肌鈣蛋白I檢測(cè)與臨床意義

關(guān)于肌鈣蛋白I檢測(cè)與臨床意義第1頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三肌鈣蛋白檢測(cè)與其它心肌標(biāo)志物第2頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三肌鈣蛋白檢測(cè)的臨界值設(shè)定的發(fā)展

第3頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三從ROC曲線獲取的臨界值到正常人群99%分位值第4頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第5頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第6頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第7頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第8頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三無需更多新的生物標(biāo)志物只需對(duì)肌鈣蛋白檢測(cè)有更深入的了解第9頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三ESC/ACC導(dǎo)則對(duì)MI的重新定義Tn（I和T）是新的“金標(biāo)準(zhǔn)”Tn臨界值的選擇推薦原則:-以正常參考界限上限99%分位值為臨界值

-在此臨界值水平時(shí)，檢測(cè)方法的變異系數(shù)CV≤10%·當(dāng)前狀況：市場(chǎng)上大部分TnI和TnT檢測(cè)產(chǎn)品,在99%分位值水平時(shí)并不能滿足CV≤10%的原則·建議：如在99%分位值水平時(shí)不能滿足CV≤10%的原則,應(yīng)以保證CV≤10%時(shí)的最低檢測(cè)水平為臨床臨界值。引自：FSApple和AHBWu.MI的重新定義：cTn檢測(cè)的作用.臨床化學(xué)2001;47:377-379.第10頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三美國國家臨床生物化學(xué)院指南如有提示急性心梗的臨床癥狀出現(xiàn)，結(jié)合以下條件即可確診心肌梗塞在臨床癥狀出現(xiàn)后24小時(shí)內(nèi)，至少有一次肌鈣蛋白檢測(cè)結(jié)果大于正常人群99%分位值（在這水平時(shí)，檢測(cè)方法的CV<10%）。通過觀察肌鈣蛋白水平的升或降，也可幫助評(píng)估病變發(fā)生的時(shí)間和發(fā)展。第11頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第12頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三表3根據(jù)單一敏感性TnI測(cè)定時(shí)間對(duì)AMI做出正確診斷

檢測(cè)時(shí)間檢測(cè)出MI（%）

入院時(shí)

胸痛發(fā)作0-6h

87.7%

胸痛發(fā)作6-12h94.5%

胸痛發(fā)作﹥12h100%

入院后

3h后100%

6h后100%

引自：Keller等.新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志2009;361:858-867.第13頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三如何定義超敏肌鈣蛋白檢測(cè)?

能滿足ESC/ACC2007指導(dǎo)原則:在正常參照人群的99%分位值這水平時(shí),檢測(cè)方法的總變異系數(shù)CV≤10%第14頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三什么是99分位值？這是一種統(tǒng)計(jì)學(xué)中的計(jì)算方法，如計(jì)算參考群體中的臨界值和值分布。例子：99分位計(jì)算超敏cTnI要求：100例沒有心臟疾病的健康者；方法：對(duì)這100例健康者進(jìn)行測(cè)量，列出所有的值，刪除最高值，如下所列值患者例數(shù)

0.21100←刪除

0.2099←99分位

0.19980.18970.1796....0.0030第15頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第16頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三肌鈣蛋白檢測(cè)評(píng)分卡第17頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第18頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三系列檢測(cè)的臨床意義系列檢測(cè)可提高特異性,排除一些因某些慢性病引起的持續(xù)升高。WHO（1979年）和ESC/ACCF/AHA/WHF（2007年）都

建議對(duì)心臟標(biāo)志物進(jìn)行系列檢測(cè)。但還沒有具體建議應(yīng)多長時(shí)間檢測(cè)一次（3h，4h?）;也沒有指出系列檢測(cè)結(jié)果差別多大才確定有

臨床意義Appleat.(ClinChem2009;55:930-7)則發(fā)現(xiàn)升高30%可提

高急性心梗的診斷特異性，并可幫助風(fēng)險(xiǎn)分層。第19頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第20頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三全球統(tǒng)一的心梗診斷標(biāo)準(zhǔn)—一個(gè)臨界值肌鈣蛋白檢測(cè)結(jié)果>正常人群99%分位值，同時(shí)有

下列心肌缺血癥狀的任何一個(gè)：

--缺血癥狀--心電圖異常顯示新的缺血--病理性Q波--影像顯示存活心肌減少，或新的心臟壁活動(dòng)異常檢測(cè)時(shí)間也很關(guān)鍵

入院時(shí)，3-6小時(shí)，6-9小時(shí)，12小時(shí)系列檢測(cè)須選用經(jīng)獨(dú)立評(píng)估的，在正常人群99%分位值水平

