藥劑學(xué)第四章滅菌制劑與無(wú)菌制劑之注射劑

藥劑學(xué)第四章滅菌制劑與無(wú)菌制劑之注射劑第1頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月概述注射劑處方組成注射劑的制備注射劑的質(zhì)量檢查混懸型注射劑和乳劑型注射劑典型注射劑處方與制備工藝分析第2頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

注射劑(injections)系指藥物與適宜的輔料制成的供注入體內(nèi)的無(wú)菌制劑。優(yōu)點(diǎn)：吸收快，作用迅速

劑量準(zhǔn)確，作用可靠適于不宜口服的藥物

適于不能口服給藥的病人缺點(diǎn)：使用不便注射疼痛制造過(guò)程復(fù)雜、車(chē)間設(shè)備和包裝要求高成本較高

概述第3頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）、注射劑的分類(lèi)1.按分散系統(tǒng)分類(lèi)溶液型注射劑易溶性藥物制成溶液型注射劑，溶劑可用水、油或其他非水溶劑。（大多為水溶液）混懸型注射劑難溶性藥物可制成水或油的混懸液。此類(lèi)注射劑有延長(zhǎng)藥效作用，油性混懸液更具有這種作用。這一類(lèi)注射劑一般僅供肌內(nèi)注射。乳狀型注射劑水中難溶性液體藥物可制成乳濁型注射劑。供注射用的一般為O/W型。注射用無(wú)菌粉末亦稱(chēng)粉針劑，為藥物的無(wú)菌粉末或疏松的凍干塊狀物，臨用前加溶劑溶解或混懸后注射。第4頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.按注射體積分類(lèi)小體積注射劑

每次注射體積在1~50ml之間。常用規(guī)格為1、2、5、10、20、50ml

大體積注射劑即輸液，每次注射體積在100ml~數(shù)千毫升之間。常用規(guī)格為100、250、500ml。3.按劑型的物態(tài)分類(lèi)

液體注射劑也稱(chēng)注射液，指藥物與適宜的輔料制成的注入體內(nèi)的無(wú)菌液體制劑。包括水溶液、油溶液、水或油混懸液、乳狀液。小體積水溶液注射劑俗稱(chēng)“水針”或“小水針”。注射用粉末即粉劑

注射用濃溶液指藥物與適宜的輔料制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無(wú)菌濃溶液。

第5頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）、注射劑的給藥途徑1.靜脈注射：分為靜脈推注和靜脈滴注推注用量為5~50ml，而滴注用量可多達(dá)數(shù)千毫升,常用水溶液，近年來(lái)臨床使用O/W靜脈脂肪乳劑及含有藥物的脂質(zhì)體等靜脈注射劑,粒徑小于1m,以免造成毛細(xì)血管栓塞。凡能導(dǎo)致紅細(xì)胞溶解或使蛋白質(zhì)沉淀的藥物均不宜靜脈注射。靜脈注射的藥物溶液必須調(diào)節(jié)至與血漿等滲或微高滲狀態(tài)，并不得加抑菌劑。第6頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.脊椎腔注射：由于脊椎神經(jīng)組織分布較為稠密且脊椎液循環(huán)較慢，因此，注入體積應(yīng)小于10ml，只能用藥物水溶液，pH5~8之間，滲透壓必須調(diào)節(jié)至與脊椎液相等且不得加抑菌劑。3.肌內(nèi)注射：注射部位大多為臀肌及上臂三角肌，注射體積為1～5ml。由于存在吸收過(guò)程，起效比靜脈注射慢，但持續(xù)時(shí)間卻較長(zhǎng)。除水溶液、油溶液、乳濁液或混懸液均可肌內(nèi)注射。可加入適宜的抑菌劑。第7頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.皮下注射

