醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)基本原則與常見問題分析山東省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第1頁。法律依據(jù)在《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》中提到，第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案和申請(qǐng)第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)提交包括臨床評(píng)價(jià)資料在內(nèi)的證明產(chǎn)品安全、有效的資料。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第2頁。定義醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)是指注冊(cè)申請(qǐng)人通過臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對(duì)產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)的過程。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第3頁。臨床評(píng)價(jià)的基本原則臨床評(píng)價(jià)應(yīng)全面、客觀，應(yīng)通過臨床試驗(yàn)等多種手段收集相應(yīng)數(shù)據(jù)，臨床評(píng)價(jià)過程中收集的臨床性能和安全性數(shù)據(jù)、有利的和不利的數(shù)據(jù)均應(yīng)納入分析。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第4頁。臨床評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應(yīng)癥、疾病的程度和階段、使用要求、使用環(huán)境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進(jìn)行確認(rèn)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第5頁。注冊(cè)申請(qǐng)人通過臨床評(píng)價(jià)應(yīng)得出以下結(jié)論：在正常使用條件下，產(chǎn)品可達(dá)到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可接受；產(chǎn)品的臨床性能和安全性均有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第6頁。2015年5月國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第7頁。臨床評(píng)價(jià)的三種途徑對(duì)列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品，有條件地免于臨床試驗(yàn)；對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)；按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》開展臨床試驗(yàn)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第8頁?！夺t(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的主要法規(guī)依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）；《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）；醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范以及其他文件等。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第9頁。需要注意的是，該指導(dǎo)原則適用于第二類、第三類醫(yī)療器械。注冊(cè)申報(bào)時(shí)的臨床評(píng)價(jià)工作，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑的臨床評(píng)價(jià)工作。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第10頁。提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料；提交申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的對(duì)比說明，對(duì)比說明應(yīng)當(dāng)包括基本原理（工作原理/作用機(jī)理）、結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品制造材料或與人體接觸部分的制造材料、性能要求、滅菌/消毒方式、適用范圍、使用方法等和相應(yīng)支持性資料。一、列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第11頁。提交的上述資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照本指導(dǎo)原則其他要求開展相應(yīng)工作。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第12頁。需要注意的是：在按照免臨床目錄來提交臨床評(píng)價(jià)資料的時(shí)候，遵循的原則就是該產(chǎn)品一定是工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型，生產(chǎn)工藝成熟，已上市的同品種醫(yī)療器械臨床應(yīng)用多年且無嚴(yán)重不良事件記錄，不改變常規(guī)用途的。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第13頁。示例1醫(yī)用防護(hù)口罩醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第14頁。示例2一次性使用皮膚縫合器由推片(12Cr18Ni9/06Cr10Ni10)、殼體(ABS)、手柄(PA/ABS)、縫合釘(022Cr17Ni12Mo2)組成，可選配拆釘器；可按照設(shè)計(jì)、縫合釘數(shù)量、縫合釘成形后的外形尺寸等不同分為若干型號(hào)及規(guī)格；產(chǎn)品以無菌形式提供；供創(chuàng)傷及手術(shù)切口的表層皮膚縫合用。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第15頁。示例3血糖儀（可以實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)接入和遠(yuǎn)程數(shù)據(jù)傳輸）醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第16頁。目錄中的描述：應(yīng)用電化學(xué)、光化學(xué)等原理檢測(cè)人體毛細(xì)血管全血和/或靜脈全血中葡萄糖濃度，通常由主機(jī)和附件組成，可按工作原理、設(shè)計(jì)、技術(shù)參數(shù)、附加輔助功能等不同分為若干型號(hào)；與相應(yīng)試紙配套，供患者進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)用，不用于糖尿病診斷。產(chǎn)品性能指標(biāo)采用下列參考標(biāo)準(zhǔn)中的適用部分，如：GB/T19634-2005體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)通用技術(shù)條件。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第17頁。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第18頁。探討新技術(shù)、新概念、新功能的在《目錄》中的醫(yī)療器械的臨床評(píng)價(jià)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第19頁。第一批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的二類醫(yī)療器械（488個(gè)）第一批免臨床目錄.doc醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第20頁。第二批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的二類醫(yī)療器械（267個(gè)）第二批免臨床目錄.doc醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第21頁。常見問題與目錄內(nèi)的產(chǎn)品不相符。與豁免目錄不符示例1.docx醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第22頁。有目錄產(chǎn)品描述中“不包括”的內(nèi)容。與豁免目錄不符示例2.doc醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第23頁。與已上市產(chǎn)品的差異無支持性資料或資料不充分。與豁免目錄不符示例3.docx醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第24頁。二、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)要求

