生物制藥工廠工藝設(shè)計(jì)

PAGEPAGE1生物制藥工廠工藝設(shè)計(jì)第一篇：生物制藥工廠工藝設(shè)計(jì)1生物藥物：是利用生物體、生物組織、細(xì)胞或其成分等材料，綜合應(yīng)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、物理化學(xué)和工程學(xué)以及藥學(xué)的原理與方法研制而成的一大類(lèi)用于預(yù)防、診斷、治療和康復(fù)保健的醫(yī)用制品。2生物制藥工廠工藝設(shè)計(jì)：是指工藝工程師在一定工程目標(biāo)的指導(dǎo)下，根據(jù)對(duì)擬建工程的要求，采用科學(xué)方法統(tǒng)籌規(guī)劃，制定方案，對(duì)生物制藥工廠進(jìn)行擴(kuò)建與技術(shù)改造時(shí)，從事的一種創(chuàng)造性工作。3工藝設(shè)計(jì)：是生產(chǎn)原理、生產(chǎn)工藝、流程、參數(shù)、制造方法、設(shè)備選型、物料、能量平衡和提出公用工程需求等全套技術(shù)的總稱(chēng)。4交叉污染：是指通過(guò)人員往返、工具傳送、物料運(yùn)輸和空氣流動(dòng)等途徑，使原輔料或產(chǎn)品受到其他原輔料或產(chǎn)品的污染。也指因人員、器具、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)，使?jié)崈舳燃?jí)別低的區(qū)域的污染物進(jìn)入潔凈度級(jí)別高的區(qū)域造成的污染。5勞動(dòng)定額：是指在一定的生產(chǎn)條件下，為生產(chǎn)合格產(chǎn)品所預(yù)先規(guī)定的勞動(dòng)消耗量標(biāo)準(zhǔn)。6工藝設(shè)計(jì)：是一項(xiàng)復(fù)雜而細(xì)致的工作，包括工藝流程設(shè)計(jì)、工藝設(shè)備布置、管道設(shè)計(jì)、輔助設(shè)施、向非工藝專(zhuān)業(yè)提出條件、設(shè)計(jì)說(shuō)明、概算等諸多內(nèi)容，與其他專(zhuān)業(yè)關(guān)系十分密切，例如總圖、建筑、結(jié)構(gòu)、安裝、設(shè)備、供排水、通風(fēng)采暖、電氣和儀表等。此外，環(huán)保、消防、勞動(dòng)安全衛(wèi)生、節(jié)能、工程經(jīng)濟(jì)和總概算也包含一部分工藝設(shè)計(jì)的措施和內(nèi)容。7物料消耗定額：是在制造單位成品或完成單位工作量時(shí)，對(duì)各種物質(zhì)的消耗所規(guī)定的限制數(shù)量。三種方法：經(jīng)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)法、技術(shù)計(jì)算法及實(shí)際查定法。8經(jīng)常儲(chǔ)備：指定期對(duì)生產(chǎn)補(bǔ)充供應(yīng)原材料，以滿足生產(chǎn)需要。9基本預(yù)備費(fèi)：指在項(xiàng)目設(shè)施中可能發(fā)生的難以預(yù)料的支出，需要事先預(yù)留的費(fèi)用，又稱(chēng)工程建設(shè)不可預(yù)見(jiàn)費(fèi)，主要指設(shè)計(jì)變更及施工過(guò)程中可能增加工程量的費(fèi)用。10生物安全問(wèn)題：指作出各種努力以減輕或消除由于生物技術(shù)和其產(chǎn)物所造成的各種潛在風(fēng)險(xiǎn)。1生物制藥工廠工藝設(shè)計(jì)的具體對(duì)象是設(shè)計(jì)一個(gè)新的生物制藥工廠，包括生產(chǎn)與輔助車(chē)間及設(shè)施，或?qū)σ延械墓S進(jìn)行擴(kuò)建、改建。一般包括總體設(shè)計(jì)與局部設(shè)計(jì)。凡是設(shè)計(jì)范圍涉及整個(gè)工廠的，稱(chēng)總體設(shè)計(jì)。凡是設(shè)計(jì)的范圍不涉及整個(gè)工廠的全部?jī)?nèi)容，而只是其中的某些部分或某一部分，稱(chēng)局部設(shè)計(jì)。2生物制藥工廠工藝設(shè)計(jì)的基本過(guò)程包括工藝包設(shè)計(jì)（基礎(chǔ)設(shè)計(jì)）和工程設(shè)計(jì)兩個(gè)階段。工藝包設(shè)計(jì)通常是由專(zhuān)利商或具有工藝技術(shù)的工程公司的工藝專(zhuān)業(yè)主導(dǎo)來(lái)承擔(dān)，提供工程公司作為工程設(shè)計(jì)的依據(jù)。工程設(shè)計(jì)通常又劃分為工藝設(shè)計(jì)、基礎(chǔ)工程設(shè)計(jì)和詳細(xì)工程設(shè)計(jì)三部分。3生物制藥工廠潔凈廠房污染控制包括塵?？刂坪臀⑸锟刂?，尤以微生物控制最重要。4塵?？刂坪臀⑸锟刂朴职ㄈ齻€(gè)方面：①污染源控制；②散播過(guò)程控制；③交叉污染控制。5廠區(qū)區(qū)域劃分為生產(chǎn)廠房、公用系統(tǒng)、輔助車(chē)間、儲(chǔ)運(yùn)系統(tǒng)、辦公區(qū)、生活設(shè)施。6根據(jù)生物制藥工廠組成和生產(chǎn)性質(zhì)將廠區(qū)劃分為生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)、行政管理區(qū)和生活區(qū)。7進(jìn)行廠房集中布置時(shí)，應(yīng)注意：①應(yīng)滿足生產(chǎn)工藝要求，并考慮擴(kuò)建和工藝改革的可能性；②要有消除生產(chǎn)上相互影響的有效措施；③能適應(yīng)建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)備基礎(chǔ)及施工的要求；④應(yīng)充分考慮在一個(gè)車(chē)間內(nèi)更換品種輪換生產(chǎn)的可能性。8廠房集中布置的幾種形式：一是水平方面合并，即將幾個(gè)生產(chǎn)性質(zhì)相近的車(chē)間工序合并或串聯(lián)。二是垂直方向上合并，即采取單層改多層，這樣廠房?jī)?nèi)部平面路線和運(yùn)輸路線由垂直方向所取代.三是混合方向合并，即單層與多層合并。9工藝設(shè)計(jì)的基本要求：①生物制藥工廠工藝設(shè)計(jì)要嚴(yán)格按照GMP要求進(jìn)行設(shè)計(jì)，要確保工廠投產(chǎn)后，能生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的合格藥品。②采用的工藝技術(shù)應(yīng)與資源條件、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和管理水平相適應(yīng)，與項(xiàng)目的建設(shè)規(guī)模、產(chǎn)品方案相適應(yīng)。10工藝設(shè)計(jì)基本原則：①盡可能采用先進(jìn)設(shè)備、先進(jìn)生產(chǎn)方法及成熟的國(guó)內(nèi)外最新技術(shù)成果。②經(jīng)濟(jì)合理。③合理選擇工藝流程和設(shè)計(jì)指標(biāo)。④重視環(huán)境保護(hù)，減少污染。11工藝設(shè)計(jì)依據(jù)：①任務(wù)下達(dá)通知單；②業(yè)主提供的資料，包括：工藝規(guī)程、生產(chǎn)崗位操作方法、12原輔料和成品的規(guī)格和包裝形式以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等；③與業(yè)主簽訂的會(huì)議紀(jì)要；④業(yè)主對(duì)工藝設(shè)計(jì)的要求；⑤業(yè)主確認(rèn)或有關(guān)部門(mén)審查意見(jiàn)。13確定工藝流程的依據(jù)：①產(chǎn)品的劑型和質(zhì)量要求；②原料的組成和性質(zhì)；③投資、規(guī)模和技術(shù)裝備水平；④產(chǎn)品工藝規(guī)程；⑤包裝材料的要求；⑥原料的要求18工藝管道設(shè)計(jì)的依據(jù)：①工藝管道及儀表流程圖；②工藝設(shè)備布置圖(平面圖，剖面圖)；③設(shè)備安裝圖；④設(shè)備總裝圖。19熱原的除去方法：高溫法、酸堿法、吸附法、離子交換法、凝膠過(guò)濾法、反滲透法和超濾法、蒸餾法。14設(shè)備計(jì)算通常分兩階段進(jìn)行，第一階段的設(shè)計(jì)內(nèi)容是計(jì)算，確定計(jì)量和儲(chǔ)存設(shè)備的容積以及決定這些容積型設(shè)備的尺寸和臺(tái)數(shù)等。