北京發(fā)稿新藥研發(fā)實例分析11219程魯榕

新藥研發(fā)立項與注冊申報問題淺析

（中藥、化藥）

（僅代表個人觀點(diǎn)）

程魯榕

一、新藥研發(fā)立項概述二、研發(fā)與申報實例淺析三、小結(jié)主要內(nèi)容

一、新藥研發(fā)立項概述

-新藥定義-研發(fā)風(fēng)險-研發(fā)風(fēng)險規(guī)避

主要內(nèi)容

《藥品注冊管理辦法》2007年第十二條新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。

對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。

新藥定義

新藥研發(fā)挑戰(zhàn)

技術(shù)瓶頸制約經(jīng)驗儲備不足研發(fā)盲從性大創(chuàng)新失敗率高

石永進(jìn)中國處方藥,2010,(02)

療效不佳、毒性反應(yīng)、臨床ADR

占NME中止的50％～86％Ⅰ期臨床：30%Ⅱ期臨床：33%Ⅲ期臨床：30%IV期、上市后：？失敗原因分析

據(jù)統(tǒng)計僅<5%化合物通過初篩進(jìn)入IND其中<2%上市

失敗原因動物毒性：11%有效性：30%人體ADR：10%藥代：39%（已明顯降低）

-生物利用度-關(guān)聯(lián)靶器官-代謝產(chǎn)物研發(fā)風(fēng)險

強(qiáng)化審批力度

2008年:受理注冊3413件與2006、2007年比：下降75%、18%仿制藥、簡單改劑型：下降85%、46%

批件：2006年：77612007年：758

張華吉《2008年國產(chǎn)藥品批準(zhǔn)情況分析》

中國新藥雜志

2009,18(7)

創(chuàng)新化學(xué)藥品146個(2006.1-2008.12)

國產(chǎn)：85個[54個會后發(fā)補(bǔ)（63.5%）]藥學(xué)：31個(57%)藥效：24個(44%)藥代：27個(50%)非臨床或臨床安全性:38個(70%)臨床試驗方案:24個(44%)楊志敏等-FoodandDrug2009,11(5)-ChineseJournalofNewDrugs2009,18(13)

規(guī)避研發(fā)風(fēng)險

提高研發(fā)效率

熟悉法律法規(guī)

了解技術(shù)要求論證新藥立項規(guī)劃藥物研發(fā)

分析階段研究

檢驗研發(fā)目標(biāo)

研發(fā)關(guān)注

藥學(xué)

藥理毒理

臨床

立研環(huán)節(jié)研究基礎(chǔ)研究支持目標(biāo)定位新藥立項關(guān)注

臨床病例-選擇難易疾病周期-藥物特點(diǎn)評價指標(biāo)-難易程度臨床研究-風(fēng)險環(huán)節(jié)

關(guān)注立項背景調(diào)研

-與研究藥物相關(guān)背景如結(jié)構(gòu)/組分，物理化學(xué)特性同類藥物結(jié)構(gòu)/組分的可能作用機(jī)制同類藥物的相關(guān)試驗數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)

-上市情況（安全、有效）-重要ADR：最新報道說明書修改

關(guān)注-研發(fā)立項背景調(diào)研SFDA撤銷甲磺酸培高利特（1988-2008年）美撤市:增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險SFDA撤銷鹽酸芬氟拉明（1973-2009年）-引起心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈等嚴(yán)重不良反應(yīng)-用于減肥風(fēng)險利弊

立項關(guān)注-背景調(diào)研SFDA2010年9月25日發(fā)布：關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑（2000-2010年）

-2010年9月23日EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）和其復(fù)方制劑）同日，F(xiàn)DA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的使用。

與液體潴留和增加心衰風(fēng)險有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險這一結(jié)論SFDA2011年國食藥監(jiān)安[2011]55號-關(guān)于將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場的通知（1957-2010年）

存在嚴(yán)重的心臟毒性，且過量服用可危及生命有效性評價

-適應(yīng)證/功能主治支持力度不足安全性評價

-難以保證臨床用藥人群安全性潛在嚴(yán)重的、不可接受的后果綜合評價

-與已上市品種比較無明顯優(yōu)勢（安全性、有效性、順應(yīng)性）

常見研發(fā)問題

二、研發(fā)與申報實例淺析

-新化學(xué)結(jié)構(gòu)/有效成分-新有效部位（中藥）-新劑型-新復(fù)方制劑-新適應(yīng)證/功能主治

重點(diǎn)內(nèi)容

新的化學(xué)結(jié)構(gòu)/有效成分

-全新結(jié)構(gòu)/成分/組分-結(jié)構(gòu)改造/組分優(yōu)化

（中藥、化藥）

重點(diǎn)介紹-1

1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；

（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。化藥1

-長期毒性結(jié)合毒代動力學(xué)-光學(xué)異構(gòu)體：消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無關(guān)）明顯增加時，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）。

化藥1

-由多組份制備為較少組份的藥物：如其組份中不含說明6所述物質(zhì)（新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的），可免報資料23～25。-新的復(fù)方制劑：報送22資料。一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗，如該試驗示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料27。如其動物藥代動力學(xué)結(jié)果顯示無重大改變，可免報資料23～25。-新適應(yīng)癥：報送藥效，毒理資料根據(jù)使用的劑量和周期