注射于真皮與肌肉之間的皮下組織，注射體積1～2ml。此部位藥物吸收更趨緩慢，皮下注射主要是水溶液。5.皮內(nèi)注射注射于表皮與真皮之間，注射體積小于0.2ml，皮內(nèi)注射常用于疾病診斷、脫敏治療及過(guò)敏試驗(yàn)。主要為水溶液。6.動(dòng)脈內(nèi)注射注入靶區(qū)動(dòng)脈末端，如診斷用的動(dòng)脈造影劑、肝動(dòng)脈栓塞劑等7.心內(nèi)注射、關(guān)節(jié)內(nèi)注射、滑膜腔內(nèi)組設(shè)、穴位注射及鞘內(nèi)注射等。第8頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月靜脈注射iv、肌內(nèi)注射im、皮下注射sc、皮內(nèi)注射ic，第9頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注射劑處方組成注射劑處方主要由主藥、溶劑、附加劑組成。（一）注射用原料的要求設(shè)備注射劑需使用可注射用的原料藥，與口服制劑的原料相比，注射用原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求更高。（二）常用注射用溶劑1.注射用水（詳見(jiàn)之后注射劑制備中注射劑的水處理）2.注射用油常用大豆油、茶油、麻油等植物油。（藥典對(duì)對(duì)其碘值、皂化值、酸值等有明確規(guī)定）3.其他注射用溶劑乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油、二甲基乙酰胺第10頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）注射劑主要的附加劑注射劑除主藥外，可適當(dāng)加入其他物質(zhì)以增強(qiáng)主藥的安全性、穩(wěn)定性及有效性，這些藥物統(tǒng)稱(chēng)為注射劑的附加劑。選用附加劑的原則：在有效濃度是對(duì)機(jī)體無(wú)毒；與主藥物配伍禁忌；不影響主藥療效；對(duì)產(chǎn)品含量測(cè)定不產(chǎn)生干擾常用的附加劑有：（1）pH調(diào)節(jié)及緩沖液（2）增溶劑、潤(rùn)濕劑與乳化劑（3）助懸劑（4）抗氧劑（5）金屬離子螯合劑（6）抑菌劑（7）等滲調(diào)節(jié)劑（8）止痛劑（9）粉針填充劑（10）蛋白質(zhì)藥物保護(hù)劑第11頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注射劑的制備注射劑的水處理注射劑容器的處理注射劑的配制注射劑的灌裝與封口注射劑的滅菌與檢漏注射劑的燈檢第12頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）注射劑的水處理純化水一般用于注射劑容器的初期清洗；注射用水主要用于注射液的配制和注射劑容器的最后清洗。注射用水的制備流程：1.流程一:原水→多介質(zhì)過(guò)濾→碳濾→精濾→超濾→一級(jí)反滲透→二級(jí)反滲透→多效蒸餾→注射用水2.流程二：原水→多介質(zhì)過(guò)濾→碳濾→精濾→超濾→一級(jí)反滲透→離子交換→多效蒸餾→注射用水3.流程三：原水→多介質(zhì)過(guò)濾→碳濾→精濾→超濾→電滲透→離子交換→多效蒸餾→注射用水第13頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（二）注射劑容器的處理注射劑容器一般是指硬質(zhì)中性玻璃制成的安瓿或容器，也有塑料容器。1.安瓿的分類(lèi)（1)安瓿的式樣注射劑容器：有頸安瓿、粉末安瓿等安瓿規(guī)格：1、2、5、10、20ml等。國(guó)標(biāo)GB2637-1995規(guī)定水針劑使用的安瓿一律為曲頸易折安瓿。易折安瓿分為色環(huán)易折安瓿和點(diǎn)刻痕易折安瓿。

第14頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2)安瓿的顏色多為無(wú)色，對(duì)需要避光的藥物采用琥珀色（琥珀色安瓿含氧化鐵，若產(chǎn)品中含有的成分能被鐵離子催化，則不能使用琥珀色玻璃容器）（3)安瓿的材質(zhì)分為玻璃安瓿和塑料安瓿玻璃安瓿分為中性硼硅玻璃安瓿和低硼硅玻璃安瓿第15頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.安瓿的質(zhì)量檢查物理檢查：外觀、尺寸、應(yīng)力、清潔度、熱穩(wěn)定性等?；瘜W(xué)檢查：玻璃容器的耐酸、堿性和中性檢查。相容性試驗(yàn)：證明藥物與容器之間無(wú)相互作用或?qū)ψ⑸淦鞯馁|(zhì)量無(wú)影響方可使用，如當(dāng)安瓿材料變更或新研制的注射劑的安瓿選用時(shí)就應(yīng)該進(jìn)行相容性實(shí)驗(yàn)。第16頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月3.安瓿的洗滌洗滌方法：（1）甩水洗滌法：三次，適用于

