腫瘤標(biāo)志物在臨床應(yīng)用課件

腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的評(píng)價(jià)

蔣波湧概念指惡性腫瘤在發(fā)生和發(fā)展過程中，由腫瘤細(xì)胞合成、分泌或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的明顯異常的預(yù)示腫瘤存在的一類物質(zhì)，存在于血液、體液、細(xì)胞或組織中。它包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。人類對(duì)TM的期望高敏感性：能夠早期檢測(cè)出腫瘤，并用于人群普查高特異性：能鑒別良、惡性腫瘤，并有組織特異性。標(biāo)本采集方便：可從體液、排泌物或組織中檢出。應(yīng)檢出腫瘤的負(fù)荷量。能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：監(jiān)測(cè)療效、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。測(cè)定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作簡便，試劑廉價(jià)。但能滿足以上要求的腫瘤標(biāo)志物，尚未找到。但如正確合理使用，仍有很大臨床價(jià)值，關(guān)鍵是要正確評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的臨床意義

臨床應(yīng)用人群普查

診斷

監(jiān)測(cè)療效

人群普查一般來說不提倡用腫瘤標(biāo)志物在無癥狀人群中進(jìn)行普查

在高危人群中進(jìn)行篩查是可行的，如AFP(乙肝癌標(biāo)志物)－乙肝患者、

PSA（前列腺癌標(biāo)志物。FPSA則表示游離態(tài)的）－50歲以上男性診斷腫瘤的早期診斷是有可能的，因?yàn)槟[瘤潛伏期可長達(dá)數(shù)月至數(shù)年

但腫瘤的早期診斷又是困難的，因?yàn)槟壳按蠖鄶?shù)的診斷技術(shù)都不適合腫瘤的早期診斷。

監(jiān)測(cè)療效

監(jiān)測(cè)療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后的評(píng)估：最具實(shí)用價(jià)值

有助于評(píng)價(jià)手術(shù)、放療、化療等治療手段的有效性

指導(dǎo)臨床用藥監(jiān)測(cè)療效

在療效和預(yù)后評(píng)估中，TM在血中濃度的升高或降低與病情的預(yù)后有密切關(guān)系。監(jiān)測(cè)療效治療前、后變化常有三種類型：1、下降到參考值或下降了95%以上，提示腫瘤治療有效。2、下降但仍持續(xù)在參考值以上，或短期下降到參考值后又重新升高，提示有腫瘤殘留和（或）腫瘤轉(zhuǎn)移。3、下降到參考值一段時(shí)間（數(shù)月）后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）鐵蛋白（FER）癌抗原125（CA125）癌抗原15-3（CA15-3）糖類抗原19-9（CA19-9）癌抗原72-4（CA72-4）總前列腺特異性抗原（TPSA）游離前列腺特異性抗原（FPSA）非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（CYFRA21-1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）人絨毛膜促性腺激素(hCG)鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)甲胎蛋白（AFP）一種單個(gè)多肽鏈的糖蛋白，基因定位于4q11-21,由591個(gè)氨基酸組成，分子量為70000道爾頓，半衰期為3.5-6天。胎肝是合成AFP的主要場(chǎng)所，其次是卵黃囊。來自內(nèi)胚層的胃腸道粘膜也有少量合成。胎兒血清在孕期12-14周達(dá)到最高峰，血清濃度達(dá)1-3g/L，少量經(jīng)胎盤至母血中，使母血中AFP濃度升高嬰兒出生后臍血中AFP含量可達(dá)10-100mg/L，出生后一年可降至成人水平。

參考值正常成人血清：AFP<20ng/ml（<20ug/L）臨界警示值>400ng/mL

孕婦血清：不同孕周，AFP值不同，妊娠中期AFP含量為90～500ng/ml。羊水：不同孕周，AFP值不同（略）。臨床意義出生前，羊水或母體血清AFP升高：胎兒宮內(nèi)死亡、遺傳缺陷、神經(jīng)管畸形、無腦兒、脊柱裂母體血清AFP可達(dá)600—800ng/ml左右。新生兒：心衰肝淤血、膽管閉鎖、肝炎。兒童期：肝癌、肝母細(xì)胞瘤、性腺畸胎母細(xì)胞瘤、肝炎等。成年期

原發(fā)性肝癌（70％-90％增高）可用于早期診斷，在癥狀出現(xiàn)前6～12個(gè)月作出診斷.