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第25頁。同品種醫(yī)療器械是指與申報(bào)產(chǎn)品以下方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的產(chǎn)品基本原理結(jié)構(gòu)組成制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）生產(chǎn)工藝性能要求安全性評(píng)價(jià)符合的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)預(yù)期用途醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第26頁。申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第27頁。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第28頁。通過申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。臨床試驗(yàn)應(yīng)符合臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第29頁。臨床數(shù)據(jù)包括同品種產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

提供對(duì)照產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)需要獲得對(duì)照產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的書面授權(quán)，以證明臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來源的合法性和真實(shí)性。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第30頁。非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)相對(duì)比較復(fù)雜。對(duì)數(shù)據(jù)來源（文獻(xiàn)檢索和篩選）、分析方法、數(shù)據(jù)分析都有著嚴(yán)格的要求。審評(píng)原則：合理、科學(xué)，為產(chǎn)品適用范圍提供依據(jù)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第31頁。注意：1、證明申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品是同品種醫(yī)療器械。申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的對(duì)比項(xiàng)目.docx醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第32頁。2、對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析同品種臨床評(píng)價(jià).docx醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第33頁。

三、臨床試驗(yàn)上市前，以注冊(cè)為目的；認(rèn)可的機(jī)構(gòu)進(jìn)行；預(yù)期的目的預(yù)期人群預(yù)期使用條件預(yù)期的性能預(yù)期的安全性和有效性醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第34頁。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)是指：獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)（以下稱醫(yī)療機(jī)構(gòu)）對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性按照規(guī)定進(jìn)行試用或驗(yàn)證的過程。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第35頁。對(duì)于在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，其臨床試驗(yàn)應(yīng)在取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)，按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展。注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第36頁。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)受試產(chǎn)品是否具有預(yù)期的安全性和有效性。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循依法原則、倫理原則和科學(xué)原則。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第37頁。術(shù)語申辦者，是指臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供財(cái)務(wù)支持的機(jī)構(gòu)或者組織。研究者，是指在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中負(fù)責(zé)實(shí)施臨床試驗(yàn)的人。如果在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中是由一組人員實(shí)施試驗(yàn)的，則研究者是指該組的負(fù)責(zé)人，也稱主要研究者。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第38頁。倫理委員會(huì)，是指臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)置的對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查的獨(dú)立的機(jī)構(gòu)。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門，是指臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)設(shè)置的負(fù)責(zé)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)組織管理和質(zhì)量控制的處室或者部門。

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第39頁。多中心臨床試驗(yàn)，是指按照同一臨床試驗(yàn)方案，在三個(gè)以上（含三個(gè)）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施的臨床試驗(yàn)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第40頁。知情同意，是指向受試者告知臨床試驗(yàn)的各方面情況后，受試者確認(rèn)自愿參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，應(yīng)當(dāng)以簽名和注明日期的知情同意書作為證明文件。知情同意書，是指受試者表示自愿參加臨床試驗(yàn)的證明性文件。

