細胞信號轉導途徑

病例Case1:A11yearoldgirlisbroughttohospital.Shehaslostalmost4kgoverthepastmonthandahalfdespitebeinghungryandovereating.Shealsowasexcessivelythirstyandhasavoluminousurineoutput(polyuria).Physicalexamination:Sheisathinlittlegirl.BP:85/50;pulse:105.Laboratorytests:bloodglucose:40mmol/L(Normal:3.9-6.1mmol/L).Urine:5%glucose.Shehadlittle-cellfunctioninpancreas.Diagnosis:IDDM.

Astreatment,insulinwasadministeredtothegirl.Withinsulininjections,thepatienthasbeenapparentlycontrolled.第一頁，共二百一十七頁。精選pptCase2:A53-year-oldmanhadbeeningoodhealthuntilabouttwomonthsagowhenhestartedtofeelweakandtiredmorerapidlythanusual.Onquestioning,headmittedtogettinguptwoorthreetimesanighttourinate.Healsoisoftenthirstyatthosetimesanddrinksaglassofwatereachtime.Hehadgraduallygainedweightovertheyears.Hisappetiteremainedexcellentbuthenowwaslosingweightandbecomingweak.Thepaininhisfeetwasworseatnightandsometimeskepthimawake.Itwasburningincharacterandsometimeshistoesfeltnumb.Hisvisionwasblurryattimes,especiallyintheafternoon.第二頁，共二百一十七頁。精選pptPhysicalexamination:obese,pulse76,regular,BP142/78.Feet:skindrywithcallusesonthemedialsideofthebigtoes,Nailsnormal.

Laboratorytests:randombloodglucose:25.3mmol/l,glycohemoglobin(HbA1c)16.4%,urinalysis:4+glucose.Diagnosis:NIDDM.ThedoctorprescribedAmaryl(glimepiride,stimulatetheisletcellsinthepancreastoproducemoreinsulin),4mg.aday.Otherclassesoforaldiabetesagentsare:Biguanides(decreasesthereleaseofglucosebytheliver,andmakesothercellsmoresensitivetoinsulin),Thiazolidinediones(TZDs)(increasescellularsensitivitytoinsulinanddecreasesthereleaseofglucosebytheliver).第三頁，共二百一十七頁。精選pptDysfunctionofcellularsignaltransductionindisease細胞信號傳導異常(yìcháng)與疾病華中科技大學同濟(tónɡjì)醫(yī)學院病理生理系第四頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞(xìbāo)信號轉導指細胞(xìbāo)通過胞膜或胞內受體感受信息分子的刺激，經(jīng)細胞(xìbāo)內信號轉導系統(tǒng)轉換,從而影響細胞(xìbāo)生物學功能的過程

第五頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞(xìbāo)信號轉導緊密連接細胞(xìbāo):

間隙連接:電興奮傳遞膜結合信號分子:粘附分子有距離的細胞(xìbāo):

內分泌旁分泌自分泌突觸信號傳遞(50nm)第六頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞信號物理刺激信號化學信號(配體)

體液因子,氣體分子,藥物(yàowù),細胞代謝物其它:細胞粘附分子第七頁，共二百一十七頁。精選pptGeneralprocessfor

transmembranesignaltransduction第八頁，共二百一十七頁。精選ppt第九頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞信號轉導的主要(zhǔyào)途徑G蛋白介導的細胞(xìbāo)信號轉導途徑Ga腺苷酸環(huán)化酶途徑Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶活性GqIP3、Ca2+-鈣調蛋白激酶途徑DG-蛋白激酶C途徑其他:第十頁，共二百一十七頁。精選ppt第十一頁，共二百一十七頁。精選ppt第十二頁，共二百一十七頁。精選ppt第十三頁，共二百一十七頁。精選ppt非G蛋白(dànbái)介導的細胞信號轉導途徑受體酪氨酸蛋白激酶途徑(tújìng)非受體酪氨酸蛋白激酶途徑鳥苷酸環(huán)化酶信號轉導途徑核受體及其信號轉導途徑第十四頁，共二百一十七頁。精選pptReceptorTyrosineKinases

第十五頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞信號傳導(chuándǎo)異常與疾病第十六頁，共二百一十七頁。精選ppt一、細胞(xìbāo)外信號分子異常:過多谷氨酸↑門冬氨酸↑NMDAR鈣內流激活鈣依賴的酶興奮性神經(jīng)毒癜癇神經(jīng)(shénjīng)退行性疾病第十七頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞外信號分子異常(yìcháng):缺乏胰島細胞受損胰島素↓高血糖糖尿病(Ⅰ型)第十八頁，共二百一十七頁。精選ppt受體病(receptordisease):

因受體的數(shù)量、結構或調節(jié)功能

變化，使受體不能正常(zhèngcháng)介導配體在靶

細胞中應有的效應所引起的疾病。

二、受體異常(yìcháng)與疾病第十九頁，共二百一十七頁。精選ppt受體的調節(jié)(tiáojié)

受體數(shù)量的調節(jié)向上調節(jié)(downregulation):受體數(shù)量增加受體增敏(hypersensitivity):在缺乏配體時自發(fā)(zìfā)激活或對正常配體反應性增強向下調節(jié)(upregulation):受體數(shù)量減少受體減敏(desensitization):細胞對配體刺激的反應性減弱2.親和力的調節(jié)磷酸化受體的寡聚化受體的變構

第二十頁，共二百一十七頁。精選ppt

分類累及的受體主要臨床特征遺傳性受體病膜受體異常家族性高膽固醇血癥

LDL受體

血漿LDL升高，動脈粥樣硬化家族性腎性尿崩癥ADHV2型受體男性發(fā)病，多尿、口渴和多飲

c視網(wǎng)膜色素變性視紫質進行性視力減退cccccccccccccccc遺傳性色盲視錐細胞視蛋白色覺異常11111111111111嚴重聯(lián)合免疫缺陷癥IL-2受體γ鏈T細胞減少或缺失，反復感染ccccccccccccccccII型糖尿病胰島素受體高血糖,血漿胰島素正?；蛏遚cc核受體異常ccc雄激素抵抗綜合征雄激素受體不育癥，睪丸女性化cccccccccccccccc維生素D抵抗性佝僂病維生素D受體佝僂病性骨損害，禿發(fā)，繼發(fā)性甲狀旁腺素增高cccccccccccccccc甲狀腺素抵抗綜合征β甲狀腺素受體甲狀腺功能減退，生長遲緩cccccccccccccccc雌激素抵抗綜合征雌激素受體骨質疏松，不孕癥ccccccccccccccc糖皮質激素抵抗綜合征糖皮質激素受體多毛癥,性早熟,低腎素性高血

壓受體異常(yìcháng)與疾病第二十一頁，共二百一十七頁。精選ppt自身免疫性受體病cccccccccccccccc重癥肌無力

Ach受體活動后肌無力cccccccccccccccc自身免疫性甲狀腺病刺激性TSH受體

抑制性TSH受體甲亢和甲狀腺腫大

甲狀腺功能減退ccccccccccccccccII型糖尿病胰島素受體高血糖，血漿胰島素正常或升高cccccccccccccccc艾迪生病ACTH受體色素沉著，乏力，血壓低繼發(fā)性受體異常ccccccccccccccc心力衰竭

