常用抗菌藥物簡介課件

分類青霉素類：天然青霉素、半合成青霉素頭孢菌素類：一、二、三、四代

作用特點(diǎn)對繁殖活動期細(xì)菌殺菌作用強(qiáng)大，對急性、嚴(yán)重感染療效好選擇性殺菌青霉素對G+菌效果好，對G-幾乎無效

——窄譜青霉素〔penicillin〕

又稱芐青霉素、青霉素G結(jié)晶性白色粉末，室溫穩(wěn)定水溶液不穩(wěn)定，易分解失效，生成抗原性產(chǎn)物

—臨用前配制易被酸、堿、醇和金屬離子破壞

—用注射用水或等滲氯化鈉注射液溶解

—嚴(yán)禁與堿性藥液如NaHCO3、氨茶堿配伍青霉素—抗菌作用

1.G+菌高度敏感：球菌——肺炎球菌，溶血性鏈球菌，草綠色鏈球菌桿菌——白喉?xiàng)U菌，炭疽桿菌厭氧桿菌——產(chǎn)氣夾膜桿菌，破傷風(fēng)桿菌，乳酸桿菌敏感但易耐藥：金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌——產(chǎn)青霉素酶青霉素——抗菌作用2.G-菌高度敏感球菌——腦膜炎球菌桿菌——流感桿菌，百日咳桿菌敏感但耐藥：淋球菌〔產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶〕3.其他螺旋體〔梅毒，鉤端〕牛放線菌青霉素——臨床應(yīng)用首選用藥：@溶血性鏈球菌——扁桃體炎，猩紅熱，敗血癥@草綠色鏈球菌——治療和預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎@肺炎球菌——大葉性肺炎，中耳炎@放線菌病，梅毒，鉤端螺旋體病與抗毒素合用治療：破傷風(fēng)，白喉敏感但耐藥：流行性腦膜炎，淋病青霉素——不良反響變態(tài)反響常見常見：過敏性休克，溶血性貧血，藥疹，藥熱機(jī)制：青霉素降解產(chǎn)物等致敏原所致預(yù)防：詢問過敏史，皮膚過敏試驗(yàn)急救：腎上腺素，氫化可的松等頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素特點(diǎn)

頭孢氨芐、頭孢唑啉〔先鋒霉素V〕頭孢羥氨芐、頭孢拉定〔先鋒霉素VI〕對青霉素酶穩(wěn)定，可被G-菌的-內(nèi)酰胺酶水解抗菌譜較窄，對G+菌作用較第二、三代強(qiáng)，對G-菌作用較差用于耐藥金葡菌感染，敏感菌所致的輕、中度呼吸道感染、尿路感染對腎臟有一定毒性第二代頭孢菌素特點(diǎn)頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛對多數(shù)-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定抗菌譜較廣，對G+菌作用與第一代相似或稍弱對G-菌作用增強(qiáng)，對銅綠假單胞菌作用弱用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮膚、軟組織感染對腎臟毒性較第一代輕第三代頭孢菌素特點(diǎn)頭孢曲松〔羅氏芬、菌必治〕頭孢噻肟、頭孢哌酮〔先鋒必〕頭孢拉定〔復(fù)達(dá)欣〕——抗綠膿桿菌作用最強(qiáng)對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對第一、二代耐藥G-菌有效對G+菌作用弱于第一、二代，對G-菌作用更強(qiáng)，對銅綠假單胞菌、厭氧菌有效對腎臟根本無毒性t1/2較長，分布廣泛，組織穿透力強(qiáng)，可滲入腦脊液第四代頭孢菌素特點(diǎn)頭孢匹羅、頭孢吡肟〔馬斯平〕、頭孢利定對G+菌和G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定抗菌譜廣，對G+菌，尤其對金葡菌抗菌作用增強(qiáng)，對G-菌范圍增加，對局部厭氧菌亦有作用，對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)用于對其他頭孢菌素耐藥的各種感染對腎臟根本無毒性頭孢菌素類不良反響過敏反響皮疹〔斑丘疹〕——最常見速發(fā)性過敏反響：過敏性休克、哮喘及蕁麻疹。過敏性休克與青霉素類相似，對頭孢菌素過敏者，絕大多數(shù)對青霉素過敏頭孢菌素類不良反響腎臟毒性經(jīng)腎排泄，第二、三代對腎臟很少或根本無毒性，但仍偶見腎損害與高效利尿藥、氨基苷類抗生素合用，可相互間顯著增強(qiáng)腎毒性，禁止合用！第一代頭孢噻吩(先鋒霉素I)、頭孢噻啶(先鋒霉素II)等可引起急性腎功能不全、腎小管壞死、腎壞死