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第41頁。監(jiān)查，是指申辦者為保證開展的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜃裱R床試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、本規(guī)范和有關(guān)適用的管理要求，選派專門人員對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者進(jìn)行評(píng)價(jià)調(diào)查，對(duì)臨床試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證并記錄和報(bào)告的活動(dòng)。監(jiān)查員，是指申辦者選派的對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)查的專門人員。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第42頁。核查，是指由申辦者組織的對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)性的獨(dú)立檢查，以確定此類活動(dòng)的執(zhí)行、數(shù)據(jù)的記錄、分析和報(bào)告是否符合臨床試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、本規(guī)范和有關(guān)適用的管理要求。核查員，是指受申辦者委托對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行核查的人員。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第43頁。檢查，是指監(jiān)管部門對(duì)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行的監(jiān)督管理活動(dòng)。檢查員，是指監(jiān)管部門選派的對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢查的人員。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第44頁。病例報(bào)告表，是指按照臨床試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的文件，用以記錄試驗(yàn)過程中獲得的每個(gè)受試者的全部信息和數(shù)據(jù)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第45頁。源數(shù)據(jù)，是指臨床試驗(yàn)中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察和其他活動(dòng)的原始記錄以及其經(jīng)核準(zhǔn)的副本中的所有信息，可以用于臨床試驗(yàn)重建和評(píng)價(jià)。源文件，是指包含源數(shù)據(jù)的印刷文件、可視文件或者電子文件等醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第46頁。不良事件，是指在臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的不利的醫(yī)學(xué)事件，無論是否與試驗(yàn)用醫(yī)療器械相關(guān)。嚴(yán)重不良事件，是指臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間、需要進(jìn)行醫(yī)療或者手術(shù)介入以避免對(duì)身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第47頁。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，是指為有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。臨床數(shù)據(jù)，是指在有關(guān)文獻(xiàn)或者醫(yī)療器械的臨床使用中獲得的安全性、性能的信息。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第48頁。臨床試驗(yàn)前

申辦者應(yīng)當(dāng)完成試驗(yàn)用醫(yī)療器械的臨床前研究，包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)（結(jié)構(gòu)組成、工作原理和作用機(jī)理、預(yù)期用途以及適用范圍、適用的技術(shù)要求）和質(zhì)量檢驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)以及風(fēng)險(xiǎn)分析等，且結(jié)果應(yīng)當(dāng)能夠支持該項(xiàng)臨床試驗(yàn)。質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果包括自檢報(bào)告和具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)合格報(bào)告。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第49頁。申辦者應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備充足的試驗(yàn)用醫(yī)療器械。試驗(yàn)用醫(yī)療器械的研制應(yīng)當(dāng)符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第50頁。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩個(gè)或者兩個(gè)以上醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。所選擇的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)是經(jīng)資質(zhì)認(rèn)定的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，且設(shè)施和條件應(yīng)當(dāng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第51頁。臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)獲得醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。列入需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄的，還應(yīng)當(dāng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準(zhǔn)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第52頁。臨床試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案表.doc醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第53頁。臨床試驗(yàn)前，申辦者與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)就試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)質(zhì)量控制、試驗(yàn)中的職責(zé)分工、申辦者承擔(dān)的臨床試驗(yàn)相關(guān)費(fèi)用以及試驗(yàn)中可能發(fā)生的傷害處理原則等達(dá)成書面協(xié)議。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第54頁。在中華人民共和國(guó)境內(nèi)開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)遵循《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第55頁。受試者權(quán)益保障醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵循《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》確定的倫理準(zhǔn)則。倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者不得夸大參與臨床試驗(yàn)的補(bǔ)償措施，誤導(dǎo)受試者參與臨床試驗(yàn)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第56頁。臨床試驗(yàn)過程中，如修訂臨床試驗(yàn)方案以及知情同意書等文件、請(qǐng)求偏離、恢復(fù)已暫停臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)在獲得倫理委員會(huì)的書面批準(zhǔn)后方可繼續(xù)實(shí)施。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第57頁。應(yīng)當(dāng)盡量避免選取未成年人、孕婦、老年人、智力障礙人員、處于生命危急情況的患者等作為受試者。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第58頁。受試者參加試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)是自愿的，且在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)退出而不會(huì)受到歧視或者報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。退出不承擔(dān)任何經(jīng)濟(jì)責(zé)任。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第59頁。臨床試驗(yàn)方案醫(yī)療器械的特點(diǎn)種類繁多，牽扯領(lǐng)域廣新技術(shù)應(yīng)用快速發(fā)展不同類別產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的差異過大醫(yī)療器械監(jiān)管起步晚醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第60頁。未在境內(nèi)外批準(zhǔn)上市的新產(chǎn)品，安全性以及性能尚未經(jīng)醫(yī)學(xué)證實(shí)的，臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)當(dāng)先進(jìn)行小樣本可行性試驗(yàn)，待初步確認(rèn)其安全性后，再根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求確定樣本量開展后續(xù)臨床試驗(yàn)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第61頁。注意：小樣本可行性試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)列入總方案進(jìn)行倫理審查和備案。由于預(yù)試驗(yàn)做法、方案，目的等與后期的大規(guī)模臨床試驗(yàn)不同，預(yù)試驗(yàn)可列入安全性評(píng)價(jià)，但不能列入總樣本量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第62頁。開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，申辦者應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)用醫(yī)療器械的類別、風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)期用途等組織制定科學(xué)、合理的臨床試驗(yàn)方案。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第63頁。醫(yī)療器械方案的設(shè)計(jì)至關(guān)重要！

