雙膦酸鹽在腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療中的地位-課件

雙膦酸鹽在腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療中的地位鄧文英羅素霞陳小兵河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)容

※雙膦酸鹽的作用機(jī)制

※雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

※雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用※雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用※雙膦酸鹽的安全性與耐受性

※小結(jié)內(nèi)容

※雙膦酸鹽的作用機(jī)制

※雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

※雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

※雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用※雙膦酸鹽的安全性與耐受性※小結(jié)雙膦酸鹽的發(fā)展進(jìn)程第一代：不含氮雙膦酸鹽依替膦酸、氯曲膦酸、替魯膦酸第二代：含氮雙膦酸鹽帕米膦酸、阿侖膦酸第三代：具雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽：利塞膦酸、唑來(lái)膦酸、伊班膦酸T.JohnMartin,etal.Bisphosphonates–mechanismsofaction.AustPrescr2000;23:130–2不含氮雙膦酸鹽氯屈膦酸R.GrahamG.Russell,Pediatrics2007;119;S150-S162大量累積含氮雙膦酸鹽帕米膦酸、唑來(lái)膦酸直接抑制甲羥戊酸途徑（細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑）細(xì)胞內(nèi)代謝形成ATP類(lèi)似物(AppCp)破骨細(xì)胞活性降低凋亡增加不同雙膦酸鹽的胞內(nèi)作用機(jī)制含氮雙膦酸鹽抗腫瘤機(jī)制NBPs,含氮雙膦酸鹽

AdaptedfromClézardinP,etal.CancerRes2005;65(12):4971-4974.NBPsNBPsNBPs的直接抗腫瘤效果↓腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和粘附↓腫瘤細(xì)胞的增殖↑腫瘤細(xì)胞的凋亡NBPs的間接抗腫瘤效果↓破骨細(xì)胞活性↓腫瘤血管生成↑T細(xì)胞抗腫瘤活性腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤細(xì)胞增值激活破骨細(xì)胞活性

骨轉(zhuǎn)移體內(nèi)的相對(duì)抑制效力,TPTX動(dòng)物模型中骨丟失100101102103104105106100101102103唑來(lái)膦酸利塞膦酸鹽

伊班膦酸鹽

阿倫膦酸鹽

奧帕膦酸鈉

帕米膦酸二鈉

奈立膦酸鈉

氯膦酸鹽

羥乙膦酸鈉

體外的相對(duì)抑制效力，

boneculturesR=0.97GreenJR,etal.J

BoneMinerRes1994;9:745-751;ColemanRE,CancerTreatRev2001;27:165-176.雙膦酸鹽體外活性比較唑來(lái)膦酸在臨床中的應(yīng)用國(guó)產(chǎn)蘇奇揚(yáng)子江藥業(yè)艾朗恒瑞藥業(yè)

進(jìn)口擇泰諾華治療目標(biāo)預(yù)防和治療骨相關(guān)事件（SREs）緩解疼痛恢復(fù)功能，改善生活質(zhì)量控制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)生存期

雙膦酸鹽療效特殊的評(píng)價(jià)系統(tǒng)①SRE（SkeletalRelatedEventSREs）②出現(xiàn)第1次SRE的時(shí)間(timetofirstSRE,T-SRE)

指治療開(kāi)始至第1次出現(xiàn)SRE的時(shí)間;③骨病變率(skeletalmorbidityrate,SME)

單位時(shí)間內(nèi)通常為1年人均發(fā)生SRE的次數(shù),如為研究特別指定的一段時(shí)間內(nèi)人均發(fā)生SRE的次數(shù),用SMPR(skeletalmorbidityperiodrate)表示

骨相關(guān)事件（SkeletalRelatedEventSREs）

※病理性骨折（椎體骨折、非椎體骨折）骨折長(zhǎng)期不能愈合;手術(shù)加固修復(fù);骨骼置換;死亡風(fēng)險(xiǎn)增加32%※脊髓壓迫頑固性劇痛;不可逆轉(zhuǎn)的癱瘓;止痛藥慢性成癮※骨放療(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓壓迫)影響對(duì)原發(fā)癌治療;骨髓抑制;肺炎※骨手術(shù)影響對(duì)原發(fā)癌治療;延長(zhǎng)住院日;死亡※高鈣血癥12多種類(lèi)型原發(fā)腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者中，主要涉及的瘤種是肺癌，乳腺癌和前列腺癌肺癌37%、乳腺癌31%、前列腺癌9%內(nèi)容

