腦出血的DDI含量的測(cè)定臨床意義

腦出血的DDI含量的測(cè)定臨床意義期的高血壓會(huì)造成患者心腦血管的疾病其中由于高血壓造成患者顱內(nèi)出血，會(huì)危及生命或者造成患者機(jī)體很大的傷害。高血壓性腦出血（hypertensiventacereralhemorhage，HICH)作為高血壓患者常見的并發(fā)癥它是指在高血壓情所發(fā)生非外傷性的腦實(shí)出者在情緒激動(dòng)不規(guī)律服用降壓藥血壓差或者勞累過(guò)度活動(dòng)等各種原因下會(huì)引起腦血管的破裂造成患者顱內(nèi)出血嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷甚至死亡，分患者此時(shí)會(huì)出現(xiàn)程度不同的神經(jīng)功能，尤其是運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的損害對(duì)患者以后的生活質(zhì)量造成大的影響大量研究證明患者功能損傷的原因包括腦出血后血腫占位、血腫分解產(chǎn)物和腦組織損傷后釋放的血管活性物質(zhì)等所致的局部腦血流量改變、血腫周圍半暗帶形成、顱內(nèi)高壓及凝血纖溶系統(tǒng)改變，該過(guò)程中生成了大量的凝血酶造成高凝狀態(tài)及纖溶亢進(jìn)機(jī)體大量樞神經(jīng)組織的直接損傷等造成了程度的神經(jīng)功能的損傷其中由于血管破裂及凝血酶在中樞中也有少量表達(dá)伴隨凝血酶產(chǎn)生并由此而產(chǎn)生的一系列的病理生理應(yīng)凝血酶可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)使患者恢復(fù)期相應(yīng)治療效果不佳，并造成遠(yuǎn)期神經(jīng)功能的損傷。HICH后神經(jīng)功能損傷的具體機(jī)制尚清。在外源性或內(nèi)源性凝血途徑生成凝血酶原酶復(fù)合物，即FXa-FVa-Ca2+-磷脂復(fù)合物，繼而激活凝血酶原形成凝血酶，此過(guò)程是一系列凝血因子相繼激活的過(guò)程每步反應(yīng)都有放大效應(yīng)從而使整個(gè)凝程呈現(xiàn)出巨大的效應(yīng)可產(chǎn)生大量的凝血酶然而機(jī)體也存在著抗凝物質(zhì)包括有血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的前列環(huán)（PGI2、一氧化氮（NO）、組織因子途徑抑制物（tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI（thrombomodulin,TM織型纖溶酶原激活物抗等抗凝物質(zhì)。其中血液中的抗凝血酶III（antithrombinIII白滅活多種活化的凝血因子并且機(jī)體還可通過(guò)纖維蛋白的吸附凝血酶、血釋及單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用起到抗凝。由此可以看出凝血及抗凝過(guò)程起。ThrombinTB個(gè)相互獨(dú)立的結(jié)合位點(diǎn)為激活位點(diǎn)離子結(jié)合位肝素結(jié)合位點(diǎn)。并且凝血酶具有Na+液‘fastslow‘fast白原、血小板受體PAR1有較高的選擇性責(zé)凝血功能‘slow型質(zhì)C有較高的催化活性凝血酶的成主要在凝血過(guò)程起心纖溶系統(tǒng)的調(diào)控而間接影響血塊對(duì)損傷組織的修復(fù)作用在凝血過(guò)程中起啟動(dòng)血塊的形成和終止等重要作用著人們對(duì)凝血酶作用的不斷經(jīng)證實(shí)小劑量的凝血酶對(duì)神胞有保護(hù)作用可化應(yīng)激等情況下免受損傷并可以縮經(jīng)組織的缺血范圍減輕腦水腫促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞損傷修復(fù)而大劑量的血酶會(huì)對(duì)神經(jīng)組織造成傷害，不僅可以直神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，還可以啟動(dòng)一些炎性，在大量凝血酶的作用下體內(nèi)包介素-（IL-因子-（TNF-α細(xì)胞間粘附分-I(IC-)白細(xì)胞介-6(IL-6)、干擾素-C(IFN-C)和氧自由基等表達(dá)升高，這樣間接對(duì)神經(jīng)組織造成傷害凝血酶還可以破壞血腦屏障使得細(xì)血管細(xì)胞遭，使得血液和腦組織直接接觸啟動(dòng)炎癥反應(yīng)及補(bǔ)體系對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成損傷和凋亡造成腦水腫加重進(jìn)而使者的神經(jīng)功能成損害。大量的酶形成就說(shuō)明患者此時(shí)機(jī)體處于高凝狀態(tài)判斷患者的病情程度就可以通過(guò)了得高凝狀態(tài)程度來(lái)判斷臨床判斷病情及治療效果的指標(biāo)測(cè)量凝血酶度較大且凝血酶生物活性不穩(wěn)定，這時(shí)就可以通過(guò)測(cè)定機(jī)體的D-二聚體含量而了解機(jī)體的高態(tài)程度。