頭孢菌素類不良反響胃腸道反響及菌群失調(diào)大劑量長期應(yīng)用可致菌群失調(diào)，引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等凝血功能障礙因菌群失調(diào)致VitK缺乏，造血功能損害，使血小板減少，凝血功能障礙，可導(dǎo)致嚴(yán)重出血其它：肝臟毒性，造血系統(tǒng)毒性

二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分類14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：紅霉素半合成：克拉霉素，羅紅霉素15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類半合成：阿奇霉素16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類天然：乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，交沙霉素半合成：羅他霉素特點(diǎn)抗菌譜：較窄天然：抗菌譜略廣于青霉素，主要作用于需氧G+菌及G-菌等半合成：抗菌譜擴(kuò)大，對某些G-菌如流感桿菌等有效；增強(qiáng)對厭氧菌、空腸彎曲菌、弓形蟲、衣原體和支原體等的作用

特點(diǎn)臨床應(yīng)用用于耐青霉素和對青霉素過敏的金葡菌感染治療衣原體及支原體感染治療白喉，百日咳等多數(shù)還有其他作用，如免疫抑制作用等

特點(diǎn)不良反響胃腸道反響，半合成的胃腸反響輕微耳毒性：耳聾，前庭功能受損，老年及腎功能不良者慎用心臟毒性：LQTS，靜滴過快時易發(fā)生肝損害：膽汁淤積，肝功能不良者禁用紅霉素變態(tài)反響局部刺激：不宜肌內(nèi)注射，靜滴引起靜脈炎慢！紅霉素〔Erythromycin〕抗菌譜類似青霉素，耐藥菌株較多首選用于軍團(tuán)病、白喉帶菌者、支原體肺炎、衣原體肺炎及結(jié)腸炎，妊娠期治療泌尿生殖系統(tǒng)衣原體感染的一線藥

三、氨基苷類分類天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素，卡那霉素，妥布霉素來自小單胞菌：慶大霉素半合成阿米卡星，奈替米星，異帕米星抗菌譜對需氧G-桿菌〔包括銅綠假單胞菌敏感〕對淋球菌，腦膜炎球菌等G-球菌，腸球菌，厭氧菌，鏈球菌不敏感臨床應(yīng)用敏感需氧G-桿菌所致的全身感染不良反響耳毒性

前庭功能障礙：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫平衡障礙聽神經(jīng)損傷：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾

不良反響耳毒性防治經(jīng)常詢問患者是否有耳鳴、眩暈等早期病癥，進(jìn)行聽力監(jiān)測防止合用其他耳毒性藥物防止與掩蓋耳毒性藥物合用監(jiān)測血藥濃度，血藥峰濃度不超過12mg/L，谷濃度不高于2mg/L不良反響腎毒性——藥源性腎臟衰竭表現(xiàn)：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥和腎功能減退

防治：防止合用增加腎毒性藥物不良反響神經(jīng)肌肉阻滯作用表現(xiàn)：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭。與劑量及給藥途徑〔腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)〕有關(guān)防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過低，重癥肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生不良反響變態(tài)反響偶可見過敏性休克，尤其是鏈霉素其他反響周圍神經(jīng)炎，肝功能損害，造血系統(tǒng)損害慶大霉素〔gentamicin〕抗菌譜對G-桿菌，金葡菌敏感氨基苷類中治療G-桿菌感染首選藥不良反響前庭功能損害>聽神經(jīng)損害>腎毒性>神經(jīng)肌肉阻滯慶大霉素臨床應(yīng)用①合用β-內(nèi)酰胺類——嚴(yán)重G-桿菌感染，或病因未明G-桿菌混合感染②合用羧芐西林——銅綠假單胞菌感染③合用甲硝唑或氯霉素——盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染④尿路、人工心瓣膜術(shù)前，口服用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備⑤眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染