第一階段設(shè)備設(shè)計(jì)完成后，即可開(kāi)展工藝流程圖的設(shè)計(jì)，并在工藝流程圖設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上完成水、電、氣等能量的計(jì)算，決定反應(yīng)器和單元操作所需參數(shù)，如傳熱面積、過(guò)濾面積等，并對(duì)相關(guān)設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)或選型，對(duì)工藝流程進(jìn)行修改和充實(shí)。15工藝流程圖由物料流程、圖例和必要的文字說(shuō)明組成。主要內(nèi)容：①將設(shè)備外輪廓以一定比例畫(huà)出，并標(biāo)明設(shè)備位號(hào)；②畫(huà)出設(shè)備的物料及水、汽、壓縮空氣、真空、冷凍等管線和流動(dòng)方向；③畫(huà)出設(shè)備和管道上的主要閥門(mén)及管路附件；④畫(huà)出重要的控制點(diǎn)；⑤必要的文字說(shuō)明，如廢水、廢氣及半成品、副產(chǎn)品的去向等。16車(chē)間工作人員主要包括生產(chǎn)工人、輔助生產(chǎn)工人、管理人員、工程技術(shù)人員和勤雜人員。17車(chē)間工藝布置基本原則是使生產(chǎn)流程順暢，工序銜接合理，盡量縮短物料的運(yùn)輸距離，充分考慮設(shè)備安裝、操作和維護(hù)、檢修的方便，以滿足總圖和其他專(zhuān)業(yè)對(duì)車(chē)間布置的要求以及GMP關(guān)于廠房與實(shí)施的有關(guān)要求。20XX分類(lèi)根據(jù)其在管路中的作用不同，有截止閥、節(jié)流閥、止回閥、安全閥、減壓閥等；根據(jù)閥的結(jié)構(gòu)形式不同，有閘閥、球閥、蝶閥、隔膜閥、襯里閥等；根據(jù)閥門(mén)的材料不同可分為不銹鋼閥、鑄鋼閥、塑料閥等。21發(fā)酵過(guò)程管道連接方式三種：螺紋連接、法蘭連接和焊接。22管道及儀表流程圖（PID）是用圖示的方法把工藝流程和所需要的全部設(shè)備、機(jī)器、管道、閥門(mén)、管件和儀表表示出來(lái)。23管道布置設(shè)計(jì)原則：①管道布置設(shè)計(jì)必須符合管道及儀表流程圖的設(shè)計(jì)要求，并應(yīng)做到安全可靠、經(jīng)濟(jì)合理，并滿足施工、操作、維修等方面的要求；②管道布置必須遵守安全及環(huán)保的法規(guī)，以便管道布置能滿足安全生產(chǎn)的要求；③管道布置應(yīng)滿足熱脹冷縮的柔性要求；④管道布置應(yīng)嚴(yán)格按照管道等級(jí)表和特殊件表選用管道組成件。24物料衡算是根據(jù)質(zhì)量守恒定律確定原料和產(chǎn)品間的定量關(guān)系，計(jì)算出原料和輔助材料的用量，各種中間產(chǎn)品、副產(chǎn)品、成品的產(chǎn)量和組成以及三廢的排放量。25根據(jù)所劃定的衡算體系分為三種：①過(guò)程總衡算，對(duì)一個(gè)制藥過(guò)程進(jìn)行物料衡算；②設(shè)備衡算，對(duì)一個(gè)生物制藥設(shè)備進(jìn)行物料衡算；③結(jié)點(diǎn)衡算，對(duì)物流的混合點(diǎn)或分支點(diǎn)進(jìn)行衡算。26根據(jù)衡算的目標(biāo)分為三種：①物料的總衡算，對(duì)總物料進(jìn)行衡算；②組分衡算，對(duì)某組分進(jìn)行衡算；③元素衡算，對(duì)某元素進(jìn)行衡算。27生物藥物生產(chǎn)車(chē)間包括發(fā)酵車(chē)間、提取車(chē)間和制劑車(chē)間。28設(shè)備選型和工藝設(shè)計(jì)原則：合理性、先進(jìn)性、安全性、經(jīng)濟(jì)性。氨基酸生產(chǎn)方法有水解提取法、化學(xué)合成法、微生物發(fā)酵法以及酶轉(zhuǎn)換法29根據(jù)不同的性狀和要求，藥品的干燥大致可采用下述兩類(lèi)方法：一類(lèi)是從水溶液直接噴霧干燥成為顆粒；另一類(lèi)是溶液經(jīng)結(jié)晶、過(guò)濾后將結(jié)晶物進(jìn)行干燥，如真空干燥、氣流干燥，熱敏性藥物常采用冷凍干燥。30噴霧干燥設(shè)備類(lèi)型：壓力噴霧干燥法，氣流噴霧干燥法，離心噴霧干燥法31工藝的安全性包括：①在設(shè)計(jì)條件下能夠安全運(yùn)轉(zhuǎn)；②偏離設(shè)計(jì)條件時(shí)也能安全處理并恢復(fù)原來(lái)的生產(chǎn)條件；③確立安全的快速啟動(dòng)或停車(chē)辦法。32清潔生產(chǎn)的內(nèi)容包括三方面：一是清潔的能源；二是清潔的生產(chǎn)過(guò)程；三是清潔的產(chǎn)品33廢渣處理技術(shù)：化學(xué)法，焚燒法，熱解法，填埋法。34植物細(xì)胞生物反應(yīng)器（機(jī)械攪拌式、氣升式、鼓泡式、填充床、流化床、膜反應(yīng)器等）動(dòng)物細(xì)胞反應(yīng)器（氣升式、中空纖維管、通氣攪拌）固定化酶和固定化細(xì)胞生物反應(yīng)器（間歇式攪拌反應(yīng)器、連續(xù)流動(dòng)攪拌、填充床、流化床、循環(huán)等）35工藝物料管路配管設(shè)計(jì)①培養(yǎng)基進(jìn)料管路②移種管路③補(bǔ)料管路36工藝過(guò)程闡述的內(nèi)容：①產(chǎn)品、產(chǎn)品方案及設(shè)計(jì)規(guī)模②生產(chǎn)方法、工藝過(guò)程及流程簡(jiǎn)述③工藝物料計(jì)算④工藝能量計(jì)算⑤工藝設(shè)備選型與計(jì)算⑥車(chē)間區(qū)域和工藝設(shè)備布置⑦車(chē)間管道系統(tǒng)和工藝管道系統(tǒng)⑧存在問(wèn)題及處理意見(jiàn)。37施工圖設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)設(shè)計(jì)依據(jù)①初步設(shè)計(jì)審批文件的文件號(hào)和內(nèi)容，其他重要來(lái)往文件及會(huì)議記要等②對(duì)初步設(shè)計(jì)的變更、修改和補(bǔ)充的說(shuō)明和文件③其他有關(guān)工藝專(zhuān)業(yè)施工圖設(shè)計(jì)的技術(shù)資料來(lái)源的名稱(chēng)和內(nèi)容。38廢水處理分三級(jí)：一級(jí)處理通常是采用物理方法或簡(jiǎn)單的化學(xué)方法除去水中的漂浮物和部分處于懸浮狀態(tài)的污染物，以及調(diào)節(jié)廢水pH值等。二級(jí)處理是指生物處理法，以去掉廢水中大部分有機(jī)物。三級(jí)處理一般采用過(guò)濾、活性炭吸附、臭氧氧化、離子交換、電滲析、反滲透基生物法等，以去除二級(jí)處理中未能除去的污染物，包括不能被微生物分解的有機(jī)物、可導(dǎo)致水體富營(yíng)養(yǎng)化的無(wú)機(jī)物，以及各種病毒、病菌等。第二篇：生物制藥工廠的工程設(shè)計(jì)生物制藥工廠的工程設(shè)計(jì)生物制藥工程項(xiàng)目的設(shè)計(jì)流程涵蓋了工程項(xiàng)目設(shè)計(jì)的基本程序、工藝流程設(shè)計(jì)、物料衡算、能量衡算及熱數(shù)據(jù)估算、工藝設(shè)備設(shè)計(jì)及材料腐蝕和防腐蝕、車(chē)間布置、管道設(shè)計(jì)、制藥潔凈廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)、非工藝設(shè)計(jì)(包括：建筑設(shè)計(jì)、工藝用水及其制備、供水和排水、供電、冷凍、采暖通風(fēng)、勞動(dòng)安全、環(huán)境保護(hù)、工程經(jīng)濟(jì))。生物制藥工程設(shè)計(jì)是一門(mén)運(yùn)用藥學(xué)理論、工程設(shè)計(jì)與具體生物制藥企業(yè)的實(shí)際來(lái)完成籌建策劃設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)藥品規(guī)模生產(chǎn)、質(zhì)量監(jiān)控等一系列理論與實(shí)踐相結(jié)合的綜合性學(xué)科。