腎上腺素能受體

心肌收縮力降低ccccccccccccccc帕金森病多巴胺受體肌張力增高或強直僵硬ccccccccccccccc肥胖胰島素受體血糖升高ccccccccccccccc腫瘤生長因子受體細胞過度增殖第二十二頁，共二百一十七頁。精選ppt1.遺傳性胰島素抵抗(dǐkàng)糖尿病受體合成障礙受體向胞膜運輸受阻受體與胰島素親和力降低(jiàngdī)受體活性降低受體降低加快胰島素受體基因突變(jīyīntūbiàn)靶細胞對胰島素反應性降低(Ⅱ型糖尿病)第二十三頁，共二百一十七頁。精選ppt2.家族(jiāzú)性腎性尿崩癥

因遺傳性ADH受體(V2型)

及受體后信號轉導異常(yìcháng)引起。性連鎖(liánsuǒ)隱性遺傳男性兒童發(fā)病多尿，煩渴，多飲血漿ADH水平無降低第二十四頁，共二百一十七頁。精選pptV2RADH的信號轉導

GsACcAMPATPPKAADHH2OH2OH2O編碼(biānmǎ)V2受體的基因突變多尿，煩渴，多飲血漿ADH水平(shuǐpíng)無降低第二十五頁，共二百一十七頁。精選ppt3.自身(zìshēn)免疫性甲狀腺病

因抗TSH(thyroid-stimulating

hormone)受體的自身抗體(kàngtǐ)引起的甲狀腺功能紊亂。第二十六頁，共二百一十七頁。精選ppt刺激性抗體(kàngtǐ)刺激性抗體模擬TSH的作用促進(cùjìn)甲狀腺素分泌和甲狀腺腺體生長女性>男性甲亢、甲狀腺彌漫性腫大、突眼第二十七頁，共二百一十七頁。精選ppt橋本病(Hashimoto’sthyroditis)阻斷性抗體與TSH受體結合減弱或消除了TSH的作用(zuòyòng)抑制甲狀腺素分泌甲狀腺功能減退、黏液性水腫第二十八頁，共二百一十七頁。精選ppt

因存在抗n-Ach受體的抗

體而引起(yǐnqǐ)的自身免疫性疾病。1.重癥肌無力第二十九頁，共二百一十七頁。精選ppt機制(jīzhì)

(mechanism)Ach運動神經(jīng)末梢

Na+內流肌纖維收縮(shōusuō)Ach受體抗n-Ach受體抗體

受累橫紋肌稍行活動后即疲乏無力，休息(xiūxi)后恢復。第三十頁，共二百一十七頁。精選ppt三、G蛋白(dànbái)異常與疾病第三十一頁，共二百一十七頁。精選ppt原發(fā)性G蛋白(dànbái)異常

肢端肥大癥(acromegaly)和巨人癥(gigantism)

垂體(chuítǐ)腺瘤Gsα基因突變(jīyīntūbiàn)GTP酶活性↓Gsα持續(xù)激活肢端肥大身材高大第三十二頁，共二百一十七頁。精選ppt第三十三頁，共二百一十七頁。精選ppt第三十四頁，共二百一十七頁。精選ppt腸腔GsCTACcAMP↑↑↑Cl-H2ONa+繼發(fā)性G蛋白(dànbái)異常:霍亂(Cholera)劇烈(jùliè)腹瀉脫水休克第三十五頁，共二百一十七頁。精選ppt佛波酯型促癌物PKC慢性(mànxìng)穩(wěn)定激活生長因子、癌基因表達Na+/H+交換胞內pH↑、K+↑細胞增殖四、原發(fā)性胞內信號轉導分子(fēnzǐ)異常例:癌癥第三十六頁，共二百一十七頁。精選ppt內毒素endotoxin擬交感作用受體血管收縮冷休克炎癥介質釋放受體血管舒張暖休克低排高阻型高排低阻型五、同一刺激引起(yǐnqǐ)不同病理反應例:感染性休克第三十七頁，共二百一十七頁。精選ppt六、不同信號轉導途徑引起相同病理(bìnglǐ)反應例:心肌肥大NE、AT-IIPLCCa2+、PKC機械(jīxiè)刺激Na+、Ca2+內流Na+-H+交換(jiāohuàn)MAPK靶蛋白轉錄因子c-fosc-jun靶基因生長因子TPKRaf（MAPKKK）Ras第三十八頁，共二百一十七頁。精選ppt七、細胞信號轉導途徑(tújìng)多處異常例:心衰發(fā)病中交感神經(jīng)作用心肌交感神經(jīng)密度↓；酪氨酸羥化酶↓β-R下調；pH↓→R對CA反應↓Gs蛋白↓，功能↓；Gi蛋白，功能心肌肥大、心衰正常β1RcAMPGsCA第三十九頁，共二百一十七頁。精選pptSR鈣泵↓H+抑Ca2+結合肌鈣蛋白SR受磷蛋白Ca2+泵[Ca2+]i↓心肌舒張

cAMPCa2+通道Ca2+內流SRCa2+通道[Ca2+]i心肌收縮第四十頁，共二百一十七頁。精選ppt病理反應中細胞(xìbāo)信號轉導網(wǎng)例:缺氧性肺血管收縮HPV收縮缺氧DAGPKCCa2+Kv內流Ca2+

(-)(-)[Ca2+]i↑+CaM→MLCK→MLC磷酸化NOsGCcGMPPKGCa2+通道內流Ca2+↓Ca2+泵(-)(+)(-)GqCAPLCIP31GqAT-IIAT1GqETAGsPGI2ACcAMPPKA(-)SR釋Ca2+↑第四十一頁，共二百一十七頁。精選ppt1、細胞信號轉導系統(tǒng)原發(fā)性異常可發(fā)生于任何環(huán)節(jié)2、細胞外來刺激引起繼發(fā)性細胞轉導異常3、同一刺激引起不同(bùtónɡ)的病理反應4、不同信號轉導途徑引起相同病理反應5、細胞信號轉導途徑可有多個環(huán)節(jié)異常6、病理反應中的信號轉導由多途徑、正負反饋、交叉對話構成信號轉導網(wǎng)絡

小結疾病(jíbìng)中的細胞信號轉導問:通過如此復雜的信號轉導網(wǎng)絡(wǎngluò)引起細胞反應的意義?第四十二頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞(xìbāo)信號轉導與疾病防治

如治缺氧性肺動脈高壓（1）病因治療——去缺氧(quēyǎnɡ)（2）對第一信使——ACE抑制劑、NO、PGI2（3）對受體——α1-R阻滯劑，內皮素受體阻滯劑（4）K+通道開放劑（5）對第二信使——鈣通道阻滯劑、磷酸二酯酶抑制劑

