一種新的乙肝診斷血清免疫學指標-乙肝病毒大蛋白課件

一種新的乙肝診斷血清免疫學指標－－－－乙肝病毒大蛋白乙型肝炎流行現(xiàn)狀?乙型肝炎是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題。??全球60億人口中，約1/2人口生活在HBV高流行區(qū)，約20億人證明有HBV感染，3～4億人為HBV慢性感染，其中25%～40%最終將死于肝硬化和肝癌。全球前10位疾病死因中乙肝占第7位，每年因乙肝死亡約75萬例?中國乙型肝炎流行現(xiàn)狀?(一)HBeAg?(二)HBV陰性活動期肝炎增多變異株增加HBV的突變率較高，HBeAg陰性活動期肝炎?臨床特點：?(1)轉(zhuǎn)為肝硬化和肝癌比例較大；?(2)與年齡相關(guān)：患者年齡較大；?(3)疾病自發(fā)或持續(xù)減輕極少發(fā)生；?(4)何時停藥難以確定；?(5)治療后復(fù)發(fā)率高。HBeAg陰性活動期肝炎?HBeAg陰性乙肝與HBeAg陽性乙肝不同點：?(1)慢性肝炎病情不減輕；?(2)生化學和病毒學標志反復(fù)升高；?(3)可30～40年無癥狀；?(4)約45歲左右發(fā)生肝硬化；?(5)10年后約25%發(fā)生并發(fā)癥。HBeAg陰性活動期肝炎HBeAg陰性的慢性乙肝流行率升高原因：?(1)持續(xù)免疫壓力導(dǎo)致突變株選擇；?(2)長期治療導(dǎo)致病毒變異；?(3)前C和C啟動子變異；?(4)檢測方法的靈敏度提高。HBeAg陰性活動期肝炎HBeAg陰性活動期肝炎臨床診斷現(xiàn)狀：?(1)傳統(tǒng)“兩對半”指標不能反映此類患者HBV復(fù)制程度；?(2)缺乏指導(dǎo)合理治療的指標；?(3)HBVDNA檢測不易于各級醫(yī)療機構(gòu)廣泛開展；?(4)臨床上急需能夠反映HBV復(fù)制程度及指導(dǎo)治療的指標?？共《局委熜ЧO(jiān)測?臨床上用于抗病毒治療的藥物?干擾素?核苷類似物抗病毒治療效果監(jiān)測臨床上缺乏評估抗病毒治療效果的指標。??以HBVDNA陰轉(zhuǎn)作為治療的終點不恰當，此時停藥病情易反復(fù)。乙肝病毒實驗室檢測的缺陷抗病毒治療效果評價血清學指標缺乏臨床上評價抗乙肝病毒治療效果時存在一個很大的問題，即其評價指標主要是肝功能的改善與否、血清乙肝病毒DNA水平的變化以及肝組織的病理學改變等。誠然，這些指標對臨床醫(yī)生判斷患者病情而言非常重要和實用，也是臨床醫(yī)生選用抗乙肝病毒藥物時的依據(jù)，然而對于何時停用抗病毒藥物、停用抗病毒藥物后乙肝病毒是否會重新復(fù)制活躍導(dǎo)致乙肝復(fù)發(fā)則缺乏客觀而有效的指標。乙型肝炎血清學診斷技術(shù)新突破乙肝病毒大蛋白（HBV-LP）前S區(qū)酶免定量試劑盒??-------直接定量檢測乙肝大蛋白-------不用分開檢測前S1和前S2HBV-LP診斷試劑新穎之處?采用病毒樣顆粒制作針對構(gòu)象結(jié)構(gòu)的高活性抗體??同時檢測前S1和前S2進行定量檢測，用于評估抗病毒治療效果和預(yù)后??診斷HBeAg陰性活動期肝炎的唯一血清學指標評估治療效果及判定治療終點唯一血清學指標?大蛋白完全消退意味患者預(yù)后良好乙肝病毒包膜蛋白研究進展?????1995-2004年發(fā)現(xiàn)大蛋白前S區(qū)有復(fù)雜構(gòu)象結(jié)構(gòu)1996年發(fā)現(xiàn)大蛋白具有反式激活病毒復(fù)制的作用2002年發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致肝細胞病變及凋亡的主要原因是大蛋白2004年實驗室成功構(gòu)建針對構(gòu)象型抗原的單克隆抗體2005年國內(nèi)公司成功研制乙肝表面抗原大蛋白酶聯(lián)免疫定量試劑盒HepatitisB——乙型肝炎HBV模型HBV包膜蛋白HBV的表面抗原的組成HBV病毒結(jié)構(gòu)成分HBV-LP與病毒復(fù)制密切相關(guān)HBVL-HBs大蛋白M-HBs中蛋白S-HBs小蛋白Dane存在存在存在管形存在存在存在球型不含1%含量存在血流中的分布僅病毒復(fù)制期存在非復(fù)制期少量存在存在根據(jù)檢測血液中大蛋白的有無，判斷病毒攜帶者體內(nèi)的HBV病毒是否在進行復(fù)制。乙肝病毒大蛋白和Pre-S區(qū)的研究乙肝病毒包膜蛋白preS特性:(1)暴露在病毒顆粒表面(2)高免疫原性(3)參與了病毒與細胞受體的相互作用(4)誘導(dǎo)抗感染的保護性抗體的產(chǎn)生?NeurathAR,KentSB,StrickN,ParkerK.Delineationofcontiguousdeterminantsessentialforbiologicalfunctionsofthepre-SsequenceofthehepatitisBvirusenvelopeprotein:itsantigenicity,immunogenicityandcell-receptorrecognition.AnnInstPasteurVirol.1988Jan-Mar;139(1):13-38.