生物制藥工程設(shè)計(jì)研究的對(duì)象就是研究制藥項(xiàng)目如何組織、規(guī)劃并實(shí)現(xiàn)生物藥品的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，最終建成一個(gè)質(zhì)量?jī)?yōu)良、科技含量高、勞動(dòng)生產(chǎn)率高、環(huán)保達(dá)標(biāo)、確保安全運(yùn)行的生物藥品生產(chǎn)企業(yè)。生物新藥在實(shí)驗(yàn)室研制成功后，如何將其轉(zhuǎn)化為可供臨床應(yīng)用的藥物，如何將該項(xiàng)技術(shù)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，如何使該項(xiàng)成果轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)效益，也就是如何進(jìn)行工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的問(wèn)題。生物制藥工程設(shè)計(jì)所研究的內(nèi)容就可以使以上設(shè)想變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)，即完成由實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品向工業(yè)化產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化，把新藥的研究成果轉(zhuǎn)化為制藥企業(yè)建設(shè)的計(jì)劃并付諸實(shí)施。運(yùn)用制藥工程設(shè)計(jì)的理論將實(shí)驗(yàn)室的生物藥品生產(chǎn)工藝逐級(jí)地由中試放大到規(guī)?；笊a(chǎn)的相應(yīng)條件，在選擇中設(shè)計(jì)出最合理、最經(jīng)濟(jì)的生產(chǎn)流程，根據(jù)產(chǎn)品的檔次，篩選出合適的裝備，設(shè)計(jì)出各級(jí)各類(lèi)的參數(shù)，同時(shí)選擇廠址、建造廠房、布置車(chē)間、配備各級(jí)各類(lèi)的生產(chǎn)設(shè)備與設(shè)施，質(zhì)量監(jiān)控設(shè)備，檢驗(yàn)、化驗(yàn)設(shè)備，自動(dòng)化儀表控制設(shè)備，其他公用工程設(shè)備，最終使該制藥企業(yè)得以按預(yù)定的設(shè)計(jì)期望順利投入生產(chǎn)。這一過(guò)程即是生物制藥工程設(shè)計(jì)的全過(guò)程。生物制藥工廠工程設(shè)計(jì)大體包括以下方面：1、工廠總圖設(shè)計(jì)：在廠址確定之后，涉及廠區(qū)各區(qū)域的劃分和布局、車(chē)間和其他設(shè)施的組成和布局、運(yùn)輸系統(tǒng)的布局、廠區(qū)管線(物料、水、電、汽、氣等)的布局、綠化布局、遠(yuǎn)期發(fā)展布局規(guī)劃等;2、工藝設(shè)計(jì)：涉及工藝流程、設(shè)備選購(gòu)、生產(chǎn)能力估算、勞動(dòng)定員和生產(chǎn)班制、車(chē)間水、電、汽(氣)、冷公用工程量的估算、管道計(jì)算和設(shè)計(jì)、設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)的編寫(xiě)、概預(yù)算的編寫(xiě)、此外還要對(duì)其他專(zhuān)業(yè)提出要求;3、其他設(shè)計(jì)還有：采暖通風(fēng)、供熱、供電(照明和動(dòng)力)、供汽(氣)、弱電、火災(zāi)報(bào)警、自控儀表、工程經(jīng)濟(jì)、總圖運(yùn)輸、管道等。此外，現(xiàn)代生物制藥廠房設(shè)施設(shè)計(jì)策略還要考慮在線清潔CIP與在線滅菌SIP的設(shè)計(jì)策略和生物制劑廠房設(shè)施設(shè)計(jì)策略。生物制劑廠房設(shè)計(jì)策略可以運(yùn)用在生物制藥無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程的污染與交叉污染預(yù)防與控制、基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的工藝設(shè)備選型與確認(rèn)、注射水/純化水/純蒸氣系統(tǒng)使用與維護(hù)等方面。第三篇：《材料工廠工藝設(shè)計(jì)概論》期末復(fù)習(xí)資料緒論1、設(shè)計(jì)工作要做到技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、安全適用。2、工藝專(zhuān)業(yè)是主體專(zhuān)業(yè)。它的主要任務(wù)是確定工藝流程、進(jìn)行工藝設(shè)備的選型和布置和向其它專(zhuān)業(yè)提供設(shè)計(jì)依據(jù)和要求。3、工廠設(shè)計(jì)的任務(wù)：按期提供質(zhì)量?jī)?yōu)良的設(shè)計(jì)文件，使得工廠建設(shè)或技術(shù)改造得以順利地進(jìn)行，并為投入生產(chǎn)創(chuàng)造有利條件。第一章：基本建設(shè)程序和前期工作1、基本建設(shè)的程序一般分為三個(gè)階段：（一）基本建設(shè)前期工作階段。通常包括：環(huán)境影響評(píng)價(jià)；安全與評(píng)價(jià)；可行性研究；項(xiàng)目申請(qǐng)報(bào)告；設(shè)計(jì)文件編制。（二）施工階段。包括內(nèi)容：1．建設(shè)準(zhǔn)備；2．組織施工。（三）竣工投產(chǎn)階段。包括內(nèi)容：1．生產(chǎn)準(zhǔn)備；2．竣工驗(yàn)收和交付使用。2、政府對(duì)于投資項(xiàng)目的管理分為審批、核準(zhǔn)和備案三種方式。對(duì)于政府投資項(xiàng)目，實(shí)行審批制；對(duì)于企業(yè)不使用政府性資金投資建設(shè)的項(xiàng)目，則區(qū)別不同情況實(shí)行核準(zhǔn)制和備案制。3、環(huán)境影響評(píng)價(jià)是指對(duì)規(guī)劃和建設(shè)項(xiàng)目實(shí)施后可能造成的環(huán)境影響進(jìn)行分析、預(yù)測(cè)和評(píng)估，提出預(yù)防或者減輕不良環(huán)境影響的對(duì)策和措施，進(jìn)行跟蹤監(jiān)測(cè)的方法與制度。4、實(shí)行審批制的建設(shè)項(xiàng)目，建設(shè)單位應(yīng)當(dāng)在報(bào)送可行性研究報(bào)告前完成環(huán)境影響評(píng)價(jià)文件報(bào)批手續(xù)；實(shí)行核準(zhǔn)制的建設(shè)項(xiàng)目，建設(shè)單位應(yīng)當(dāng)在提交項(xiàng)目申請(qǐng)報(bào)告前完成環(huán)境影響評(píng)價(jià)文件報(bào)批手續(xù)；實(shí)行備案制的建設(shè)項(xiàng)目，建設(shè)單位應(yīng)當(dāng)在辦理備案手續(xù)后和項(xiàng)目開(kāi)工前完成環(huán)境影響評(píng)價(jià)文件報(bào)批手續(xù)。5、建設(shè)單位委托持有“建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境影響評(píng)價(jià)（綜合）資格證書(shū)”的單位，承擔(dān)環(huán)境影響評(píng)價(jià)工作，并按環(huán)保部門(mén)的要求提供環(huán)境影響報(bào)告書(shū)。6、對(duì)環(huán)境可能造成重大影響的建設(shè)項(xiàng)目，其環(huán)境影響評(píng)價(jià)文件由國(guó)家環(huán)境保護(hù)總局審批。對(duì)環(huán)境可能造成輕度影響的建設(shè)項(xiàng)目，其環(huán)境影響評(píng)價(jià)文件由省級(jí)環(huán)境保護(hù)行政主管部門(mén)審批。7、可行性研究：為了防止和減少投資失誤、保證投資效益，企業(yè)在進(jìn)行自主決策時(shí)，應(yīng)編制可行性研究報(bào)告，對(duì)項(xiàng)目的市場(chǎng)前景、經(jīng)濟(jì)效益、資金來(lái)源、產(chǎn)品技術(shù)方案等內(nèi)容進(jìn)行分析論證，作為投資決策的重要依據(jù)。