抗菌藥和抗病毒

關(guān)于抗菌藥和抗病毒第1頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三一、磺酰胺類㈠、磺胺類的發(fā)展百浪多息對氨基苯磺酰胺(SN)磺胺類藥物第2頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三㈡、磺胺類抑菌機(jī)制二氫蝶啶焦磷酸酯+對氨基苯甲酸(PABA)二氫葉酸合成酶二氫葉酸(FAH2)二氫葉酸還原酶四氫葉酸(FAH4)輔酶FDNA

磺胺類甲氧芐氨嘧啶(TMP)第3頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三磺胺類藥物與PABA競爭性拮抗對氨基苯甲酸(PABA)磺胺類藥物第4頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三㈢、磺胺類構(gòu)效關(guān)系N1N41、對氨基苯磺酰胺是必要的，兩個(gè)取代基必須是對位。2、苯環(huán)如取代，活性↓。3、保持N4為游離氨基或潛在狀態(tài)是關(guān)鍵。4、N1單取代，如雜環(huán)取代，活性↑。第5頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三㈣、磺胺類為兩性物質(zhì)顯堿性顯酸性pH3~5析出磺胺藥第6頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三㈤、磺胺類藥物吸收與代謝大部分4-氨基的乙?；x，小腸吸收第7頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三㈥、磺胺類重點(diǎn)藥物1、磺胺嘧啶類⑴、2-氨基磺胺嘧啶磺胺嘧啶（SD)中效磺胺嘧啶銀（SD-Ag)外用消炎藥第8頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三⑵、4-氨基磺胺嘧啶磺胺莫托辛（SMM)長效第9頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三2、磺胺噁唑類磺胺異噁唑（SIZ)短效磺胺甲噁唑（SMZ)短效第10頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三㈦、磺胺類藥物合成磺胺甲噁唑（SMZ)的合成p282采用磺胺類藥物合成通法：用對-乙酰氨基苯磺酰氯（ASC)與相應(yīng)的雜環(huán)縮合。第11頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三二、磺胺增效劑（TMP)甲氧芐氨嘧啶(TMP)㈠、作用機(jī)制阻止二氫葉酸向四氫葉酸的轉(zhuǎn)化復(fù)方新諾明

（SMZ+TMP)與磺胺類藥物合用可增強(qiáng)磺胺藥物活性第12頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三三、磺酰脲類降血糖氨磺丁脲毒性大甲苯磺丁脲格列本脲

p288長效，口服第13頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三喹諾酮類抗菌藥一、藥物發(fā)展與分類第一代1962-1969萘啶酸類萘啶酸

抗菌能力G-(+)G+(-)綠膿桿菌(-)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第14頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三第二代1970-1977吡啶并嘧啶羧酸類吡哌酸

抗菌能力G-(+)G+(-)綠膿桿菌(+)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)7-位增加哌嗪基團(tuán)第15頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三第三代1978--喹啉羧酸類氟哌酸

抗菌能力G-(+)G+(+)綠膿桿菌(+)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)7-哌嗪基；6-位引入F原子環(huán)丙沙星

抗菌活性更強(qiáng)第16頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三二、喹諾酮類藥物作用機(jī)制大腸桿菌的DNA回旋酶由2個(gè)A亞單位和2個(gè)B亞單位組成。喹諾酮類藥物是回旋酶抑制劑影響因素①抑菌強(qiáng)度;②穿透細(xì)胞能力A亞單位B亞單位穿透力萘啶酸類(一代)吡啶并嘧啶羧酸類(二代)喹啉羧酸類(三代)（+）（-）弱(+）（+）弱（+）（+）強(qiáng)第17頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三三、喹諾酮類構(gòu)效關(guān)系N1取代基應(yīng)為乙基或其電子等排體3位羧基和4位的羰基為必須結(jié)構(gòu)6-位引入F結(jié)合力↑穿透力↑第18頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三藥物合成環(huán)丙沙星p296第19頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三三、抗真菌藥真菌可引起皮膚、粘膜、皮下組織和內(nèi)臟感染表皮---皮癬毛發(fā)---頭屑指甲--灰指甲淺表真菌病深部真菌病白色念珠菌等傳染性強(qiáng)占90%第20頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三藥物來源抗生素類合成抗真菌藥多烯類非多烯類氮唑類非氮唑類第21頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三㈠、抗生素類抗真菌藥多烯類：P401兩性霉素B

制霉菌素多用于深部感染非多烯類：灰黃霉素對皮膚淺部真菌，多外用第22頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三作用機(jī)制：多烯類與麥角甾醇結(jié)合→損傷膜通透性→破壞正常代謝→抑制生長第23頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三㈡、合成抗真菌藥1、氮唑類三氮唑環(huán)1-2個(gè)咪唑環(huán)1位氮與芳烴連接1或2鹵取代第24頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三克霉唑聯(lián)苯芐唑

