抗乙肝新藥Entecavir恩替卡韋的合成課件

抗乙肝新藥恩替卡韋的合成報(bào)告人：楊明康專業(yè)：藥物化學(xué)學(xué)號(hào)：2111007062內(nèi)容提要五、總結(jié)四、恩替卡韋的合成三、作用機(jī)制二、恩替卡韋一、乙肝及常用抗乙肝藥物乙肝及常用抗乙肝藥物

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種嚴(yán)重的危害人類健康的疾病，乙型肝炎病毒在全世界引起的發(fā)病率和死亡率是肝臟病毒中最為嚴(yán)重的一種。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界超過20億人被HBV感染，其中3.6億人為慢性HBV攜帶者，而我國是世界上乙肝患者最多的國家。臨床癥狀：乏力，下肢水腫，食欲不振，惡心，上腹部不適、腹脹等消化道癥以及黃疸,肝區(qū)疼痛，肝脾腫大等。乙肝三部曲：目前有很多綜合治療慢性乙型肝炎(CHB)的方法，包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎及改善肝功能和抗肝纖維化等，其中抗病毒治療一致被認(rèn)為是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵。肝炎肝硬化肝癌常用抗乙肝藥物1.干擾素（α、β、γ）其中用于病毒性肝炎治療的干擾素主要是干擾素α，它是目前國內(nèi)外公認(rèn)治病毒性肝炎有效的藥物。代表藥物：派羅欣2.核苷類藥物核苷類似物是近年來抗病毒藥物研究的熱點(diǎn)，進(jìn)展很快。代表藥物：拉米夫定(3TC)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)、恩曲他濱(FTC)、替比夫定(LdT)、克拉夫定(FMAU)、替諾福韋酯(TDF)、泛昔洛韋（FCV）。3.免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑可以提高人體的免疫功能，尤其是針對(duì)HBV的特異性免疫。它可以識(shí)別并且破壞HBV感染的靶細(xì)胞，最終清除HBV。免疫增強(qiáng)劑類，如胸腺肽、左旋咪唑、胸腺肽等；免疫抑制劑類，如糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿等；重組細(xì)胞因子類，如粒細(xì)胞、白介素-2、白介素-12等；其它如特異性免疫核糖核酸、轉(zhuǎn)移因子、乙肝免疫球蛋白等4.中藥中藥在抗乙型肝炎病毒作用、調(diào)節(jié)免疫作用、抗肝纖維化和保護(hù)恢復(fù)肝功能有一定療效。代表藥物：苦參、丹參、甘草、五味子等。恩替卡韋商品名：

Baraclude(博路定)英文名：

EntecavirCAS登錄號(hào)：209216-23-9研發(fā)公司：百時(shí)美施貴寶上市時(shí)間：2005年3月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，2006年在中國上市。化學(xué)名：2-氨基-1，9-二氫-9-[(1S,3S,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-6-H-嘌呤-6-酮結(jié)構(gòu)式：Route1:MMT:對(duì)甲氧基苯基二苯基氯甲烷DMAP:4-二甲氨基吡啶

結(jié)構(gòu)式

DrugsoftheFuture,1999,24(11);1173-1177Route2:JLabelCompdRadiopharm;2005,48;645-655Route3:Mitsunobu反應(yīng)ChineseChemicalLetters;2006,17(7),907-910;總結(jié)恩替卡韋是目前最有效的抗乙型肝炎化學(xué)新藥，國際國內(nèi)市場龐大。目前困內(nèi)外報(bào)導(dǎo)合成恩替卡韋的相關(guān)文獻(xiàn)很少，且大都為專利報(bào)導(dǎo)。已報(bào)導(dǎo)的各種合成工藝方法多不利于大規(guī)模的生產(chǎn)，而且由于該藥物存在三個(gè)手性中心，合成難度大、周期長，恩替卡韋的專利即將到期，因而探索一條低