8、項(xiàng)目申請(qǐng)報(bào)告：是企業(yè)投資建設(shè)應(yīng)報(bào)政府核準(zhǔn)的項(xiàng)目時(shí)，為獲得項(xiàng)目核準(zhǔn)機(jī)關(guān)對(duì)擬建項(xiàng)目的行政許可，按核準(zhǔn)要求報(bào)送的項(xiàng)目論證報(bào)告。9、項(xiàng)目申請(qǐng)報(bào)告應(yīng)重點(diǎn)闡述項(xiàng)目的外部性、公共性等事項(xiàng)，包括維護(hù)經(jīng)濟(jì)安全、合理開(kāi)發(fā)利用資源、保護(hù)生態(tài)環(huán)境、優(yōu)化重大布局、保障公眾利益、防止出現(xiàn)壟斷等內(nèi)容。10、編寫(xiě)項(xiàng)目申請(qǐng)報(bào)告時(shí)，應(yīng)根據(jù)政府公共管理的要求，對(duì)擬建項(xiàng)目從規(guī)劃布局、資源利用、征地移民、生態(tài)環(huán)境、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)影響等方面進(jìn)行綜合論證，為有關(guān)部門(mén)對(duì)企業(yè)投資項(xiàng)目進(jìn)行核準(zhǔn)提供依據(jù)。11、廠址選擇一般分兩個(gè)階段進(jìn)行，即選擇建廠的地區(qū)位置和選擇建廠的具體廠址。12、設(shè)計(jì)資料的分類(lèi)：(1)設(shè)計(jì)依據(jù)資料(2)設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料(3)設(shè)計(jì)技術(shù)資料。13、設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料：(一)氣象(二)地質(zhì)、地震(三)地形地貌(四)交通運(yùn)輸(五)水文和水源(六)原材料、燃料(七)動(dòng)力供應(yīng)(八)通訊(九)廠區(qū)附近情況(十一)概、預(yù)算(十二)技術(shù)經(jīng)濟(jì)(十三)改建、擴(kuò)建工程(十四)協(xié)議及證明文件。14、設(shè)計(jì)階段分三個(gè)階段進(jìn)行：初步設(shè)計(jì)、技術(shù)設(shè)計(jì)和施工圖設(shè)計(jì)。15、施工圖與初步設(shè)計(jì)圖的區(qū)別？施工圖與初步設(shè)計(jì)圖紙的不同之處是：施工圖的平面、剖面圖較完整、詳細(xì)，尺寸標(biāo)注詳盡，必要時(shí)還應(yīng)附有局部放大圖。施工圖有設(shè)備安裝圖和非標(biāo)準(zhǔn)件圖，而初步設(shè)計(jì)則沒(méi)有。施工圖設(shè)計(jì)一般沒(méi)有說(shuō)明書(shū)，只在圖紙上對(duì)施工和安裝中的注意事項(xiàng)作必要的說(shuō)明。但如果施工圖對(duì)初步設(shè)計(jì)有比較大的修改和變動(dòng)，應(yīng)對(duì)變動(dòng)部分、變動(dòng)原因和新設(shè)計(jì)方案的確定等問(wèn)題予以說(shuō)明，并作出修正概算和修正設(shè)備表。第二章：工廠總平面布置及運(yùn)輸設(shè)計(jì)1、總平面布置的工作中的主要措施？1）按功能劃分廠區(qū)。①主要生產(chǎn)區(qū)②輔助生產(chǎn)區(qū)③倉(cāng)庫(kù)、堆場(chǎng)區(qū)④動(dòng)力區(qū)⑤廠前區(qū)。2）合理組織人流、物流。3）選擇建筑形式。4）布置緊湊。5）考慮擴(kuò)建與改建。6）防火衛(wèi)生要求。2、工廠的組成：（一）主要生產(chǎn)車(chē)間(二)輔助生產(chǎn)車(chē)間(三)動(dòng)力設(shè)施(四)倉(cāng)庫(kù)設(shè)施(五)行政管理和生活福利設(shè)施(六）運(yùn)輸設(shè)施。3、水泥廠主要生產(chǎn)車(chē)間：1）石灰石破碎車(chē)間2）粘土烘干車(chē)（3）生料粉磨車(chē)間4）熟料燒成車(chē)間5）混合材烘干車(chē)間6）水泥粉磨車(chē)間7）水泥包裝車(chē)間。陶瓷廠主要生產(chǎn)車(chē)間：1）坯料制備車(chē)間2）成型車(chē)間3）焙燒車(chē)間4）上釉及彩飾車(chē)間（5）檢查和裝配車(chē)間。玻璃廠主要生產(chǎn)車(chē)間：（1）原料車(chē)間（2）熔制、成型車(chē)間（3）切裁及包裝車(chē)間。4、風(fēng)向玫瑰圖是根據(jù)各地氣象臺(tái)多年對(duì)風(fēng)向頻率統(tǒng)計(jì)資料繪制的，呈多邊形，以夏季主導(dǎo)風(fēng)向?yàn)橐罁?jù)。表達(dá)的意義：1）所示風(fēng)向由外邊吹向中心；2）向心線最短的風(fēng)向，表示最小頻率風(fēng)向。5、廠區(qū)的建筑系數(shù)：指建筑物、構(gòu)筑物和堆場(chǎng)的面積總和占全廠面積的百分?jǐn)?shù)。反映廠內(nèi)建筑的密度。工廠的建筑系數(shù)，一般在22～30%之間，工廠擴(kuò)建后，一般在27～35%之間。6、廠區(qū)的利用系數(shù)：指建筑物、構(gòu)筑物、堆場(chǎng)、鐵路、道路、地下管線的總占地面積占全廠面積的百分?jǐn)?shù)。反映廠區(qū)面積有效利用的程度。7、豎向布置設(shè)計(jì)任務(wù)？是對(duì)廠區(qū)的天然地形進(jìn)行改造，使之適合企業(yè)的建設(shè)和生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)要求;合理地確定建筑物、構(gòu)筑物、鐵路和道路的標(biāo)高，使相互之間的關(guān)系協(xié)調(diào)，滿足生產(chǎn)和運(yùn)輸技術(shù)的要求;合理地組織場(chǎng)地排水，確定排水措施，保證及時(shí)排出廠區(qū)的積水，不受雨水和洪水的危害。8、豎向布置的方式：1）連續(xù)式豎向布置2）重點(diǎn)式豎向布置3）混合式豎向布置（區(qū)段式豎向布置）。第三章：工藝計(jì)算及工藝設(shè)備選型1、物料平衡計(jì)算是以生產(chǎn)規(guī)模、產(chǎn)品方案、工藝流程、工藝參數(shù)及生產(chǎn)班制為基礎(chǔ)，對(duì)工廠生產(chǎn)過(guò)程中各工序物料量的一種近似計(jì)算方法。2、物料平衡計(jì)算的作用（目的）？1）計(jì)算從原料進(jìn)廠至成品出廠各工序所需處理的物料量，作為確定車(chē)間生產(chǎn)任務(wù)、設(shè)備選型及人員編制的依據(jù)。2）計(jì)算各種原料、輔助材料及燃料需要量作為總圖設(shè)計(jì)中確定運(yùn)輸量、運(yùn)輸設(shè)備和計(jì)算各種堆場(chǎng)、料倉(cāng)面積的依據(jù)。3）計(jì)算水、電和勞動(dòng)力的需要量，確定原材料、燃料等的單位消耗指標(biāo)，作為公用設(shè)計(jì)和計(jì)算產(chǎn)品成本等的依據(jù)。3、工藝設(shè)備，按照性質(zhì)可分機(jī)械設(shè)備和熱工設(shè)備；按照用途又可分主要設(shè)備和輔助設(shè)備。4、工藝設(shè)備選型和計(jì)算的任務(wù)？根據(jù)配方、生產(chǎn)性質(zhì)、產(chǎn)量大小和工藝流程選擇設(shè)備的型式，然后確定設(shè)備的規(guī)格大小，最后根據(jù)各工序的加工量和設(shè)備的生產(chǎn)能力進(jìn)行計(jì)算，確定所需設(shè)備臺(tái)數(shù)。設(shè)計(jì)的順序是先選定主要設(shè)備，輔助設(shè)備的選擇往往要結(jié)合工藝布置來(lái)進(jìn)行。5、主機(jī)平衡：水泥廠主機(jī)設(shè)備的選型計(jì)算稱(chēng)為主機(jī)平衡。主機(jī)平衡即在物料平衡計(jì)算（年平衡量或周平衡量）和選定車(chē)間工作制度的基礎(chǔ)上，計(jì)算各車(chē)間主機(jī)要求的生產(chǎn)能力，為選定各車(chē)間主機(jī)的型號(hào)、規(guī)格和臺(tái)數(shù)提供依據(jù)。第四章：工藝設(shè)計(jì)及車(chē)間工藝布置1、工藝設(shè)計(jì)的主要任務(wù)？