※雙膦酸鹽的作用機(jī)制

※雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

※雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

※雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用※雙膦酸鹽的安全性與耐受性

※小結(jié)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移乳腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為65%～75%

乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移首發(fā)癥狀為骨轉(zhuǎn)移占27%～50%骨痛、骨損傷、骨相關(guān)事件（SREs）及生活質(zhì)量降低是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的常見(jiàn)并發(fā)癥1.ColemanRE.CancerTreatRev.2001Jun;27(3):165-76.2.JohnR.Johnson,GrantWilliams,etal.JClin

Oncol21:1404-1411.3.KinnaneN.EurJOncol

Nurs.2007;11Suppl2:S28-31.Epub2007Sep4.SeminOncol2007；34(suppl4):S17-S23乳腺癌骨轉(zhuǎn)移SRE的構(gòu)成臨床特點(diǎn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移多發(fā)溶骨性病變常見(jiàn)乳癌骨轉(zhuǎn)移特點(diǎn)：

*

骨轉(zhuǎn)移疼痛嚴(yán)重影響QOL，但骨轉(zhuǎn)移本身一般不直接威脅生命；

*

有效治療手段多，

*

未合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的生存期相對(duì)較長(zhǎng)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷?ECT只是初篩，不能用于骨轉(zhuǎn)移的確診?X/CT/MRI可觀察有無(wú)骨質(zhì)破壞，確診骨轉(zhuǎn)移?X/CT掃描既能診斷又能評(píng)價(jià)藥物療效?MRI發(fā)現(xiàn)椎體轉(zhuǎn)移患者是否脊髓壓迫，應(yīng)及時(shí)放療，但不能評(píng)價(jià)療效?PET-CT的價(jià)值有待進(jìn)一步研究?臨床上各種診斷方法應(yīng)合理應(yīng)用?必要時(shí)通過(guò)骨活檢病理診斷骨轉(zhuǎn)移初篩診斷方法：骨放射性核素掃描（ECT）推薦用于出現(xiàn)骨疼痛、骨折、AKP升高、或高鈣血癥等可疑骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)初篩診斷檢查乳腺癌分期＞T3N1M0患者常規(guī)檢查復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的常規(guī)檢查乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療方法手術(shù)是治療單發(fā)病灶的積極手段放療是有效的局部治療手段全身治療（化療、內(nèi)分泌治療）為主雙膦酸鹽類(lèi)是有效的藥物治療手術(shù)治療治療方法：固定術(shù)、置換術(shù)和神經(jīng)松解術(shù)治療選擇固定術(shù)：選擇性用于病理性骨折或脊髓壓迫，預(yù)期生存時(shí)間＞4周預(yù)防性固定術(shù)：可以考慮選擇性用于股骨轉(zhuǎn)移灶直徑>2.5cm股骨頸骨轉(zhuǎn)移骨皮質(zhì)破壞>50%預(yù)期生存時(shí)間>4周的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者乳腺癌骨轉(zhuǎn)移放射治療放療是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移姑息性治療的有效方法放療的主要作用緩解骨疼痛減少病理性骨折的危險(xiǎn)放射治療方法體外照射放射性核素乳腺癌骨轉(zhuǎn)移體外照射體外照射是骨轉(zhuǎn)移姑息性放療的首選方法主要適應(yīng)癥有癥狀的骨轉(zhuǎn)移用于緩解疼痛及恢復(fù)功能選擇性用于負(fù)重部位骨轉(zhuǎn)移的預(yù)防性放療，如脊柱或股骨轉(zhuǎn)移乳腺癌骨轉(zhuǎn)移體外照射骨轉(zhuǎn)移體外照射三種常用劑量及分割方法300cGy/次，共10次；400cGy/次，共5次；800cGy/次，單次照射乳腺癌骨轉(zhuǎn)移

體外照射緩解骨疼痛緩解率85%

完全緩解率50%70%的患者止痛療效維持＞3個(gè)月或 持續(xù)緩解至死亡乳腺癌骨轉(zhuǎn)移放射性核素治療放射性核素聚集于轉(zhuǎn)移病灶區(qū)止痛顯效及持續(xù)時(shí)間類(lèi)似體外照射優(yōu)點(diǎn)：緩解廣泛性骨轉(zhuǎn)移疼痛出現(xiàn)新的骨轉(zhuǎn)移疼痛病灶發(fā)生率較低缺點(diǎn)：骨髓抑制，且恢復(fù)緩慢（12周）10%治療初期短暫疼痛加重乳腺癌骨轉(zhuǎn)移