設(shè)計(jì)決定了臨床研究的質(zhì)量和科研水平,沒有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計(jì)達(dá)不到預(yù)期的結(jié)果產(chǎn)生錯(cuò)誤的結(jié)論,誤導(dǎo)臨床醫(yī)師和廣大患者浪費(fèi)寶貴的時(shí)間和科研經(jīng)費(fèi)所以設(shè)計(jì)方案必須完整且縝密，不能“想到什么就做什么,做到哪步算哪步”。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第64頁。臨床方案撰寫常見問題1、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)有一個(gè)清楚、準(zhǔn)確的試驗(yàn)題目和試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)題目：體現(xiàn)受試產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品定位、臨床設(shè)計(jì)類型、試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)?zāi)康模簯?yīng)提出需要解決的主要問題和輔助問題，體現(xiàn)申辦者對(duì)產(chǎn)品的定位，預(yù)期的用途、適應(yīng)癥或功能。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第65頁。舉例題目：評(píng)價(jià)透明質(zhì)酸鈉軟組織填充凝膠（產(chǎn)品名稱）治療鼻唇溝凹陷注射充填（產(chǎn)品定位）多中心，隨機(jī)、雙盲平行對(duì)照（設(shè)計(jì)類型）有效性和安全性研究（試驗(yàn)?zāi)康模?。目的：通過比較透明質(zhì)酸鈉軟組織填充凝膠和注射用修飾透明質(zhì)酸鈉凝膠對(duì)顏面系統(tǒng)疾病所致的鼻唇溝凹陷的安全性和有效性，證明透明質(zhì)酸鈉軟組織填充凝膠的安全性和有效性不低于注射用修飾透明質(zhì)酸鈉凝膠的安全性和有效性。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第66頁。

2、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)注意隨機(jī)化原則與隨機(jī)化的隱藏設(shè)計(jì)參加臨床試驗(yàn)的受試者隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組；通過隨機(jī)，均衡干擾因素的影響，分配患者入組時(shí)采取隱匿方式，減少偏倚。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第67頁。3、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)明確對(duì)照類型的選擇常用對(duì)照類型：平行對(duì)照；設(shè)立對(duì)照組的主要目的：講醫(yī)療器械給患者帶來的效應(yīng)（如癥狀、體征或其他病情的改變）與其他因素（如疾病的自然緩解、其他治療措施等）的效應(yīng)區(qū)別開來。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第68頁。平行對(duì)照器械A(chǔ)結(jié)束