乙肝病毒大蛋白和Pre-S區(qū)的研究?HBV病毒顆粒表面的PreS已經(jīng)被證實具有獨立的結(jié)構(gòu)域和天然構(gòu)象很多研究致力于表達并觀測PreS的結(jié)構(gòu)，但是極少成功。其原因是單獨表達的PreS很容易被蛋白酶所降解。??PrangeR,StreeckRE.NoveltransmembranetopologyofthehepatitisBvirusenvelopeproteins.EMBOJ1995;14:247-256?LambertC.etal.AssessmentofdeterminantsaffectingthedualtopologyofhepadnavirallareenvelopeproteinsJ.GeneralVirology200485,1221-1225.乙肝病毒大蛋白和Pre-S區(qū)的研究(A)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）膜上乙肝大蛋白的拓撲結(jié)構(gòu)模型。(B)病毒體包膜上的乙肝大蛋白的拓撲結(jié)構(gòu)模型。VolkerBruss,XuanyongLu1,ReinerThomssenandWolframH.Gerlich'.Post-translationalalterationsintransmembranetopologyofthehepatitisBviruslargeenvelopeprotein.TheEMBOJournalvol.13no.10pp.2273-2279,1994乙肝病毒大蛋白和Pre-S區(qū)的研究HBVL包膜蛋白（大蛋白）的結(jié)構(gòu)域和穿膜拓撲結(jié)構(gòu)A.大蛋白的構(gòu)成組分，含preS1、preS2及S結(jié)構(gòu)B.大蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）膜上的拓撲結(jié)構(gòu)?CarstenLambert,SylviaMannandReinhildPrange.Assessmentofdeterminantsaffectingthedualtopologyofhepadnavirallargeenvelopeproteins.JournalofGeneralVirology(2004),85,1221–1225乙肝病毒大蛋白和Pre-S區(qū)的研究AA99－169形成一個環(huán)狀結(jié)構(gòu)，這一序列橫跨前S1和前S2，是其主要免疫表位。AA99－169?VolkerBrussEnvelopmentofthehepatitisBvirusnucleocapsidVirusResearch106(2004)199–20929September2004L蛋白i-pre-S形式的功能模式圖。黑點表示L蛋白pre-S結(jié)構(gòu)略去S和M蛋白分泌的病毒體表面的e-pre-S結(jié)構(gòu)很可能具有結(jié)合病毒受體的功能。目前的數(shù)據(jù)顯示L蛋白的i-pre-S結(jié)構(gòu)是一種蛋白矩陣，在病毒體的形成過程中負責與核殼體相接觸，包裝外膜。VOLKERBRUSS*ANDKERSTINVIELUF.FunctionsoftheInternalPre-SDomainoftheLargeSurfaceProteininHepatitisBVirusParticleMorphogenesis.JOURNALOFVIROLOGY,Nov.1995,p.6652–6657Vol.69,No.11乙肝病毒大蛋白和Pre-S區(qū)的研究ＡＡ１０３－１２４橫跨前Ｓ１和前Ｓ２之間?肝炎病毒物種特異性的感染取決于病毒進入的水平，并由病毒L蛋白上的pre-S結(jié)構(gòu)決定。?Arg103和Ser124之間的序列在不同的HBV之間是高度保守的。?Arg103和Ser124之間的pre-S序列對于HBV的形成具有重要功能。?VOLKERBRUSS.AShortLinearSequenceinthePre-SDomainoftheLargeHepatitisBVirusEnvelopeProteinRequiredforVirionFormation.JOURNALOFVIROLOGY,Dec.1997,p.9350–9357Vol.71,No.12?TAKASHIISHIKAWAANDDONGANEM.Thepre-SdomainofthelargeviralenvelopeproteindetermineshostrangeinavianhepatitisBviruses.Proc.Natl.Acad.Sci.USA.Vol.92,