問：用直接作用于一種信使分子的藥物治療能否降低肺動脈壓？第四十三頁，共二百一十七頁。精選ppt

一、細胞信號轉導途徑簡單復習二、細胞信號轉導途徑(障礙)異常與疾病,以較常見病或病理反應說明(shuōmíng):1、細胞外信號分子異常2、受體異常與疾病3.G蛋白異常與疾病4.細胞內信號分子異常5、同一刺激引起不同的病理反應6、不同信號轉導途徑引起相同病理反應7、細胞信號轉導途徑可有多個環(huán)節(jié)異常8、病理反應中的信號轉導由多途徑、正負反饋、交叉對話構成信號轉導網(wǎng)絡三、細胞信號轉導調控與疾病防治以一病理反應為例,說明針對信號轉導各環(huán)節(jié)的治療

教案第四十四頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞凋亡(diāowánɡ)與疾病

cellapoptosisanddiseases華中科技大學同濟(tónɡjì)醫(yī)學院病理生理系第四十五頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞(xìbāo)的死亡方式壞死(huàisǐ)凋亡(diāowánɡ)正常細胞第四十六頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞(xìbāo)凋亡名稱的由來英國(yīnɡɡuó)Aberdeen大學病理系Kerr教授1972年我和Wyllie在研究中觀察到一種不同于壞死的細胞死亡(sǐwáng)方式，聯(lián)想到秋日落葉，我們就把它稱作Apoptosis第四十七頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞(xìbāo)凋亡的概念凋亡(apoptosis)：由內外源因素觸發(fā)細胞內預存的死亡程序(chéngxù)而導致的細胞死亡過程。第四十八頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞壞死(huàisǐ)與凋亡的差異

壞死

凋亡性質病理性、非特異性生理性或病理性，特異性誘導因素強烈刺激，隨機發(fā)生較弱刺激，非隨機發(fā)生生化特點被動過程，無新蛋白質合成，不耗能主動過程，有新蛋白質合成，耗能DNA電泳

形態(tài)變化彌散性降解，電泳呈均一DNA片狀細胞結構全面溶解、破壞、細胞腫脹DNA片段化（180—200bp），電泳呈“梯”狀條帶胞膜及細胞器相對完整細胞皺縮，核固縮炎癥反應溶酶體破裂，局部炎癥反應溶酶體相對完整，局部無炎癥反應凋亡小體無有基因調控無有第四十九頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞凋亡的生理(shēnglǐ)意義1、確保正常發(fā)育、生長如：指（趾）間隙的形成2、維持內環(huán)境穩(wěn)定(wěndìng)如：清除受損、突變或衰老的細胞3、防御功能如：使受到病毒感染的細胞凋亡第五十頁，共二百一十七頁。精選ppt凋亡細胞(xìbāo)的形態(tài)學改變早期：胞漿脫水，胞膜空泡化，細胞固縮晚期：染色質邊集，凋亡(diāowánɡ)小體最后：被附近的巨噬細胞吞噬消化細胞凋亡時的主要(zhǔyào)變化第五十一頁，共二百一十七頁。精選pptNormalCellApoptoticcell第五十二頁，共二百一十七頁。精選pptScanningelectronmicrographsofapoptoticbodies第五十三頁，共二百一十七頁。精選pptPhagosome第五十四頁，共二百一十七頁。精選ppt凋亡(diāowánɡ)細胞的生化改變

內源性核酸內切酶激活切割染色質DNA，Ca2+/Mg2+(+)，Zn2+(-)DNA片段化內切酶在核小體切開DNA，形成180-200bp為倍數(shù)的片段，電泳(diànyǒnɡ)呈“梯狀”條帶凋亡蛋白酶激活Caspases

(caspases：cysteine-containingasparate-specificprotease)Caspases的活性中心富含半胱氨酸，對底物天冬氨酸部位有特異的水解作用第五十五頁，共二百一十七頁。精選ppt

內源性核酸(hésuān)內切酶的作用H1核心(héxīn)顆粒連接區(qū)180-200bp內源性核酸(hésuān)內切酶Zn2+Ca2+Mg2+第五十六頁，共二百一十七頁。精選ppt第五十七頁，共二百一十七頁。精選ppt鑒定細胞凋亡的常用(chánɡyònɡ)方法特性推薦使用手段(shǒuduàn)說明形態(tài)學細胞表面改變掃描電鏡微絨毛消失,芽狀突起,可見凋亡小體胞漿改變相差顯微鏡細胞皺縮,質膜變形,胞漿空泡染色質凝聚核裂解相差顯微鏡或光鏡適用于組織(zǔzhī)切片熒光顯微鏡用結合DNA的染料標記,適用于培養(yǎng)細胞流式細胞儀定量測定DNA含量,細胞的大小和蛋白,適于培養(yǎng)細胞超微結構透射電鏡完整的細胞器,胞漿空泡,核染色質凝聚裂解,凋亡小體適用于組織切片或培養(yǎng)細胞生化改變DNA裂解瓊脂糖凝膠電泳梯狀條帶磁場反轉凝膠電泳可測50bp或300bp的HMW片段TUNEL法原位缺口平移法基因表達可從mRNA、蛋白層次測定，可用免疫組化、原位雜交、Northern印跡法等第五十八頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞凋亡(diāowánɡ)過程凋亡(diāowánɡ)信號轉導凋亡基因激活細胞凋亡的執(zhí)行凋亡細胞的清除凋亡(diāowánɡ)誘導因素+受體cAMP、Ca2+、神經(jīng)酰胺凋亡基因激活DNase激活、Caspase激活巨噬細胞吞噬分解凋亡細胞凋亡發(fā)生途徑與調控第五十九頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞凋亡的誘發(fā)(yòufā)因素生理性因素損傷刺激腫瘤壞死因子家族病毒感染FasL、TNFP53、PTEN轉化生長因子細胞毒素細胞癌基因自由基神經(jīng)遞質治療因素谷氨酸、多巴胺化療藥物去除細胞生長因子紫外線基質失去粘附特性中草藥