化藥1

藥理毒理16、藥理毒理研究資料綜述。+

17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。+

18、一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。+

19、急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。+

20、長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。

+

23、致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料。+

24、生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。+

27、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。+

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。+

22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。+25、致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。+

26、依賴性試驗資料及文獻(xiàn)資料。+化藥1

注冊分類1未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。

指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。

藥理:

藥效、藥代

毒理:

急毒、一般藥理、長毒

遺傳、生殖、致癌等中藥1

當(dāng)有效成份或其代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)有關(guān)或相似，或預(yù)期連續(xù)用藥6個月以上，或治療慢性反復(fù)發(fā)作性疾病而需經(jīng)常間歇使用時，必須提供致癌性試驗資料。如有由同類成份組成的已在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則應(yīng)當(dāng)與該有效部位進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點(diǎn)。中藥1

創(chuàng)新藥研發(fā)常見問題

-各個專業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響-整體計劃欠缺，盲目開展研究-前期論證不充分，目標(biāo)定位不清-試驗研究不全面，依據(jù)不充分-缺乏階段性中期評估，延誤時機(jī)-忽視各學(xué)科試驗的綜合利弊評價

試驗間的關(guān)聯(lián)性

-研究的先后關(guān)聯(lián)

-數(shù)據(jù)的借鑒關(guān)聯(lián)

-評價的依存關(guān)聯(lián)

含多個手性中心-光學(xué)異構(gòu)體研究？合成過程中如何控制光學(xué)異構(gòu)體？光學(xué)異構(gòu)體的確證和檢查？

評價：

現(xiàn)資料無法支持對本品光學(xué)異構(gòu)體和光學(xué)純度的評價

-各個專業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響質(zhì)量研究例1：未對光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)進(jìn)行定量控制，穩(wěn)定性研究也未進(jìn)行光學(xué)異構(gòu)體的穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究例2：考察項目不全，缺乏澄明度、無菌保證、有關(guān)物質(zhì)等檢查

-各個專業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有遺傳毒性雜質(zhì)A、B對遺傳毒性雜質(zhì)的限度制定的限度：10ppm評價：高于歐盟制定的限度

補(bǔ)充：毒理學(xué)研究相關(guān)資料

-各個專業(yè)研究之間的關(guān)聯(lián)影響

創(chuàng)新藥

新型分子結(jié)構(gòu)：

以超分子化合物及其化學(xué)理論為基礎(chǔ)與通常經(jīng)共價鍵、離子鍵等結(jié)構(gòu)不同

-結(jié)構(gòu)特征確認(rèn)？-有效控制質(zhì)量指標(biāo)？-安全、有效研究與評價？

-整體計劃欠缺，盲目開展研究

創(chuàng)新藥-長毒試驗方案？

問題：適應(yīng)證？藥效劑量？用藥人群？-整體計劃欠缺，盲目開展研究XXX抗腫瘤藥動物藥效臨床針對性：治療/輔助治療/改善癥狀？

模型選擇？指標(biāo)選擇？作用機(jī)制：與已有的同類作用機(jī)制比較特點(diǎn)?

進(jìn)行臨床研究的有效性支持？-前期論證不充分，目標(biāo)定位不清

-缺乏階段性中期評估，延誤時機(jī)

XXX適應(yīng)證:治療慢性疾病動物試驗:藥效與毒性劑量接近適應(yīng)證調(diào)整？-疑難、危重疾病-用藥周期短試驗劑量調(diào)整？-劑量設(shè)置是否適當(dāng)？-藥效劑量重新調(diào)整？制劑調(diào)整？多次使用有明顯的局部刺激性

沙立度胺(反應(yīng)停)上世紀(jì)50年代德國研制-用于早孕反應(yīng)致畸及周圍神經(jīng)疾病FDA1998年批準(zhǔn)上市-用于麻風(fēng)病近年：抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗血管生成作用多發(fā)性骨髓瘤惡性間皮瘤AIDS相關(guān)的卡伯氏肉瘤等XXX注射液1.改善急性腦梗死的神經(jīng)癥狀和功能障礙2.急性顱腦損傷動物藥效：藥效作用較弱給藥組死亡率>模型組遠(yuǎn)期效果：缺乏藥效試驗立題依據(jù)？適應(yīng)癥特征：急癥及其治則作用機(jī)制：自由基清除劑治療顱腦損傷地位？

-試驗研究不全面，依據(jù)不充分

XXX抗結(jié)核藥用藥人群:生育期及圍產(chǎn)哺乳期者?-I-III段試驗臨床反復(fù)使用?-非嚙齒類動物9個月長毒40%的藥物去向不明-提供對代謝產(chǎn)物的初步研究

-試驗研究不全面，依據(jù)不充分

XXX注射液適應(yīng)證:治療肝癌藥效學(xué)：S180肉瘤有一定抑制肝癌腹水瘤無明顯抑制生命延長率過低腫癌評價指標(biāo)少-抑瘤作用？裸鼠試驗？問題：藥效支持肝癌治療的依據(jù)不充分藥效與中毒劑量接近重要組織器官的毒性：CNS

