自身免疫與自身免疫病

關(guān)于自身免疫與自身免疫病第1頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三

第一節(jié)概述第2頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三（一）自身免疫與自身免疫病自身免疫（autoimmunity):

機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。即在某些情況下，自身耐受遭到破壞，機(jī)體免疫系統(tǒng)針對自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，體內(nèi)檢出自身抗體（autoantibody)或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞（autoreactiveTlymphocyte)。第3頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三自身免疫病（autoimmunedisease，AID):

機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。第4頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三二、自身免疫病的分類與特征第5頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三（一）分類

1、按自身抗原分布的范圍分類（1）器官特異性（2）非器官特異性（3）中間型第6頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三2、原發(fā)性或繼發(fā)性自身免疫病繼發(fā)性自身免疫?。河商囟ㄍ庖蛩拢缪弁鈧蟮慕桓行匝垩?。原發(fā)性自身免疫?。号c外因無明顯關(guān)系，可以是器官特異性、非器官特異性或中間型。第7頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三3、按病程分類（1）急性局限性：如特發(fā)行血小板減少性紫癜（2）急性全身性：如EB病毒感染后出現(xiàn)的多種自身抗體（3）慢性局限性：如重癥肌無力（4）慢性全身性：如類風(fēng)濕、SLE第8頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三

表17－1自身免疫病的圖譜

器官特異性

非器官特異性慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎自身免疫性溶血性貧血原發(fā)性黏液性水腫特發(fā)性血小板減少性紫癜甲狀腺毒癥特發(fā)性白細(xì)胞減少癥惡性貧血原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫性萎縮性胃炎慢性活動性肝炎Addison病隱源性肝硬化絕經(jīng)過早（少數(shù)病例）潰瘍性結(jié)腸炎重癥肌無力Sj?gren綜合征少年糖尿病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Goodpasture綜合征硬皮病尋常天皰疹皮肌炎類天皰疹盤狀紅斑狼瘡交感性眼炎多發(fā)性硬化癥晶狀體源性葡萄膜炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡第9頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三（二）自身免疫病的共同特征1.某些AID有明顯誘因，但多數(shù)病因不明2.女性多見，隨年齡增高發(fā)病率增高，有遺傳傾向3.患者外周血中存在自身抗體和（或）針對自身抗原的致敏淋巴細(xì)胞4.疾病的重疊現(xiàn)象5.病情遷移，發(fā)作與緩解反復(fù)交替6.免疫抑制藥物有一定療效。第10頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三

第二節(jié)異常自身免疫應(yīng)答的發(fā)病機(jī)制

第11頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三一、自身抗原方面的因素（一）自身抗原的改變物理因素、化學(xué)因素

暴露新的抗原決定簇1.自身抗原生物因素

抗原發(fā)生構(gòu)像改變抗原被修飾或降解

視為異物而被排斥2、自身抗原量的改變第12頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三（二）隱蔽抗原的釋放體內(nèi)某些組織或器官（如腦、眼晶狀體、睪丸、精子）由于特殊的解剖部位，在正常情況下不與免疫細(xì)胞接觸，稱為隱蔽抗原。這些抗原在胚胎期不與免疫細(xì)胞接觸，故相應(yīng)免疫活性細(xì)胞未被消滅或抑制。隱蔽抗原外傷、感染隔絕屏障被打破釋放入血或淋巴系統(tǒng)激活相應(yīng)自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞AID第13頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三（三）針對外來抗原的抗體與自身抗原發(fā)生交叉免疫反應(yīng)

第14頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三二、免疫活性細(xì)胞方面的因素（一）自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞逃避“克隆丟失”在胸腺或骨髓內(nèi)的分化或成熟過程中自身反應(yīng)性T、B淋巴細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞提呈的自身抗原肽－MHCII類分子凋亡此為陰性選擇所致的“克隆丟失”.

胸腺或骨髓功能障礙自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞可逃避陰微環(huán)境改變性選擇免于被排除進(jìn)入外周血循環(huán)后與相應(yīng)自身抗原應(yīng)答AID第15頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三（二）淋巴細(xì)胞突變

淋巴細(xì)胞理化、生物因素淋巴細(xì)胞突變抗原識別能力異常對自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答

第16頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三（三）淋巴細(xì)胞旁路活化

1.Th細(xì)胞旁路

2.多克隆激活

3.獨特型旁路第17頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三THT或B

無輔助信號無自身免疫病耐受TH

自身抗原

輔助

自身免疫病

交叉抗原或與藥物結(jié)合

THT或BABA：正常情況下，針對自身抗原的Th細(xì)胞或克隆被排除，或功能受到抑制，故不能輔助效應(yīng)T、B細(xì)胞發(fā)生自身免疫

B：交叉抗原或藥物與自身抗原結(jié)合，可通過其新的抗原決定簇激活相應(yīng)的新的Th,導(dǎo)致自身免疫病第18頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三T或BTH輔助自身免疫病

膜相關(guān)抗原

圖17－2TH細(xì)胞旁路活化機(jī)制示意圖

C第19頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三2、多克隆激活

THT或B多克隆激活劑（如EBV、細(xì)胞內(nèi)毒素）自身免疫病無輔助信號自身抗原耐受TH

圖17－3多克隆激活劑示意圖自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞可通過多克隆激活劑（如EBV或細(xì)菌內(nèi)毒素）直接被激活第20頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三EBV感染患者體內(nèi)產(chǎn)生多種自身抗體少部分是特異性抗EBV抗體抗肌蛋白抗體、抗RBC抗體抗核蛋白抗體、抗淋巴細(xì)胞抗體第21頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三

輔助抗Id的THT或B細(xì)胞微生物抗原抗微生物抗體自身抗原

圖17－4A獨特型旁路自身反應(yīng)性T/B細(xì)胞帶有的“公有獨特型”可與微生物誘導(dǎo)的抗體或微生物本身發(fā)生交叉反應(yīng)，從而引起自身免疫反應(yīng)第22頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三

圖17－4B獨特型旁路抗病毒抗體在結(jié)構(gòu)上與病毒受體相似，其抗獨特型抗體即是針對宿主細(xì)胞膜上病毒受體的自身抗體

抗病毒抗體抗獨特型（自身抗體）病毒病毒受體組織細(xì)胞第23頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三三、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂

1.MHC-II類抗原表達(dá)異常

2.細(xì)胞因子產(chǎn)生失調(diào)

3.抑制性免疫調(diào)節(jié)作用減弱第24頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三四、生理性因素

1.年齡

2.性激素五、遺傳因素的作用

1.AID發(fā)病的家族性傾向

2.MHC與AID易感性關(guān)聯(lián)第25頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三

第三節(jié)自身免疫病患者檢出的自身抗體

（一）抗核抗體（二）RF（三）APL（四）ANCA

第26頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三