第六十頁，共二百一十七頁。精選ppt生理性因素桿狀病毒P35細胞生長因素牛痘病毒CrmA細胞外基質藥物因素雌激素促癌物雄激素苯巴比妥中性氨基酸PMA病毒因素六氯化苯腺病毒E1B半胱氨酸蛋白酶抑制劑細胞凋亡的抑制(yìzhì)因素第六十一頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞凋亡的相關調控(diàokònɡ)基因抑制(yìzhì)凋亡基因：Bcl-2、EIB、IAP促進凋亡基因:Fas、Bax、P53、ICE雙向調控基因:c-myc、Bcl-x第六十二頁，共二百一十七頁。精選ppt第一個被確認的抑制凋亡基因抑制凋亡機制：1.直接抗氧化2.抑制線粒體釋放的促凋亡的蛋白質,如Cytc、AIF3.抑制促凋亡因子(yīnzǐ)Bax、Bak的細胞毒作用4.抑制凋亡蛋白酶的激活5.維持鈣穩(wěn)態(tài)Bcl-2B細胞(xìbāo)淋巴瘤/白血病-2基因(Bcelllymphoma/leukemia-2,Bcl-2)第六十三頁，共二百一十七頁。精選pptP53野生型誘導(yòudǎo)凋亡DNA損傷P53CIP(-)G1SDNA修復apoptosisFasFasLBaxBcl-2第六十四頁，共二百一十七頁。精選pptC-myc，Bcl-xC-myc生長因子(+)誘導增殖(zēngzhí)生長因子(-)誘導凋亡Bcl-x翻譯(fānyì)Bcl-XL抑制凋亡(diāowánɡ)Bcl-XS促進凋亡第六十五頁，共二百一十七頁。精選ppt氧化(yǎnghuà)損傷學說(氧自由基的作用結果)(1)可激活P53基因；(2)可激活PARP，引起NAD快速耗竭，ATP大量消耗；(3)可攻擊(gōngjī)細胞膜不飽和脂肪酸，引起脂質過氧化直接造成細胞膜的損傷,使Ca2+內流增加；細胞(xìbāo)凋亡的發(fā)生機制第六十六頁，共二百一十七頁。精選ppt氧化(yǎnghuà)損傷學說(4)可激活Ca2+/Mg2+核酸內切酶；(5)可活化核轉錄因子NF-?B和AP-1，可加速細胞凋亡相關基因(jīyīn)的表達。誘發(fā)細胞凋亡第六十七頁，共二百一十七頁。精選ppt鈣穩(wěn)態(tài)失衡(shīhénɡ)學說(1)激活Ca2+/Mg2+依賴性核酸內切酶，降解DNA鏈；(2)激活谷氨酰胺轉移酶，催化肽鏈間的?；D移形成共價鍵，使細胞骨架蛋白分子間交聯(lián)，利于凋亡小體的形成；(3)激活核轉錄因子，加速(jiāsù)細胞凋亡相關基因的轉錄；(4)Ca2+在ATP的配合下使DNA鏈舒展，暴露核小體間連接區(qū)內切酶位點，有利于DNA內切酶切割DNA。第六十八頁，共二百一十七頁。精選ppt線粒體損傷(sǔnshāng)學說DNAFragmentationEndonuclease(a)Endonuclease(ina)(+)CaspaseinhibitorAIF(-)(+)ProteolysisAPOPTOSISBcl-2(-)(-)(-)Ca2+IschemiaHypoxiaROSMt△ψm↓PTPApaf+Cyt.CPro-Caspase-9Caspase-9Pro-Caspase-3Caspase-3(+)(+)第六十九頁，共二百一十七頁。精選ppt正常機體細胞(xìbāo)生長與死亡的平衡生長(shēngzhǎng)壞死(huàisǐ)、凋亡正常機體細胞凋亡與疾病第七十頁，共二百一十七頁。精選ppt凋亡相對不足腫瘤(zhǒngliú)、自身免疫性疾病、病毒感染等第七十一頁，共二百一十七頁。精選ppt腫瘤

腫瘤的重要發(fā)病機制:

細胞增殖過度

細胞凋亡受抑、死亡不足病變組織內細胞存活>死亡,腫瘤細胞數(shù)目的凈增長(zēngzhǎng)加大可能機制：Bcl-2高表達、P53基因突變從發(fā)病學上，細胞凋亡實際是機體天然的抗癌機制之一第七十二頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞凋亡過度神經(jīng)退行性疾病(jíbìng)、造血衰竭性疾病(jíbìng)、心肌缺血/再灌注損傷第七十三頁，共二百一十七頁。精選ppt(1)心血管疾病

心肌缺血、缺血-再灌傷所致心肌細胞死亡：壞死和凋亡可能機制：氧化應激、鈣超載、p53基因激活心肌細胞凋亡造成心肌細胞數(shù)量減少也可能是心力衰竭發(fā)生(fāshēng)、發(fā)展的主要原因之一第七十四頁，共二百一十七頁。精選ppt（2）神經(jīng)(shénjīng)退行性疾病

如Alzheimerdisease，Parkinsondisease，Huntingtondisease，多發(fā)性硬化癥等引起神經(jīng)元凋亡的因素：β-淀粉樣蛋白、鈣超載、氧化應激及神經(jīng)生長因子分泌不足等第七十五頁，共二百一十七頁。精選ppt第七十六頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞凋亡不足(bùzú)與過度并存氧化型LDL血小板激活AgⅡ高血壓

內皮細胞凋亡過度平滑肌凋亡不足(bùzú)

動脈粥樣硬化第七十七頁，共二百一十七頁。精選ppt已知的凋亡(diāowánɡ)相關性疾病第七十八頁，共二百一十七頁。精選ppt細胞凋亡(diāowánɡ)在疾病防治中的作用干預凋亡信號轉導合理利用凋亡相關因素調節(jié)(tiáojié)凋亡相關基因調控凋亡相關的酶學機制防止線粒體跨膜電位的下降第七十九頁，共二百一十七頁。精選ppt彌散(mísàn)性血管內凝血

DisseminatedIntravascularCoagulation華中科技大學同濟醫(yī)學院病理(bìnglǐ)生理系第八十頁，共二百一十七頁。精選ppt屬于一種嚴重的血液系統(tǒng)紊亂綜合征，凝血與抗凝血，纖溶與抗纖溶失衡(shīhénɡ)。簡單回顧：第八十一頁，共二百一十七頁。精選pptⅫⅫa膠原Ⅻf激肽釋放(shìfàng)酶原激肽釋放(shìfàng)酶ⅪⅪaⅨCa2+Ⅸa-Ca2+-Ⅷ血小板磷脂(línzhī)ⅩⅩa-Ca2+-Ⅴ凝血酶原凝血酶內源性凝血系統(tǒng)組織損傷釋放組織因子ⅦCa2+Ⅶ-Ca2+血小板磷脂外源性凝血系統(tǒng)纖維蛋白原纖維蛋白單體Ca2+Ca2+可溶性纖維蛋白多聚體穩(wěn)定的纖維蛋白多聚體(纖維蛋白)ⅩⅢⅩa或ⅡaⅩⅢaCa2+血液凝固過程第八十二頁，共二百一十七頁。精選ppt內源性凝血系統(tǒng)(xìtǒng)Ⅻ因子激活(jīhuó)方式：固相激活(jīhuó)：帶負電荷物質與Ⅻ接觸而激活膠原、基底膜、細菌內毒素酶性激活：酶使Ⅻ蛋白纈AA和精AA之間的鏈裂解激肽釋放酶、纖溶酶、胰蛋白酶第八十三頁，共二百一十七頁。精選ppt外源性凝血系統(tǒng)：主要(zhǔyào)作用組織因子(tissuefactor,TF)

為跨膜糖蛋白,活性部位為磷脂,是Ⅶ因子的輔因子，血管外層的平滑肌細胞等恒定表達腦、肺、胎盤含量豐富，單核及血管內皮細胞在病理情況(qíngkuàng)下才表達TF。組織損傷、感染等可使組織因子合成和釋放血液中存在組織因子途徑抑制物（TFPI）

第八十四頁，共二百一十七頁。精選ppt組織(zǔzhī)因子的活性

組織

組織因子(yīnzǐ)活性（μ/mg）

?

肝臟

10

?

肌肉

20

?

腦

50

?

肺臟

50

?