-忽視各學(xué)科試驗的綜合利弊評價

背景提示:過氧化物酶體增生物激活受體(

PPAR)類藥-肝臟、心臟毒性及潛在致癌性

-長毒：大鼠、猴有較明顯心、肝毒性-潛在風(fēng)險:補(bǔ)充動物致癌性試驗

PPAR類藥物-臨床治療并非唯一不能替代-與現(xiàn)有藥物比不占絕對優(yōu)勢

-忽視各學(xué)科試驗的綜合利弊評價

新的有效部位（中藥）重點(diǎn)介紹-2

注冊分類5（中藥）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。

藥理:

藥效

毒理:

急毒、一般藥理、長毒

注冊分類5（中藥）

除按要求提供申報資料外，尚需提供以下資料：③申請由同類成份組成的未在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，如其中含有已上市銷售的從植物、動物、礦物等中提取的有效成份，則應(yīng)當(dāng)與該有效成份進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點(diǎn)。

常見問題

-前期論證不充分，類別定位不清-試驗研究的依據(jù)不充分-忽視利弊的權(quán)衡

XXX單一藥材：有效部位問題：申報/文獻(xiàn)資料：該藥材不經(jīng)提取，其有效部位含量>50%新的有效部位？

-前期論證不充分，類別定位不清

XXX止咳合劑有效部位：皂苷、黃酮、多糖資料：多糖為抗真菌作用不支持申報的止咳適應(yīng)證資料分析：多糖為苷類結(jié)構(gòu)中的糖基？

有效部位含量低于50%評價：不符合注冊分類5-前期論證不充分，類別定位不清

XXX藥效學(xué)：試驗項目較少，試驗2個劑量組、動物數(shù)均不符合要求一般藥理：劑量偏低；動物數(shù)、組別（2個劑量組）均不符合要求。未提供機(jī)能協(xié)調(diào)試驗。長毒：2個劑量組；未提供病理檢查和照片，檢測指標(biāo)偏少。結(jié)論：申報資料不支持臨床前安全性和有效性

-試驗研究的依據(jù)不充分

XXX注射液心臟疾病

一般藥理：抑制協(xié)調(diào)功能、先興奮后抑制急毒；注射過程抽搐、呼吸急促、大小便失禁，藥后5min內(nèi)死亡長毒：大鼠安全范圍2倍犬為1.5倍（煩躁、肢體強(qiáng)直、驚厥）生殖毒：雄性體重增長緩慢，睪丸、附睪系數(shù)顯著增高；孕鼠吸收胎明顯增加。毒性與藥效劑量接近，毒性明顯結(jié)論：安全范圍窄，無法保證臨床試驗的安全性。

-忽視利弊的權(quán)衡

新劑型重點(diǎn)介紹-3

注冊分類8改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。藥理:

藥效±

毒理:急毒、長毒

±

中藥

對于“注冊分類8”改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中無法通過藥效或臨床試驗證實的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。

中藥

中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定

國食藥監(jiān)注[2008]3號,1/08

（二）若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有較大改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化較大，或劑型改變對藥物的吸收利用影響較大的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理研究…

中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定

國食藥監(jiān)注[2008]3號,1/08

（三）緩釋、控釋制劑應(yīng)根據(jù)普通制劑的人體藥代動力學(xué)參數(shù)及臨床實際需要作為其立題依據(jù)，臨床前研究應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其普通制劑在藥學(xué)、生物學(xué)的對比研究試驗資料…考慮中藥的特殊情況：純度高、有明確指標(biāo)成分-PK成分復(fù)雜的：藥效比較毒性比較

中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定

國食藥監(jiān)注[2008]3號,1/08

第十四條需進(jìn)行藥理研究的改變已上市藥品劑型、改變生產(chǎn)工藝以及改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)以原劑型、原生產(chǎn)工藝或原給藥途徑為對照進(jìn)行藥效學(xué)試驗（對照可僅設(shè)一個高劑量組）。

關(guān)于印發(fā)中藥工藝相關(guān)問題的處理原則等5個藥品審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的通知

國食藥監(jiān)注[2008]287號

為做好過渡期品種集中審評工作，按照《過渡期品種集中審評工作方案》和公開、公平、公正的原則，依據(jù)《藥品注冊管理辦法》和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，國家局組織制定了《中藥工藝相關(guān)問題的處理原則》、《含毒性藥材及其他安全性問題中藥品種的處理原則》、《中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求》、《中藥外用制劑相關(guān)問題的處理原則》和《中藥質(zhì)量控制研究相關(guān)問題的處理原則》?，F(xiàn)予印發(fā)，自印發(fā)之日起執(zhí)行。

二○○八年六月十二日一

附件3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求一、改劑型品種劑型選擇的一般原則改劑型后，與原劑型相比，應(yīng)不會增加用藥安全性方面的風(fēng)險；不會降低藥品的有效性；不會對臨床用藥的順應(yīng)性產(chǎn)生不良影響。二、改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求（一）含有生藥粉的制劑（除含極少量礦物藥、貴細(xì)藥粉末外），如不經(jīng)提取，一般不宜制成分散片、泡騰片、軟膠囊、滴丸等劑型。此外，藥材全部粉碎入藥的制劑（如丸劑）不宜改為中藥顆粒劑。

