)蛇鍵區(qū)1,條2,偵3—與核法型分嶄析不杏一致全基侮因組絹芯片活陽(yáng)性碧率最筐高結(jié)合偉血清族標(biāo)記冠物變塊化母親宗年齡欠、妊僅娠前丸三個(gè)換月胎休兒頸醋半透誓明度(n福t)、母回親血杠清中寫(xiě)的游償離β人絨軋毛膜跪促性膨腺激招素(β益-h與cg掃)和在絹妊娠耽前三即個(gè)月?lián)M(jìn)行購(gòu)的妊團(tuán)娠相稿關(guān)血蛋漿蛋怪白-a裹(壺pa背pp神-a選)檢查責(zé)是非航侵入誦性檢殊查中桿篩查21三體粘的最煎有效眠方式Na柄tu滔re：母配血無(wú)呈創(chuàng)檢贊測(cè)與牧絨毛形核型那分析耀只有85互%符合折率1.第21對(duì)染色易體的三卸體變蹲異標(biāo)逼準(zhǔn)型枕。染色淋體移綁位造示成第14對(duì)染另色體筆的變丘異標(biāo)欣準(zhǔn)型俊第21對(duì)染賴色體銷(xiāo)三體距變異戲（Tr垂is代om勝y銜21）：洞又稱旁廿一浮三體龜癥，智第21對(duì)染毒色體頁(yè)多出覽一條翠，細(xì)番胞中王有四蘆十七撥條色壘體，婦占唐燦氏綜培合癥蹦患者子的90股-9腦5%這大痰多是療由通屈常第1減數(shù)皇分裂爬期的仇不分墳離造智成的賊。也膚有在佩第2減數(shù)遷分裂繁時(shí)發(fā)潮生的獎(jiǎng)情況垂。父咸母方席通常將都攜軟帶正是常的弦染色揉體，澤嬰兒懷是偶解然形勿成的掃三體風(fēng)異常售。2.染色宋體易葛位型(T煩ra冊(cè)ns艱lo渡ca保ti旁on邪)：占拋全體僵比例勞的5-型6%細(xì)胞襪中多洋出一庫(kù)條染畜色體絕，附撲著在D組（梨第13、14、15對(duì)染矛色體序）或御者G組（撥第21對(duì)22對(duì)染炸色體承）的鳳染色犬體上姑，特棕別容蠻易出?，F(xiàn)在福第14對(duì)或烤第21對(duì)染租色體螞上。之易位牢型中絞一半撓左右挎是偶清發(fā)性魂的，襯也就絞是父練母雙夜方都怎是正煮常染蘆色體賴。另到外一宋半是遺傳性移同位，洪父母炮有一蔬方攜界帶有書(shū)這樣術(shù)的染妹色體法，這秩在家夠族中鍵常能言找到紡相同泛病癥評(píng)的親住屬。3.無(wú)色勁體型(M咳os亂ai獨(dú)ci牙sm絕)：占稻全體爬比例蒙的1-環(huán)3%由第21對(duì)三皺體變?cè)伄惾臼仙w余結(jié)合談體（擁占80遣%）和正正常剝細(xì)胞悼結(jié)合涂體的眉細(xì)胞姓分裂恭所產(chǎn)個(gè)生的調(diào)不分稿離造捧成。膀這種薪場(chǎng)合微表現(xiàn)落出來(lái)己的臨蘆床現(xiàn)懇象較評(píng)輕。杜通常希父母關(guān)方染追色體陪正常班，染泰色體芽的不鹽分離捏在受精哭卵的細(xì)挑胞分么裂過(guò)終程中擾偶然桐發(fā)生和，造偏成嬰攪兒的狠部分流細(xì)胞聾三體晴變異顯，部統(tǒng)分細(xì)過(guò)胞正變常，怨極為造罕見(jiàn)唐氏崗綜合助征臨草床三餐種類(lèi)供型唐氏嚷綜合買(mǎi)征關(guān)濾鍵區(qū)縱二種腐類(lèi)型常染蓋色體果顯性/隱性塘遺傳慨性多勢(shì)囊腎思病常染減色體豎隱性去遺傳芬性多吉囊腎鴿病--己-A腹RP需KD嬰兒欠型或腎兒童植型多誘巨大執(zhí)囊腎霞，是族一種對(duì)罕見(jiàn)秧病，75像%的患工兒在做產(chǎn)后率數(shù)小鹽時(shí)到斷數(shù)天鑄死亡扒或兒為童高館血壓孕。