化療指征–無(wú)病間隔期較短–存在廣泛轉(zhuǎn)移,特別是內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（肝肺）–疾病迅速進(jìn)展–內(nèi)分泌治療無(wú)效（non-responsive）乳腺癌骨轉(zhuǎn)移

內(nèi)分泌治療P<0.0587654

時(shí) 間(月)內(nèi)分泌治療化療P<0.001P<0.001P>0.050321起效時(shí)間緩解期TTPTTF乳腺癌骨轉(zhuǎn)移

乳癌骨轉(zhuǎn)移（無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移）可以首選內(nèi)分泌治療雙膦酸鹽治療20年來(lái)確立了雙膦酸鹽治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用可減少SREs30%~50%延遲SREs的出現(xiàn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移專(zhuān)家共識(shí)推薦使用雙膦酸鹽的五種情形1治療影像學(xué)診斷骨轉(zhuǎn)移所致的骨痛2治療骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥3ECT異常，X線(或是CT/MRI))證實(shí)的骨

轉(zhuǎn)移患者4ECT異常，X線正常，但CT或MRI顯示

骨破壞5影像學(xué)診斷是骨破壞，即使沒(méi)有骨痛癥狀乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽治療專(zhuān)家共識(shí)骨掃描異常平片正常且CT或MRI也未顯示骨破壞不推薦使用雙膦酸鹽！乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽治療指征骨掃描異常不能作為X線/CT/MRI確診骨轉(zhuǎn)移乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽治療指征!專(zhuān)家觀點(diǎn)：用藥指征雙膦酸鹽治療開(kāi)始時(shí)間不論是否有骨痛，是否發(fā)生骨相關(guān)事件，一經(jīng)平片/CT/MRI確診骨轉(zhuǎn)移，即應(yīng)開(kāi)始使用雙膦酸鹽乳腺癌骨轉(zhuǎn)移專(zhuān)家觀點(diǎn)：用藥時(shí)機(jī)專(zhuān)家觀點(diǎn)：用藥時(shí)間

對(duì)于乳癌骨轉(zhuǎn)移患者，雙膦酸鹽用于預(yù)防和治療乳腺癌骨相關(guān)事件的用藥時(shí)間至少6個(gè)月乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽用于乳腺癌患者治療和預(yù)防SREs的臨床研究中，各臨床試驗(yàn)中位用藥時(shí)間為6~18個(gè)月，已有用藥2年以上的安全性數(shù)據(jù)，因此臨床實(shí)踐中推薦用藥時(shí)間可達(dá)2年以上并應(yīng)該根據(jù)患者的獲益情況主張合理的長(zhǎng)期用藥，有時(shí)可能成為晚期骨轉(zhuǎn)移患者唯一保留的全身用藥停藥指征用藥過(guò)程中監(jiān)測(cè)到明確與雙膦酸鹽相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)治療過(guò)程中腫瘤惡化，出現(xiàn)其他臟器轉(zhuǎn)移并危及生命臨床醫(yī)生認(rèn)為繼續(xù)用藥患者不能獲益時(shí)需要停藥,但專(zhuān)家組指出，經(jīng)其他治療骨痛緩解不是雙膦酸鹽的停藥指征內(nèi)容

※雙膦酸鹽的作用機(jī)制

※雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

※雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用※雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用※雙膦酸鹽的安全性與耐受性