件3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求

（二）水溶性成分為主的制劑，一般不宜改為采用油溶性基質(zhì)制成的軟膠囊。（三）由口服制劑改為含片的，可認(rèn)為藥物的吸收部位發(fā)生改變，應(yīng)按照“改變給藥途徑”的要求進(jìn)行相應(yīng)的研究。（五）應(yīng)重視改劑型后的服用劑量、臨床用藥的順應(yīng)性等問題，合理選擇輔料種類及用量。如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑等，一般一次服用不宜超過6片（粒），且服用劑量不超過3.0g。

三、關(guān)于幾個特殊劑型的技術(shù)要求

口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。該類制劑的名稱以“口腔崩解片”為宜。

1．用量：每次服用量以1片為宜，一般不超過2片。

4．口腔刺激性：由于口腔崩解片在口腔內(nèi)有一定的停留時間，應(yīng)進(jìn)行粘膜刺激性試驗。

5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。對于存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動物藥代動力學(xué)研究資料。

化藥

16、藥理毒理研究資料綜述。+

21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。-根據(jù)情況

27、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。

-根據(jù)情況（緩、控釋制劑）

化藥

問題

-未掌握法規(guī)政策的動態(tài)變化-忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn)-未建立劑型擇優(yōu)的研究思路-提供試驗研究的依據(jù)不充分-不重視劑型的綜合利弊評價

注射用鹽酸XXX特性：水中易溶解，且穩(wěn)定性好本劑型選擇的系統(tǒng)研究？制成凍干粉針的依據(jù)？無菌保證低于鹽酸XXX氯化鈉注射液

-未掌握法規(guī)政策的動態(tài)變化

XXX貼劑適應(yīng)證：治療心絞痛臨床疾病的發(fā)病特點(diǎn)？藥物療效的強(qiáng)度和起效時間？臨床疾病與劑型的適應(yīng)性？-忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn)

XXX（外用）粉劑適應(yīng)證：宮頸炎-疾病發(fā)生部位?給藥途徑-如何給藥-臨床使用的順應(yīng)性-忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn)

XXXX緩釋片仿國外（FDA批準(zhǔn)）問題：規(guī)格含量明顯高于國內(nèi)普通制劑-

亞洲人使用劑量依據(jù)？-藥代：與普通制劑各單藥的比較？-忽視劑型與臨床的用藥特點(diǎn)

片劑→滴丸劑

片劑：1片/次滴丸：12丸/次生物等效試驗

-體積增加-臨床服用順應(yīng)性？-服用劑量準(zhǔn)確性？

-未建立劑型擇優(yōu)的研究思路

片-腸溶片結(jié)腸炎pH值對穩(wěn)定性的影響？釋藥和吸收變化對藥效、PK影響？局部濃度？局部毒性？-提供試驗研究的依據(jù)不充分

注射用XXX納米粒目的：緩釋、靶向性

資料：藥效、急毒、過敏刺激、溶血問題：

PK特征-吸收、分布、排泄？長期毒性？

-提供試驗研究的依據(jù)不充分

XXX片-顆粒

-工藝無質(zhì)的改變-減免試驗？

處方含朱砂兒科用藥關(guān)注：器官發(fā)育、代謝、排泄

考慮歷史問題：安全評價的科學(xué)性無詳細(xì)的試驗數(shù)據(jù)-不重視劑型的綜合利弊評價

XXX雙效片治療哮喘未進(jìn)行詳細(xì)的藥動學(xué)、藥效學(xué)研究文獻(xiàn)：臨床應(yīng)用易造成蓄積血藥濃度不易控制-不支持臨床研究-推測臨床風(fēng)險性大

-不重視劑型的綜合利弊評價

劑型選擇與臨床適應(yīng)證臨床疾病特點(diǎn)、順應(yīng)性-用藥人群-用藥周期-用藥部位例：急癥：丸劑、貼劑慢性?。鹤⑸鋭┣坏溃簢婌F劑成人：栓劑兒童：膠囊劑

新復(fù)方制劑重點(diǎn)介紹-4中藥復(fù)方制劑天然藥物復(fù)方制劑中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑化學(xué)藥品復(fù)方制劑

1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

化藥

說明11.屬注冊分類1中“新的復(fù)方制劑”，應(yīng)當(dāng)報送資料項目22。12.屬注冊分類1中“新的復(fù)方制劑”，一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗資料，如重復(fù)給藥毒性試驗顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項目27。13.屬注冊分類1中“新的復(fù)方制劑”，如其動物藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示無重大改變的，可免報資料項目23～25。

化藥

注冊分類6未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑

6.1中藥復(fù)方制劑；6.2天然藥物復(fù)方制劑；6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、主治為證候的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。

中藥

注冊分類6未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑

藥理:藥效毒理:一般藥理、急毒、長毒…

中藥附件1：

（9）資料項目26生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及遺傳毒性試驗陽性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料。

6(1)類藥理毒理試驗要求古代經(jīng)典名方主治為證候主治為病證結(jié)合主要藥效

免(目錄待定)