肝外腫瘤：睪丸癌、卵巢腫瘤、惡性畸胎瘤、胰腺癌、胃癌、腸癌、肺癌AFP也可升高。鑒別診斷良性肝病陽性率:急性肝炎31%～52%慢性肝炎15%～58%肝硬化11%～47%良性肝病患者血清AFP大多<1000ng/ml,其升高與肝細(xì)胞壞死和再生有關(guān)。一般來說，良性肝病AFP升高是暫時(shí)性的，大多在2～3周后下降或處于波動(dòng)狀態(tài)，常伴有轉(zhuǎn)氨酶的升高，常在ALT升高后5～16天AFP升高，而惡性腫瘤則進(jìn)行性升高，早期常無轉(zhuǎn)氨酶的升高.

AFP﹥400ug/l持續(xù)一月以上或200～400ug/l持續(xù)兩個(gè)月或有所上升者并能排活動(dòng)性肝病、妊娠、胃腸道惡性腫瘤、生殖腺胚胎性腫瘤等應(yīng)高度懷疑肝癌中。附注

（1）極度溶血標(biāo)本不能用。（2）在整個(gè)監(jiān)測(cè)過程中應(yīng)用同一類型樣本，如用羊水監(jiān)測(cè)胎兒是否患脊椎裂，則每次均應(yīng)用羊水，以便有可比性。(3)樣本中有顆粒物質(zhì)、紅細(xì)胞、纖維蛋白或樣本渾濁時(shí)必須離心后測(cè)試。(4)羊水、母親血液需同時(shí)檢測(cè)AFP時(shí)，應(yīng)先抽血液，再抽羊水。如羊水中含有胎兒紅細(xì)胞，會(huì)使AFP值升高。癌胚抗原（CEA）

分子量150-300KD,641AA,含70%糖的大分子蛋白，基因定位于19號(hào)染色體。早期胎兒中由內(nèi)胚層衍生而來的胃腸道及肝、胰都有合成CEA，成人胃腸道也能合成CEA并排入腸腔。胃腸腫瘤細(xì)胞因極性消失，CEA反流入淋巴或血液導(dǎo)致血清中CEA升高。參考值正常人：CEA<3.0ug/L

吸煙者：CEA<5.5ug/L臨界警示值>25ug/mL1．CEA大多數(shù)惡性腫瘤均可有升高，但常在晚期才升高，特異性較差，僅作為腫瘤監(jiān)測(cè)試驗(yàn)。在結(jié)直腸癌中，其水平與Duke分期顯著相關(guān)，有遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移時(shí)，CEA水平明顯升高，因此可作為預(yù)后、療效和轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在腸道外腫瘤中，肺癌、胃癌、乳癌、胰腺癌等惡性腫瘤患者血清中CEA均可升高。CEA濃度如高于正常的5~10倍，強(qiáng)烈提示腸癌或其它腫瘤可能。2．腸道炎有7%~20%患者CEA升高；腎功能不全、結(jié)腸息肉、肝硬化、慢性肝炎、閉鎖性黃疸等CEA也會(huì)升高臨床意義鐵蛋白(SF)鐵蛋白其分子量較大（440KD），由含24個(gè)亞單位的蛋白質(zhì)外殼（脂鐵蛋白）以及含約2500個(gè)Fe3+離子的鐵核心兩部分組成，主要在肝臟和脾臟中的鐵蛋白；等電聚焦技術(shù)可分為：鹼性異質(zhì)體：存在于肝、脾和骨髓中，起儲(chǔ)存鐵的作用；酸性異質(zhì)體：存在于心血管、胎盤和腫瘤組織中；含鐵量低，可能是鐵轉(zhuǎn)運(yùn)的中間體參考值：

男性（年齡20-60歲）：30-400ng/ml女性（年齡17-60歲）：13-150ng/ml鐵蛋白臨床應(yīng)用SF<15ng/ml是鐵缺乏的證據(jù)下列腫瘤升高：肝癌、肺癌、結(jié)腸癌、急性白血病、何杰金氏病和前列腺癌肝實(shí)質(zhì)損傷，感染、炎癥也可升高注意：解釋SF的升高應(yīng)對(duì)個(gè)人的病理狀況作詳細(xì)的了解。人絨毛膜促性腺激素（HCG）