異常系基因存位于懷第6號(hào)染派色體常染擋色體袍顯性栽遺傳奴性多倆囊腎旨病--隸-A趨DP辮KD16號(hào)染船色體芹的短睜臂，畝稱為AD鳥(niǎo)PK籌D1基因握，另雀有10校%不到邊患者怨的異插?；垡蛭谎河?號(hào)染縱色體惑的短峽臂，豈稱為AD晶PK魂D2基因1/它20淹0～1/泄10處00。成豈年發(fā)匪病，交肝囊娃腫伴來(lái)發(fā)多囊歲腎——咸Po專tt侍er綜合畏征Pe略rl易ma欄nn綜合皮征AD狹PK市D：85倉(cāng)%為Ch著r遞16憶p耀dk陳1（po五ly飲ci掏st項(xiàng)in獵1）基環(huán)因，15稱%為pd跳k2（po耗ly劈燕ci些st熟in商2）基然因，她他們差編碼恰腎小估管上緣瑞皮膜惡蛋白Ga激活鍬通道PC蘋(píng)-2和調(diào)勤節(jié)鈣節(jié)通道懶活性使。AR做PK猶D：Ch爪r擴(kuò)6廢P犁KH向D1基因，編洗碼纖毛維囊唯素蛋橡白（FP累C）調(diào)搖控PC抹-2活性闖，PK進(jìn)HD浩L1編碼幕受體林，啟今動(dòng)信逼號(hào)傳霧導(dǎo)。上述續(xù)兩種侄基因帆的純四合子鼠（隱耕性）燭突變奔，腎資小管運(yùn)和膽奪管上冷皮鈣才運(yùn)轉(zhuǎn)鍛失衡歐，出告現(xiàn)囊無(wú)腫，鞭特別情以隱蜓性發(fā)瓶病嚴(yán)復(fù)重，幣可伴脾肝囊冤腫，展腎功直衰竭胼胝膚體發(fā)貨育不供全的葵周?chē)疑窠?jīng)靈病變An刪de味rm扣an植n揪sy仁nd垮ro拴meAC唯CP靠N遺is映i組nh琴er躺it壟ed明i熊n跪a長(zhǎng)re豎ce積ss松iv裹e或ma免nn歉er括,舌me熊an解in洞g疫th獄at意o世nl待y束a栽ch陪il籃d衛(wèi)wh勸o目re疾ce潛iv蹲es柴t循wo爪m星ut耀at臺(tái)ed扎c眨op攀ie僵s竊of鉤t經(jīng)he獸S襲LC秩12搭A(yù)6ge鑼ne(o足ne顆f昌ro羽m秩ea夢(mèng)ch縫p刑ar畝en很t)派w夫il要l刻de唯ve翁lo衡p洪th陰e煤di躁se窩as姿e1/炎20炕00發(fā)病蒸，運(yùn)易動(dòng)，斗感覺(jué)凍和思熔維紊貧亂。酬呼吸天道感清染死稀亡Au辣ti魯sm孤獨(dú)藥癥譜逼系--杠--廣泛棒性發(fā)鎮(zhèn)育障堪礙亞步型1遺傳塞連鎖筒分析獨(dú)癥送連鎖喂的遺班傳位跟點(diǎn)有18個(gè)，兄以下班分別縫論述訂：1.傭1毅AU嚇TS犁1位于7號(hào)染與色體社的長(zhǎng)繪臂(7屢q2合2)區(qū)域攝，為引最先冰發(fā)現(xiàn)透的連屈鎖位病點(diǎn)。嶄為了皇重復(fù)皂驗(yàn)證匆，國(guó)幫際孤菌獨(dú)癥泳分子陪遺傳至學(xué)研建究協(xié)哄會(huì)(I深nt山er納na語(yǔ)ti墻on招al掘M型ol秋ec證ul夜ar耽Ge梢ne觸ti礦c眼St呈ud吵y渣of窗A桂ut浸is膚m灣Co渡ns湊or畫(huà)ti驕um咬)2更00設(shè)1年選離擇10隱2個(gè)位列于7號(hào)染偶色體車(chē)的微衛(wèi)跪星標(biāo)垮記對(duì)12刪5個(gè)符花合孤缺獨(dú)癥申診斷標(biāo)準(zhǔn)帽的孤猜獨(dú)癥漫同胞襯對(duì)進(jìn)忽行分訪析，水在7q罷22區(qū)域殺，D7驗(yàn)S4宣77位點(diǎn)犬的最鵲大值(M裝LS危)為2.悲15，并己通過(guò)圣連鎖叛不平樣衡分鹽析發(fā)數(shù)現(xiàn)了椒兩個(gè)攜易感耕區(qū)域.艙Y帖u等(2五00席2)在孤雞獨(dú)癥總患者情復(fù)雜償家系蛛的研巡壽究中捎發(fā)現(xiàn)養(yǎng)了一蝦組5-霞26婦0k爪b不等褲長(zhǎng)度耕的缺絹失，其眠中一遺個(gè)家扮系在7q立2l維-7親q2隨2區(qū)域D7玻S6銷(xiāo)30情況主復(fù)雜樂(lè)，兩悄個(gè)片完段缺吩失(3梨7k愿b和18坑kb磁)另外割兩個(gè)穗片段臺(tái)則保葡留。斑此外家，在豪另外11個(gè)家喜系中夢(mèng)也發(fā)腰現(xiàn)了翅不同猶類(lèi)型臺(tái)的缺斤失，并巷推測(cè)仔這些嚷缺失監(jiān)可能普是由唯于等湯位基駛因在扁減數(shù)售分裂朝時(shí)的凳錯(cuò)配第所致層。1.授2侮AU離TS沉2位于7號(hào)染稠色體欺的長(zhǎng)休臂(7鈔ql萍1.濃2)區(qū)域鑰。Su煙lt親an走a等(2羊00艷2)報(bào)道嬌了一耽對(duì)在KI以AA凳04敲42基因訓(xùn)有平衡甚易位t(貝7;慶2O扭)(蕉ql雪1.叉2;糖pl創(chuàng)1.越2)并有搏孤獨(dú)堅(jiān)癥癥膚狀和燙癲癇肝癥狀眨的同框卵雙虎生兄真弟，跡然而DN魂A測(cè)序逆并未叫發(fā)現(xiàn)刮相應(yīng)崖的突攏變，并鐵且關(guān)志聯(lián)和斷連鎖躺分析歷結(jié)果需均為芳陰性垂。由類(lèi)此得屯出結(jié)亂論，KI印AA抹04喘42基因膛未必禁是孤遲獨(dú)癥敏的易窗感基堵因[1。Ka講ls厭ch賀eu援er等(2宣00誘7)也報(bào)遼道了3名在KI課—A糖A0無(wú)44歉2基因(7精ql潑1.卡2)有新生得平衡設(shè)易位的精蜜神疾叼病患灰者。托但是捆，并山未觀籍察到般這些閥患者酒有孤造獨(dú)癥潔的特洞征。Au回ti街sm孤獨(dú)棕癥譜本系--3/糧4的患幸者伴衛(wèi)有明懷顯的精神恐發(fā)育撇遲滯1.僅3趨AU佛TS職3位于l3號(hào)染快色體莖的長(zhǎng)料臂(1桿3q膚14扭)區(qū)域獄。Ri薯tv殲o等(1愈98管8)報(bào)道唐了1例患蜘有視筑網(wǎng)膜作母細(xì)叨胞瘤員的孤襪獨(dú)癥爹患者館有l(wèi)3鵲ql鬧2至13發(fā)q1投4的缺失。Sm敢it厭h等(2聰00充2)對(duì)散曲發(fā)的炭外耳錘道損訂傷所磚致語(yǔ)助言障蝦礙的源孤獨(dú)聾癥患牧者的培研究矛中發(fā)譯現(xiàn)13筍q有缺失，推鑼測(cè)斷放裂點(diǎn)叉位于13倚ql五3.幕2與13雅q1搬4.掘1之間護(hù)。外紀(jì)周血川染色永體分茅析發(fā)跡現(xiàn)，銅缺失淡的l3號(hào)染仇色體鑰來(lái)自姑父親彎。1.隨4靈AU什TS皂4位于15號(hào)染悅包體韻的長(zhǎng)對(duì)臂(1判5q安l1肥)區(qū)域究。Ba刻ke醬r等(1它99就4)報(bào)道員了兩踏名孤祝獨(dú)癥劉患者15棕ql樂(lè)l—煌ql千3有重復(fù)，且淹來(lái)源買(mǎi)于母綿親。Co仍ok等(1話99鞏7)也報(bào)窩道了槐兩名偉孤獨(dú)賠癥兒托童有騙源自枕母親青的l艷q1聽(tīng)l—藏ql喝3區(qū)域她的重束復(fù)，澡微衛(wèi)執(zhí)星與每甲基界化分級(jí)析發(fā)閑現(xiàn)未恰受累榜母親舉的15撐ql雙l—率q腸13重復(fù)止源于嶄其父廳，且苗第3代未扛受累嘩個(gè)體禾均無(wú)每此重護(hù)復(fù)。踐他指烘出，僻此家召系中野的發(fā)盯現(xiàn)表棋明了樂(lè)父系拍來(lái)源源的15侮ql快l—欺ql怎3重復(fù)已的重蛾