確定生產(chǎn)方法、選擇生產(chǎn)工藝流程；確定生產(chǎn)設(shè)備的類(lèi)型、規(guī)格、數(shù)量，選取各項(xiàng)工藝參數(shù)及定額指標(biāo)；確定勞動(dòng)定員及生產(chǎn)班制；進(jìn)行合理的車(chē)間工藝布置。2、工藝設(shè)計(jì)時(shí)初步設(shè)計(jì)時(shí)的步驟？1）確定各車(chē)間生產(chǎn)任務(wù)。2）選擇生產(chǎn)工藝流程及主機(jī)設(shè)備。3）確定主要工藝參數(shù)、定額指標(biāo)及車(chē)間工作制度。4）物料平衡計(jì)算。5）設(shè)備選型及計(jì)算。6）車(chē)間工藝布置并繪制工藝布置草圖。7）計(jì)算設(shè)備的電力安裝容量以及蒸汽、壓縮空氣和其它動(dòng)力需要量，計(jì)算人員數(shù)量和運(yùn)輸量。向土建等專(zhuān)業(yè)工種提供資料。8）根據(jù)土建設(shè)計(jì)，繪制正式工藝布置圖。9）主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)計(jì)算。10）編寫(xiě)工藝設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)。3、確定工藝流程的依據(jù)？1）原料的組成和性質(zhì)2）產(chǎn)品品種及質(zhì)量要求3）工廠規(guī)模及技術(shù)裝備水平4）建廠地區(qū)氣候條件5）半工業(yè)加工試驗(yàn)。4、生產(chǎn)車(chē)間工藝布置的任務(wù)：確定車(chē)間的廠房布置和設(shè)備布置。5、生產(chǎn)車(chē)間工藝布置的要求？生產(chǎn)車(chē)間工藝布置包括廠房布置和設(shè)備布置。（一）進(jìn)行車(chē)間工藝布置設(shè)計(jì)時(shí)重點(diǎn)考慮的問(wèn)題：1.最大限度地滿足工藝生產(chǎn)、設(shè)備維修的要求；2.充分有效地利用本車(chē)間的建筑面積和建筑體積；3.為本車(chē)間將來(lái)的發(fā)展和廠房的擴(kuò)建留有余地；4.勞動(dòng)安全與工業(yè)衛(wèi)生設(shè)計(jì)符合有關(guān)的規(guī)范和規(guī)定；5.與總體設(shè)計(jì)相配合，力求做到與相關(guān)車(chē)間的連接方便、布置緊湊、運(yùn)輸距離短；6.避免人流和物流平面交叉；7.充分注意建廠地區(qū)的氣象、地質(zhì)、水文等條件對(duì)車(chē)間工藝布置的特殊要求；8.征求和了解其它專(zhuān)業(yè)對(duì)車(chē)間工藝布置的特殊要求。（二）廠房布置：廠房布置包括平面布置和立面布置。1.廠房的布置方式。有集中式布置和分散式布置兩種形式；2.廠房的平面布置。確定廠房的面積和柱網(wǎng)布置（跨度和柱距）；3.廠房的立面布置。即空間布置，確定廠房的層數(shù)和高度。（三）設(shè)備布置：把車(chē)間內(nèi)的各種設(shè)備按照工藝流程要求加以定位。6、物料的儲(chǔ)存期：某物料的儲(chǔ)存量所能滿足工廠生產(chǎn)需要的天數(shù)，稱(chēng)為該物料的儲(chǔ)存期。7、物料的儲(chǔ)存的目的？保證工廠的連續(xù)生產(chǎn)，避免由于外部運(yùn)輸?shù)牟痪?、設(shè)備之間生產(chǎn)能力的不平衡，或由于前后段生產(chǎn)工序的工作班制不同，以及由于其它原因造成物料供應(yīng)的中斷或物料滯留堆積而堵塞，保證工廠生產(chǎn)連續(xù)均衡地進(jìn)行和產(chǎn)品均衡出廠，以及為了滿足生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量控制和產(chǎn)品檢驗(yàn)的需要及均化或預(yù)均化工藝的要求。8、確定物料儲(chǔ)存期長(zhǎng)短的主要影響因素？1．物料供應(yīng)點(diǎn)離工廠的遠(yuǎn)近及運(yùn)輸方式；2．物料成分波動(dòng)情況；3．地區(qū)氣候的影響；4．均化工藝上的要求；5．質(zhì)量檢驗(yàn)的要求。9、物料的均化目的？可以提高物料成分的均勻性。物料成分均勻性的提高，不僅可以提高產(chǎn)品質(zhì)量，穩(wěn)定生產(chǎn)工藝過(guò)程，而且可以利用劣質(zhì)原料和燃料，擴(kuò)大原料資源，延長(zhǎng)礦山使用壽命等。10、四段均化環(huán)節(jié)？1）原料礦山按質(zhì)量情況計(jì)劃開(kāi)采和礦石搭配使用。2）原料在堆場(chǎng)或儲(chǔ)庫(kù)內(nèi)的預(yù)均化。3）粉磨生料過(guò)程中的配料控制與調(diào)節(jié)。4）生料入窯前在均化庫(kù)內(nèi)進(jìn)行均化。第五章：工藝設(shè)計(jì)所需的其它專(zhuān)業(yè)知識(shí)1、水泥廠用電具有下列特點(diǎn)：(1)用電量較大。(2)負(fù)荷較均衡，供電要可靠。2、回轉(zhuǎn)窯水泥廠的電力負(fù)荷，大部分屬二級(jí)負(fù)荷，少部分屬三級(jí)負(fù)荷和一級(jí)負(fù)荷。立窯廠的電力負(fù)荷屬二級(jí)負(fù)荷。3、回轉(zhuǎn)窯廠屬于一級(jí)負(fù)荷的設(shè)備主要有：料漿池的攪拌機(jī)，厚漿池的轉(zhuǎn)耙，滿足泥料漿攪拌用的空氣壓縮機(jī)；回轉(zhuǎn)窯的輔助傳動(dòng)或沒(méi)有輔助傳動(dòng)的回轉(zhuǎn)窯主傳動(dòng)；立波爾窯加熱機(jī)、篦式冷卻機(jī)、為滿足泥料漿攪拌用的空氣壓縮機(jī)，磨機(jī)等的軸承冷卻水的冷卻水泵；窯減速機(jī)、窯廢氣排風(fēng)機(jī)、磨機(jī)等的供油泵，吹送煤用的風(fēng)機(jī)；篦式冷卻機(jī)一室風(fēng)機(jī)；窯廢氣排放閘板；預(yù)熱窯、預(yù)分解窯窯尾廠房人用電梯；中心控制室；沒(méi)有高水位水塔時(shí)的消防水泵；暫時(shí)繼續(xù)工作用的事故照明。第四篇：生物制藥名詞解釋1、固定化酶：指固定在載體上并在一定的空間范圍內(nèi)進(jìn)行催化反應(yīng)的酶。2、生物轉(zhuǎn)化：是利用細(xì)胞或酶作為催化劑進(jìn)行物質(zhì)轉(zhuǎn)化，大規(guī)模生產(chǎn)化學(xué)品、醫(yī)藥、能源、材料的科學(xué)。3.包涵體：是外源基因的高表達(dá)產(chǎn)物在原核細(xì)胞中積累，并致密地聚集在一起形成的一種水不溶性蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。4、胞質(zhì)體：指不具有細(xì)胞核而僅有細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞。5、虛擬篩選：利用計(jì)算機(jī)技術(shù)對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行篩選的方法。6、單克隆抗體：把能分泌某種特異抗體的一個(gè)B型淋巴細(xì)胞分離出來(lái)，通過(guò)純種培養(yǎng)所產(chǎn)生的抗體只有一種，可以特異性地和體內(nèi)一種抗原結(jié)合，這種單一的特異性抗體即為單一B細(xì)胞克隆抗體，即單克隆抗體。7、生源：是強(qiáng)調(diào)次級(jí)代謝產(chǎn)物分子的裝配單位的來(lái)源。8、酶的非水相催化：酶在非水催化介質(zhì)中進(jìn)行的催化作用。填空1、HTS:高通量篩選2、外源DNA導(dǎo)入受體細(xì)胞的方法：3、藥物發(fā)酵培養(yǎng)基通常由碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)、生長(zhǎng)因子和前體物等組成。4、哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)中，培養(yǎng)基中的葡萄糖為其主要的能源物質(zhì)。5、基因調(diào)控理論中，與酶生物合成密切相關(guān)的基因有調(diào)節(jié)基因、啟動(dòng)基因、操縱基因和結(jié)構(gòu)基因。6、常用于制備植物原生質(zhì)體的酶有纖維素酶、果膠酶、崩潰酶、半纖維素酶、蝸牛酶。7、組織纖溶酶原激活劑、抗HBsAg的單克隆抗體等藥物可用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)。8、基因工程制藥中常用的克隆載體包括質(zhì)粒載體、λ噬菌體載體、黏粒載體、M13噬菌體載體、病毒載體。