絨毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的糖蛋白激素，包括ａ、β兩個(gè)亞基，ａ亞基與促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、甲狀腺剌激激素（TSH）等有交叉反應(yīng)性,而β亞基具有生物活性的特異性，因此測(cè)定β-hCG能更精確地反應(yīng)血、尿中HCG的濃度，對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤的監(jiān)測(cè)、早孕的診斷有重要意義。

尿液：陰性血清：男性<5IU/L正常未妊娠婦女<10IU/L孕婦>50IU/L(不同孕周、不同年齡孕婦含量也不同)

參考值

1.診斷早孕；監(jiān)測(cè)先兆流產(chǎn)、異位妊娠2.對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤的診斷、治療的監(jiān)測(cè)有重要意義：絨毛膜上皮細(xì)胞癌、葡萄胎血中β-hCG明顯高于早孕的水平?；熁蚬螌m后明顯下降；如治療后β-hCG下降不明顯，提示療效不佳；治療后下降，后又見上升，提示復(fù)發(fā)。3.畸胎瘤、男性睪丸癌、睪丸間質(zhì)瘤、精原細(xì)胞瘤、睪丸絨癌亦可產(chǎn)生和分泌HCG，胚胎性腫瘤β-hCG可升高，和AFP聯(lián)合檢測(cè)可提高檢出率。臨床意義[1]臨床意義[2]

通常胚胎癌AFP和HCG均升高；絨毛膜癌HCG高于妊娠早期而AFP低于妊娠中期；卵黃囊腫瘤AFP常陽性，HCG則陰性；分化的畸胎瘤AFP和HCG常為陰性。

前列腺特異性抗原(PSA)PSA是精漿主要成份，由前列腺上皮細(xì)胞分泌至精液中，在正常情況下PSA在精液中發(fā)揮其水解酶的作用，使精液液化。有237個(gè)氨基酸的單鏈糖蛋白，分子量約為30000道爾頓半衰期為2.5~3.5天。PSA對(duì)前列腺有組織特異性，被認(rèn)為是腫瘤學(xué)研究中找到的最有希望的腫瘤標(biāo)志物。當(dāng)前列腺病變時(shí)，PSA顯著升高。

發(fā)病率黑人:250per100,000

白人:110per100,000

華人:82per100,000日本:4per100,000亞洲，中國及日本，發(fā)生率和死亡率均較低

前列腺腺癌的流行病學(xué)直腸指檢：Digitalrectalexamination(DRE)血清前列腺特異性抗原：Serumprostate-specificantigen(PSA)經(jīng)直腸超聲波：Transrectalultrasound(TRUS)

篩查與診斷PSA由前列腺腺上皮產(chǎn)生，二十世紀(jì)八十年代開始廣泛應(yīng)用。

前列腺增生和前列腺炎:PSA↑

(4~10ng/ml)前列腺腺癌PSA↑↑

(>10ng/ml)

篩查:PSA美國NCCN預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)低度危險(xiǎn):T1-T2a,和Gleasonscore2-6,和PSA<10ng/ml(需符合所有指標(biāo)).中度危險(xiǎn):T2b-T2c,或Gleasonscore7或

PSA10-20ng/ml.高度危險(xiǎn):T1/T2

,Gleasonscore8-10,或,PSA>20ng/ml.在血清中PSA存在的形式有3種：1.與α1-抗凝乳蛋白酶結(jié)合的PSA(PSA-ACT)2.游離的PSA(FPSA),它無酶的活性。3.被α2-巨球蛋白包裹的PSA(無抗原性)。故免疫檢測(cè)所測(cè)定的TPSA指前兩種PSA。參考值TPSA0～4ng/ml警示值TPSA>10ng/mlFPSA0～0.93ng/ml附注1．標(biāo)本：標(biāo)本分離后請(qǐng)及時(shí)檢測(cè)，因采血后有活性的游離PSA仍與血清中的蛋白酶抑制物尤其是α2-巨球蛋白結(jié)合，而使PSA測(cè)得值下降2．治療的影響:激素的治療會(huì)影響PSA的表達(dá)，使PSA的測(cè)得值下降。