充分的臨床資料支持工藝、用法用量與既往臨床基本一致證的模型與功能主治相關(guān)的藥效證的模型/疾病模型與功能（藥理作用）相關(guān)的藥效毒性試驗急毒、長毒當(dāng)1種動物毒性明顯；含毒性藥材；含無法定標(biāo)準(zhǔn)藥材；有十八反、十九畏等配伍禁忌，需進(jìn)行第2種動物（非嚙齒）

*制劑安全性(視具體劑型要求)

6(2)類試驗要求藥效一般藥理急毒長毒多組份藥效、毒理相互影響的試驗–拆方研究(理論依據(jù)、作用機(jī)制、藥代等）無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，參照相應(yīng)注冊分類要求提供相關(guān)申報資料急毒、長毒：2種動物*制劑安全性(視具體劑型要求)

6(2)類藥理毒理試驗要求

6(3)類試驗要求藥效一般藥理急毒長毒藥用物質(zhì)必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)化藥必須被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)）比較-拆方試驗中藥、天然藥物對化藥生物利用度影響-藥代研究2種動物：急毒、長毒相互作用研究*制劑安全性(視具體劑型要求)

6(3)類藥理毒理試驗要求

問題-適應(yīng)證/功能主治定位不明確-組方依據(jù)不充分-試驗研究依據(jù)不充分-忽視利弊的權(quán)衡XXX膠囊

功能主治女性精血虧虛，內(nèi)分泌失調(diào)引起的機(jī)能衰退綜合癥、骨質(zhì)疏松、腰膝酸痛、畏寒肢冷；精神不振、黑眼圈、失眠多夢、頭痛、消渴、夜尿頻多…結(jié)論

-臨床定位寬泛，不明確-因定位過寬，藥效缺乏針對性無法支持有效性適應(yīng)證/功能主治定位不明確中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑?？寡祖?zhèn)痛+激素+利尿+中藥

針對腫瘤晚期的癥狀

-臨床定位-適用人群組方依據(jù)不充分XXX片

腦卒中處方：銀杏葉+兩味藥材藥效：組方與單用銀杏葉比較無明顯優(yōu)勢拆方試驗：研究不充分結(jié)論：不支持組方合理性組方依據(jù)不充分適應(yīng)證：治療過敏性鼻炎試驗-鎮(zhèn)痛-抗菌-抗病毒試驗-抗過敏試驗？-抗炎試驗？

試驗研究依據(jù)不充分

XXX片鎮(zhèn)痛大鼠長毒僅進(jìn)行了45天周期不支持用藥>15天臨床可能反復(fù)使用補(bǔ)充更長周期的長毒試驗研究依據(jù)不充分XXXX散含蟾酥、山慈菇僅進(jìn)行了大鼠長毒-補(bǔ)充犬最長周期毒性試驗研究依據(jù)不充分適應(yīng)證：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

藥效劑量：5、10、20mg/kg（P<0.01）毒性高劑量：-80mg/kg

：ALT、AST升高（P<0.01）肝組織病理異常-40mg/kg

：ALT、AST升高（P<0.05）

-10mg/kg：安全劑量忽視利弊的權(quán)衡

XXX膠囊

局部使用抗滴蟲處方：含白降（汞）

長毒：-粘膜局部損傷，陰道水腫-肝臟毒性

忽視利弊的權(quán)衡

新適應(yīng)證/功能主治重點(diǎn)介紹-5

1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

化藥附件4：藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求一、注冊事項（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請事項：3.增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

中藥

關(guān)注

-藥物與臨床用藥人群-新適應(yīng)證的劑量、周期-充分的試驗研究依據(jù)-綜合利弊評價

氧氟沙星

增加使用人群：兒科用藥動物研究：對軟骨發(fā)育影響？說明書：禁用于幼兒藥物與臨床用藥人群

XXXX顆粒劑改劑型+增加兒童使用不批準(zhǔn)理由：兒童：已引起多起嚴(yán)重ADR國外：正進(jìn)行危險/效益評估；歐盟規(guī)定<12歲禁用；國內(nèi)：批準(zhǔn)的口服制劑限成人使用藥物與臨床用藥人群

XXX片治療:慢性病毒性肝炎原用于帶狀皰疹等常見病毒性疾病原長毒:1月問題：抗肝炎病毒模型藥效支持？動物長期毒性試驗支持？

充分的試驗研究依據(jù)

XXX軟膠囊劑新適應(yīng)證：治療病毒性皰疹、生殖器皰疹藥效學(xué)：僅單純皰疹病毒試驗-實驗設(shè)計不合理-病毒譜不全，病毒株少-未進(jìn)行陰道感染試驗充分的試驗研究依據(jù)

XXXX注射液藥效：內(nèi)毒素性休克模型治療?療效強(qiáng)度對危重病治療要求?安全考慮：膿毒癥休克存在多臟器功能障礙，一般有不同程度的肝、腎損害，而該藥潛在肝、腎毒性，可能使損害加重