9、PCR的每一循環(huán)通常包括變性、退火、延伸三個(gè)步驟。10、發(fā)酵生產(chǎn)中常用的滅菌方法有化學(xué)物質(zhì)滅菌、輻射滅菌、過(guò)濾介質(zhì)除菌和熱滅菌（干熱滅菌/濕熱滅菌）。11、用植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)的藥物有煙草、人參、洋地黃、黃連等。12、目的基因的制取主要有構(gòu)建基因文庫(kù)法和酶促合成法。13、淄體藥物的生物轉(zhuǎn)化工藝中常用的轉(zhuǎn)化方法有一步發(fā)酵轉(zhuǎn)化法，靜息細(xì)胞、干細(xì)胞或孢子懸浮液法，多菌種協(xié)同轉(zhuǎn)化法，固定化細(xì)胞或固定化酶轉(zhuǎn)化法雙水相系統(tǒng)轉(zhuǎn)化法，有機(jī)相介質(zhì)轉(zhuǎn)化法。簡(jiǎn)答/問(wèn)答1、酶法制藥工藝中酶（菌體）固定化方法（P214）①吸附法②包埋法：凝膠包埋法/半透膜包埋法③結(jié)合法：離子鍵結(jié)合法/共價(jià)鍵合成法④交聯(lián)法⑤熱處理固定法2、PCR擴(kuò)增原理（P68）首先使雙鏈DNA在反應(yīng)液中熱變性而分開(kāi)成單鏈，然后在低溫下與兩個(gè)引物進(jìn)行退火，使引物與單鏈DNA配對(duì)結(jié)合，再在中溫下利用TaqDNA聚合酶的聚合活性及熱穩(wěn)定性進(jìn)行聚合（延伸）反應(yīng)。通過(guò)變性、退火、延伸三步驟的往復(fù)循環(huán)約30次，所擴(kuò)增的特定DNA數(shù)量可增至1000000倍。3、溶解氧、PH對(duì)發(fā)酵的影響及控制措施（P275）溶解氧對(duì)發(fā)酵的影響：一般在發(fā)酵前期，生產(chǎn)菌大量繁殖導(dǎo)致需氧量大幅增加，如果此時(shí)需氧超過(guò)了供氧，會(huì)使溶解氧明顯下降，相應(yīng)的，生產(chǎn)菌的攝氧率及發(fā)酵液黏度同時(shí)出現(xiàn)高峰，說(shuō)明生產(chǎn)菌正處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期。過(guò)了生長(zhǎng)階段，一般需氧量略有減少，溶解氧隨之上升，次級(jí)代謝產(chǎn)物開(kāi)始合成。發(fā)酵中后期，溶解氧的濃度明顯受工藝控制手段的影響。如工藝控制的不合適，使發(fā)酵液中的溶解氧濃度低于臨界氧濃度，溶解氧就會(huì)成為生產(chǎn)的限制性因素。對(duì)于分批發(fā)酵來(lái)說(shuō)，溶解氧的濃度變化較小。溶解氧濃度控制：從供氧方面看，凡是使Kla和Ｃ＊增加的因素均能改善發(fā)酵液供氧。方法有通入摻入純氧的空氣、提高罐壓、改變通風(fēng)速率、增加功率輸入、攪拌，改變罐內(nèi)結(jié)構(gòu)等。從需氧方面看，菌體需氧量可表示為γ（攝氧速率）＝Ｑｏ２（呼吸強(qiáng)度）·ｘ（菌體濃度）。若氧濃度處于暫時(shí)穩(wěn)定狀態(tài)，則適合Kla·（Ｃ＊－Ｃ）＝Ｑｏ２ＰＨ對(duì)發(fā)酵的影響：每一類(lèi)菌都有其最適的和能耐受的ＰＨ范圍，另外ＰＨ還對(duì)發(fā)酵液或代謝產(chǎn)物產(chǎn)生物理化學(xué)影響。ＰＨ的控制：首先要考慮和試驗(yàn)發(fā)酵培養(yǎng)基的基礎(chǔ)配方，使他們有合適的配比，也可加入緩沖劑使ＰＨ變化在合適范圍內(nèi)。另外，采用補(bǔ)料的方法，利用ＰＨ電極，通過(guò)連續(xù)測(cè)定并記錄ＰＨ的變化，將信號(hào)輸入ＰＨ控制器運(yùn)作使發(fā)酵液ＰＨ控制在預(yù)定數(shù)值。４、什么是細(xì)胞融合？促進(jìn)細(xì)胞融合的方法有（P114）細(xì)胞融合是指人為地使兩種不同的生物細(xì)胞在同一培養(yǎng)器中，用無(wú)性的人工方法進(jìn)行直接接觸，產(chǎn)生能同時(shí)具有兩個(gè)親本細(xì)胞有益性狀的雜交細(xì)胞技術(shù)。目前普遍采用聚乙二醇（ＰＥＧ）誘導(dǎo)融合。５、提高藥用酶產(chǎn)量的措施（P194）①選育優(yōu)良的產(chǎn)酶細(xì)胞②工藝條件的優(yōu)化控制③高效生物反應(yīng)器的設(shè)計(jì)與應(yīng)用④添加誘導(dǎo)物⑤控制阻遏物的濃度⑥添加表面活性劑⑦添加刺激劑⑧添加產(chǎn)酶促進(jìn)劑６、雜交瘤細(xì)胞篩選原理（P147）采用ＨＡＴ培養(yǎng)基，當(dāng)ＨＧＰＲＴ陰性細(xì)胞在ＨＡＴ上生長(zhǎng)時(shí)，有序細(xì)胞合成核苷酸的主要途徑被抑制，嘌呤補(bǔ)救途徑缺失，細(xì)胞中核酸合成所需要的嘌呤核苷酸缺失，細(xì)胞不能生長(zhǎng)。而正常細(xì)胞中由于補(bǔ)救途徑存在，可以保證細(xì)胞生長(zhǎng)。因此當(dāng)Ｂ淋巴細(xì)胞和ＨＧＰＲＴ陰性骨髓瘤細(xì)胞在促融劑作用下融合后，在ＨＡＴ培養(yǎng)基中淋巴細(xì)胞在組織培養(yǎng)中不能生長(zhǎng)繁殖，一般在５～７ｄ內(nèi)死亡，骨髓瘤細(xì)胞由于不能利用培養(yǎng)基中的二次黃嘌呤導(dǎo)致ＤＮＡ合成受阻，只有雜交瘤細(xì)胞由于吸收了淋巴細(xì)胞中的補(bǔ)救途徑，可在阻斷核苷酸合成主要途徑下仍可利用培養(yǎng)基中的二次黃嘌呤和胸腺嘧啶獲得ＨＧＰＲＴ和ＴＫ的產(chǎn)物以供ＤＮＡ合成所需，而且從骨髓瘤細(xì)胞中獲得了腫瘤細(xì)胞在體外不斷生長(zhǎng)的特點(diǎn)，最終在ＨＡＴ培養(yǎng)基中選擇性的存活下來(lái)。第五篇：生物制藥生物化工的發(fā)展前沿周文昌生物化工是生物技術(shù)與化學(xué)工程技術(shù)相互融合與交叉發(fā)展的領(lǐng)域，是生物技術(shù)的一個(gè)分支學(xué)科，也是化學(xué)工程的主要前沿領(lǐng)域之一、其任務(wù)就是把生物技術(shù)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力?，F(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展離不開(kāi)化學(xué)工程，如生物反應(yīng)器以及目的產(chǎn)物的分離、提純技術(shù)和設(shè)備都要靠化學(xué)工程來(lái)解決；而化學(xué)工業(yè)作為傳統(tǒng)的基礎(chǔ)工業(yè)，不可避免地面臨著生物新技術(shù)的挑戰(zhàn)。隨著基因重組、細(xì)胞融合、酶的固定化等技術(shù)的發(fā)展，生物技術(shù)不僅可提供大量廉價(jià)的化工原料和產(chǎn)品，而且還將改變某些化工產(chǎn)品的傳統(tǒng)工藝，甚至一些不為人所知的性能優(yōu)異的化合物也將被生物催化所合成。生物化工的發(fā)展將有力地推動(dòng)生物技術(shù)和化工生產(chǎn)技術(shù)的變革和進(jìn)步，產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。生物化工是生物技術(shù)與化學(xué)工程技術(shù)相互融合與交叉發(fā)展的領(lǐng)域，是生物技術(shù)的一個(gè)分支學(xué)科，是化學(xué)工程的主要前沿領(lǐng)域之一、其任務(wù)就是把生物技術(shù)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力?，F(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展離不開(kāi)化學(xué)工程，如生物反應(yīng)器以及目的產(chǎn)物的分離、提純技術(shù)和設(shè)備都要靠化學(xué)工程來(lái)解決；而化學(xué)工業(yè)作為傳統(tǒng)的基礎(chǔ)工業(yè)，不可避免地面臨著生物新技術(shù)的挑戰(zhàn)。隨著基因重組、細(xì)胞融合、酶的固定化等技術(shù)的發(fā)展，生物技術(shù)不僅可提供大量廉價(jià)的化工原料和產(chǎn)品，而且還將改變某些化工產(chǎn)品的傳統(tǒng)工藝，甚至一些不為人所知的性能優(yōu)異的化合物也將被生物催化所合成。生物化工的發(fā)展將有力地推動(dòng)生物技術(shù)和化工生產(chǎn)技術(shù)的變革和進(jìn)步，產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。