臨床意義[1]1．生理性升高：直腸指檢、前列腺穿刺、前列腺按摩均可使血液的PSA升高。建議直腸癌指檢后或前列腺穿刺2周后再做PSA檢測(cè)。2．良性升高：前列腺增生陽性率32.5%～47.0%急性前列腺炎陽性率20%慢性前列腺炎陽性率3.3%臨床意義[2]3．惡性腫瘤:前列腺癌PSA顯著升高，陽性率可達(dá)70%，并與病程和分期呈正相關(guān)，未轉(zhuǎn)移者PSA陽性率為42.8%，轉(zhuǎn)移者陽性率可達(dá)91.7～100%。美國癌癥協(xié)會(huì)建議，50歲或更小年齡男性每年做直腸指檢和PSA以早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌。4．用FPSA/TPSA的比值來鑒別前列腺疾病的良惡性更有意義(適用于tPSA檢測(cè)值為2-20ng/ml病人)。當(dāng)比值>0.25時(shí)，常提示良性疾患，當(dāng)比值<0.10時(shí)，則提示為惡性。但當(dāng)TPSA>10ng/ml以上時(shí)要高度警惕前列腺癌變。CA19-9

1979年Koprowski等用結(jié)腸癌細(xì)胞免疫鼠并與骨髓瘤雜交所得1116NS19.9的單克隆抗體，其識(shí)別的抗原為CA19-9。它是一種粘蛋白型的糖蛋白類腫瘤標(biāo)記物，為細(xì)胞膜上的糖蛋白質(zhì)，在血清中以唾液粘蛋白形式存在。正常人CA19-9<37u/ml

警示值>70u/ml參考值1.診斷消化道惡性腫瘤：胰腺癌、肝癌、膽道系統(tǒng)癌、胃癌、結(jié)腸癌等CA19-9可升高，并與腫瘤的分期有明顯相關(guān)，腫瘤越晚，CA19-9值越高。CA19-9>70u/ml可作為胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。黃疸可使CA19-9升高，與CA242聯(lián)合檢測(cè)對(duì)引起阻黃的良、惡性疾病進(jìn)行鑒別。3.良性疾?。耗懯Y、膽囊炎、肝炎、胰腺炎等CA19-9可升高。注：黃疸可使CA199升高。臨床意義[1]4.用于腫瘤療效的監(jiān)測(cè)和預(yù)防的評(píng)估,在胰腺癌患者中:CA19-9<1000u/ml，55%病人可手術(shù)CA19-9>1000u/ml，89%病人手術(shù)無法切除完全切除腫瘤后10~20天，CA19-9可恢復(fù)正常。CA19-9對(duì)復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)可早于臨床癥狀6個(gè)月，可與CEA聯(lián)合檢測(cè)結(jié)、直腸癌。臨床意義[2]CA242CA242是從人體直腸癌細(xì)胞系colo205單抗識(shí)別的抗原，是一種唾液酸化的糖類抗原，其抗原表型與CA19-9相關(guān)但不完全相同。在消化系統(tǒng)腫瘤診斷上，CA242的敏感性低于CA19-9，但特異性明顯高于CA19-9，與膽汁淤積程度無關(guān)，故在阻黃的良惡性鑒別上優(yōu)于CA19-9。

正常人CA242<17u/ml參考值1.惡性腫瘤：胰腺癌的陽性率為86.2%結(jié)、直腸癌的陽性率為62%，并與分期有關(guān),duks，A、B期的陽性率為25%，C期的陽性率為44.8%，D期的陽性率達(dá)84%。胃癌的陽性率為32%。臨床意義[1]

在消化道腺癌中，當(dāng)有肝轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移者CA242濃度顯著升高。故CA242可作為預(yù)后的鑒別和療效的評(píng)估。2.正常人群中約有4%左右的人CA242升高。臨床意義[2]

1981年Bast等發(fā)現(xiàn)人卵巢漿液抗原可被OC125抗體識(shí)別,故稱CA125,是一種卵巢癌相關(guān)抗原,對(duì)非粘蛋白的卵巢腫瘤和上皮卵巢腫瘤有很高的表達(dá)。

CA125

正常人血清CA125<35U/ml

警戒值CA125>65U/ml參考值

1．血清中CA125主要用于對(duì)上皮細(xì)胞卵巢惡性腫瘤病人的病程監(jiān)測(cè)，陽性率達(dá)87%，Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者血清中有50%~90%升高。Ⅲ、Ⅳ患者90%以上CA125都升高。持續(xù)高濃度的CA125與治療無效有關(guān),濃度下降,則說明治療有效。臨床意義[1]CA125與腫瘤的負(fù)荷和預(yù)后有關(guān):