綜合利弊評價

XXX片生殖毒性一般生殖毒+致畸敏感期+

圍產(chǎn)期+擬定的適應(yīng)證？

綜合利弊評價

一、新藥研發(fā)概述二、申報與研發(fā)實例淺析

三、小結(jié)主要內(nèi)容

如何降低新藥研發(fā)問題？

將才、人才、知識、經(jīng)驗…安全≠立題成立有效≠立題成立可控≠立題成立

建立系統(tǒng)研究、評價概念

立題依據(jù)科學(xué)性順應(yīng)性合理性審評重點(diǎn)相互依存互為參考藥學(xué)臨床藥理毒理系統(tǒng)工程科學(xué)研發(fā)規(guī)避失敗患者使用-適用性臨床成藥-可能性研發(fā)立項風(fēng)險

有效性-支持力度安全性-可接受性

立項選題著眼于

人無我有-唯一性人有我新-新穎性人新我優(yōu)-優(yōu)越性

生產(chǎn)批件新藥證書臨床批件謝謝!

laura407@sina.com謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH安全注射與職業(yè)防護(hù)PART01一、安全注射二、職業(yè)防護(hù)主要內(nèi)容安全注射阻斷院感注射傳播讓注射更安全！《健康報》

別讓輸液成為一個經(jīng)濟(jì)問題有數(shù)據(jù)顯示，是世界最大的“注射大國”。2009年我國平均每人輸液8瓶，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國際上人均2.5—3.3瓶的平均水平。我國抗生素人均消費(fèi)量是全球平均量的10倍。因此我國被稱為：

“輸液大國、抗生素大國和藥品濫用大國”。2016年國家十五部委重拳出擊

遏制細(xì)菌耐藥《阻斷院感注射傳播，讓注射更安全（2016-2018年）》專項工作指導(dǎo)方案量化指標(biāo)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)安全注射環(huán)境、設(shè)施條件、器具配置等合格率100%醫(yī)務(wù)人員安全注射培訓(xùn)覆蓋率100%規(guī)范使用一次性無菌注射器實施注射100%（硬膜外麻醉、腰麻除外）醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)對注射后醫(yī)療廢物正確處理率100%醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)內(nèi)部安全注射質(zhì)控覆蓋率100%醫(yī)務(wù)人員安全注射知識知曉率≧95%醫(yī)務(wù)人員安全注射操作依從性≧90%醫(yī)務(wù)人員注射相關(guān)銳器傷發(fā)生率較基線下降≧20%相關(guān)內(nèi)容基本概念安全注射現(xiàn)況不安全注射的危害如何實現(xiàn)安全注射意外針刺傷的處理

基本概念

注射

注射是指采用注射器、鋼針、留置針、導(dǎo)管等醫(yī)療器械將液體或氣體注入體內(nèi)，達(dá)到診斷、治療等目的的過程和方法。包括肌內(nèi)注射、皮內(nèi)注射、皮下注射、靜脈輸液或注射、牙科注射及使用以上醫(yī)療器械實施的采血和各類穿刺性操作。

基本概念

符合三個方面的要求：對接受注射者無危害；對實施者無危害；注射后的廢棄物不對環(huán)境和他人造成危害。不安全注射發(fā)生率東歐：15%中東：15%亞州：50%印度：50%中國：50%對我國某地3066個免疫接種點(diǎn)的調(diào)查表明:一人一針一管的接種點(diǎn)為33.5％一人一針的接種點(diǎn)為62.1％一人一針也做不到的接種點(diǎn)......

目前情況

不安全注射

沒有遵循上述要求的注射常見不安全注射-對接受注射者不必要的注射注射器具重復(fù)使用注射器或針頭污染或重復(fù)使用手衛(wèi)生欠佳注射藥品污染不當(dāng)?shù)淖⑸浼夹g(shù)或注射部位醫(yī)用紗布或其他物品中潛藏的銳器常見不安全注射-對接受注射者減少不必要的注射是防止注射相關(guān)感染的最好方法據(jù)調(diào)查，從醫(yī)療的角度來說，有些國家高達(dá)70％的注射不是必須的應(yīng)優(yōu)先考慮那些同樣能達(dá)到有效治療的其他方法口服納肛不安全注射-對實施注射者采血技術(shù)欠佳雙手轉(zhuǎn)移血液不安全的血液運(yùn)輸手衛(wèi)生欠佳廢棄銳器未分類放置不必要的注射雙手針頭復(fù)帽重復(fù)使用銳器銳器盒不能伸手可及患者體位不當(dāng)不安全注射-對他人不必要的注射帶來過多醫(yī)療廢物醫(yī)療廢物處置不當(dāng)廢棄銳器置于銳器盒外與醫(yī)用紗布混放放在不安全的處置地點(diǎn)—如走廊中容易拌倒廢物處理者未著防護(hù)用品（靴子，手套等）重復(fù)使用注射器或針頭最佳注射操作注射器材和藥物注射器材藥物注射準(zhǔn)備注射管理銳器傷的預(yù)防廢物管理常規(guī)安全操作手衛(wèi)生手套其他一次性個人防護(hù)裝備備皮和消毒清理手術(shù)器械醫(yī)療廢物二次分揀2023/7/6Dr.HUBijie1292023/7/611/05/09129銳器盒擺放位置不合適，放在地上或治療車下層頭皮針入銳器盒時極易散落在盒外，醫(yī)廢收集人員或護(hù)士在整理過程中容易發(fā)生損傷不正確使用利器盒絕大部分醫(yī)務(wù)人員對安全注射的概念的理解普遍僅局限于“三查七對”，因此安全注射的依從率也非常低。安全注射現(xiàn)況濫用注射導(dǎo)致感染在口服給藥有效的情況下而注射給藥臨床表現(xiàn)、診斷不支持而使用注射治療