pp.6259-6263,July1995乙肝病毒大蛋白和Pre-S區(qū)的研究ＡＡ１０３－１２４形成特殊的矩陣結(jié)構(gòu)跨膜區(qū)ＡＡ２５４－２７２，維持它們正常結(jié)構(gòu)的最短距離是２６個ＡＡ．?DeterminationoftheMinimalDistancebetweentheMatrixandTransmembraneDomainsoftheLargeHepatitisBVirusEnvelopeProteinJournalofVirology,June2005,p.7918-7921,Vol.79,No.120022-538XPre-S的反式激活作用乙肝病毒大分子表面抗原（大蛋白）是一種轉(zhuǎn)錄活化因子ThehepatitisBviruslargesurfaceprotein(LHBs)isatranscriptionalactivator.Virology.1996Nov1;225(1):235-9.亞病毒顆粒上pre-S的反式激活作用?乙肝鴨模型證實由大蛋白組裝成的亞病毒顆粒能夠反式激活病毒繼續(xù)復(fù)制?這個研究具有臨床意義,對于大蛋白陽性而DNA陰性患者容易停藥反跳具有參考意義.?BrunsM,MiskaS,ChassotS,WillH.EnhancementofhepatitisBVirusinfectionbynoninfectionssubviralparticles.JVirol,1998;76;1462-8.大蛋白與肝細胞病變研究?在乙肝病毒感染的HepG2細胞中對亞病毒纖維體的形態(tài)發(fā)生進行的超微結(jié)構(gòu)分析?????原文：UltrastructuralAnalysisofHepatitisBVirusinHepG2-TransfectedCellsWithSpecialEmphasisonSubviralFilamentMorphogenesis作者：PHILIPPEROINGEARDANDCAMILLESUREAU作者單位：LaboratoiredeBiologieCellulaire,EPCNRS117,Faculte′deMe′decinedeTours,2bisBoulevardTonnelle′,F-37032ToursCedexFrance.發(fā)表刊物：HEPATOLOGYVol.28,No.4,1998?大蛋白的過量表達,管狀顆粒在細胞內(nèi)堆積,導(dǎo)致體外培養(yǎng)的細胞5天內(nèi)死亡?Chisari等和Fernandes等已經(jīng)證實，在轉(zhuǎn)基因小鼠中過量表達大的表面蛋白會使肝細胞凋亡并且產(chǎn)生慢性肝炎。然而，在他們模型中的這種損傷相對比較溫和，沒有小鼠死于肝功能衰竭.轉(zhuǎn)基因小鼠的肝細胞帶有這種蛋白L的積累滯留，則會發(fā)展為細胞的損傷作用，它會誘導(dǎo)肝的再生，在這個模型中最終導(dǎo)致肝癌?大蛋白導(dǎo)致肝細胞病變研究大蛋白是導(dǎo)致FCH中肝細胞損傷,纖維化的主要原因FCH與肝細胞內(nèi)大蛋白過量表達?蛋白L的滯留也被發(fā)現(xiàn)和一種獨特的綜合癥，即纖維淤膽性肝炎（FCH）相聯(lián)系，它的特征為肝細胞的空氣球化和有著顯著的膽汁阻塞，但是它一般只有很少的炎癥發(fā)生，它發(fā)生于免疫抑制的乙肝攜帶者。來自于發(fā)生了FCH的病人的肝臟樣品，通過電鏡觀察發(fā)現(xiàn)在細胞內(nèi)膜系統(tǒng)中有著同樣的乙肝亞病毒包膜纖維體的積累。2002年國際肝病雜志?實驗證實，表達的乙肝大表面蛋白致使培養(yǎng)的肝細胞在一些天內(nèi)死亡。乙肝大的表面蛋白會致使體外培養(yǎng)的細胞的液泡化和細胞凋亡。這些結(jié)果和FCH下的肝臟病理情況相當?shù)叵嗨疲?國內(nèi)pre-S研究（部分）?文獻一：EstablishmentandprelimineryuseofhepatitisBVirusPreS1/2antigenassayWorldJourneryofGastroenterology99年軍事醫(yī)學科學院３所文獻二ＥxpressionandpurificationofthecompletepreSregionofhepatitisBVirusWorldJournalofGastroenterology2005年中科院上海生化和細胞所?抗原表位??目前生物科學領(lǐng)域，對天然表位的研究借助現(xiàn)代科學技術(shù)的進步，對表位已經(jīng)有比較深刻的認識。表位的構(gòu)成方式至少有兩種：?①由某些氨基酸殘基按一定順序連續(xù)排列組成的線狀序列，稱為順序（sequential）表位或線性(linear)表位。順序表位是蛋白分子的一級結(jié)構(gòu)，比較穩(wěn)定，不受蛋白質(zhì)加熱變性和空間構(gòu)形改變的影響。?