一、生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)已經(jīng)為中國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)中國(guó)政府一直十分重視生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。近20XX，在有關(guān)部門(mén)、地方政府的共同推動(dòng)下，在廣大科技工作者的努力下，中國(guó)生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)獲得長(zhǎng)足發(fā)展，取得了舉世矚目的成就。包括：生命科學(xué)和生物技術(shù)基礎(chǔ)研究不斷取得重大突破，生物技術(shù)創(chuàng)新能力迅速提高。中國(guó)參與了國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃，完成了1％測(cè)序工作和人類(lèi)基因組單體型圖計(jì)劃10％的任務(wù)。農(nóng)業(yè)生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)為保障糧食安全、增加農(nóng)民收入做出了重要貢獻(xiàn)。雜交水稻、超級(jí)稻的成功培育和推廣應(yīng)用，大幅度提高了糧食產(chǎn)量。組織培養(yǎng)技術(shù)、胚胎生物技術(shù)加速了動(dòng)植物品種的更新?lián)Q代。僅轉(zhuǎn)基因抗蟲(chóng)棉的種植每年就為農(nóng)民增收50億多元。醫(yī)藥生物技術(shù)及產(chǎn)品在提高人民健康水平方面發(fā)揮了重要作用。中國(guó)是世界上疫苗生產(chǎn)量、使用量最大的國(guó)家，生物技術(shù)產(chǎn)品在消滅和控制天花、鼠疫、脊髓灰質(zhì)炎等重大傳染病中發(fā)揮了不可替代的作用。世界上第一個(gè)基因治療藥物在中國(guó)誕生，170多個(gè)生物技術(shù)藥物和疫苗等進(jìn)入臨床研究，這將為進(jìn)一步提高人民健康水平做出新的貢獻(xiàn)。工業(yè)生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)不斷壯大，為傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)改造，提高生產(chǎn)效率作出了巨大貢獻(xiàn)。中國(guó)是最早使用傳統(tǒng)生物發(fā)酵技術(shù)的國(guó)家之一，中國(guó)食用醋、醬油、啤酒、酒精、味精等傳統(tǒng)發(fā)酵產(chǎn)品產(chǎn)量均列世界第一位，這些產(chǎn)品已經(jīng)成為人民日常生活中不可缺少的產(chǎn)品。生物能源、生物材料、生物催化將在未來(lái)工業(yè)發(fā)展中發(fā)揮更大的作用。生物技術(shù)及產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新體系逐步形成，創(chuàng)新能力正在迅速提高。據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，中國(guó)擁有政府資助的生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室約20XX；擁有研發(fā)人員3萬(wàn)多人。全國(guó)有現(xiàn)代生物技術(shù)企業(yè)約500家，從業(yè)人員超過(guò)5萬(wàn)人。北京、上海、廣州、深圳等地已建立了20XX生物技術(shù)園區(qū)。過(guò)去5年，僅中央政府在生物技術(shù)領(lǐng)域的研發(fā)投入就超過(guò)120XX。生物技術(shù)與產(chǎn)業(yè)不僅為經(jīng)濟(jì)發(fā)展、糧食安全、人民健康、環(huán)境改善作出了重大貢獻(xiàn)，而且展示出更加廣闊的發(fā)展前景。二、生物制藥的發(fā)展從生物技術(shù)藥物的制備和使用特點(diǎn)中可以看到，生物技術(shù)藥物具有對(duì)環(huán)境友好、受資源限制少、在臨床使用中毒副作用輕等優(yōu)點(diǎn)，使生物技術(shù)藥物顯示出強(qiáng)大的生命力。近年來(lái)基因科學(xué)技術(shù)突飛猛進(jìn)，生物技術(shù)已使醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)生了巨大的變化。生物技術(shù)不僅提供著豐富的生物工程藥物，并直接形成了初具規(guī)模的生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)，而且在新藥篩選、改進(jìn)現(xiàn)有藥物的生產(chǎn)工藝、改良微生物藥的生產(chǎn)菌種、藥物手性合成技術(shù)等方面發(fā)揮日益重要的作用。1．已取得的進(jìn)展基因工程是生物藥物發(fā)展的重要技術(shù)，尤其是遺傳工程方面，近年來(lái)有新的貢獻(xiàn)。美國(guó)聯(lián)邦政府贊助的“人類(lèi)基因組計(jì)劃”正試圖破解人類(lèi)基因組組成中十萬(wàn)個(gè)基因的密碼。微生物基因組的研究吸引了一些著名制藥公司(如葛蘭案咸康等)的介入，目前已完成了幽門(mén)螺桿菌(HP)的全基因組序列分析，這為研究它的致病機(jī)理、研制專(zhuān)一性新藥或疫苗奠定了有力的基礎(chǔ)。目前，已開(kāi)展的微生物基因組工作計(jì)劃超過(guò)40項(xiàng)，預(yù)計(jì)在不遠(yuǎn)的將來(lái)，這些研究成果不僅會(huì)為微生物開(kāi)發(fā)開(kāi)辟一個(gè)新天地，亦必將對(duì)新藥研究和醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展起著有力的促進(jìn)作用。手性化合物的生物合成是手性藥物生產(chǎn)取得突破的關(guān)鍵技術(shù)之一，手性藥物及其中間體市場(chǎng)和相應(yīng)技術(shù)的迅速發(fā)展促進(jìn)了手性技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。近年來(lái)，國(guó)際上一大批手性技術(shù)公司的出現(xiàn)，以及一些大的跨國(guó)公司對(duì)手性技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的加大投入促使手性技術(shù)得到進(jìn)一步的發(fā)展。應(yīng)用酶拆分、酶消旋等生物技術(shù)手段使不少藥物稍旋后經(jīng)二次開(kāi)發(fā)成為療效更為確切、獨(dú)特、毒副作用更小的新型手性藥物。生物制藥在抗生素的研究和生產(chǎn)中也取得了令人矚目的成就。目前已知的聚酮類(lèi)化合物超過(guò)l0000個(gè)、其中作為治療藥用途的這類(lèi)化合物全球年銷(xiāo)售額超過(guò)100億美元。它們包括臨床應(yīng)用的紅霉素、四環(huán)素、利福霉素、兩性霉素、阿霉素、洛伐他丁、FK506、雷鉑霉素等重要抗生素，其中大多數(shù)的聚酮合成酶基因已被克隆。在抗生素發(fā)酵過(guò)程中供氧往往是一個(gè)限制因素，且消耗大量能源。美國(guó)科學(xué)家把與氧傳遞有關(guān)的透明顴茵(Vitreosoilla)血紅蛋白基因克隆進(jìn)天藍(lán)色鏈霉素(streptonyoescoeliodor)中后，使通氣不足時(shí)放線紫紅素的產(chǎn)量提高4倍，表明工程茵發(fā)酵對(duì)抗生素的合成對(duì)氧的敏感性大大降低。將血紅蛋白基因克隆進(jìn)行頭孢菌素C產(chǎn)生茵頂頭抱霉茵后，使該茵種在發(fā)酵中的氧耗明顯降低，且有效地增加了頭孢茵素C的產(chǎn)量。血紅蛋白基因工程的研究和應(yīng)用必將對(duì)抗生素工業(yè)和其他發(fā)酵工業(yè)的增產(chǎn)節(jié)能帶來(lái)美好的前景。DNA芯片技術(shù)目前在美國(guó)已應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)的基礎(chǔ)研究以及人類(lèi)基因組研究和醫(yī)學(xué)臨床診斷等領(lǐng)域。