術(shù)前CA125<65U/ml的患者5年存活率高于CA125>65U/ml的患者。CA125≥35U/ml時(shí),可能有腫瘤殘留。CA125≤35U/ml時(shí)不等于沒有腫瘤殘留。在監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移時(shí)，CA125的診斷準(zhǔn)確性為75%。臨床意義[2]

2．非卵巢癌惡性腫瘤CA125也有升高。胰腺、肝臟、肺、胃腸道、子宮和乳腺的癌腫CA125升高陽性率分別為73%、70%、53%、27%、22%和20%。臨床意義[3]3．良性疾病也有CA125的升高：子宮內(nèi)膜異位、肝硬化、肝炎、心包炎、妊娠早期及月經(jīng)周期中的濾泡期。特別是腺肌癥患者CA125可顯著升高，有的可高達(dá)300U/ml以上，故在診斷上應(yīng)注意鑒別，以免誤診。臨床意義[4]CA153

CA153是一種糖蛋白，分子量約為400KD。1984年以人乳脂肪球膜上糖蛋白的MAM-6制成的小鼠單克隆抗體115-D8和肝轉(zhuǎn)移性乳癌細(xì)胞膜制成的單克隆抗體DF-3。這兩種抗體識(shí)別的癌抗原就稱CA153。正常人CA153<28U/ml臨界警示值>50μ/ml

參考值

1.乳腺癌：CA153作為乳腺癌早期診斷指標(biāo)仍有一定局限性，主要用于乳腺癌療效的監(jiān)測(cè)和預(yù)后的評(píng)估。在乳腺癌未轉(zhuǎn)移者血清中陽性率為20%左右，而轉(zhuǎn)移者陽性率達(dá)63%~80%。當(dāng)CA153>100U/ml時(shí)可認(rèn)為一定有轉(zhuǎn)移，其敏感性早于臨床癥狀的出現(xiàn)。2.其他惡性腫瘤：卵巢癌，胃癌患者血清中CA153也可升高。臨床意義神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一種同功酶，分子量約為78000，是一種酸性蛋白酶，能酵解糖，主要作用是催化2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)化為磷酸烯醇式丙酮酸。當(dāng)腫瘤糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)NSE分泌增多，進(jìn)入血液也增多。

血清<20ng/ml

臨界警示值>25ng/mL參考值1．小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種能分泌NSE的神經(jīng)內(nèi)分泌性腫瘤,患者血清中NSE水平顯著高于非小細(xì)胞肺癌者，其陽性率可達(dá)65%~80%，可用于鑒別診斷。NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷、鑒別、病情的監(jiān)測(cè)和療效的評(píng)估都有重要的應(yīng)用價(jià)值。用于監(jiān)測(cè)SCLC復(fù)發(fā)要比臨床確診復(fù)發(fā)早4-12周。2.神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者血清中NSE水平可升高。62%患病的兒童血清NSE水平高于30ng/ml;病理性NSE升高水平與疾病的臨床分期有顯著的相關(guān)性

臨床意義[1]

3.神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤等血清中NSE也會(huì)有升高。4.腦外傷或腦腫瘤病人腦脊液中NSE也會(huì)升高，有診斷價(jià)值。

臨床意義[2]附注1.血清中NSE易失活，如不立即測(cè)定，應(yīng)立即冰凍保存。2.溶血標(biāo)本可使NSE測(cè)定值偏高,應(yīng)避免溶血。3.樣品濃度太高（>100ng/ml）可用樣品稀釋液進(jìn)行適當(dāng)稀釋。

CA72-4

1987年美國Colcher等用乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞膜成分免疫小鼠，所得的單抗體識(shí)別的抗原，稱CA72-4。粘蛋白類癌胚抗原。1.惡性腫瘤臨床敏感度：胃癌28~80％、結(jié)直腸癌20~41%、肺癌36％卵巢癌47~80％，CEA和CA72-4有互補(bǔ)作用。CA72-4在檢測(cè)殘余腫瘤時(shí)很有作用。也可與CA125聯(lián)合監(jiān)測(cè)卵巢癌的復(fù)發(fā)。2.健康人和良性胃腸道疾病者2~11％血清CA72-4可升高。臨床意義鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）

鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）是一種分子量為48000的糖蛋白，是從子宮頸鱗狀細(xì)胞組織中分離出來的，屬于腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞段，存在于鱗狀細(xì)胞的胞漿內(nèi)。SCC是一種特異性較好的鱗癌標(biāo)志物。血清SCC<1.5ng/ml

參考值1．宮頸鱗癌血清中SCC可明顯升高，敏感性為73.4%，特異性為96.1%。臨床意義SCC濃度與宮頸鱗癌的關(guān)系SCC的陽性率隨腫瘤分期的進(jìn)展而增高。按FIGO分級(jí),各期陽性率如下：0～25％（0期，CINⅠ-Ⅲ）9％（Ⅰa期）27％～60％（Ⅰb期）44％～83％（Ⅱ期）55％～84％（Ⅲ期）76％～100％（Ⅳ期）SCC在肺癌中的應(yīng)用SCC濃度與疾病擴(kuò)散的關(guān)系血清SCC的濃度與疾病的病程相關(guān)，其臨床靈敏度隨疾病分期而增高。肺鱗癌分期臨床敏感度Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期局限性疾病擴(kuò)散性疾病27%~53%31%~72%60%~88%71%~100%22%73%臨床意義2．肺鱗癌患者血清中SCC明顯升高，且與病程相關(guān)。濃度增高的百分比SCC濃度在鱗狀細(xì)胞肺癌中最高，為39%-78%，肺癌總的臨床敏感度為27%。大細(xì)胞肺癌為18%,小細(xì)胞肺癌為4%-18%,腺癌為15%-42%。SCC在其他疾病中的應(yīng)用在食管癌中，SCC的平均臨床敏感度為30%~39%，隨著疾病分期而增高。生殖泌尿器腫瘤中，SCC增高可見于轉(zhuǎn)移性陰莖鱗狀細(xì)胞癌，尿道鱗狀細(xì)胞癌以及皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者中。CYFRA21-1

細(xì)胞角蛋白是上皮細(xì)胞的特征性標(biāo)志。CYFRA21-1即細(xì)胞角蛋白19片段，可溶于血清，盡管它不是一個(gè)器官特異性或腫瘤特異性蛋白，但與其他細(xì)胞角質(zhì)蛋白相比，更有特定的分布區(qū)域。在非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷和預(yù)后評(píng)估以及治療控制和病程監(jiān)測(cè)上有一定的價(jià)值。參考值健康人群<2.0ug/L良性肺病患者<3.3ug/L臨界警示值>30ng/ml臨床意義肺癌敏感度：SCLC16~52%、NSCLC40~64%、鱗癌52~79%、腺癌42~54%、大細(xì)胞癌44~65%。膀胱癌敏感度：表淺型15%，浸潤型52%。其他：結(jié)腸、胰腺、胃、肝、乳腺、子宮、前列腺等癌變也會(huì)有不同程度在升高。1.參考值和參考范圍的應(yīng)用

2.檢查、治療對(duì)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)準(zhǔn)確性的影響

3.重視腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)，提高其在早期診斷、療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后評(píng)估中的監(jiān)測(cè)作用

幾個(gè)注意點(diǎn)4.提倡用各種腫瘤標(biāo)志的半衰期來判斷療效和預(yù)后

5.注意定期檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的周期

7.標(biāo)本的處理、保存或污染可對(duì)結(jié)果造成影響6.應(yīng)注意方法學(xué)不同所引起的檢測(cè)誤差

1.參考值和參考范圍的應(yīng)用

參考值和參考范圍是以正常人及非腫瘤患者大量人群驗(yàn)證得來的，并非絕對(duì)值，不同人群、不同地區(qū)參考范圍可能不同陰性不能排除腫瘤，陽性也不能肯定地確診腫瘤，只是提供了需進(jìn)一步檢查的信號(hào)

不同年齡段正常參考值也有所不同

PSA正常值存在年齡和地域的差異：年齡(歲）美國（ug/L）日本（ug/L）40-49＜2.5

＜2.1

50-59

＜3.5

＜2.9

60-69

＜5.0

＜4.0

70-79

＜6.5

＜5.2

PSA在健康成人中的年增長率為0.04ug/L

前列腺增生的PSA年增長率約0.07-0.27ug/L

前列腺癌PSA年增長率可高至0.47-3.08ug/L血清PSA的濃度與腫瘤大小也呈明顯正相關(guān)