時(shí)，總變異系數(shù)CV≤10%的檢測(cè)方法。第21頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第22頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三什么是心肌肌鈣蛋白？

肌鈣蛋白復(fù)合體位于橫紋肌的細(xì)肌絲和心肌細(xì)胞的細(xì)肌絲上，其對(duì)肌肉舒縮的調(diào)節(jié)作用需在鈣離子的誘導(dǎo)下進(jìn)行。肌鈣蛋白C（TnC）：分子量為18kd，與鈣離子結(jié)合的亞單位，無心臟特異性肌鈣蛋白I（TnI）：分子量為26.5kd，是肌原纖維ATP酶的抑制性亞單位，是心肌特異性抗原，具有很高的心肌特異性。生產(chǎn)廠商有：MCM,Beckman,DADE,BIOMERIEUX,TOSOH,Biosite,Siemens,等。肌鈣蛋白T（TnT):分子量為39kd，是與原肌球蛋白結(jié)合的亞單位，患有腎臟疾病時(shí)其水平會(huì)升高。生產(chǎn)廠商主要有:Roche。第23頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三在診斷急性心梗和風(fēng)險(xiǎn)分層上具有一

樣的作用。cTnT的分子比cTnI（37vs.24kDa），

故在發(fā)生心梗后存在血液中的時(shí)間相

對(duì)較長。

在沒有心肌缺血的慢性腎病患者中，

cTnT出現(xiàn)假陽性幾率相對(duì)要高。第24頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第25頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第26頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第27頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三cTnI和cTnT哪個(gè)對(duì)心肌梗死（MI）的診斷更準(zhǔn)確？如下圖1所示從圖中看出超敏cTnI檢測(cè)在胸痛發(fā)生三小時(shí)后即可得出診斷結(jié)果；因患有腎病時(shí)，cTnT水平升高,使其特異性比cTnI差第28頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三心臟標(biāo)志物的床邊檢測(cè)第29頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：全血檢測(cè)，無需離心處理。無需傳送樣本，減少出結(jié)果的時(shí)間。缺點(diǎn)：仍需監(jiān)管條例的完善和遵守，價(jià)格相對(duì)更高，檢測(cè)性能水平（需更敏感的技術(shù),三菱PathFast的性能已能滿足這要求）。第30頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三美國心臟學(xué)會(huì)對(duì)不穩(wěn)定心絞痛病人診治的指南當(dāng)心臟標(biāo)志物檢測(cè)需由中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)，要求必須在60分鐘內(nèi)出結(jié)果，建議最好在30分鐘內(nèi)出結(jié)果。第31頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三PATHFAST?

床旁檢測(cè)分析儀

制造商：三菱化學(xué)美迪恩斯株式會(huì)社

該公司有卓越的工程產(chǎn)品設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)的試劑品質(zhì)優(yōu)良，知名度高。第32頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三操作：只需在試劑盒內(nèi)加入全血將試劑盒放入儀器內(nèi)按下啟動(dòng)按鈕17分鐘后讀取檢測(cè)結(jié)果操作人員不需特殊技能第33頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第34頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三PATHFAST?

cTnI試劑的圖解示例

抗-cTnI抗體的識(shí)別位置第35頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三化學(xué)發(fā)光成分結(jié)構(gòu)名稱?周期光產(chǎn)額pH第36頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三PATHFAST?

cTnI定量分析的精密度評(píng)估10%總CV:﹤0.014ng/ml第37頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三PATHFAST?

hs-cTnI檢測(cè)目前已報(bào)道的不同區(qū)域人群的PATHFAST-cTnI檢測(cè)臨界值一致意見：檢測(cè)限為0.02ng/ml，CV%﹤10%第38頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三超敏TnI

新的國家出版刊物認(rèn)可了PATHFAST?cTnI檢測(cè)的高靈敏度：見于2008年10月意大利SIBIOC與SIMEL聯(lián)合會(huì)的消費(fèi)導(dǎo)報(bào)?！叭獾谌鶷nI檢測(cè)儀-PATHFAST?與中心實(shí)驗(yàn)室的POCT有著同樣的質(zhì)量”—F.Manoni等，Rimini，意大利.主要信息·99%分位數(shù)：0.030ng/ml（123例患者）·99%分位點(diǎn)的10%總CV值：在PATHFAST中﹤2.1%·cTnI分布值與IFCC指導(dǎo)原則非常吻合·建議在中心實(shí)驗(yàn)室和POCT中使用第39頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三美國的臨床研究數(shù)據(jù)臨床靈敏度(95%CI)臨床特異性(95%CI)PATHFAST100%(86.8%-100%)91.8%(86.6%-95.4%)PATHFAST?注冊(cè)患者：急診室胸疼發(fā)生6小時(shí)內(nèi)的194個(gè)患者AMI診