※小結(jié)肺癌骨轉(zhuǎn)移肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率：30%~40%。預(yù)后：未經(jīng)治療的患者中位生存期4-5月，經(jīng)過(guò)治療的患者1年存活率為40%~50%。分類(lèi)：溶骨性、成骨性、混合性。病因：肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨釋放出可溶介質(zhì)，激活破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。破骨細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子又進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌骨溶解的介質(zhì)，從而形成了惡性循環(huán)。SeminOncol2007；34(suppl4):S17-S23肺癌骨轉(zhuǎn)移SRE的構(gòu)成肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷共識(shí)Ichinose等對(duì)早期（I期和II期）非小細(xì)胞肺癌的研究發(fā)現(xiàn)1：在所有病人中常規(guī)進(jìn)行骨ECT檢查對(duì)無(wú)癥狀（骨痛）骨轉(zhuǎn)移的診斷率提高不超過(guò)3%確診骨轉(zhuǎn)移且ECT掃描陽(yáng)性（真陽(yáng)性）的患者94%都有骨痛癥狀或血清學(xué)指標(biāo)的升高ECT檢查推薦人群2-3高鈣血癥血清堿性磷酸酶升高血清乳酸脫氫酶升高病理性骨折或骨痛IchinoseY,HaraN,OhtaM,etal.Chest,1989,96(5):1104–9.MichelF,SolerM,ImhofE,etal.Thorax,1991,46(7):469-73.ASCO:Clinicalpracticeguidelinesforthetreatmentofunresectablenon-small-celllungcancer.JClinOncol,1997,15(8):2996-3018.肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷共識(shí)對(duì)懷疑有骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者推薦進(jìn)行以下的檢查，以幫助明確診斷放射性核素骨顯像掃描檢查對(duì)有條件的患者可以考慮推薦PET-CT，對(duì)有癥狀但PET-CT陰性的患者再行ECT檢查X線/CT/MRI檢查患者還應(yīng)該進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、電解質(zhì)、肝功能、血清鈣等生化指標(biāo)檢查證據(jù)級(jí)別：Ⅱ推薦級(jí)別：B肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療手段全身性抗腫瘤治療（化療、生物靶向治療等）手術(shù)治療放射治療（包括放射性同位素的內(nèi)照射治療）鎮(zhèn)痛治療雙膦酸鹽治療這幾種治療方法均可治療骨轉(zhuǎn)移、治療和預(yù)防骨相關(guān)事件的發(fā)生、提高生存質(zhì)量雙膦酸鹽治療骨轉(zhuǎn)移引起的骨相關(guān)事件唑來(lái)膦酸能有效預(yù)防或延緩肺癌骨轉(zhuǎn)移

（包括溶骨和成骨）引起的骨相關(guān)事件的發(fā)生。治療肺癌骨轉(zhuǎn)移引起的骨相關(guān)事件，推薦靜脈注射唑來(lái)膦酸4mg（不小于15分鐘），每3～4周重復(fù)一次。證據(jù)級(jí)別：II 推薦級(jí)別：B專(zhuān)家組對(duì)骨痛需要放療的SRE定義非承重骨的骨轉(zhuǎn)移，伴骨痛（VAS≥4分），經(jīng)中度止痛藥治療無(wú)效而接受放療屬于SREs承重骨骨轉(zhuǎn)移，伴疼痛（VAS≥4分），接受放療屬于SREs承重骨骨轉(zhuǎn)移無(wú)疼痛，但有明顯骨質(zhì)破壞而接受放療屬于伴隨治療統(tǒng)一骨痛需要放療的定義，避免放療不當(dāng)NTX尿氨基末端肽

BALP血骨堿性磷酸酶

※

NTXBALP基線高水平者，至首次SRE時(shí)間

短，生存期較短

※BALP升高預(yù)示SRE風(fēng)險(xiǎn)增加骨標(biāo)記物骨標(biāo)記物在雙膦酸鹽治療肺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用在基線高NTX患者中，SRE的發(fā)生較多，唑來(lái)膦酸可使多數(shù)（81%）患者NTX在3個(gè)月內(nèi)降至正常。唑來(lái)膦酸治療3個(gè)月NTX水平恢復(fù)正?？桑猴@著降低肺癌患者發(fā)生首次SRE的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低肺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)3個(gè)月內(nèi)NTX正?；幕颊呱嫫谘娱L(zhǎng)進(jìn)一步期待前瞻性、隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)上述臨床觀察的結(jié)果用骨標(biāo)記物水平判斷肺癌BMD的臨床獲益NSCLC:BLEST和ZEST登記研究(中國(guó))治療/隨訪24個(gè)月骨轉(zhuǎn)移患者4mgZOLq3-4weeksX3個(gè)月N=135骨轉(zhuǎn)移—NTX正常，4mgZOLq3–4w骨轉(zhuǎn)移—NTX持續(xù)增高，4mgZOLq3–4w

n=560不可切除的stageIIIB/IVNSCLCZESTBLEST內(nèi)容

※雙膦酸鹽的作用機(jī)制

※雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

※雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

※雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用※雙膦酸鹽的安全性與耐受性

※小結(jié)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者處于SREs高風(fēng)險(xiǎn)中1.SaadF,etal.JNatlCancerInst.2004;96(11):879-882.2.SpandidosPublicationsfromZekriJ,etal.IntJOncol.2001;19(2):379-382.24個(gè)月安慰劑組(N=208)的數(shù)據(jù)1