胎盤蛻膜

2000

第八十五頁，共二百一十七頁。精選ppt抗凝系統(tǒng)(xìtǒng)血液中的抗凝因素：ATIII、蛋白C、TFPI完整的血管壁正常的血流速度健全的單核吞噬細胞(tūnshìxìbāo)系統(tǒng)第八十六頁，共二百一十七頁。精選ppt抗凝血酶III(antithrombinIII,ATIII)為單鏈糖蛋白,由肝細胞和血管內皮細胞分泌與內皮細胞表面的肝素樣物質(wùzhì)形成復合物，滅活凝血酶肝素可加強這種結合,使滅活速度加大2000倍。第八十七頁，共二百一十七頁。精選ppt蛋白質C系統(tǒng)(xìtǒng)蛋白質C(ProteinC，

PC)：肝合成(héchéng)抗凝作用(zuòyòng)：(1)滅活凝血因子Ⅴa、Ⅷa等(2)抑制凝血酶原激活物形成(3)促進纖溶；使纖溶酶原激活物釋放，纖溶酶原激活物抑制物滅活激活劑：凝血酶﹢血栓調節(jié)蛋白第八十八頁，共二百一十七頁。精選ppt第八十九頁，共二百一十七頁。精選ppt組織(zǔzhī)因子途徑抑制物內皮細胞合成(héchéng)的糖蛋白(tissuefactorpathwayinhibitor，TFPI)作用(zuòyòng)過程TFPI結合ⅩaTFPI/Ⅹa與Ⅶa/TF結合抑制Ⅶa/TF活性第九十頁，共二百一十七頁。精選ppt肝素(ɡānsù)(Haparin)酸性(suānxìnɡ)粘多糖，肥大細胞合成抗凝作用(zuòyòng)：(1)直接抗凝：對因子Ⅹa較弱的直接抑制(2)間接抗凝與ATIII結合激活肝素輔因子II(HCII)增強激活的蛋白C抑制物的活性滅活APC抑制凝血酶和因子Ⅹa刺激內皮細胞表面結合的TFPI釋放第九十一頁，共二百一十七頁。精選ppt纖溶系統(tǒng)(xìtǒng)纖溶酶原(méiyuán)激活物(PA)纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物抑制物(PAI)第九十二頁，共二百一十七頁。精選ppt(+)uPA內皮細胞tPA(+)前尿激酶(+)PAI-1(-)(-)纖溶系統(tǒng)(xìtǒng)的激活與抑制纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白(原)FDP凝血酶激肽釋放酶原激肽釋放酶ⅫHMWK第九十三頁，共二百一十七頁。精選ppt血液(xuèyè)(血管(xuèguǎn)內)(血管(xuèguǎn)外)(正常)(異常)凝固止血不凝循環(huán)凝固(血栓性疾病)DIC不凝(血友病)出血消耗性凝血障礙血液凝固和不凝的雙向性質第九十四頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的概念(gàiniàn)病因(bìngyīn)凝血因子和血小板激活(jīhuó)促凝物質入血、凝血酶↑微循環(huán)內廣泛微血栓形成凝血因子、血小板消耗，繼發(fā)纖溶出血休克器官功能障礙溶血性貧血凝血功能失常第九十五頁，共二百一十七頁。精選ppt第九十六頁，共二百一十七頁。精選pptMicrothrombus

(myocardium)Microthrombus

(liver)第九十七頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的發(fā)病(fābìng)機制外源性凝血系統(tǒng)激活內源性凝血系統(tǒng)激活血細胞大量(dàliàng)破壞，血小板激活促凝物質入血第九十八頁，共二百一十七頁。精選ppt外源性凝血系統(tǒng)(xìtǒng)激活嚴重組織(zǔzhī)損傷外科大手術(shǒushù)嚴重創(chuàng)傷產科意外惡性腫瘤實質臟器壞死組織因子釋放入血TF-Ca2+-VIIⅩ凝血酶(+)(+)第九十九頁，共二百一十七頁。精選ppt內源性凝血系統(tǒng)(xìtǒng)激活細菌病毒螺旋體持續(xù)的缺血缺氧酸中毒抗原(kàngyuán)-抗體復合物內毒素血管內皮細胞(xìbāo)損傷膠原暴露(+)ⅫTF釋放外激肽釋放酶內第一百頁，共二百一十七頁。精選ppt血細胞破壞(pòhuài)單核中性(zhōngxìng)粒細胞內毒素、IL-1、TNFTF急性早幼粒細胞白血病放療化療紅細胞破壞ADP激活血小板膜磷脂濃縮局限凝血因子凝血酶生成第一百零一頁，共二百一十七頁。精選ppt促凝物質(wùzhì)入血胰蛋白酶(yídànbáiméi)(+)凝血酶蛇毒(shédú)斑蝰蛇毒(+)V因子鋸磷蝰蛇毒(+)凝血酶第一百零二頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的發(fā)生(fāshēng)就是凝血系統(tǒng)的異常啟動并不斷放大第一百零三頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的影響(yǐngxiǎng)因素單核吞噬細胞系統(tǒng)功能受損血液凝固(nínggù)的調控失調肝功能嚴重障礙血液高凝狀態(tài)微循環(huán)障礙第一百零四頁，共二百一十七頁。精選ppt單核吞噬細胞(tūnshìxìbāo)系統(tǒng)功能受損清除促凝物質及毒物(dúwù)功能易發(fā)生(fāshēng)DIC全身性Shwartzman反應小劑量內毒素24h小劑量內毒素DIC第一百零五頁，共二百一十七頁。精選ppt肝功能嚴重(yánzhòng)障礙肝功能嚴重(yánzhòng)障礙凝血抗凝纖溶失調(shītiáo)肝細胞大量壞死TF釋放病因(+)凝血因子DIC第一百零六頁，共二百一十七頁。精選ppt血液(xuèyè)高凝狀態(tài)妊娠(rènshēn)

