藥物合成反應(yīng)實驗指導(dǎo)探討

黃石理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥學(xué)教研室2我國加入世界貿(mào)易組織（WTO）以來，制藥行業(yè)迎來難得的發(fā)展機遇，也面臨著前所未有的挑戰(zhàn)。我國的藥物研究正經(jīng)歷著一個從仿制為主到創(chuàng)制新藥為主的歷史性轉(zhuǎn)變時期，教學(xué)大綱的要求編定了本實驗指導(dǎo)用書，目的是通過實驗加深理解藥物合成反應(yīng)的基本理論嚴(yán)格認真的科學(xué)態(tài)度與良好的工作習(xí)慣。本實驗指導(dǎo)適用于藥學(xué)本科專業(yè)實驗教學(xué)使用。用過程中不斷總結(jié)經(jīng)驗，收集反映，以便進一步修正提高。2氯代叔丁烷的制備對硝基苯甲酸的制備對甲苯胺的制備乙酰苯胺的制備呋喃丙烯酸的制備對硝基苯甲酸乙酯的制備3【實驗?zāi)康摹苛私馐宕嫉柠u代反應(yīng)機理、鹵化劑的種類及特點【實驗原理】22【實驗器材】【實驗方法】1.主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)BpBpComp.82.41w∞微Mp(℃)-26.5MW92.57叔丁醇氯代叔丁烷0.785812044∞∞SolubilityD(g/mL)nD2.操作步驟在配有攪拌、溫度計、回流冷凝器的250mL的三頸瓶中，加入叔丁醇10g、濃鹽酸33mL，開動攪拌，室溫下反應(yīng)1小時，靜止分層，有機層以5%碳酸氫鈉洗滌兩次（每次25mL以無水硫酸鎂干燥0.5小時后，進行常壓蒸餾，收集50-53℃的餾份，得產(chǎn)品為無色透明液4【實驗?zāi)康摹苛私庋趸瘎┑姆N類、特點及反應(yīng)條件?！緦嶒炘怼縆MnO4+MnOHCl222【實驗器材】【實驗方法】1.主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)SolubilitySolubilityComp.∞∞對硝基甲苯高錳酸鉀對硝基苯甲酸Mp(℃)242.4MW42.703∞∞BpD(g/mL)nD--在裝有攪拌、溫度計、回流冷凝器的250mL三頸瓶中，加入對硝基甲苯7g、高錳酸下加濃鹽酸10mL酸化，待析出的沉淀冷卻至室溫后抽濾，水洗濾餅，抽干得產(chǎn)品，熔點：236-238℃,產(chǎn)品以乙醇為溶劑重結(jié)晶得精品熔點可達239℃?！咀⒁馐马棥?．注意控制反應(yīng)溫度，溫度過高時對硝基甲苯易升華而結(jié)晶于冷凝器底部。2．高錳酸根帶有鮮紅色，而生成的二氧化錳為黑色沉淀。5【實驗?zāi)康摹?．掌握由芳香硝基化合物還原制備芳胺類化合物的原理和方法。2．掌握用有機溶劑提取、分離有機化合物的操作方法?！緦嶒炘怼縉HCl4【實驗器材】【實驗方法】氯化銨及80ml水。開動攪拌，在石棉網(wǎng)上用小火加熱15分鐘，移去火焰，稍冷后加入18g對硝基甲苯（約0.13mol在攪拌下加熱回流1.5小時。冷至室溫后，40、30ml5％鹽酸萃取三次。合并鹽酸液，在攪拌下往鹽酸液中分批加入30ml20%氫氧化鈉溶液。析出的粗對甲苯胺抽濾收集，用少量水洗滌。濾液用30ml甲苯萃取，將沉淀及甲苯萃取液倒入蒸餾瓶中，先在水浴上蒸去甲苯，再在石棉網(wǎng)上加熱蒸餾；收集198～201℃的【注意事項】注意控制反應(yīng)溫度，溫度過高時對硝基甲苯易升華而結(jié)晶于冷凝器底部。6【實驗?zāi)康摹苛私怩；磻?yīng)及酰化劑的特點?！緦嶒炘怼縉H2Ac2O一ONHAc+HOAc【實驗器材】【實驗方法】1．主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)MpMp(℃)-6.3-73Bp(℃)D(g/mL)44Comp.MW93.13∞∞∞Solubility4nD2．操作步驟在250mL的三頸瓶上配置攪拌、溫度計、回流冷凝器及滴液漏斗，將10mL苯胺及30滴加完畢于室溫繼續(xù)攪拌30分鐘，停止攪拌。室溫下放置1小時，抽濾，以冷水洗滌濾餅至洗水呈中性，抽干，得乙酰苯胺粗品。0.1g，繼續(xù)加熱回流10分鐘。將反應(yīng)液倒入燒杯中，冷卻，待析晶完全后抽濾，干燥。測熔點、稱重、計算收率?！咀⒁馐马棥?．滴加乙酸酐速度不能過快，防止劇烈放熱，使苯胺氧化，使產(chǎn)品變黃或變紅。若溫度高（>35℃)可以在水浴鍋中倒入冷水冷卻。7【實驗?zāi)康摹苛私釱noevenagel反應(yīng)的機理、應(yīng)用及反應(yīng)條件?！緦嶒炘怼縊NLO【實驗器材】【實驗方法】1．主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)SolubilitySolubilityComp.MWw微微∞1g/500ml15∞∞∞溶∞∞∞∞呋喃甲醛96.08D(g/mL)440.9819204Mp(℃)-38.7-42Bp(℃)nD2．操作步驟將呋喃甲醛4.9g、丙二酸5.3g，吡啶2.5mL加入到50mL的圓底燒瓶中，加裝回流冷凝器，在沸水浴上加熱反應(yīng)2小時。冷卻到室溫后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到250mL的燒杯中，加入50mL水稀釋，再加入濃氨水使反應(yīng)物全部溶解，抽濾，少量水淋洗濾紙，合并濾液及在攪拌下加稀鹽酸（18%）調(diào)pH=3，待酸化液充分冷卻后，抽濾，水洗濾餅兩次（每次【注意事項】1.本實驗所用的原料應(yīng)事先進行干燥處理。2.氨水的用量約10mL。3.呋喃甲醛應(yīng)該是無色液體，但由于易被氧化，時間常后常呈黃色或棕色。8【實驗?zāi)康摹?.學(xué)習(xí)重結(jié)晶的操作?！緦嶒炘怼?+22【實驗器材】100mL圓底瓶，溫度計套管，回流冷凝器，常壓蒸餾裝置【實驗方法】1．主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)SolubilitySolubilityComp.∞無水乙醇對硝基苯甲酸乙酯D(g/mL)0.789MW46.09-114.1∞∞∞對硝基苯甲酸MpBp2．操作步驟