四、四環(huán)素類廣譜抗生素抗菌譜：G+，G-球菌和桿菌，支原體，衣原體，立克次體，螺旋體應(yīng)用現(xiàn)狀：四環(huán)素類：不良反響多，耐藥——少用

分類天然：四環(huán)素——耐藥，少用土霉素——根本不用金霉素——外用半合成：多西環(huán)素〔常用〕，米諾環(huán)素

抗菌作用

G+菌：肺炎球菌，草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌

G-菌：腦膜炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、流感桿菌厭氧菌：梭形桿菌，幽門螺桿菌其他：立克次體、螺旋體、衣原體、支原體、放線菌、阿米巴原蟲。對銅綠假單胞菌，真菌及病毒無作用臨床應(yīng)用首選：回歸熱，斑疹傷寒，立克次體、衣原體感染、支原體肺炎，霍亂次選：痢疾桿菌、百日咳桿菌、肺炎桿菌性尿道、呼吸道和膽道感染用于耐青霉素金葡菌或?qū)η嗝顾剡^敏的葡萄球菌感染胃腸道反響：服藥時多飲水二重感染：定義：正常人的口腔、鼻咽、腸道等處有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態(tài)，長期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)生長繁殖，造成二重感染，又稱菌群交替癥。表現(xiàn)：1〕念珠菌性口腔炎——抗真菌藥；2〕難辨梭狀菌偽膜性腸炎——萬古霉素或甲硝唑；3〕非敏感細(xì)菌性肺炎和尿道感染不良反響不良反響對骨骼及牙生長的影響“四環(huán)素牙〞以及骨發(fā)育不良變態(tài)反響肝臟及腎臟損傷其他：頭痛，視力減退過期變質(zhì)的藥物毒性更強(qiáng)注意：禁用于孕婦、哺乳婦女、嬰兒和7歲以下兒童肝、腎功能不全患者

五、人工合成抗菌藥抗生素和人工合成抗菌藥抗生素:某些微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物或其人工半合成衍生物,具有抑制或殺滅其它微生物作用。人工合成的抗菌藥：完全由人工合成的具有抑制或殺滅微生物作用的藥物。喹諾酮類(Quinolones)第一代：萘啶酸，已淘汰〔1962〕第二代：吡哌酸，已淘汰〔1974〕第三代：諾氟沙星〔1979〕第四代：曲伐沙星〔1997〕注：第三、四代喹諾酮類分子結(jié)構(gòu)中均引入了氟原子，統(tǒng)稱氟喹諾酮類共同特性抗菌譜：廣譜、殺菌劑對需氧及厭氧菌均有殺菌作用

G-菌，包括銅綠假單胞菌

G+菌，包括耐藥金葡菌支原體，衣原體，軍團(tuán)菌,彎曲菌需氧菌厭氧菌

G+球G+桿G-球G-桿葡萄球菌屬：金黃色、表皮葡萄球菌鏈球菌屬：肺炎球菌[丹毒、猩紅熱…]1白喉?xiàng)U菌；2炭疽桿菌奈瑟氏菌屬：1淋球菌；2腦膜炎雙球菌除常見的兩種G+桿外，其余桿菌多為G-桿,

如傷寒、鼠疫、痢疾、綠膿、大腸桿菌等1破傷風(fēng)桿菌；2產(chǎn)氣夾膜桿菌；3肉毒桿菌；4艱難桿菌；5放線菌①②③④⑤共同特性臨床應(yīng)用廣泛呼吸系統(tǒng)感染：尤其是下呼吸道感染泌尿生殖系感染胃腸感染骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染耐青霉素、頭孢菌素及四環(huán)素的細(xì)菌感染共同特性不良反響少，發(fā)生率平均約為5%胃腸反響中樞興奮病癥：癲癇環(huán)丙沙星>依諾沙星>培氟沙星防范：神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用

不良反響關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎機(jī)制：可損害幼年動物關(guān)節(jié)軟骨防范：孕婦和嬰幼兒慎用光敏反響表現(xiàn)：光感性皮炎，皮膚灼傷和水皰防范：防止直接暴露于陽光氟嗪酸〔氧氟沙星，ofloxacin〕第三代喹諾酮類抗菌譜廣，對厭氧菌，支原體、結(jié)核桿菌及銅綠假單胞菌作用良好痰、尿液及膽汁中藥物濃度高，可通過血腦屏障，尿液中濃度是喹諾酮類中最高用于下呼吸道感染，耐藥傷寒、淋球菌，衣原體或支原體混合泌尿系、膽道、腹腔及耳、鼻、喉科感染