②由分子內(nèi)不連續(xù)的2～3個氨基酸殘基折疊排列所形成的三維結(jié)構(gòu)構(gòu)成，稱為構(gòu)象(conformational)表位；有時候，呈α螺旋式排列的連續(xù)肽鏈序列也可起到構(gòu)象表位的作用。多肽無法模擬構(gòu)象表位?商品化的前S1定性檢測試劑上市，其單抗是用AA21-47化學合成的多肽而制作的。而應(yīng)用該多肽免疫制作的抗體在科研中就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，只能檢測到微弱的抗-pre-S1抗體的產(chǎn)生多肽無法模擬構(gòu)象表位?Schodel等人曾以100ug的pre-S1(21-47)合成多肽免疫Balb/c小鼠，誘導(dǎo)生成的抗pre-s1抗體的滴度只有160，?上海生化所改進應(yīng)用pre-S1-BSA偶聯(lián)復(fù)合物免疫Balb/c小鼠，也只能檢測到微弱的抗Pre-S1的活力，目前臨床使用乙肝前S1以及前S2試劑?大部分研究主要集中在前S1區(qū)、前S2區(qū)。研究表明前S1區(qū)、前S2區(qū)蛋白及其抗體都與HBV-DNA、HBeAg、肝臟損害、乙肝的轉(zhuǎn)歸等都有極其密切的關(guān)系。?臨床應(yīng)用：前S1試劑、前S2試劑診斷的結(jié)果與HBV-DNA、HBeAg三者之間有一定的關(guān)系，但符合率卻只有６0－８０%，甚至更低。目前臨床使用乙肝前S1以及前S2試劑?使用針對化學合成多肽的單克隆抗體，?無法定量監(jiān)測，無法用于療效觀察?臨床應(yīng)用４－５年，靈敏度不理想，??楊海林等完整病毒顆粒Dane顆粒標志物PreS1蛋白藥盒的研制上海醫(yī)學檢驗雜志1995vol.10:204-206楊海林等抗乙肝炎病毒表面抗原PreS1（20－47）多肽的制備、性質(zhì)和應(yīng)用。生物化學與生物物理學報1994vol26145-151乙肝大蛋白定量診斷試劑?應(yīng)用結(jié)構(gòu)生物學、蛋白晶體學的研究，研發(fā)出針對乙肝病毒前S區(qū)的構(gòu)象型單抗，?大大提高了乙肝病毒感染者中前S區(qū)抗原即LP大蛋白的檢出率，?臨床應(yīng)用表明大蛋白的檢出率與血液中病毒DNA的符合率高度符合（＞90%）。?比原來的前S1試劑效果大大提高，可作為病毒復(fù)制的一個指標。乙肝大蛋白Ｐre-S抗原蛋白晶體結(jié)構(gòu)HBV-lp晶體結(jié)構(gòu)—空間模型針對大蛋白構(gòu)象表位單抗研制簡要過程（本方法是我們已經(jīng)申請的專利的一部分）獲得體外重組的PRE-S抗原?獲得多抗，親和層析?從強陽性標本中獲得病毒樣顆粒?病毒樣顆粒制作抗體?大蛋白試劑臨床研究1、HBVDNA陽性標本中HBV－LP的陽性符合率考核單位HBVDNA（＋）例（次）數(shù)北京地壇醫(yī)院1北京地壇醫(yī)院2（治療系列）1268152254149HBV－LP（＋）例（次）數(shù)比例（％）94.7898.03解放軍傳染病研究所遼寧沈陽傳染病醫(yī)院浙江省湖州中心醫(yī)院（治療系列）2合計17014313384813513412878379.4193.7196.2492.33注：1阿德福韋抗病毒治療患者43例，共檢出HBVDNA陽性152次；2拉米夫定抗病毒治療患者51例，共檢出HBVDNA陽性133次。大蛋白試劑臨床研究2、不同HBVDNA拷貝數(shù)中HBV－LP陽性率以及OD值比較組別123456HBVDNA大蛋白試劑結(jié)果HBVDNA拷貝數(shù)＜104(陰性)104105106107108例數(shù)844363241723陽性例數(shù)232946211623陽性率（％）21.3867.4473.0287.5094.12100.00大蛋白OD0.266±0.0440.416±0.0810.504±0.2050.898±0.1801.275±0.3191.428±0.238注：解放軍傳染病研究所，HBVDNA拷貝數(shù)對數(shù)值與HBV－LPOD值的相關(guān)系數(shù)r=0.945大蛋白試劑臨床研究3、不同HBVDNA拷貝數(shù)中HBV－LP陽性率以及含量比較組別HBVDNAHBVDNA拷貝數(shù)12103104例(次)數(shù)5438陽性例(次)數(shù)4837大蛋白試劑結(jié)果陽性率（％）88.8997.37陽性含量均值（ng）17.6024.69345105106＞10658658056638096.5596.9210030.4455.4686.61合計/29528195.25/注：北京地壇醫(yī)院與沈陽傳染病醫(yī)院匯總，其中北京地壇醫(yī)院為阿德福韋抗病毒治療患者標本。HBVDNA拷貝數(shù)對數(shù)值與HBV－LP含量（ng）的相關(guān)系數(shù)r=0.935大蛋白試劑臨床研究PresAg含量與HBVDNA含量相關(guān)性PreS