Affymetrix、syntenl的、lncyte等公司在該技術(shù)上已取得明顯的進(jìn)展。經(jīng)過(guò)幾十年的探索與發(fā)展，中國(guó)目前利用基因技術(shù)治療惡性腫瘤的研究已跨入世界先進(jìn)行列，一些基礎(chǔ)研究項(xiàng)目率先在國(guó)際上獲得重大突破，基因療法、轉(zhuǎn)基因技術(shù)研究和—些基因工程治癌藥物開(kāi)始進(jìn)入臨床試驗(yàn)或應(yīng)用階段。另外，中國(guó)還研制成功了酶法產(chǎn)生D—苯甘氨酸和D—對(duì)羧苯甘氨酸技術(shù)，這對(duì)中國(guó)β—內(nèi)酰胺抗生素工業(yè)生產(chǎn)起到了有力的促進(jìn)作用。2．應(yīng)用領(lǐng)域和未來(lái)的發(fā)展生物藥物廣泛用于治療癌癥、艾滋病、冠心病、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性和一些罕見(jiàn)的遺傳疾病。重點(diǎn)是應(yīng)用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)蛋白、多肽、酶、激素、疫苗、細(xì)胞生長(zhǎng)因子及單克窿抗體等，主要產(chǎn)品類(lèi)型為疾病治療劑、診斷試劑、預(yù)防藥物等。再過(guò)10年，生物技術(shù)將使許多老年性疾病得到治療，是新藥“黃金時(shí)代”的開(kāi)端。今后10年生物技術(shù)將為當(dāng)代重大疾病治療創(chuàng)造更多的有效藥物，并在所有前沿醫(yī)學(xué)形成新領(lǐng)域。未來(lái)生物藥的發(fā)展主要涉及下列領(lǐng)域：腫瘤腫瘤是世界上死亡率最高的疾病，目前仍用放療、化療等綜合手段治療。今后治療腫瘤的生物藥物會(huì)急劇增加，例如有一種腫瘤疫苗已進(jìn)人I期臨床，其工藝是從患者中取出腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)人GM——CSF的基因．在患者化療后，用此疫苗進(jìn)行連續(xù)治療。自身免疫性疾病許多炎癥由自身免疫缺陷引起．如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等．一些生物制藥公司正在積極攻克這類(lèi)疾病。如Genentech公司正研究一種用于治療哮喘的人源化單克隆抗體免疫球蛋白E，已進(jìn)入Ⅱ期臨床。冠心病全球冠心病的發(fā)病率也相當(dāng)高，今后幾年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長(zhǎng)點(diǎn)，生物制藥也正努力在該領(lǐng)域取得重大突破oCento—cor’sReopro公司應(yīng)用單克窿抗體治療冠心病的心絞痛以及恢復(fù)功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的誕生。Michigan醫(yī)學(xué)中心應(yīng)用基因療法去阻止冠脈栓塞也很有特色。3．我國(guó)的生物制藥發(fā)展方向生物技術(shù)藥物的創(chuàng)新性正在進(jìn)一步提高，今后對(duì)生物技術(shù)的創(chuàng)新與發(fā)展具有重大影響的十大關(guān)鍵技術(shù)如下：組合化學(xué)、藥學(xué)基因組科學(xué)、蛋白質(zhì)工程、基因治療、糖類(lèi)治療劑、前導(dǎo)物綜合鑒定技術(shù)、核糖酶、抗體酶、藥物設(shè)計(jì)與人工智能技術(shù)、功能抗原。近年來(lái)，中國(guó)的生物化工產(chǎn)品生產(chǎn)得到了大力發(fā)展，今后我國(guó)的發(fā)展重點(diǎn)為：(1)開(kāi)發(fā)靶向藥物，并以開(kāi)發(fā)腫瘤藥物作為重點(diǎn)。(2)改造抗生素工藝。各類(lèi)藥物中，抗生素用量最大，應(yīng)研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，選育優(yōu)良茵種，加快應(yīng)用現(xiàn)代化生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的抗生素。(3)中草藥及其有效活性成份的發(fā)酵生產(chǎn)。應(yīng)用醫(yī)藥生物技術(shù)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)中草藥及有效活性成份，發(fā)展具有中國(guó)特色的生物技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)。(4)大力開(kāi)展疫苗與酶診斷試劑，重點(diǎn)是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。(5)發(fā)展氨基酸工業(yè)和開(kāi)發(fā)甾體激素。應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法發(fā)展氨基酸工業(yè)和開(kāi)發(fā)甾體激素，并對(duì)傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進(jìn)行改造。(6)開(kāi)發(fā)活性蛋白質(zhì)與多肽類(lèi)藥物。開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是干擾素、生長(zhǎng)激素等。三、國(guó)外生物化工發(fā)展趨勢(shì)目前全球已擁有年銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元的生物技術(shù)產(chǎn)品數(shù)十種，到20XX年底，全球生物化工工業(yè)產(chǎn)品銷(xiāo)售額超過(guò)1500億美元。目前國(guó)外生物化工發(fā)展趨勢(shì)有以下特點(diǎn)：一是生物化工成為國(guó)外著名化學(xué)公司爭(zhēng)奪的熱點(diǎn)。生物技術(shù)從醫(yī)藥領(lǐng)域逐漸向化工領(lǐng)域轉(zhuǎn)移，使傳統(tǒng)的以石油為原料的化學(xué)工業(yè)發(fā)生變化，向條件溫和、以可再生資源為原料的生物加工過(guò)程轉(zhuǎn)移。二是生物催化合成已成為化學(xué)品合成的支柱之一。利用生物催化合成化學(xué)品不但具有條件溫和、轉(zhuǎn)化率高的優(yōu)點(diǎn)，而且可以合成手性化合物及高分子。手性化合物是國(guó)外目前生物技術(shù)的主要生產(chǎn)產(chǎn)品。應(yīng)用手性技術(shù)的最多的是制藥領(lǐng)域，包括手性藥物制劑，手性原料和手性中間體。三是利用生物技術(shù)生產(chǎn)有特殊功能、性能、用途或環(huán)境友好的化工新材料，是化學(xué)工業(yè)發(fā)展的一個(gè)重要趨勢(shì)。它具有原料來(lái)源廣、制備簡(jiǎn)單、質(zhì)量好及環(huán)境污染少等優(yōu)點(diǎn)，特別是利用生物技術(shù)可生產(chǎn)一些用化學(xué)方法無(wú)法生產(chǎn)或生產(chǎn)成本高以及對(duì)環(huán)境產(chǎn)生不良影響的新型材料，如丙烯酰胺、殼聚糖等.四是傳統(tǒng)的發(fā)酵工業(yè)已由基因重組菌種取代或改良。許多傳統(tǒng)的發(fā)酵工程產(chǎn)品如檸檬酸、青霉素等都已開(kāi)始采用基因工程手段進(jìn)行改造，大大地提高了產(chǎn)量。在以基因工程為主導(dǎo)的現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)品中，醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品占75％左右。四、我國(guó)的生物化工近年來(lái)，我國(guó)生物化工產(chǎn)業(yè)也得到了大力發(fā)展。在有機(jī)酸中，檸檬酸的產(chǎn)量居世界前列，工藝和技術(shù)都屬世界先進(jìn)水平，乳酸、蘋(píng)果酸新工藝也已開(kāi)發(fā)成功；在氨基酸中，賴氨酸和谷氨酸生產(chǎn)工藝和產(chǎn)量在世界上都有一定的優(yōu)勢(shì)；微生物法生產(chǎn)丙烯酰胺已實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)