(孚琪)p298(12-37）滲透強(qiáng)，長效咪康唑

(達(dá)克寧)p298(12-39)廣譜抗真菌藥替硝唑p299(12-42)第25頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三氟康唑廣譜抗真菌藥可口服第26頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三2、非氮唑類抗真菌藥特比萘芬廣譜抗真菌第27頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三作用機(jī)制：羊毛甾醇P450羥化酶麥角甾醇低濃度：高濃度：對真菌細(xì)胞膜磷脂的直接損害氮原子與亞鐵離子絡(luò)合第28頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三四、抗結(jié)核藥1、抗生素類抗結(jié)核藥鏈霉素

(十四章第二節(jié)p388）利福霉素

p303-304包括利福霉素B、O、S、SV第29頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三利福霉素B氧化、水解、還原利福霉素SV

作用有所提高，口服吸收差第30頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三半合成利福霉素利福平

P305（12-59）口服吸收好，活性↑不單獨(dú)使用（易產(chǎn)生耐藥性），利福定P305比利福霉素作用強(qiáng)空腹第31頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三2、化學(xué)合成抗結(jié)核藥異煙肼

(雷米封)游離肼，毒性大有抑制和殺滅作用，可口服，毒性較大。異煙腙

利用前藥原理對氨基水楊酸鈉有抑制無殺滅第32頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三乙胺丁醇

P311主要用于抗藥性的結(jié)核菌，右旋體有效★★第33頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三五、消毒防腐藥特點(diǎn)：1、利用自身的化學(xué)性質(zhì)，2、作用對象不再是機(jī)體本身3、選擇性差，毒性大消毒劑—?dú)绮≡葱晕⑸?；防腐劑—抑制某些微生物生長。第34頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三分類及重點(diǎn)藥物：1、重金素類紅汞

P3142、鹵素類氯氣漂白粉（次氯酸鈣）Ca(ClO)2碘酊（碘酒）

碘伏（聚維酮碘）→次氯酸→原子態(tài)氧聚乙烯吡咯烷酮與碘絡(luò)合高分子載體第35頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三3、醇、醛、酚類75%乙醇37%的甲醛水溶液（福爾馬林）防腐劑戊二醛

溶液pH=7.5-8.5苯酚（石炭酸）4、染料類甲紫p315

硫氯酚

p315(12-83)第36頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三5、表面活性劑（季銨類）新潔爾滅

p316(12-28)度米芬

p316(12-29)毒性低，作用快，刺激性小單季胺型：雙季胺型：創(chuàng)必龍（12-93）作用機(jī)制：降低細(xì)胞壁表面張力，細(xì)胞膜破裂，蛋白質(zhì)變性。第37頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三6、雙胍類洗必泰p317廣譜殺菌劑對細(xì)菌、真菌有效，但對病毒無效第38頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三第二節(jié)抗病毒藥一、病毒的特性1、是病源性微生物中最小的一種0.02~0.4μm2、沒有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)；3、必須寄生在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖第39頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三病毒復(fù)制周期：病毒在細(xì)胞上吸附→進(jìn)入宿主細(xì)胞→利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)復(fù)制核酸→合成蛋白質(zhì)→形成新病毒第40頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三二、分類及重點(diǎn)藥物㈠、金剛烷胺類金剛烷胺

p318預(yù)防亞洲甲型流感氨基被取代，活性消失阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞。作用機(jī)制：第41頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三㈡、核苷類天然核苷：由堿基和糖兩部分組成合成糖苷：結(jié)構(gòu)改造堿基或糖基第42頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三作用機(jī)制：干擾病毒復(fù)制，主要是干擾核酸的合成，屬核苷拮抗劑競爭性地和DNA聚合酶或RNA聚合酶相結(jié)合，抑制酶的活性第43頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三1、嘧啶核苷類碘苷

碘苷三磷酸酯(活性形式）胸腺嘧啶I原子2.15埃CH32.00?？拱捳畈《?對流感病毒無效第44頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三阿糖胞苷P320(12-99)抗腫瘤=O→NH2第45頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三阿糖腺苷2、嘌呤核苷類腺嘌呤核苷用于病毒性乙型肝炎第46頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）P321糖開環(huán),為非糖甙核苷類似物第47頁，講稿共50頁，2023年5月2日，星期三㈢、非核苷類三氮唑核苷（病毒唑；利巴韋林）鳥苷與鳥苷空間結(jié)構(gòu)有很大相似性