Ag

OD值（含量）32.521.510.50123456HBVDNA拷貝對數(shù)值78均值中位數(shù)大蛋白試劑臨床研究4、HBV－LP試劑與乙肝前S1試劑比較考核單位HBVDNA（＋）例數(shù)北京地壇醫(yī)院解放軍傳染病研究所合計268170438HBV－LP（＋）乙肝前S1（＋）例數(shù)比例（％）例數(shù)25413538994.7879.4188.8117697273比例（％）65.6757.0662.33大蛋白試劑臨床研究5、HBVDNA、HBeAg與HBV－LP三者在乙肝患者中的比較考核單位北京地壇醫(yī)院沈陽傳染病醫(yī)院HBVDNA（＋）例數(shù)HBV－LP（＋）例數(shù)比例（％）HBeAg（＋）例數(shù)比例（％）39136894.1217745.27大蛋白試劑臨床研究5、HBVDNA、HBeAg與HBV－LP三者在乙肝患者中的比較HBVDNA（＋）HBeAg(＋)177#HBV－LP（＋）HBeAg(—)214*合計391172368196（91.59%）（97.18%）（94.12%）注：#其中北京地壇醫(yī)院109份；沈陽傳染病醫(yī)院68份*其中北京地壇醫(yī)院159份；沈陽傳染病醫(yī)院55份大蛋白試劑臨床研究6、不同HBV模式的患者中HBV－LP與HBVDNA的比較模式HBVM例數(shù)2182072337485HBVDNA（＋）例數(shù)陽性率(%)202167191340192.6780.6882.6135.1482.68HBV－LP（＋）例數(shù)陽性率(%)206158181639894.5076.3378.2643.2482.06HBsAg(+)HBeAg(+)HBcAb(+)HBsAg(+)HBeAb(+)HBcAb(+)HBsAg(+)HBeAg(+)HBsAg(+)HBcAb(+)合計大蛋白試劑臨床研究7、HBV－LP試劑盒抗干擾能力的考評考核單位干擾血清所患疾病甲肝北京地壇醫(yī)院丙肝例數(shù)88HBV－LP結(jié)果陽性例數(shù)00陽性率（％）00戊肝兩種肝炎混合感染*8620000000沈陽傳染病醫(yī)院丙肝合計/5000注：*含甲肝乙肝混合感染、丙肝乙肝混合感染以及戊肝乙肝混合感染各2份大蛋白試劑臨床研究8、HBV－LP試劑盒的特異性考評考核單位考評標本標本來源例數(shù)陽性例數(shù)HBV－LP結(jié)果陰性例數(shù)特異性（％）河北省血液中心解放軍傳染病研究所北京地壇醫(yī)院合計正常獻血員體檢健康者體檢健康者/21181005722753003211510057227299.8610010099.87大蛋白試劑臨床研究9、HBV－LP用于抗病毒治療的監(jiān)測???北京地壇醫(yī)院進行了阿德福韋治療患者的過程監(jiān)測浙江湖州中心醫(yī)院進行了拉米夫定治療患者的過程監(jiān)測北京大學生物系進行了干擾素治療患者的過程監(jiān)測北京地壇醫(yī)院阿德福韋治療監(jiān)測地壇阿德福韋治療系列血清