促凝物質，抗凝物質，PAI酸中毒pH

凝血因子活性肝素抗凝活性血小板聚集性高凝損傷血管內皮細胞DIC第一百零七頁，共二百一十七頁。精選ppt微循環(huán)障礙(zhàngài)休克(xiūkè)血液(xuèyè)淤滯RBC聚集血小板粘附聚集酸中毒內皮損傷低血容量肝腎功能障礙DIC第一百零八頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的分期(fēnqī)和分型第一百零九頁，共二百一十七頁。精選ppt分期(fēnqī)高凝期消耗性低凝期繼發(fā)性纖溶亢進(kàngjìn)期凝血系統(tǒng)激活微血栓形成凝血因子血小板消耗減少繼發(fā)纖溶出血凝血酶FXIIa(+)纖溶系統(tǒng)第一百一十頁，共二百一十七頁。精選ppt急性型發(fā)病急，數(shù)小時或1-2天,促凝>代償,以休克和出血(chūxiě)為主，見于嚴重感染、嚴重創(chuàng)傷等亞急性型數(shù)天、數(shù)周內發(fā)病,部分(bùfen)代償慢性型起病緩慢,完全(wánquán)代償甚至過代償,后期表現(xiàn)器官障礙第一百一十一頁，共二百一十七頁。精選pptDIC的功能(gōngnéng)代謝變化出血器官(qìguān)功能障礙休克微血管病性溶血性貧血第一百一十二頁，共二百一十七頁。精選ppt出血(chūxiě)凝血物質(wùzhì)消耗而減少纖溶系統(tǒng)(xìtǒng)的激活FDP的形成代償不足凝血、激肽系統(tǒng)的激活內皮細胞激活損傷釋放PA富含PA的器官缺血壞死纖溶酶FXFY+FDFD+FEFDPFbn(Fbg)第一百一十三頁，共二百一十七頁。精選pptFDP的抗凝作用(zuòyòng)：1.X、Y、D片段均可妨礙纖維蛋白單體(dāntǐ)聚合2.Y、E片段(piànduàn)抗凝血酶3.大部分FDP均抑制血小板的粘附聚集釋放FDP的檢測：3P試驗D-二聚體檢查：反映繼發(fā)纖溶第一百一十四頁，共二百一十七頁。精選ppt3P試驗(shìyàn)：血漿魚精蛋白副凝試驗(shìyàn)(Plasmaprotaminparacoagulationtest)纖維蛋白(xiānwéidànbái)原凝血酶纖維蛋白(xiānwéidànbái)單體(M)纖維蛋白纖溶酶FX+FY+FD+FEFX.M(可溶性復合物)魚精蛋白FXM自我聚合絮狀沉淀3P試驗原理第一百一十五頁，共二百一十七頁。精選ppt器官(qìguān)功能障礙DIC微血栓(xuèshuān)形成器官(qìguān)缺血腎：急性腎功衰肺：呼吸衰竭肝：黃疸：肝衰消化系統(tǒng)：嘔吐、腹瀉、消化道出血腎上腺：華佛綜合征垂體：席漢綜合征神經(jīng)系統(tǒng)：神志模糊昏迷等多器官功能衰竭第一百一十六頁，共二百一十七頁。精選ppt休克(xiūkè)廣泛微血栓形成回心血量嚴重不足廣泛出血有效循環(huán)血量心肌受損心功能障礙心輸出量激肽擴血管C3a、C5a促組胺釋放外周阻力FDP加重了微血管擴張及通透性升高休克第一百一十七頁，共二百一十七頁。精選ppt微血管病性溶血性貧血(pínxuè)(microangiopathichemolyticanemia)DIC外周血出現(xiàn)(chūxiàn)裂體細胞1.微血管中纖維蛋白性微血栓網(wǎng)狀紅細胞掛在其上血流沖擊破裂2.血栓血流通道受阻RBC被擠壓到血管外組織破裂3.紅細胞自身因素如變形(biànxíng)性降低等第一百一十八頁，共二百一十七頁。精選ppt紅細胞通過(tōngguò)纖維蛋白網(wǎng)裂體細胞第一百一十九頁，共二百一十七頁。精選ppt防治(fángzhì)原則去除(qùchú)病因抗血小板粘附聚集藥物潘生丁、阿斯匹林阻斷凝血過程的發(fā)動與進行肝素：早期、足量、與ATIII合用溶解血栓尿激酶活血化淤中藥補充DIC進行過程中的消耗,建立新的平衡第一百二十頁，共二百一十七頁。精選ppt華中科技大學同濟(tónɡjì)醫(yī)學院病理生理系(Shock)休克(xiūkè)(1)第一百二十一頁，共二百一十七頁。精選ppt患者，男，40歲，入院前一天解黑便2次。有多年胃潰瘍病史。入院查體：神志淡漠，血壓60/40mmHg,脈搏130次/min，脈細而弱，皮膚冰冷。入院后病人(bìngrén)又解黑便1次。以往血常規(guī)檢查在正常范圍。給予止血治療，輸液和輸血共500ml。病人(bìngrén)24h尿量約50ml.病例(bìnglì)介紹第一百二十二頁，共二百一十七頁。精選ppt問題(wèntí)？1.該患者發(fā)生休克了嗎？屬于哪種類型？處于哪一期？2.該患者血壓(xuèyā)為何降低？3.患者尿量為什么減少？4.該患者應如何治療？第一百二十三頁，共二百一十七頁。精選ppt

多種原因引起(yǐnqǐ)的有效循環(huán)血量減少、組織微循環(huán)灌流量嚴重不足，使細胞損傷、各重要器官功能代謝發(fā)生嚴重障礙的全身性病理過程。休克(xiūkè)的概念(Conceptofshock)第一百二十四頁，共二百一十七頁。精選ppt充足(chōngzú)的血容量維持組織灌流量(liúliàng)的因素心泵毛細血管(máoxìxuèɡuǎn)的舒縮功能第一百二十五頁，共二百一十七頁。精選ppt休克(xiūkè)的原因1.體液(tǐyè)的大量、迅速丟失：失血、失液。失血:外傷、胃潰瘍、食道靜脈曲張出血，宮外孕、產后出血，肝脾破裂(pòl(fā)iè)、骨折等失液:劇烈嘔吐、腹瀉、大汗淋漓腸梗阻、中暑等第一百二十六頁，共二百一十七頁。精選ppt休克(xiūkè)的原因2.燒傷：失血、失液、疼痛、感染。3.創(chuàng)傷：失血、疼痛、感染。4.感染：細菌、病毒、立克次體等。多發(fā)于老年人、嬰幼兒、慢性疾病、長期營養(yǎng)不良、免疫功能(gōngnéng)缺陷病人；惡性腫瘤或手術后體力恢復較差等革蘭氏陰性菌感染，約占感染性休克病因的70%～80%。第一百二十七頁，共二百一十七頁。精選ppt5.過敏：I型變態(tài)反應。藥物、血清制劑或疫苗（青霉素、卡鉑、碘海醇、傷風(shāngfēng)抗毒素等）6.強烈的神經(jīng)刺激：疼痛、麻醉。血管運動中樞抑制7.心臟和大血管的病變：心輸出量急劇減少。第一百二十八頁，共二百一十七頁。精選ppt失血(shīxuè)、失液休克(xiūkè)的病因心泵↓疼痛(téngtòng)、麻醉、感染、過敏等第一百二十九頁，共二百一十七頁。精選ppt(Causesandclassification)第一節(jié)休克(xiūkè)分類第一百三十頁，共二百一十七頁。精選ppt一、按病因(bìngyīn)分類(Classificationofshockbycauses)

失血性休克(xiūkè)

(Hemorrhagicshock)創(chuàng)傷性休克(Traumaticshock)燒傷性休克(Burnshock)感染性休克(Infectiveshock)

心源性休克(Cardiogenicshock)

過敏性休克(Anaphylacticshock)

神經(jīng)源性休克(Neurogenicshock)第一百三十一頁，共二百一十七頁。精選ppt二、按休克始動環(huán)節(jié)(huánjié)分類(Classificationofshockbyinitialchanges)血容量↓心輸出量↓↓血管床容積↑失血失液燒傷感染過敏神經(jīng)源性心源性有效循環(huán)血量↓組織灌流量↓休克發(fā)生起始(qǐshǐ)環(huán)節(jié)和共同基礎第一百三十二頁，共二百一十七頁。精選ppt