器械B結(jié)束原則：專設(shè)、同步、均衡專設(shè)：根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)設(shè)立對(duì)照組，起到真正的“比較鑒別”作用。同步：對(duì)照組和試驗(yàn)組同時(shí)按各自規(guī)定的方法進(jìn)行。均衡：所有可能影響到實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素都應(yīng)當(dāng)相似。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第69頁。4、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)檢驗(yàn)類型和樣本量計(jì)算假設(shè)檢驗(yàn)類型：優(yōu)效性、非劣性、等效性。優(yōu)效性：試驗(yàn)組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組。非劣性：試驗(yàn)組的治療效果不劣于對(duì)照組。等效性：試驗(yàn)組與對(duì)照組的療效相當(dāng)。

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第70頁。樣本量計(jì)算樣本量的大小是按照受試產(chǎn)品的具體特征、主要療效指標(biāo)及其參數(shù)來確定的。應(yīng)參照公開發(fā)表的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行估算。

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第71頁。5、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的設(shè)盲設(shè)盲的盲法類型：雙盲、單盲、非盲。雙盲：參與試驗(yàn)研究的人都處于盲態(tài)。單盲：一般是盲受試者，研究者不設(shè)盲。療效的評(píng)定應(yīng)有嚴(yán)格的客觀指標(biāo)。非盲：未設(shè)計(jì)盲法，但必須遵守隨機(jī)化原則。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第72頁。6、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)使用國(guó)際/國(guó)內(nèi)公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)非常重要！國(guó)際/國(guó)內(nèi)公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為統(tǒng)一規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化的準(zhǔn)則，強(qiáng)調(diào)具有科學(xué)性的客觀性。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第73頁。

7、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中設(shè)定的指標(biāo)量化可操作醫(yī)學(xué)上把人類所受到的疼痛感分為12個(gè)級(jí)別，級(jí)別越高，感受到的疼痛感就越大。第1級(jí)：蚊子叮咬第2級(jí)：打過麻藥后動(dòng)手術(shù)第3級(jí)：情人間友好的打情罵俏第4級(jí)：父母恨鐵不成鋼的打罵

第5級(jí)：用巴掌抽打，留下紅色掌印第6級(jí)：不注意飲食引起的腸胃炎，肚子痛

第7級(jí)：用棍棒打，留下黑紫色印記第8級(jí)：各種方式引起的大面積流血性外傷

第9級(jí)：皮肉之苦，老虎凳、扎竹簽、紅烙鐵等滿清十大酷刑

第10級(jí)：造成肢體殘疾，如打仗中受傷被炸掉手指

第11級(jí)：內(nèi)臟痛，據(jù)說蘇聯(lián)特工發(fā)明了一種逼供法，把毛巾擰成螺旋狀，讓人吞下去，毛巾到胃部與胃壁繳在一起

第12級(jí)：母親分娩時(shí)的感覺醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第74頁。根據(jù)主訴疼痛的程度分級(jí)法(VRS法)0級(jí)：無疼痛。

I級(jí)(輕度)：有疼痛但可忍受，生活正常，睡眠無干擾。Ⅱ級(jí)(中度)：疼痛明顯，不能忍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾。Ⅲ級(jí)(重度)：疼痛劇烈，不能忍受，需用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受嚴(yán)重干擾可伴自主神經(jīng)紊亂或被動(dòng)體位數(shù)字分級(jí)法用0-3代表不同程度的疼痛，0為無痛，1為輕度疼痛，2為中度疼痛，3為重度疼痛醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第75頁。8、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中診斷/療效評(píng)價(jià)明確目標(biāo)適應(yīng)癥準(zhǔn)確，入選標(biāo)準(zhǔn)明確。年齡在18～65歲患者。符合腰肌勞損的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。依從性好，征得患者書面知情同意。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第76頁。9、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中觀察時(shí)間科學(xué)有依據(jù)符合臨床診療習(xí)慣，便于研究者數(shù)據(jù)采集，減少違背方案數(shù)據(jù)。如：研究一款治療感冒的儀器，感冒自然病程一般在7天左右,通常感冒用藥5~7天即可。故臨床觀察時(shí)間選擇為7天，觀察過程中詳細(xì)記錄，直至頭痛、流涕、咳嗽等感冒癥狀完全消除。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第77頁。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)包括下列內(nèi)容：