5ml以下的安瓿（2）加壓噴射氣水洗滌法（洗滌質(zhì)量比甩水洗滌發(fā)高）沖洗順序一般為：氣---水---氣---水（4-8次），特別適用于大安瓿的洗滌最后一次洗滌用水：微孔濾膜精濾的注射用水4.安瓿的干燥與滅菌一般置于120-140℃干燥；用于盛裝無(wú)菌分裝藥物或低溫滅菌藥物的安瓿則必須170—180℃干燥滅菌1h以上。（滅菌好的安瓿存放不應(yīng)超過(guò)24小時(shí)）第17頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（三）注射劑的配制(1)配制用具與處理用具的材料：玻璃、耐酸堿搪瓷、不銹鋼、聚乙烯等化學(xué)穩(wěn)定的材料大量生產(chǎn)時(shí)常用裝有攪拌器的夾層鍋配液(2)配液方法濃配法：配制藥物濃溶液→過(guò)濾→稀釋稀配法：一次配置成所需濃度的藥物溶液→過(guò)濾對(duì)于不易濾清的藥液則加活性碳：助濾吸附：除熱原、脫色、除雜質(zhì)（注意對(duì)藥物也有吸附作用）第18頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（四）注射劑的灌裝與封口(1)注射劑的濾過(guò)一般采用二級(jí)過(guò)濾，先將藥液用常規(guī)的濾器進(jìn)行預(yù)過(guò)濾，再使用微孔濾膜過(guò)濾(2)注射劑的灌封分為灌注藥液和封口兩步。灌注后立即封口，以免污染。灌注藥液：劑量準(zhǔn)確、藥液不粘瓶、不污染增加裝量封口方法分為拉封和頂封（目前已規(guī)定必須用拉封）封口時(shí)要求不漏氣、頸端圓整光滑、無(wú)焦頭、尖頭、鼓泡第19頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（五）注射劑的滅菌與檢漏(1)滅菌采用終端滅菌工藝，首選過(guò)度滅菌法（F0≥12),如產(chǎn)品不能耐受住過(guò)度殺滅的條件，可考慮殘存概率法（8≤F0＜12），但均應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的SAL不大于10-6。注射劑從配制到滅菌，必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)（一般為12h）完成。滅菌效果與滅菌溫度及時(shí)間相關(guān)，但由于藥物穩(wěn)定性相矛盾，所以在滅菌時(shí)要注意這兩個(gè)方面。(2)檢漏一般對(duì)于滅菌柜內(nèi)抽真空沖入有色水對(duì)安瓿進(jìn)行檢漏。第20頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（六）注射劑的燈檢主要是檢查注射液中有無(wú)微粒、小白點(diǎn)、纖維、玻屑等異物，其結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定?？捎媚苛z查（燈檢)，也可用光散射全自動(dòng)可見(jiàn)異物檢測(cè)儀檢查。目力檢測(cè)法是在一定光照射（1000-4000xl）和不反光的黑色和白色背景下進(jìn)行。第21頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注射劑的質(zhì)量檢查(1)PH測(cè)定(2)可見(jiàn)異物(3)不溶性微粒(4)無(wú)菌(5)細(xì)菌內(nèi)毒素和熱原(6)其他檢查第22頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月混懸型注射劑和乳劑型注射劑第23頁(yè)，課件共25頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（一）混懸型注射劑(1)混懸型注射劑的質(zhì)量要求除溶液型注射劑的某些基本要求外，根據(jù)混懸型注射劑的質(zhì)量要求，顆粒粒徑大小有要求；若有可見(jiàn)沉淀，振搖時(shí)應(yīng)容易分散均勻?；鞈倚妥⑸鋭┎坏糜糜陟o脈注射或椎管注射。(2)混懸型注射劑的制備方法

分散法結(jié)晶法(3)混懸型注射劑的制備注意事項(xiàng)選用合適的晶型選擇適宜的助懸劑和表面活性劑第24頁(yè)，課件共25