低血容量性休克

(Hypovolemicshock)

特點：三低中心靜脈(jìngmài)壓、心輸出量、動脈血壓降低一高總外周阻力增高

心源性休克

(Cardiogenicshock)

特點：心臟泵血功能(gōngnéng)衰竭

血管源性休克

(Vasogenicshock)

特點(tèdiǎn)：血管床容積擴大第一百三十三頁，共二百一十七頁。精選ppt三、按血流動力學特點(tèdiǎn)分類(Classificationofshockbyhemodynamiccharacteristics)低排高阻型休克(xiūkè)（冷休克）高排低阻型休克(xiūkè)（暖休克）類型特點心輸出量↑，外周阻力↓，BP↓，脈壓差↑心輸出量↓，外周阻力↑，脈壓差↓↓低排低阻型休克心輸出量↓，外周阻力↓，BP↓↓第一百三十四頁，共二百一十七頁。精選ppt(Mechanismofmicrocirculatorydisorderofshock)第二節(jié)休克(xiūkè)微循環(huán)障礙的機制第一百三十五頁，共二百一十七頁。精選ppt一、微循環(huán)灌流(ɡuànliú)(Microcirculatoryperfusion)第一百三十六頁，共二百一十七頁。精選ppt(一)微循環(huán)結構(jiégòu)與調節(jié)(Constructionandregulationofmicrocirculation)直捷(zhíjié)通路動靜脈短路(duǎnlù)真毛細血管通路第一百三十七頁，共二百一十七頁。精選ppt體液因素:

縮血管(xuèguǎn):

CA，ET，AngⅡ等

擴血管:

乳酸、組胺、激肽等神經(jīng)因素:

交感神經(jīng)興奮(xīngfèn)→關閉真毛細血管通路開放(kāifàng)和關閉的調節(jié)第一百三十八頁，共二百一十七頁。精選pptCap前括約肌與后微A收縮(shōusuō)真Cap網(wǎng)血流↓局部代謝產物聚積平滑肌對縮血管物質反應性↓Cap前括約肌與后微A舒張真Cap網(wǎng)血流↑局部代謝產物被稀釋或沖走平滑肌對縮血管物質反應性↑Cap灌流的局部反饋(fǎnkuì)調節(jié)第一百三十九頁，共二百一十七頁。精選ppt

有效循環(huán)血量灌注(guànzhù)壓微動脈、微靜脈內血壓差血流阻力

毛細血管前括約肌、毛細血管床瘀血(二)影響微循環(huán)灌流的主要(zhǔyào)因素(Factorsaffectingmicrocirculatoryperfusion)第一百四十頁，共二百一十七頁。精選ppt二、休克微循環(huán)障礙的分期(fēnqī)及其機制(Thestagesandmechanismsofmicrocirculatorydisorderofshock)第一百四十一頁，共二百一十七頁。精選ppt休克(xiūkè)I期(缺血缺氧期)休克II期(瘀血缺氧期)休克III期(微循環(huán)衰竭期)第一百四十二頁，共二百一十七頁。精選ppt

(一)缺血缺氧(quēyǎnɡ)期(Ischemichypoxicstage)第一百四十三頁，共二百一十七頁。精選ppt

1.缺血缺氧(quēyǎnɡ)期微循環(huán)變化(thealterationofmicrocirculation)第一百四十四頁，共二百一十七頁。精選ppt毛細血管(máoxìxuèɡuǎn)前阻力↑↑>后阻力↑灌流(ɡuànliú)特點：少灌少流、灌少于流血液經(jīng)動–靜脈短路和直捷(zhíjié)通路迅速流入微靜脈微循環(huán)小血管持續(xù)收縮關閉的毛細血管增多

特征：缺血第一百四十五頁，共二百一十七頁。精選ppt2.微循環(huán)缺血缺氧(quēyǎnɡ)的機制(themechanismofmicrocirculatoryischemichypoxia)第一百四十六頁，共二百一十七頁。精選ppt動-靜脈短路開放減壓(jiǎnyā)反射抑制交感(jiāoɡǎn)-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮微血管顯著收縮皮膚、骨骼肌、腹腔(fùqiāng)內臟微血管的α受體動-靜脈短路的β受體CA大量釋放疼痛內毒素↑第一百四十七頁，共二百一十七頁。精選ppt

3.微循環(huán)缺血缺氧(quēyǎnɡ)對機體的影響(theeffectofmicrocirculatoryischemichypoxia)第一百四十八頁，共二百一十七頁。精選ppt① 回心血(xīnxuè)量↑自身輸血:肝脾儲血↓、血管(xuèguǎn)床容量↓自身輸液:組織(zǔzhī)間液進入毛細血管↑②心輸出量↑(心源性休克除外)

心率↑，收縮力↑，回心血量↑③外周阻力↑小血管持續(xù)收縮(1)有利于維持動脈BP醛固酮和ADH

↑:腎小管重吸收鈉水↑第一百四十九頁，共二百一十七頁。精選ppt(2)有利于心腦血供①腦血管:

交感縮血管纖維分布稀疏(xīshū)；α受體密度低②冠狀動脈:

β受體興奮→擴血管(xuèguǎn)效應強于α受體興奮→縮血管效應③BP維持(wéichí)正常第一百五十頁，共二百一十七頁。精選ppt4.微循環(huán)缺血期的主要(zhǔyào)表現(xiàn)(manifestationsofmicrocirculatoryischemiastage)第一百五十一頁，共二百一十七頁。精選ppt交感-腎上腺髓質系統(tǒng)(xìtǒng)興奮兒茶酚胺↑

出冷汗腹腔內臟、皮膚小血管收縮皮膚缺血汗腺分泌↑中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮外周阻力↑BP(–)脈搏細速脈壓差↓腎缺血少尿面色蒼白四肢冰冷煩躁不安心率↑心肌收縮力↑第一百五十二頁，共二百一十七頁。精選ppt(二)瘀血缺氧(quēyǎnɡ)期（可逆性失代償期）(Stagnanthypoxicstage)第一百五十三頁，共二百一十七頁。精選ppt1.瘀血(yūxuè)期微循環(huán)變化(microcirculatoryalterationonstagnanthypoxicstage)第一百五十四頁，共二百一十七頁。精選ppt前阻力血管(xuèguǎn)擴張，微靜脈持續(xù)收縮前阻力(zǔlì)小于后阻力毛細血管開放數(shù)目(shùmù)增多

灌流特點:灌而少流，灌大于流特征：瘀血第一百五十五頁，共二百一十七頁。精選ppt

2.微循環(huán)瘀血的機制(jīzhì)(mechanismofmicrocirculatorystasis)

酸中毒CO2、乳酸(rǔsuān)↑

局部擴血管物質堆積組胺(zǔàn)、腺苷、激肽↑；血管平滑肌細胞膜CaV抑制。

內毒素的作用NO↑

血細胞黏附、聚集加重，血黏度↑第一百五十六頁，共二百一十七頁。精選ppt失血(shīxuè)、創(chuàng)傷等肥大細胞腸黏膜屏障↓內毒素入血↑革蘭陰性菌感染組胺↑巨噬細胞、白細胞TNF-α、IL-1等↑激肽系統(tǒng)激肽↑血管擴張，通透性↑第一百五十七頁，共二百一十七頁。精選ppt