一、

治療明顯組

最終檢測點比最初檢測點DNA拷貝數(shù)至少下降10

，共計28例。大蛋白與DNA同步消退，其中有些直至轉(zhuǎn)為陰性，有些降低至低水平。大蛋白的含量可以作為反映治療效果的一個指標。特別是對于eAg陰性的肝炎患者而言，大蛋白是有效的血清學指標。

2典型病例

典型例分析

標本采集時間

2004-7-82004-8-112004-9-72004-10-82004-12-282005-3-222005-6-14

患者

佟之振佟之振佟之振佟之振佟之振佟之振佟之振核酸檢測5.04E+077.97E+044.32E+03—

—

—

—

大蛋白含量

（U/ml）41.0912.800.51

0.24

eAg檢測結(jié)果

（OD值，CO=0.105）

0.6030.3840.043

0.056

典型分析

標本采集時間

2004-6-92004-7-82004-8-52004-9-12004-11-262005-2-21

患者

黃菊

黃菊

黃菊

黃菊

黃菊

黃菊

核酸檢測

4.14E+081.57E+088.06E+077.65E+081.09E+058.00E+04大蛋白含量

（U/ml）

48.05

35.00

2.29

1.76

eAg檢測結(jié)果

（OD值，CO=0.105）

1.309

0.515

0.0830.184藥物治療無效病例

標本采集時間

2004-4-72004-4-212004-5-192004-6-182004-7-152004-10-102004-12-302005-3-24

患者

朱清

朱清

朱清

朱清

朱清

朱清

朱清

朱清

核酸檢測

1.58E+079.24E+051.15E+067.38E+055.89E+052.83E+051.17E+062.53E+06大蛋白含量

（U/ml）

46.03

31.18

19.88

35.38eAg檢測結(jié)果

（OD值，CO=0.105）

1.18

1.174

1.379

1.449治療現(xiàn)有效果后反跳

標本采集時間

2004-4-262004-5-242004-6-212004-9-132004-12-6

患者

張貴申

張貴申

張貴申

張貴申

張貴申

核酸檢測

2.68E+071.15E+081.85E+096.05E+021.23E+04大蛋白含量

（U/ml）

82.0889.61

77.9991.20eAg檢測結(jié)果

（OD值，CO=0.105）

0.4580.653

0.0520.049治療先有效后反跳

標本采集時間

2004-5-82004-6-32004-7-22004-9-232004-12-172005-3-8

患者

穆維新

穆維新

穆維新

穆維新

穆維新

穆維新

核酸檢測

8.79E+036.48E+03—

1.12E+03—

—

大蛋白含量

（U/ml）

20.5617.0120.56

19.32

eAg檢測結(jié)果

（OD值，CO=0.105）

0.0420.0380.036

0.041

治療先有效后反跳

標本采集

2004-5-212004-9-102004-12-62005-2-25

患者

相德寬

相德寬

相德寬

相德寬

核酸檢測

5.59E+03—

4.62E+03—

大蛋白含量

（U/ml）

4.339.6910.3720.41eAg檢測結(jié)果

（OD值，CO=0.105）

0.0360.0350.0420.046治療先有效后反跳

標本采集

2004-7-152004-8-122004-9-92004-10-82004-12-312005-3-242005-6-16

患者

王甫勝

王甫勝

王甫勝

王甫勝

王甫勝

王甫勝

王甫勝

核酸檢測

1.41E+077.32E+046.67E+037.14E+021.60E+03—

2.78E+03大蛋白含量

（U/ml）

37.68

28.53

27.7526.82

eAg檢測結(jié)果

（OD值，CO=0.105）

0.049

0.036

0.0410.04