轉(zhuǎn)移性癌PSA年增長率可高達(dá)1.02-26.49ug/L

在體檢時(shí)保留個(gè)人的“基礎(chǔ)值”，以便今后動(dòng)態(tài)觀察其濃度變化，輔以其它影像學(xué)等檢查對(duì)腫瘤的早期診斷很有意義。2.檢查、治療對(duì)TM檢測(cè)準(zhǔn)確性的影響

直腸指檢、導(dǎo)尿、穿刺或按摩(PSA、PRL)

生物制劑的應(yīng)用：生物制劑含有大量的鼠抗人單克隆抗體先采血檢測(cè)TM，后做檢查、治療

生活、工作的影響放、化療后，TM可一過性升高敏感性和特異性的限制，對(duì)早期腫瘤的檢出陽性率較低單一選用一種腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷、監(jiān)測(cè)是不夠的一種腫瘤常可能產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)數(shù)種腫瘤標(biāo)志物有可能取長補(bǔ)短，提高診斷水平3.重視腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合監(jiān)測(cè)作用聯(lián)合監(jiān)測(cè)在自身對(duì)照的基礎(chǔ)上，監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物的升降，可為臨床提供重要的信息在治療前聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物，尋找一種已升高的腫瘤標(biāo)志物作為日后的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，是很的必要的

在容易確診的某些腫瘤上，治療前未做TM的檢測(cè)，術(shù)后或放、化療后腫瘤消失的病人在治療過程中就失去了有效的監(jiān)測(cè)標(biāo)志，非?？上?/p>

合理地選擇對(duì)某一腫瘤適用的“最佳腫瘤標(biāo)志群”，既可避免加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，又能提高診斷效率、監(jiān)測(cè)療效預(yù)后聯(lián)合監(jiān)測(cè)腫瘤

組織學(xué)類型檢查組合肝癌

肝細(xì)胞癌

AFP、AFP-V、γ-GT-Ⅱ、SF肝轉(zhuǎn)移癌

CEA、CA19－9、CA242肺癌

腺癌、小細(xì)胞癌CEA、NSE、TPA、CYFRA211鱗癌SCC、CYFRA211、CA125乳腺癌

所有類型

CEA、CA153、ER、PR、C-erbB-2、p-53

胃癌

腺癌

CA19－9、CEA、CA72－4、CA242、MGAg卵巢癌

上皮腫瘤

CA125、CA19－9、CEA胚胎性腫瘤AFP、β－HCG結(jié)腸癌腺癌CEA、CA19－9、CA242、p-53、ras宮頸癌腺癌CEA

鱗癌

SCC

絨毛膜癌β－HCG、CA125胰腺癌

腺癌

CA19－9、CA242、CEA

腫瘤的標(biāo)志物常用組合

2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)在山東舉辦的“腫瘤標(biāo)志專題討論會(huì)”上建議用半衰期（T1/2）作為評(píng)價(jià)療效預(yù)后的指標(biāo)。

4.提倡用半衰期來判斷療效和預(yù)后

根據(jù)各種腫瘤標(biāo)志物半衰期，確定取樣時(shí)間和分析結(jié)果，一般認(rèn)為，血中的腫瘤標(biāo)志物需5～6個(gè)半衰期以上才可基本清除，因此，最好在1個(gè)療程結(jié)束后5個(gè)半衰期取樣，有助于真實(shí)反映療效和判斷預(yù)后。

雖然目前尚無公認(rèn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)，但Seastall等認(rèn)為，腫瘤標(biāo)志物水平與治療前相比，＞50%為無效，50%～10%為改善，＜10%為有效，降至參考范圍以內(nèi)為顯效。TMT1/2（治療）參考值CEA數(shù)周

<2.5-5mg/LCA19-98.5天手術(shù)<37kU/LAFP4-5天手術(shù)<10ug/LPSA*2.2-3.2天手術(shù)<2-4ug/L1.4-2.6月放療

HCG24-36小時(shí)手術(shù)<5-10U/LCA15-38-15天手術(shù)<25-35kU/LCA1254.8天手術(shù)<35