（一）一般信息；

（二）臨床試驗(yàn)的背景資料；

（三）試驗(yàn)?zāi)康模?/p>

（四）試驗(yàn)設(shè)計(jì)；

（五）安全性評(píng)價(jià)方法；

（六）有效性評(píng)價(jià)方法；

（七）統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮；

（八）對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定；

（九）對(duì)不良事件和器械缺陷報(bào)告的規(guī)定；

（十）直接訪問源數(shù)據(jù)、文件；

（十一）臨床試驗(yàn)涉及的倫理問題和說明以及知情同意書文本；

（十二）數(shù)據(jù)處理與記錄保存；

（十三）財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)；

（十四）試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表約定。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第78頁。失敗案例研究一種康復(fù)儀器可以幫助卒中患者盡快恢復(fù)選擇了100例卒中患者每天2次用康復(fù)儀治療半小時(shí)，評(píng)價(jià)治療前后功能恢復(fù)的程度和檢測(cè)一些功能指標(biāo)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第79頁。試問:不用康復(fù)儀，隨著時(shí)間的推移，是否也會(huì)有功能恢復(fù)呢?合理設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)同期、平行對(duì)照，另選擇100例卒中患者,不用康復(fù)儀，在年齡、病程、疾病類型、疾病嚴(yán)重程度等方面都均衡可比的情況下，兩組比較后才可以下結(jié)論。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第80頁。研究絕經(jīng)后婦女患骨質(zhì)疏松癥的患者血清IL-6及TNFα濃度的變化，即骨質(zhì)疏松癥對(duì)某些細(xì)胞因子的定量影響。研究設(shè)計(jì):選擇絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者50例,采用ELISA方法檢測(cè)其血清中IL-6，TNFα水平。選擇50例正常青年婦女為對(duì)照，比較兩組細(xì)胞因子水平差異。結(jié)論是兩組數(shù)值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，骨質(zhì)疏松癥會(huì)使細(xì)胞因子的水平發(fā)生了變化。

設(shè)計(jì)是錯(cuò)誤的嗎？幾個(gè)錯(cuò)誤？醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第81頁。