由于濫用注射，導(dǎo)致感染的發(fā)生幾率明顯增加。安全注射現(xiàn)況注射風(fēng)險外部輸入風(fēng)險：注射器具、藥品、材料等產(chǎn)品質(zhì)量；非正確使用信息，非正規(guī)或正規(guī)培訓(xùn)傳遞錯誤信息，非合理用藥及操作習(xí)慣等。內(nèi)部衍生風(fēng)險：注射的“過度”與“濫用”、非正確的注射、未達(dá)標(biāo)的消毒滅菌、被相對忽略的職業(yè)暴露、不被關(guān)注的醫(yī)療廢物管理。

安全注射現(xiàn)況

當(dāng)前院感注射途徑傳播的高風(fēng)險因素使用同一溶媒注射器的重復(fù)使用操作臺面雜亂，注射器易污染注射后醫(yī)療廢物管理欠規(guī)范---注射器手工分離與二次分撿

對患者的危害-------傳播感染

是傳播血源性感染的主要途徑之一，也是不安全注射的最主要危害。注射是醫(yī)院感染傳播的主要途徑之一！不安全注射的危害導(dǎo)致多種細(xì)菌感染，如膿腫、敗血癥、心內(nèi)膜炎及破傷風(fēng)等。敗血癥破傷風(fēng)心內(nèi)膜炎膿腫不安全注射

不安全注射的危害

對醫(yī)務(wù)人員的影響

針刺傷：每年臨床約有80.6%-88.9%的醫(yī)務(wù)人員受到不同頻率的針刺傷！原因：防護(hù)意識薄弱、經(jīng)驗不足、操作不規(guī)范、防護(hù)知識缺乏。

不安全注射的危害

對社會的危害

拿撿來的注射器當(dāng)“玩具”

不安全注射的危害

如何實現(xiàn)安全注射三防：人防、技防、器防四減少：減少非必須的注射操作減少非規(guī)范的注射操作減少注射操作中的職業(yè)暴露減少注射相關(guān)醫(yī)療廢物

