傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論（藥理學(xué)課件）

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及其效應(yīng)。熟悉藥物的基本作用原理與藥物分類。1第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論23了解乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論第一節(jié)傳出神經(jīng)的遞質(zhì)及受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類1.按照傳統(tǒng)的解剖學(xué)分類

傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括：

自主神經(jīng)副交感神經(jīng)

運動神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類交感神經(jīng)心腺體平滑肌2.按傳出神經(jīng)系統(tǒng)末梢釋放遞質(zhì)分類

膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve）乙酰膽堿

去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergicnerve)

去甲腎上腺素骨骼肌膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運動神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)突觸和神經(jīng)沖動的傳遞

1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸運動終板突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜

囊泡遞質(zhì)突觸和神經(jīng)沖動的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動的傳遞(胞裂外排)

神經(jīng)沖動→到達神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動突觸前膜

囊泡遞質(zhì)Ca2+一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)1.膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失

乙酰膽堿（Ach）

（1）合成

部位：膽堿能神經(jīng)末梢

原料：膽堿+乙酰輔酶A

（2）貯存:Ach以結(jié)合型儲存于囊泡或以游離型存在于胞漿

（3）釋放：神經(jīng)沖動神經(jīng)膜去極化Ca2+內(nèi)流囊泡前

移神經(jīng)膜裂口Ach外排受體效應(yīng)

（4）降解：受膽堿酯酶水解Ach乙酸+膽堿（重新利用）AchE一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成，貯存、釋放和作用消失

去甲腎上腺素（NE)

(1)合成

部位：神經(jīng)末梢原料：酪氨酸

條件：酪氨酸羥化酶，多巴脫羧酶，多巴胺-羥化酶

過程：酪氨酸多巴多巴胺NE

（2）貯存：

（3）釋放：

（4）降解：攝取1：在攝入神經(jīng)末梢囊泡中儲存（75%～90%}

攝取2：少量被COMT和MAO（10%～15%）

膽堿受體腎上腺素受體M1、M2

、M3配體對不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體NicotinereceptorN受體N1、N2受體根據(jù)其對不同激動藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、2、β31

、2二、傳出神經(jīng)的受體受體的分布及其效應(yīng)受體類型分布效應(yīng)膽堿型受體M受體M1受體中樞和胃壁細(xì)胞中樞興奮、胃酸分泌增加M2受體心肌心率減慢、傳導(dǎo)減慢、收縮力減弱M3受體平滑肌、腺體、血管、眼睛平滑肌收縮、腺體分泌、血管擴張、縮瞳N受體NN受體自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌NM受體骨骼肌骨骼肌收縮腎上腺素受體α受體α1受體血管(皮膚、黏膜、內(nèi)臟)、瞳孔血管收縮、血壓升高、瞳孔開大α2受體突觸前膜去甲腎上腺素釋放減少β受體β1受體心臟收縮力加強、心率加快、傳導(dǎo)加速β2受體支氣管、胃腸等內(nèi)臟平滑肌支氣管擴張、內(nèi)臟平滑肌舒張血管（冠脈、骨骼肌血管）血管擴張肝、骨骼肌糖原分解、促進糖異生，血糖升高學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分類、分布及其效應(yīng)。熟悉藥物的基本作用原理與藥物分類。1第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論23了解乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運、貯存、釋放和代謝。第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類

1.直接作用于受體

膽堿受體激動藥腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用2.影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)的釋放：促進NA釋放(麻黃堿)、促進Ach釋放(氨甲酰膽堿)（2）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（3）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和貯存：抑制NA再攝?。ɡ剑?-2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥（新斯的明）Ｍ、Ｎ－Ｒ激動藥（Ach）Ｍ－Ｒ激動藥（毛果蕓香堿）Ｎ－Ｒ激動藥（煙堿）

1.膽堿激動藥二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類§5-2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類Ｍ-Ｒ阻斷藥：阿托品、東莨菪堿等阿托品的合成代用品：后馬托品M1-R阻斷藥：哌侖西平Ｎ１-Ｒ阻斷藥（美加明）Ｎ2-Ｒ阻斷藥（筒箭毒堿）膽堿酯酶復(fù)活藥（碘解磷定）

2.膽堿受體阻斷藥二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類§5-2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類3.腎上腺素激動藥β1、β2-R激動藥：異丙腎上腺素β1-R激動藥：多巴酚丁胺β2-R激動藥：沙丁胺醇α、β–R激動藥：AD、麻黃堿α、β、DA–R激動藥：DAα1、α2-R激動藥：NA、間羥胺α1-R激動藥：新福林β-R激動藥α-R激動藥二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類§5-2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類

4.腎上腺素受體阻斷藥β-R阻斷藥α-R