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但，你確定如他幸運(yùn)？

蝌蚪啃蠟醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第82頁。多中心臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩個(gè)或者兩個(gè)以上醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。多中心臨床試驗(yàn)，是指按照同一臨床試驗(yàn)方案，在三個(gè)以上（含三個(gè)）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施的臨床試驗(yàn)。多中心臨床試驗(yàn)的倫理審查應(yīng)當(dāng)由牽頭單位倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第83頁。如臨床方案要求做100對(duì)（共200個(gè)病人）選擇三家機(jī)構(gòu)每家機(jī)構(gòu)入組66-67個(gè)病人，共200例。選擇兩家機(jī)構(gòu)每家機(jī)構(gòu)入組200個(gè)病人，共400例。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第84頁。多中心臨床試驗(yàn)由多位研究者按照同一試驗(yàn)方案在不同的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中同期進(jìn)行。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)原則上應(yīng)當(dāng)同期開展和結(jié)束臨床試驗(yàn)。多中心臨床試驗(yàn)結(jié)束后，各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究者應(yīng)當(dāng)分別出具臨床試驗(yàn)小結(jié)，連同病歷報(bào)告表按規(guī)定經(jīng)審核后交由協(xié)調(diào)研究者匯總完成總結(jié)報(bào)告。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第85頁。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者職責(zé)研究者應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，未經(jīng)申辦者和倫理委員會(huì)的同意，或者未按照規(guī)定經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)，不得偏離方案或者實(shí)質(zhì)性改變方案。但在受試者面臨直接危險(xiǎn)等需要立即消除的緊急情況下，也可以事后以書面形式報(bào)告。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第86頁。研究者應(yīng)當(dāng)記錄臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生的所有不良事件和發(fā)現(xiàn)的器械缺陷，并與申辦者共同分析事件原因，形成書面分析報(bào)告，提出繼續(xù)、暫停或者終止試驗(yàn)的意見，經(jīng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門報(bào)倫理委員會(huì)審查。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第87頁。研究者應(yīng)當(dāng)保證將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰、及時(shí)地載入病例報(bào)告表。病例報(bào)告表由研究者簽署姓名，任何數(shù)據(jù)的更改均應(yīng)當(dāng)由研究者簽名并標(biāo)注日期，同時(shí)保留原始記錄，原始記錄應(yīng)當(dāng)清晰可辨識(shí)。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第88頁。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)確保臨床試驗(yàn)所形成數(shù)據(jù)、文件和記錄的真實(shí)、準(zhǔn)確、清晰、安全。臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，研究者應(yīng)當(dāng)確保完成各項(xiàng)記錄、報(bào)告。同時(shí)，研究者還應(yīng)當(dāng)確保收到的試驗(yàn)用醫(yī)療器械與所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量相符合，確保剩余的試驗(yàn)用醫(yī)療器械妥善處理并記錄存檔。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第89頁。記錄與報(bào)告在臨床試驗(yàn)中，研究者應(yīng)當(dāng)確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確完整地予以記錄，并認(rèn)真填寫病例報(bào)告表。記錄至少應(yīng)當(dāng)包括：

（一）所使用的試驗(yàn)用醫(yī)療器械的信息，包括名稱、型號(hào)、規(guī)格、接收日期、批號(hào)或者系列號(hào)等；

（二）每個(gè)受試者相關(guān)的病史以及病情進(jìn)展等醫(yī)療記錄、護(hù)理記錄等；

（三）每個(gè)受試者使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械的記錄，包括每次使用的日期、時(shí)間、試驗(yàn)用醫(yī)療器械的狀態(tài)等；

（四）記錄者的簽名以及日期。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第90頁。臨床試驗(yàn)記錄作為原始資料，不得隨意更改；確需作更改時(shí)應(yīng)當(dāng)說明理由，簽名并注明日期。

對(duì)顯著偏離臨床試驗(yàn)方案或者在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)加以核實(shí)，由研究者作必要的說明。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第91頁。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)由研究者簽名、注明日期，經(jīng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門審核出具意見、注明日期并加蓋臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)印章后交申辦者。多中心臨床試驗(yàn)中，各分中心臨床試驗(yàn)小結(jié)應(yīng)當(dāng)由該中心的研究者簽名并注明日期，經(jīng)該中心的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門審核、注明日期并加蓋臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)印章后交牽頭單位。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第92頁。試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理申辦者應(yīng)當(dāng)參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理的規(guī)定，對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械作適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并標(biāo)注“試驗(yàn)用”。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第93頁。試驗(yàn)用醫(yī)療器械的記錄包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、序列號(hào)等與生產(chǎn)有關(guān)的記錄，與產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性有關(guān)的檢驗(yàn)記錄，運(yùn)輸、維護(hù)、交付各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)使用的記錄，以及試驗(yàn)后回收與處置日期等方面的信息。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第94頁。試驗(yàn)用醫(yī)療器械的使用由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者負(fù)責(zé)，研究者應(yīng)當(dāng)保證所有試驗(yàn)用醫(yī)療器械僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，在試驗(yàn)期間按照要求儲(chǔ)存和保管試驗(yàn)用醫(yī)療器械，在臨床試驗(yàn)后按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定和與申辦者的協(xié)議對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械進(jìn)行處理。上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄。醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)全文共104頁，當(dāng)前為第95頁。基本文件管理

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保存臨床