纖溶系統(tǒng)是人體最重要的抗凝系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括纖溶酶原(plasminogen)、纖溶酶原激活劑(plasminogenactivator,)、纖溶酶(plasmin)、纖溶酶抑制物(plasminactivatorinhibior,PAI-1)。當(dāng)纖維蛋白凝結(jié)塊(fibrinclot)形成時(shí)，在纖溶酶原激活劑的存在下,纖溶酶原激活轉(zhuǎn)化為纖溶酶,纖維蛋白溶解過(guò)程開始,纖溶酶降解纖維蛋白凝結(jié)塊形成各種可溶片段,形成纖維蛋白產(chǎn)物(FDP)FDP由下列物質(zhì)X-寡聚(X-oligomer)D-二聚(D-Dimer)、中間片tiatert)、片段EFt)其中,X-體和D-聚體均含D-二聚體單位。在凝血酶作，使凝血蛋白原的兩條鏈的氨基端分二個(gè)A肽和一個(gè)B肽而形成單體,在凝血因子XIII的作用下，一個(gè)纖維蛋白單體上ε-賴氨酞基與另一個(gè)纖維蛋白單體上的γ-谷氨酞基進(jìn)行共價(jià)交聯(lián)。在纖維蛋白原的羧基存在一個(gè)D區(qū)上述發(fā)生的交聯(lián)就存于D區(qū)的γ鏈的羧基末端的398和406位氨基酸殘基而其他部位形成氨基酸殘基雖然也進(jìn)行了，但是會(huì)速降解掉。而缺乏因子XIII或末經(jīng)凝血酶作用的纖維蛋白原在纖溶酶作用后,不會(huì)形成交聯(lián)的纖維蛋白產(chǎn)物。而在凝血酶和因子XIII作用后形成的交聯(lián)纖維在纖溶作用下可形成YY/DXDYXD/DXYDD/EDY/YD及DD碎片D一D由D區(qū)的apy組成,其分子量為154,000~202,000,易與E片段以1:1的形成構(gòu)成穩(wěn)定的復(fù)合物DD/E。(2)。HICH后可以發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)腦水腫的形成，并且腦水腫程度越重，機(jī)體的神經(jīng)損傷越嚴(yán)重究者們已發(fā)現(xiàn)BBB的破壞是水腫的重要BBB起著重要的作用BBB的通透性增腫包括血性腦水腫和細(xì)胞腦水腫[35]，這兩種水腫相響。腦水腫的形成不是單純的血腫壓迫血管形成血腫釋放的一些物質(zhì)引起的腦水腫HICH后缺血缺氧的情況下BBB由于血液與腦組織直接接觸此時(shí)造成了腦組織的損傷這樣就造成了腦水腫有人就提出來(lái)不僅在腦缺血性疾病中存“缺血性半暗帶，在使得腦水腫加重但根據(jù)各種實(shí)驗(yàn)及臨床研究得出來(lái)的結(jié)論不同尚腦水腫確實(shí)與HICH后的腦缺血有關(guān)。腦水形成與血腫釋放血漿蛋白有關(guān)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證[36]在早期形成的檢測(cè)到漿得BBB于BBB，這樣組織間的血漿滲透壓升高，使得腦內(nèi)有更多的水分滲入其中使得腦水腫加重后該實(shí)驗(yàn)者有通過(guò)實(shí)驗(yàn)[37]通過(guò)將血腫周圍周圍血漿蛋白吸出，可以有效地減輕腦水腫。并且他們通過(guò)實(shí)驗(yàn)[38]抗凝劑的加入減少TB的產(chǎn)生，可以有效地阻止腦水產(chǎn)生，這就是說(shuō)明TB是形成腦水腫的重要因素。iG[39]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到大量的血紅蛋白對(duì)神經(jīng)細(xì)胞用大量的紅細(xì)進(jìn)入腦組織并未造成腦水腫而是經(jīng)過(guò)一段時(shí)間出現(xiàn)腦水腫就說(shuō)明紅細(xì)胞中的血紅蛋白造成神經(jīng)毒性作用并因此產(chǎn)生了腦水腫而對(duì)于血紅蛋白的神經(jīng)毒性作用要是由于它的分解或代謝產(chǎn)物產(chǎn)經(jīng)毒性作用，例如氧化和血紅蛋白、血色素、鐵離子、一氧化，這些都可以造成，從而引起腦水腫。除此之外還有補(bǔ)體，在HICH后出現(xiàn)炎性反應(yīng)，繼而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，補(bǔ)體有溶的生物學(xué)效應(yīng)，可以生成補(bǔ)體攻膜復(fù)合體（membraneattackcomplex,MAC），它可在細(xì)胞上形成小孔，使小的可溶性分子，離子及水分子自由透過(guò)細(xì)胞膜白質(zhì)等大分子難以逸出，導(dǎo)致水和離子，細(xì)胞內(nèi)滲透壓降低，細(xì)MAC不可以插入神經(jīng)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的溶解導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡過(guò)對(duì)BBB的傷BBB現(xiàn)[40]加入MAC的抑制劑補(bǔ)體激制劑(-乙酰肝素N-acetylheparin，可以有效的減輕腦水腫這就說(shuō)明補(bǔ)統(tǒng)的激活是腦水腫進(jìn)一步加重的重要原因大腦中存在有阿片肽物質(zhì)該物質(zhì)是具有類似嗎啡生物活性的小分子肽類在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的紋狀體下丘腦及韁核等處的神經(jīng)細(xì)胞中可以產(chǎn)生，在HICH后內(nèi)源性阿片肽升高，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)阿片肽高低與腦水腫的程度成正比[41]過(guò)血蛋白氧化形成的氧蛋白可以增強(qiáng)血管緊張性增加縮血管物質(zhì)5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的分泌，這樣縮血管的物質(zhì)作用下血管收縮會(huì)使更多的水分進(jìn)入腦組織當(dāng)中加重腦水腫的程度炎性反應(yīng)的發(fā)多炎性因子這些銀會(huì)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡進(jìn)而加重腦水腫的白介素抑制劑腫[42]統(tǒng)也會(huì)被激活該系統(tǒng)被激活由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的產(chǎn)生的組織纖溶酶原激活物（eenA）可以加水腫，通過(guò)離體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說(shuō)[43]經(jīng)過(guò)對(duì)注入t-PA的血模型，經(jīng)過(guò)對(duì)吸取血腫分研究表明纖溶酶可以加重腫及炎癥反應(yīng)基質(zhì)金屬蛋白-matrixmetalloproteinasesMM-9的發(fā)生也起到了一定作用，基質(zhì)金屬酶是一個(gè)大家族，因需要Ca2+、Zn2+等金屬離子而得名。它受各種細(xì)胞因子調(diào)控，包括白介素-1（IL-1MMP家族可降解細(xì)胞外基質(zhì)解furin活化的MMP和其他分泌型MMPMMP-9有降解細(xì)胞外基質(zhì)，致BBB從而造成腦水腫的繼發(fā)性產(chǎn)生。而TB作為近幾年來(lái)大家研究的重點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)TB可以接導(dǎo)致腦水，由于TB可以直接誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，并且TB對(duì)BBB也有破壞作用，可以直接導(dǎo)致患者腦水腫的產(chǎn)生及進(jìn)一步加重HICH后由于各種因子及TB的作用使得BB通透性增高近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一些因子比如金屬蛋酶血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，這些因子在BBB遭到破壞后表達(dá)時(shí)間順序性的增高或降低使得腦水腫加重這些復(fù)雜的因素交織在一起具體相互關(guān)系還尚未弄清楚在早期腦水腫中細(xì)胞毒性腦水腫為主在內(nèi)源性及外源性凝血途徑形成大量的凝血酶使血液成為高凝狀態(tài)隨后大量的凝血酶在凝血酶受體的作用下，在腦血管內(nèi)皮細(xì)胞胞內(nèi)引發(fā)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)反而在腦出血的后期凝血酶通過(guò)損傷血腦屏障導(dǎo)致血腦屏障的通透性增加后期的腦水腫中主要是血管性腦，TB都起到了重要作用。6凝血酶抑制劑的應(yīng)用由于人們經(jīng)漸漸意到凝血對(duì)HICH患者的損害，運(yùn)用合理的凝血酶抑制為治療患者的一個(gè)有效方法。在凝血過(guò)，凝血酶是在這個(gè)過(guò)程中血栓形成形成起作用制劑就是通過(guò)達(dá)到抗凝的作用例如凝血酶抑制劑素不但能與凝血酶的活點(diǎn)凝阻止神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并有促進(jìn)神經(jīng)組織的修復(fù)、腦出血的血腫的吸收[44]凝血酶抑制劑按來(lái)為兩種即內(nèi)源性凝血酶抑制劑及外源性凝抑制劑內(nèi)源性凝血酶抑制劑是機(jī)體自身產(chǎn)生的括有絲氨酸蛋白酶抑制物蛋白質(zhì)C系統(tǒng)和組織因子途徑抑制物源性凝血抑制劑包括有水蛭素及合成的衍生物阿加曲班比伐盧定蛭作用機(jī)制不同凝血酶抑制劑分接凝血酶抑制和間接凝血酶抑制劑凝血酶抑制劑包括水蛭素及合成的衍生物阿肝素、肝素樣硫酸肝素等。從2000年第一次運(yùn)用凝血酶抑制劑阿加曲班進(jìn)行臨床試驗(yàn)[45]對(duì)于凝血酶抑制劑作用的評(píng)價(jià)證明凝血酶抑制劑可以改善腦出血患者的腦水腫并可以改善患者神經(jīng)水曲班等可改善腦出血后腦水腫的形成并且根據(jù)WagnerKR等人的研究[