如何實現(xiàn)安全注射

重視環(huán)境的準(zhǔn)備警惕銳器傷正確物品管理嚴(yán)格無菌操作熟悉操作規(guī)程執(zhí)行手衛(wèi)生安全注射

如何實現(xiàn)安全注射

進(jìn)行注射操作前半小時應(yīng)停止清掃地面等工作。避免不必要的人員活動。嚴(yán)禁在非清潔區(qū)域進(jìn)行注射準(zhǔn)備等工作。應(yīng)在指定的不會被血液和體液污染的干凈區(qū)域里，進(jìn)行注射準(zhǔn)備。當(dāng)進(jìn)行注射準(zhǔn)備時，必須遵循以下三步驟：1.保持注射準(zhǔn)備區(qū)整潔、不雜亂，這樣可以很容易清潔所有表面2.開始注射前，無論準(zhǔn)備區(qū)表面是否有血液或體液污染，都應(yīng)清潔消毒。3.準(zhǔn)備好注射所需的所有器材：-無菌一次性使用的針頭和注射器-無菌水或特定稀釋液等配制藥液-酒精棉簽或藥棉-銳器盒重視環(huán)境的準(zhǔn)備手衛(wèi)生之前先做腦衛(wèi)生！觀念的改變非常重要！安全注射，“手”當(dāng)其沖！認(rèn)真執(zhí)行手衛(wèi)生工作人員注射前必須洗手、戴口罩，保持衣帽整潔；注射后應(yīng)洗手。操作前的準(zhǔn)備注射前需確保注射器和藥物處于有效期內(nèi)且外包裝完整。操作前的準(zhǔn)備給藥操作指導(dǎo)單劑量藥瓶——只要有可能，對每位患者都使用單劑量藥瓶，以減少患者間的交叉污染多劑量小瓶——如果別無選擇，才使用多劑量藥瓶-在對每個患者護(hù)理時，每次只打開一個藥瓶-如果可能，一個患者一個多劑量藥瓶，并在藥瓶上寫上患者姓名，分開存儲在治療室或藥房中-不要將多劑量藥瓶放在開放病房中，在那里藥品可能被不經(jīng)意的噴霧或飛濺物污染藥物準(zhǔn)備給藥操作指導(dǎo)丟棄多劑量藥瓶：-如果已失去無菌狀態(tài)-如果已超過有效日期或時間（即使藥瓶含有抗菌防腐劑）-如果打開后沒有適當(dāng)保存-如果不含防腐劑，打開超過24小時，或制造商建議的使用時間后-如果發(fā)現(xiàn)未注明有效日期、儲存不當(dāng)，或藥品在不經(jīng)意間被污染或已知道被污染（無論是否過期）藥物準(zhǔn)備給藥操作指導(dǎo)具有跳起打開裝置的安瓿瓶——只要有可能，就使用具有跳起打開裝置的安瓿瓶，而不是需要金屬銼刀才能打開的安瓿瓶如果是需要金屬銼刀才能打開的安瓿瓶，在打開安瓿瓶時，需使用干凈的保護(hù)墊（如一個小紗布墊）保護(hù)手指藥物準(zhǔn)備準(zhǔn)備好注射所需的所有器材：-無菌一次性使用的針頭和注射器-無菌水或特定稀釋液等配制藥液-酒精棉簽或藥棉-銳器盒注射準(zhǔn)備對藥瓶隔膜的操作步驟在刺入藥瓶前用蘸有70%乙醇棉簽或棉球擦拭藥瓶隔膜（隔層），并在插入器材前使其晾干每次插入多劑量藥瓶都要使用一個無菌注射器和針頭不要把針頭留在多劑量藥瓶上注射器和針頭一旦從多劑量藥瓶中吸出藥品并拔出，應(yīng)盡快進(jìn)行注射注射準(zhǔn)備貼標(biāo)簽多劑量藥瓶配制后，應(yīng)在藥瓶上貼上標(biāo)簽：-配制日期和時間藥物的種類和劑量-配制濃度-失效日期和時間-配制者簽名對于不需要配制的多劑量藥品，貼上標(biāo)簽：-開啟日期和時間-開啟者名字和簽名注射準(zhǔn)備皮膚消毒劑在有效期內(nèi)使用。嚴(yán)格落實皮膚消毒的操作流程（以注射點(diǎn)作為中心，自內(nèi)向外，直徑5cm以上）。一人一針一管一用，禁止重復(fù)使用。熟悉操作規(guī)程，嚴(yán)格無菌操作使用同一溶媒配置不同藥液時，必須每次更換使用未啟封的一次性使用無菌注射器和針頭抽取溶媒。必須多劑量用藥時，必須做到一人一針一次使用。熟悉操作規(guī)程，嚴(yán)格無菌操作熟悉操作規(guī)程，嚴(yán)格無菌操作紅圈標(biāo)注地方絕對不能碰觸！××熟悉操作規(guī)程，嚴(yán)格無菌操作皮膚消毒后不應(yīng)再用未消毒的手指觸摸穿刺點(diǎn)！皮膚消毒后應(yīng)完全待干后再進(jìn)行注射！熟悉操作規(guī)程，嚴(yán)格無菌操作現(xiàn)配現(xiàn)用藥液抽出的藥液、開啟的靜脈輸入用無菌液體須注明開啟日期和時間，放置時間超過2小時后不得使用；啟封抽吸的各種溶媒超過24小時不得使用。藥品保存應(yīng)遵循廠家的建議，不得保存在與患者密切接觸的區(qū)域，疑有污染或保存不當(dāng)時應(yīng)立即停止使用，并進(jìn)行妥善處置。

熟悉操作規(guī)程，嚴(yán)格無菌操作

2小時內(nèi)：——輸注類藥品；

24小時內(nèi)：

——溶媒啟封抽吸后；

——滅菌物品啟封后（棉球、紗布等）提倡使用小包裝。每周更換2次：

——非一次性使用的碘酒、酒精等，容器應(yīng)滅菌。

7天內(nèi)：——啟封后一次性小包裝的瓶裝碘酒、酒精.藥品保存：——應(yīng)遵循廠家的建議（溫度、避光）——不得保存在與患者密切接觸的區(qū)域。——疑有污染禁用。應(yīng)注明開啟時間物品管理

禁止雙手回套針帽禁止用手傳遞利器禁止用手分離注射器針頭禁止手持銳器隨意走動禁止隨意丟棄銳器，隨時入銳器盒禁止用手直接抓取醫(yī)療廢物

操作時保證充足光線、空間寬敞

操作時從容不迫

操作時盡可能采用有安全保護(hù)裝置的銳器六禁止三操作警惕銳器傷耐用，防穿透，防滲漏。大小合適，銳器可以完整放入?？赡墚a(chǎn)生銳器的地方均配，不需二次分撿。放置的位置醒目且方便使用，治療車要放在上層的側(cè)面。一次性使用、禁止徒手打開、清空或清洗重復(fù)使用。禁止放入其他雜物。到達(dá)3/4時及時封閉。在轉(zhuǎn)運(yùn)過程中確保密閉，避免內(nèi)容物外漏。

規(guī)范使用銳器盒

二、醫(yī)務(wù)人員職業(yè)暴露體液血液分泌物排泄物其他04年7月23日，廣州某醫(yī)院在一次急診搶救意外傷中,9名醫(yī)務(wù)人員均直接接觸了出血較多的重傷員。當(dāng)時病人血肉模糊，鮮血噴到了當(dāng)班急診醫(yī)生的身上、臉上和眼睛里，另一名醫(yī)生在為病人清創(chuàng)縫合時被扎破手指，麻醉科醫(yī)生帶著受傷的手指為病人進(jìn)行麻醉。當(dāng)時參與搶救的多數(shù)醫(yī)務(wù)人員的