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白三烯受體拮抗劑在兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用專家共識(shí)孟魯司特在兒童哮喘和變應(yīng)性鼻炎中的臨床應(yīng)用082018REsP1182019指南白三烯受體拮抗劑在兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用專家共識(shí)共識(shí)作者:中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組(善學(xué)管川學(xué)會(huì)支氣管哮喘咳嗽變異性哮喘(CⅥA)變應(yīng)性鼻炎(AR)安全性中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組中華實(shí)用兒科雜志201931(13973977半氨酰白三烯(CysLTS)與白三烯受體拮抗劑(LTRA)白三烯受體拮抗劑(LTRA)是一類非激素抗炎藥,主要通過競爭性結(jié)合半胱氨酰白三烯(CysLTS)受體、阻斷CysLTS的活性而發(fā)揮作用。白三烯是(LT)是一種重要的炎性介質(zhì),在呼吸道炎癥中起重要作用。LT的發(fā)現(xiàn)和合成作為重大成就,分別獲得1982年諾貝爾生理學(xué)/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)和1990年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)CysLTS是由細(xì)胞膜磷脂中的花生四烯酸經(jīng)脂氧合酶代謝而的到的-組化學(xué)生物,包括LTC4、LTD4和LTE4,主要由肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成并釋放。CysLTS通過與呼吸道炎性細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、支氣管平滑肌細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞等靶細(xì)胞膜表面的CysLTS受體結(jié)合發(fā)揮生物效應(yīng),可促進(jìn)炎性細(xì)胞,如嗜酸性粒細(xì)胞的遷徙、存活及活化,與其他炎性介質(zhì),如L-13等相互作用放大炎性效應(yīng),引起血管內(nèi)皮通透性增高、黏液分泌亢進(jìn)、支氣管平滑肌收縮,并與呼吸道組織纖維化和重蟈有關(guān)研究背景近10余年來,大量試驗(yàn)表明,LTRA針對哮喘等呼吸道炎癥性疾病療效良好,且具有很好的安全性和依從性。但在臨床實(shí)際工作中LTRA的應(yīng)用仍然面臨一些尚待解決的問題及挑戰(zhàn),如TRA在不同呼吸系統(tǒng)疾病的治療療程需要進(jìn)一步規(guī)范,尤其是在毛細(xì)支氣管炎變應(yīng)性鼻炎(AR)、阻壅性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)等兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病的治療中,尚需跟進(jìn)最新研究成果對LTRA的使用達(dá)成共識(shí)。本共識(shí)數(shù)據(jù)來源包括:(1)Medline數(shù)據(jù)庫截止至2019年10月有關(guān)LTRA的文獻(xiàn);(2)Embase數(shù)據(jù)庫截止至2019年10月有關(guān)LTRA的文獻(xiàn);(3)Cochrane數(shù)據(jù)庫截止至2019年10月有關(guān)LTRA的文獻(xiàn);(4)萬方數(shù)據(jù)庫截止至2019年10月有關(guān)TRA的文獻(xiàn);(5)CNK數(shù)據(jù)庫截止至2019年10月有關(guān)TRA的文獻(xiàn);(6)專家的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)與意見支氣管哮喘(簡稱哮喘)哮喘是兒童最常見的慢性呼吸道炎癥性疾病2019年全國城市14歲以下兒童哮喘的累積患病率達(dá)3.02%按此年齡段222億乙人口計(jì)算,全國兒童哮喘患兒達(dá)600萬以上∞0年中國城區(qū)兒童哮喘思病率查和α09-如10年第三次中國城市兒查哮喘流行病學(xué)查顯我國城市兒哮喘累計(jì)患病率10年間增加了5302%%出士玢432500)腳方法擊,共調(diào)查全圖引個(gè)地1兒時(shí)名,實(shí)千中幾再詞表用為我的法計(jì)需連斯需珠,月雙(是在要圖的定,并后中我國兒童哮喘控制情況不容樂觀,依從性低引起哮喘未控制的重要原因之一20192019年一項(xiàng)橫斷面、觀察性研究顯示我國216歲哮喘兒童的未控制率達(dá)19.9%依從性越低,哮喘未控制的風(fēng)險(xiǎn)越高P0001220%20.4%12-1歲完全依從依從性高依從性低依從性極低哮喘治療原則兒童哮喘分急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期,在不同的時(shí)期應(yīng)采用不同的治療方案,哮喘控制治療是一個(gè)長期、持續(xù)、規(guī)范和個(gè)體化的過程,需要長期管理,定期隨訪,逐步降級(jí)治療至停藥急性發(fā)作期緩解治療,需使用作用迅速的藥物(如SABA)緩解癥狀慢性持續(xù)期預(yù)防控制治療,如吸入性糖皮質(zhì)激素(Cs)、白三烯受臨床緩解期體拮抗劑(LTRA)等GNA5、PRACTALL6和我國2019年兒童哮喘指南均明確指出:為使患兒的哮喘癥狀獲得完全控制,病情緩解后仍應(yīng)持續(xù)使用長期控制藥物在某些情況下還可采用預(yù)先干預(yù)治療、季節(jié)性預(yù)防治療1中華圖學(xué)會(huì)兒科字分會(huì)馭字組中華實(shí)用兒科雜志2019,313373ntiatwforAshmaGINA2019.Awalablfromhrwagasthmaormr中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組中華生兒科志201854617-181白三烯是哮喘重要的炎性介質(zhì)粘液運(yùn)輸陽高子蛋白粘液分必增加(上皮紐狍損傷)磨酸性粒細(xì)胞寡集感覺神經(jīng)C纖維速激肽釋放增加血管水腫白三烯AdaptediomHayDW,etal2019y從抗炎的角度講,孟魯司特在哮喘的不同時(shí)期均可以發(fā)揮作用孟魯司特用于哮喘急性期緩解治療方案在哮喘急性發(fā)作時(shí)必須盡早采取有效治療措施進(jìn)行快速緩解治療若患兒有明顯呼及時(shí)紿氧,霧化若經(jīng)第1小時(shí)起始盡早加用全身性吸困難,氧飽和吸入治療應(yīng)以氧治療未達(dá)到明顯糖皮質(zhì)激素治療度<92%氣作為驅(qū)動(dòng)動(dòng)力輕至中度哮喘急性發(fā)作時(shí),在短如受體激動(dòng)郛基礎(chǔ)上口服孟魯司特,能更加迅速而明顯地綬解癥狀,減輕哮喘嚴(yán)重程度(證據(jù)等級(jí):B)GNA2019指出:急性期緩解治療的家庭初始治療階段,孟魯司特可有效減少哮瑞加重的風(fēng)險(xiǎn)及改善后續(xù)可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作癥狀01(證據(jù)等級(jí):A)建議在哮喘急性發(fā)作期癥狀控制后迷續(xù)維持該治疔至少57天或作為控制治療藥物長期維持11.中華學(xué)會(huì)兒科字分會(huì)啾字組中孟魯司特用于哮喘急性期緩解治療方案臨床研究證據(jù)輕至中度哮喘急性發(fā)作時(shí),
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