3.微循環(huán)瘀血對機體(jītǐ)的影響(theeffectofmicrocirculatorystasis)第一百五十八頁，共二百一十七頁。精選ppt

血液(xuèyè)瘀滯在微循環(huán)

血漿(xuèjiāng)外滲至組織間隙

血細胞黏附、聚集(jùjí)、血液濃縮(1)

有效循環(huán)血量進行性↓(2)

血流阻力進行性增大↑第一百五十九頁，共二百一十七頁。精選ppt

有效(yǒuxiào)循環(huán)血量↓

外周阻力(zǔlì)↓(3)

BP進行性↓(4)

重要(zhòngyào)器官供血↓、功能障礙

心肌舒縮功能障礙，心輸出量↓第一百六十頁，共二百一十七頁。精選ppt4.微循環(huán)瘀血期的主要(zhǔyào)表現(xiàn)(thesymptomofmicrocirculatorystagnantstage)第一百六十一頁，共二百一十七頁。精選ppt微循環(huán)瘀血腎血流量↓心輸出量↓回心血量↓BP↓腦缺血神志淡漠腎瘀血發(fā)紺、花斑皮膚瘀血少尿、無尿第一百六十二頁，共二百一十七頁。精選ppt(Microcirculationfailurestage)(三)微循環(huán)衰竭(shuāijié)期第一百六十三頁，共二百一十七頁。精選ppt1.衰竭(shuāijié)期微循環(huán)變化(thealterationofmicrocirculationfailureofshock)第一百六十四頁，共二百一十七頁。精選ppt微循環(huán)血管麻痹擴張血細胞黏附聚集加重，微血栓形成(xíngchéng)灌流特點:

不灌不流，灌流停止特征：嚴重(yánzhòng)瘀血第一百六十五頁，共二百一十七頁。精選ppt血漿(xuèjiāng)外滲后阻力(zǔlì)>>前阻力血液(xuèyè)粘滯度↑↑紅細胞聚集有效循環(huán)血量↓回心血量↓心輸出量↓血壓↓交感-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮組織灌流量↓↓重要器官功能衰竭DIC第一百六十六頁，共二百一十七頁。精選ppt

2.

微循環(huán)衰竭(shuāijié)期的臨床表現(xiàn)(manifestationsofmicrocirculationfailure)

循環(huán)衰竭(shuāijié)

升壓藥無效脈搏細速、中心靜脈壓↓、靜脈塌陷毛細血管無復流補液無效重要器官和功能障礙、衰竭第一百六十七頁，共二百一十七頁。精選ppt(Alterationsofcellarmetabolismandstructureandimpairmentoforganicfunction)第三節(jié)休克中的細胞代謝、結構(jiégòu)改變和器官功能障礙第一百六十八頁，共二百一十七頁。精選ppt一、細胞(xìbāo)損傷

細胞膜結構(jiégòu)和功能受損

線粒體受損

溶酶體酶釋放(shìfàng)

細胞壞死和凋亡(Celldamage)第一百六十九頁，共二百一十七頁。精選ppt

能量生成嚴重(yánzhòng)障礙鈉泵功能障礙→細胞(xìbāo)水腫、高鉀血癥

糖酵解↑、脂肪(zhīfáng)氧化不全→酸中毒二、休克中的代謝障礙(Metabolicdisorderinshock)第一百七十頁，共二百一十七頁。精選ppt

三、器官(qìguān)功能障礙(Impairmentoforganicfunction)第一百七十一頁，共二百一十七頁。精選ppt

(一)腎功能障礙(zhàngài)早期(zǎoqī)腎血流灌注(guànzhù)↓腎小球濾過率

↓少尿、無尿、氮質血癥急性功能性腎衰(Renalfailure)第一百七十二頁，共二百一十七頁。精選ppt

急性(jíxìng)器質性腎衰持續(xù)腎缺血及微血栓(xuèshuān)形成無尿晚期(wǎnqī)急性腎小管壞死第一百七十三頁，共二百一十七頁。精選ppt(二)肺功能障礙

在休克早期，休克動因通過延髓血管運動中樞間接興奮呼吸中樞，使呼吸增強，甚至通氣過度，從而引起低碳酸血癥和呼吸性堿中毒。如果休克持續(xù)較久，病人肺組織可出現(xiàn)(chūxiàn)水腫、出血、充血、血栓形成、肺不張以及肺泡內透明膜形成等病理變化，具有這些特征的肺稱為休克肺（shocklung），屬于成人呼吸窘迫綜合征。(Respirationfailure)第一百七十四頁，共二百一十七頁。精選ppt(三)心功能障礙(zhàngài)休克過程(guòchéng)中心功能障礙的機制

冠脈血流量↓

心肌(xīnjī)耗氧量↑

酸中毒及高鉀血癥→心肌收縮力↓

心肌內DIC

多種毒性因子抑制心功能(Impairmentofcardiacfunction)第一百七十五頁，共二百一十七頁。精選ppt(四)消化系統(tǒng)(xiāohuàxìtǒng)功能障礙(Impairmentofdigestivesystem)胃腸粘膜(zhānmó)損傷、腸缺血、應激性潰瘍第一百七十六頁，共二百一十七頁。精選ppt(五)腦功能(gōngnéng)改變(Thealterationofbrainfunction)在休克早期，血液重新分布使腦血流量基本正常(zhèngcháng)，但由于交感神經(jīng)興奮，患者表現(xiàn)為煩躁不安。隨著休克的發(fā)展，血壓的進行性下降，腦內DIC形成，患者可因腦血流量減少而出現(xiàn)神智淡漠、反應遲鈍，嗜睡、甚至昏迷。嚴重者由于腦能量代謝障礙，可出現(xiàn)腦水腫和顱內高壓。

第一百七十七頁，共二百一十七頁。精選ppt在嚴重感染、失血(shīxuè)、創(chuàng)傷或休克過程中,短時間內出現(xiàn)兩個或兩個以上的重要器官功能衰竭。(六)多系統(tǒng)(xìtǒng)器官功能衰竭(Multiplesystemorganfailure)第一百七十八頁，共二百一十七頁。精選ppt(Principlesofshocktreatment)第四節(jié)休克的防治(fángzhì)原則第一百七十九頁，共二百一十七頁。精選ppt一、積極預防(yùfáng)休克的發(fā)生二、早期發(fā)現(xiàn)，及時合理(hélǐ)治療三、預防和治療(zhìliáo)器官功能障礙1.補充循環(huán)血量

補液原則是“需多少，補多少”

2.糾正酸中毒和電解質紊亂3.合理使用血管活性藥物第一百八十頁，共二百一十七頁。精選ppt病例61歲老人在家虛脫被送入院病史:五年前曾作肺腺癌切除手術，消化性潰瘍病時有發(fā)作、吸煙、有酗酒史、數(shù)月來體重減20多磅。入院檢查:面色蒼白、四肢濕冷、青紫、反應遲鈍心率120，血壓180/105，