如何治療子宮內膜癌

現在已經使用全基因組測序進行了子宮正常子宮內膜腺癌相關突變的研究。該分析揭示了導致侵襲性疾病的早期變化。了解正常組織如何引發(fā)癌癥對于改善這種致命疾病的預防和早期發(fā)現至關重要。在過去的二十年中，已對大多數類型的浸潤性癌癥的基因組概況進行了分類。然而，正常組織的相似輪廓分析提出了獨特的挑戰(zhàn)。癌組織通?？梢詮幕罱M織檢查或手術中獲得，但是來自正常組織的樣本往往要小得多，而且標本收集方法的建立還不夠完善，因此很難收集高質量的材料。Moore等人在《自然》中寫作。1克服了這些挑戰(zhàn)，并成功地對正常子宮內膜腺體中的癌癥驅動突變進行了分類。子宮內膜子宮內膜豐富，分泌子宮激素和其他對正常月經和胚胎發(fā)育必不可少的物質。子宮內膜癌是全世界女性中第六大最常見的癌癥，每年有382,000例2o在過去的十年中，死亡率增加了3,這使得預防和及早發(fā)現該疾病的需求增加。Moore等。從28個不同年齡的女性中獲得了257個正常子宮內膜腺。在每種情況下，作者都使用一種稱為激光捕獲顯微解剖的技術精心分離出腺體，將構成腺體的上皮組織與組成腺體結締組織的周圍基質細胞分開。然后，他們使用他們已經開發(fā)出的針對少量DNA分析的方案，對同一女性的上皮樣品和各種其他正常組織進行了全基因組測序。該小組分析了這些序列，以鑒定正常子宮內膜腺特有的突變，以及任何遺傳區(qū)域的拷貝數（由DNA的重復或缺失引起）的子宮內膜特異性變化。他們發(fā)現，在幾乎90%的個體中，正常的子宮內膜組織含有驅動突變，從而使細胞相對于未突變的對應物具有選擇性優(yōu)勢，因此被認為可以促進癌癥的發(fā)展。這些女性中近60%的子宮內膜腺體包含一個或多個驅動器。作者發(fā)現，在正常子宮內膜組織中，與其他組織相比，含有12個包含驅動子突變的基因在統(tǒng)計上具有更高的患病率。眾所周知，這些基因在癌癥中經常發(fā)生突變，總的來說，這些突變有可能影響許多細胞過程。但是，單個基因中孤立的突變（通常是摩爾和同事的樣本中的情況）可能不足以使組織癌變一個顯著的發(fā)現是每個子宮內膜腺似乎都是克隆的-也就是說，腺中的所有細胞都來自單個上皮祖細胞。可以預期每個腺體可能會發(fā)展出多個獨立的突變，但作者的克隆性發(fā)現表明，突變過程反而具有統(tǒng)一性。可以預期，突變的數目隨著年齡的增長而增加，在成年期間,每腺每年約有29個核甘酸取代。摩爾等。重建單個腺體的系統(tǒng)發(fā)育（進化發(fā)展和多樣化），以記錄駕駛員突變體隨時間推移在組織中的初步表現和傳播。他們報告說，許多位于子宮壁附近的實體腺體顯示了遙遠的系統(tǒng)發(fā)育。這表明每個腺體中的細胞群保持遺傳分離，為癌癥的發(fā)展提供了許多單獨的機會。研究人員還提供了證據，表明驅動程序突變可能隨時發(fā)生，某些女性在其生命的最初十年中會發(fā)生突變，而在其他成年階段則可能發(fā)生。這種見解很重要，因為尚未明確定義發(fā)生驅動程序突變與癌癥之間的典型時間表。該小組嚴格的樣品分離和測序方法，以及其完善的生物信息學算法，意味著這項研究的結果應高度可靠且可重復。但有一個警告是，作者從特定的女性人群中分離出子宮內膜腺體：大多數樣本是從接受不育評估的人，器官捐獻者或因非婦科原因死亡的女性中獲得的。不孕和不育（從未生育）都是已知的子宮內膜癌的獨立危險因素5。從死于非婦科病因的婦女那里收集的樣本可能比普通子宮內膜腺體更有可能包含低風險的驅動突變，而這些突變易致癌的可能性較小，因為這些婦女死于子宮內膜癌是沒有發(fā)展的。未來的研究將受益于更具代表性的橫斷面人口。納入具有眾所周知的癌癥前體癥狀的婦女，例如非典型子宮內膜增生（子宮內膜異常增厚），在這方面可能會有所幫助。然后，研究人員也許能夠確定從正常組織到癌前組織再到浸潤性疾病的發(fā)展過程中發(fā)生的變化的強大變化情況。這種方法也可能有助于確定導致癌癥發(fā)展的單個驅動基因突變的致病性，以及可能的必要性。另一個警告是Moore等人確定的驅動程序突變之間的差異。以及其他癌癥基因組計劃的內容，包括《癌癥基因組圖集6》。盡管先前在子宮內膜癌中報告了本研究中鑒定出的最頻繁突變的基因，但在摩爾和同事的樣本中，該癌癥中一些最常見的突變基因并未明顯突變。該小組在他們研究的不到2%的正常子宮內膜腺體中發(fā)現了這些知名驅動因子的突變-頻率低得令人驚訝，因為人們希望所有癌細胞中都存在的驅動因子會在正常組織中第一個出現。這種差異可能暗示了腫瘤起始多步驟過程的未知方面，其中某些突變必須先于其他突變出現。要確定何時以及如何發(fā)生關守突變并允許下一步發(fā)展，將需要進一步分析良性，癌前和浸潤性組織。知道正常子宮內膜腺體中驅動子突變的匯編與已建立的子宮內膜癌中發(fā)現的不同，可能會改變預防和早期發(fā)現該疾病的方法。確定這些突變的作用與其他已知的危險因素（如未出生，肥胖，種族和遺傳易感性）共同作用，將有助于更好地識別處于子宮內膜癌危險中的女性。甚至在我們獲得這些信息之前，Moore及其同事的發(fā)現對于正在進行的早期檢測子宮內膜癌的研究