磺胺類臨床評價第一個用于人體的抗菌藥抑菌劑，耐藥菌株增多，不良反響較多對流腦、鼠疫等感染性疾病具有獨(dú)特的療效可人工合成，價廉，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便——二線用藥分類根據(jù)口服吸收難易及應(yīng)用不同，分為三類用于全身性感染的磺胺藥：口服易吸收根據(jù)t1/2長短分為三類：短效類〔<10h〕：磺胺異噁唑〔SIZ〕中效類〔10-24h〕：磺胺嘧啶〔SD〕、磺胺甲噁唑長效類〔>24h〕：磺胺對甲氧嘧啶〔SMD〕磺胺間甲氧嘧啶〔SMM〕用于腸道感染的磺胺藥：口服吸收少

柳氮磺嘧啶（SASP）磺胺吡啶5-氨基水楊酸酞磺胺嘧啶（PST）磺胺嘧啶結(jié)腸炎、直腸炎腸道術(shù)前預(yù)防感染早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎腸炎細(xì)菌性痢疾外用磺胺藥磺胺米?。簩Χ喾NG+和G-菌有抗菌作用，尤對銅綠假單胞菌作用較強(qiáng)，用于燒傷及大面積創(chuàng)傷磺胺嘧啶銀〔SD-Ag〕：對銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大抗菌作用，并具收斂作用，既控制創(chuàng)面感染，又能促進(jìn)創(chuàng)面枯燥、結(jié)痂及早期愈合磺胺醋酰鈉：對眼科細(xì)菌感染及沙眼衣原體抗菌作用較強(qiáng)，用于沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎等

臨床應(yīng)用全身性感染：流行性腦脊髓膜炎首選磺胺嘧啶〔SD〕，鼠疫，痢疾腸道感染：細(xì)菌性痢疾，潰瘍性結(jié)腸炎局部感染：燒傷或大面積創(chuàng)傷，眼部感染不良反響腎臟損害表現(xiàn)：結(jié)晶尿、血尿、管形尿，以SD常見機(jī)制：其乙?；镌谀蛑腥芙舛刃?，易形成結(jié)晶，損害腎臟預(yù)防：查尿常規(guī)；服等量NaHCO3；多飲水血液系統(tǒng)損害表現(xiàn)：紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板減少機(jī)制：抑制造血系統(tǒng)FH4合成預(yù)防：查血常規(guī)；及時停藥，

不良反響核黃疸癥表現(xiàn)：新生兒致死性腦核黃疸癥機(jī)制：與膽紅素競爭結(jié)合血漿蛋白，游離膽紅素增多，進(jìn)入腦中膽紅素增多預(yù)防：新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用肝損害表現(xiàn)：黃疸，肝功能減退，急性肝壞死機(jī)制：經(jīng)肝臟代謝，肝中藥物濃度高預(yù)防：肝功能不全者禁用過敏反響：皮疹，血管神經(jīng)性水腫磺胺嘧啶〔sulfadiazine,SD〕中效磺胺類對腦膜炎雙球菌，溶血鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌及弓形蟲均有較強(qiáng)抑制作用治療腦膜炎球菌所致流行性腦膜炎首選藥腎損害較常見硝基咪唑類甲硝唑〔metronidazole,滅滴靈〕抗厭氧菌、賈第鞭毛蟲、阿米巴原蟲、滴蟲，耐藥性少用于治療和預(yù)防厭氧菌感染，阿米巴病，是治療賈第鞭毛蟲病、陰道滴蟲病首選藥抗菌藥物的合理使用什么是抗生素的合理應(yīng)用針對細(xì)菌種類、對藥物的敏感性用藥，有效率90%針對感染部位用藥：有效率50%左右感染部位不明用藥：有效率<30%針對細(xì)菌種類、對藥物的敏感性用藥,選擇適當(dāng)?shù)膭┝?、療程、用藥方案，即有效控制感染，又能防止發(fā)生細(xì)菌耐藥、二重感染或不良反響。不合理應(yīng)用會導(dǎo)