發(fā)生SRE的患者，%

病理性骨折

放療骨手術(shù)脊髓壓迫所有骨相關(guān)事件SREs：骨相關(guān)事件雙膦酸鹽治療成骨性骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制溶骨性成骨性混合性X線10100300200400500氨基末端肽(BCE/MCr)與溶骨性或混合性病灶相比，骨吸收在成骨性病灶時(shí)有更顯著的增加1,21.BodyJ-J.Rationalefortheuseofbisphosphonatesinosteoblasticandosteolyticbonelesions.TheBreast.2003;Suppl2:S37-S44.2.LiptonA,CostaL,AliS,etal.Useofmarkersofboneturnoverformonitoringbonemetastasesandtheresponsetotherapy.SeminOncol.2001;28(suppl11):54-59.前列腺癌骨轉(zhuǎn)移以成骨性為主雙膦酸鹽治療激素耐藥前列腺癌骨轉(zhuǎn)移(HRPC)研究研究用藥N獲益研究者開(kāi)放標(biāo)簽研究依替膦酸57疼痛暫時(shí)緩解Smith1989,JUrol氯屈膦酸75癥狀暫時(shí)緩解Elomaa1992,IntUrolNephrol安慰劑對(duì)照研究氯屈膦酸311M+減少骨疾病進(jìn)展,生存獲益Dearnaley2003,

JNatlCancerInst

Dearnaley2009,

LancetOncol帕米膦酸378SRE無(wú)明顯減少Small2003,

JClinOncol唑來(lái)膦酸(039研究)643SRE顯著減少Saad2002/2004,

JNatlCancerInst唑來(lái)膦酸對(duì)各種SREs均有治療效果SaadF,etal.Presentedat:19thEAUCongress,2004.Poster615.P=.028382617462049332587410102030405060所有SRE骨放療骨折脊髓壓迫抗癌治療改變骨手術(shù)高鈣血癥唑來(lái)膦酸4mg(n=214)安慰劑(n=208)發(fā)生SRE的患者,%039研究基線無(wú)疼痛患者,雙膦酸鹽療效更好基線時(shí)無(wú)疼痛的患者基線時(shí)有疼痛的患者發(fā)生SRE的患者，%SRE相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低39%SRE相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低18%SaadF,etal.EurUrolSuppl.2005;4:145.3040494901020304050607080唑來(lái)膦酸4mg安慰劑基線無(wú)疼痛的患者，唑來(lái)膦酸預(yù)防SRE的療效更好治療中發(fā)生了SREs，

患者仍能從唑來(lái)膦酸治療中獲益唑來(lái)膦酸039研究中再次SRE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降40%風(fēng)險(xiǎn)比(唑來(lái)膦酸4mgvs安慰劑)00.20.40.60.811.21.41.61.82有利于唑來(lái)膦酸有利于安慰劑.011P

值40%風(fēng)險(xiǎn)降低0.601第二次SRE風(fēng)險(xiǎn)SaadF,ClinGenitourinCancer.2007Sep;5(6):390-6.雙膦酸鹽的適應(yīng)癥高鈣血癥乳腺癌多發(fā)性骨髓瘤前列腺癌(HRPC)肺癌及其他實(shí)體瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑來(lái)膦酸伊班膦酸歐洲批準(zhǔn)=全球批準(zhǔn)=Prescribinginformationforpamidronateandzoledronicacidisavailableat:and.Furtherinformationforclodronateandibandronateisavailableatwww.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharmaand.內(nèi)容

※雙膦酸鹽的作用機(jī)制

※雙膦酸鹽在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

※雙膦酸鹽在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用※雙膦酸鹽在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用※雙膦酸鹽的安全性與耐受性

※小結(jié)雙膦酸鹽安全性

常見(jiàn)不良反應(yīng)低熱、惡心、嘔吐、急性可逆的腎功能衰竭和低鈣血癥口服雙膦酸鹽：胃腸道反應(yīng)較重，耐受性和依從性較差靜脈滴注：流感樣癥狀、注射部位反應(yīng)和腎毒性雙膦酸鹽安全性

常見(jiàn)不良反應(yīng)腎毒性：與劑量和輸注速度相關(guān)，如腎功能減退應(yīng)減量或