浙江湖州中心醫(yī)院拉米夫定治療監(jiān)測?抗病毒治療過程中HBVDNA陰轉(zhuǎn)不能做為治療終點的指標，HBVDNA陰轉(zhuǎn)之后患者的病情會出現(xiàn)反跳。?HBV－LP可以做為評估抗病毒治療效果的指標，HBV－LP的完全消退提示抗病毒治療較為徹底，此時選擇停止用藥可以避免患者病情的反跳。HBV-LP完全消退，３年內(nèi)不反彈姓名陳

強陳

強陳

強陳

強陳

強陳

強陳

強陳

強陳

強陳

強陳

強陳

強陳

強檢測時間采集時間大蛋白基線3個月6個月9個月12個月15個月18個月21個月24個月27個月30個月33個月36個月★DNA拷貝5.26×1071.37×106<103<103<10<10<10<10<10<10<10<10<10333333333HBV-M135135ALT128748075362001.2.152001.5.232001.8.242001.11.222002.2.252002.5.122002.8.132002.11.262003.2.272003.5.292003.9.32003.12.32004.3.151.5921.8380.3780.0240.02615151515151451451454852337889233027ＨＢＶ－ＬＰ完全消退，１８個月內(nèi)不反彈姓名張

鎮(zhèn)張

鎮(zhèn)張

鎮(zhèn)張

鎮(zhèn)張

鎮(zhèn)張

鎮(zhèn)張

鎮(zhèn)基線3個月6個月12個月15個月★采集時間ＨＢＶ－ＬＰＤＮＡ拷貝2001.2.222001.5.292001.8.312002.3.172002.5.182002.8.121.8040.0160.0170.026------ＨＢＶ－Ｍ13555145145145145ＡＬＴ182121211149136.37×10<10<10<10<10<10<1033333369個月2001.12.1718個月ＨＢＶ－ＬＰ高，治療無效姓名周

國

萍周

國

萍周

國

萍周

國

萍周

國

萍周

國

萍周

國

萍周

國

萍周

國

萍周

國

萍周

國

萍基線3個月6個月9個月12個月15個月18個月21個月24個月27個月30個月采集時間ＨＢＶ－ＬＰ2001.3.232001.6.12001.9.72001.11.262002.2.272002.5.292002.9.32002.12.32003.3.92003.6.122003.9.52.3161.3841.4251.141.646ＤＮＡ5.21×1072.33×1061.03×1065.78×105ＨＢＶ－Ｍ135ＡＬＴ503339732.64×1065.08×1054.23×1054.02×101.02×106.78×101.09×10555613513513513513513513539322528332941ＨＢＶ－ＬＰ高，治療無效姓名余

愛

民余

愛

民余

愛

民余

愛

民余

愛

民余

愛

民余

愛

民余

愛

民余

愛

民余

愛

民余

愛

民余

愛

民基線3個月6個月9個月12個月15個月18個月21個月24個月27個月30個月33個月采集時間ＨＢＶ－ＬＰＤＮＡ2000.12.172001.4.102001.7.42001.10.112002.1.72002.4.122002.7.162002.10.132003.1.92003.4.152003.7.162003.10.102.4671.691.7421.6111.569ＨＢＶ－Ｍ85ＡＬＴ866437634439425546382439101.53×101.17×106.31×103.03×103.02×106.89×103.58×106.79×102.06×1351351351351351351351351351351351351055.95×551055.56×5561064.42×67ＨＢＶ－ＬＰ與疾病反彈姓名鐘鳴鐘鳴鐘鳴鐘鳴鐘鳴鐘鳴鐘鳴鐘鳴鐘鳴鐘鳴鐘鳴鐘鳴基線3個月6個月9個月12個月15個月18個月21個月24個月27個月30個月33個月采集時間ＨＢＶ－ＬＰ2000.12.182001.4.32001.7.32001.10.42002.1.32002.4.122002.7.162002.10.132003.1.92003.4.152003.7.162003.10.101.8951.0680.3821.6811.55ＤＮＡ5.20×102.06×102.10×102.05×101.49×102.38×105.59×106.34×101.09×102.86×1085ＨＢＶ－Ｍ1